藥理學藥動學影響因素詳解演示文稿

藥理學藥動學影響因素詳解演示文稿當前第1頁\共有43頁\編于星期四\11點（優(yōu)選）藥理學藥動學影響因素當前第2頁\共有43頁\編于星期四\11點第三節(jié)、藥物的速率過程體內藥物濃度隨時間變化的動態(tài)過程。當前第3頁\共有43頁\編于星期四\11點一、血藥濃度變化的時間過程時量關系：血藥濃度隨時間變化的規(guī)律。時量曲線：藥時曲線，時間為橫坐標、血藥濃度為縱坐標。量效關系當前第4頁\共有43頁\編于星期四\11點———————————————最小有效濃度——————————————最小中毒濃度治療范圍起效失效藥物維持有效濃度用藥到開始出現(xiàn)作用藥物降至最小有效濃度以下吸收＞消除吸收分布過程消除＞吸收代謝排泄過程—————峰濃度最高血藥濃度吸收=消除單次血管外給藥的時量關系曲線當前第5頁\共有43頁\編于星期四\11點用藥后到開始出現(xiàn)作用的時間。反映藥物的吸收、分布。急癥時須考慮藥物的起效時間。潛伏期肝臟：90%被還原酶系統(tǒng)滅活；舌下給藥，不經(jīng)肝臟，1～2分鐘即出現(xiàn)治療作用。治療心絞痛！當前第6頁\共有43頁\編于星期四\11點與藥物的吸收及消除速度有關。達峰時間和峰濃度。持續(xù)期與消除速度有關。二次給藥需考慮前次用藥的殘留作用。殘留期當前第7頁\共有43頁\編于星期四\11點二、常用藥物動力學參數(shù)和給藥方案生物利用度（F）——反映吸收表觀分布容積（Vd）——反映分布血漿半衰期(t1/2)—反映代謝和排泄藥時曲線下面積（AUC）清除率（CL）——反映代謝和排泄當前第8頁\共有43頁\編于星期四\11點曲線下面積（AUC）一段時間內藥物進入體循環(huán)的總量。評價藥物吸收程度，評價制劑質量。形態(tài)：起效快慢（潛伏期）；持續(xù)時間長短（持續(xù)期）、消除快慢（殘留期）。AUC當前第9頁\共有43頁\編于星期四\11點同一藥物相同劑量的3種制劑，口服后分別測得的3條藥-時曲線(A、B、C)，曲線下面積（AUC）值均相等。3種制劑的療效那個最好？為什麼？答案：B藥療效最好。因為A藥峰濃度已在最小中毒量以上，可以引起中毒，B藥峰濃度還沒有達到最小有效量，不能引起有效的效應。當前第10頁\共有43頁\編于星期四\11點非血管途徑給藥，藥物吸收進入體循環(huán)的速度和程度。藥物被機體吸收利用了多少。怎么計算？？？AUC!!!生物利用度（F）

當前第11頁\共有43頁\編于星期四\11點絕對生物利用度（F）

藥物全部進入血液循環(huán)F=100%評價同一藥物不同給藥途徑的吸收程度當前第12頁\共有43頁\編于星期四\11點

評價同一藥物不同劑型的吸收程度相對生物利用度（F）當前第13頁\共有43頁\編于星期四\11點評價藥劑質量、生物等效性的重要指標。絕對生物利用度：非血管給藥的吸收情況與靜脈注射相比較。不同給藥途徑。相對生物利用度：比較兩種制劑吸收情況。各藥廠制造工藝不同，同一廠家藥物批號不同，生物利用度差異較大，可能影響其療效。當前第14頁\共有43頁\編于星期四\11點美國美國召回氯霉素膠囊1968年美國有關當局收回了8種市售不同配方的氯霉素膠囊2億粒，這些藥品全部符合藥典和美國食品藥物管理局（FDA）規(guī)定的質量標準，但以臨床應用證實吸收不良，生物利用度差。當前第15頁\共有43頁\編于星期四\11點假設藥物均勻分布達到平衡，按照此時的血藥濃度（C）推算體內藥物總量（A）理論上占有的體液容積。并非藥物在體內真正占有的體液容積。

表觀分布容積（Vd）當前第16頁\共有43頁\編于星期四\11點表示藥物在體內分布范圍廣不廣。多數(shù)藥物的Vd值均大于血漿容積（少數(shù)不能透出血管的大分子藥物）。表觀分布容積臨床意義：當前第17頁\共有43頁\編于星期四\11點體液細胞內液細胞外液血管內血漿血管外組織液體重70公斤重的成人42L14L28L3.5L10.5L酚紅Vd=4L：說明酚紅不向組織器官分布。

甘露醇Vd=14L：可以通過毛細血管，不能通過細胞膜，僅分布在細胞外液中。

乙醇Vd=41L：能通過細胞膜而分布在正常人的細胞內、外液中，但不被組織結合。

Vd＞100L，可能在體內蓄積。

當前第18頁\共有43頁\編于星期四\11點藥物在體內消除一半所需的時間，或者血藥濃度降低一半所需的時間。反映藥物在體內的消除速度。血漿半衰期t1/2當前第19頁\共有43頁\編于星期四\11點①反映藥物消除快慢。一次給藥后，藥物經(jīng)5個t1/2基本消除（約97%）。②確定給藥間隔時間。t1/2長，給藥間隔長，給藥次數(shù)少。血漿半衰期t1/2臨床意義：當前第20頁\共有43頁\編于星期四\11點藥物t1/2(h)給藥方案磺胺異惡唑6每隔6h一次，一日4次;滅滴靈6~11.5一日3次美西律10~20一日2次撲癇酮8士4.8一日2~3次磺胺甲基嘧啶15~45一日1次當前第21頁\共有43頁\編于星期四\11點單位時間內機體消除藥物的血漿容積。多少毫升血漿中的藥物被清除。主要的清除器官：肝臟和腎臟。反映肝腎功能。清除率CL當前第22頁\共有43頁\編于星期四\11點多次給藥和給藥方案一次給藥，藥物濃度逐漸下降。穩(wěn)態(tài)血藥濃度:多次給藥，血藥濃度逐漸升高，最終達到穩(wěn)定，呈鋸齒形曲線將在某一水平范圍內波動，這一水平就叫穩(wěn)態(tài)血藥濃度。當前第23頁\共有43頁\編于星期四\11點病例分析：李珊患化膿性扁桃體炎到醫(yī)院看病，醫(yī)生給她開了復方新諾明，并交代服藥的方法：每天兩次，每次兩片，但第一次服復方新諾明時要吃4片。李珊不禁納悶起來，第一次為什么要加倍呢？當前第24頁\共有43頁\編于星期四\11點病例分析：“首劑加倍”：第一次服藥時，用藥量加倍。病菌繁殖初期，血藥濃度迅速達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，起到殺菌、抑菌的作用。如果首劑不加倍，給病菌快速繁殖留下時間，產(chǎn)生耐藥性，延誤疾病治療。當前第25頁\共有43頁\編于星期四\11點AUCF(%)Vdt1/2CL當前第26頁\共有43頁\編于星期四\11點第四章影響藥物作用的因素機體方面因素藥物方面因素當前第27頁\共有43頁\編于星期四\11點機體因素年齡、性別；精神因素；遺傳因素；病理因素。年齡因素腎小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功能（%）年齡（歲）當前第28頁\共有43頁\編于星期四\11點性別因素月經(jīng)期、妊娠期、哺乳期當前第29頁\共有43頁\編于星期四\11點精神因素心理活動變化對藥物治療效果產(chǎn)生的影響。吃片藥就感覺好多了，大腦就是這么好騙。當前第30頁\共有43頁\編于星期四\11點精神因素安慰劑效應：無效的治療，預料或者相信治療有效。精神狀態(tài)和信念可以緩解病情。70多年的研究歷史。當前第31頁\共有43頁\編于星期四\11點葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏，用伯氨喹或吃蠶豆，產(chǎn)生溶血，腎衰竭死亡。遺傳因素量的差異：高敏性（小劑量）；耐受性（初次用藥大劑量）。質的差異：變態(tài)反應和特異質反應。特異質反應：先天性遺傳異常，機體缺乏某種酶。當前第32頁\共有43頁\編于星期四\11點普萘洛爾血漿濃度（g/L）肝硬化正常病理因素當前第33頁\共有43頁\編于星期四\11點藥物因素劑量、劑型；給藥途徑、給藥時間和次數(shù)；藥物的相互作用給藥途徑/作用由快到慢：靜脈＞吸入＞肌內注射＞皮下注射＞舌下＞直腸＞口服＞黏膜＞皮膚當前第34頁\共有43頁\編于星期四\11點協(xié)同作用：兩藥合用效應≥單用的總和相加或增強作用）拮抗作用：兩藥合用效應＜單用的總和作用部位相同：競爭性拮抗作用部位不同：非競爭性拮抗當前第35頁\共有43頁\編于星期四\11點藥物速率過程時量關系/藥時曲線；生物利用度、血漿半衰期；穩(wěn)態(tài)血藥濃度、首劑量加倍。影響藥物作用因素機體：年齡/性別/精神/遺傳/病理藥物：劑量/劑型/給藥途徑/給藥方案/藥物相互作用（協(xié)同和拮抗）當前第36頁\共有43頁\編于星期四\11點1.藥物的血漿半衰期指:A藥物效應降低一半所需時間

B藥物被代謝一半所需時間

C藥物被排泄一半所需時間

D藥物毒性減少一半所需時間

E藥物血漿濃度下降一半所需時間

【自測題-填空題】當前第37頁\共有43頁\編于星期四\11點2.藥物吸收到達穩(wěn)態(tài)血藥濃度時意味著：A、藥物作用最強B、藥物的消除過程已經(jīng)開始C、藥物的吸收過程已經(jīng)開始D、藥物的吸收速度與消除速度達到平衡E、藥物在體內的分布達到平衡當前第38頁\共有43頁\編于星期四\11點3.某藥的半衰期是13個小時，體內藥量消除96％以上，需要經(jīng)過：A.13個小時B.26個小時C.39個小時D.70個小時E.96個小時

當前第39頁\共有43頁\編于星期四\11點2.藥物與受體相互作用可將藥物分為__________、__________和_______________。1.首關效應（首關消除）是指某些藥物經(jīng)_______和_____代謝滅活或結合，進入_______的藥量明顯減少的現(xiàn)象。腸道肝臟體循環(huán)受體激動藥受體拮抗藥受體部分激動藥【自測題-填空題】當前第40頁\共有43頁\編于星期四\11點3.藥物一般是指可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，可用以______、______、______疾病的一類化物質。預防診斷治療4.主動轉運______膜兩側濃度高低的影響，消耗______，______飽和性及競爭性抑制。不受能量有當前第41頁\共有43頁\編于星期四\11點5.藥物的基本作用是_