甾類激素藥物

甾類激素藥物第一頁，共29頁。概述激素（Hormone，荷爾蒙）----是人體內(nèi)各種內(nèi)分泌腺所分泌的一種生物活性物質(zhì)。激素作用于特定的稱為靶器官的組織、細(xì)胞上而發(fā)揮作用。如果激素分泌出現(xiàn)平衡失調(diào)，可使人體發(fā)生病變，如甲亢、糖尿病等。第二頁，共29頁。甾體激素類藥物均具有環(huán)戊烷駢多氫菲母核，基本骨架為：第一節(jié)基本結(jié)構(gòu)和分類第三頁，共29頁。是由腎上腺皮質(zhì)所分泌的一類激素的總稱。常用的有氫化可的松、醋酸可的松、醋酸潑尼松等。一、腎上腺皮質(zhì)激素第四頁，共29頁。腎上腺的部位第五頁，共29頁。腎上腺皮質(zhì)激素的分類腎上腺皮質(zhì)激素的分為鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素。第六頁，共29頁。糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素中以皮質(zhì)醇（可的松）的活性最強(qiáng)，具有調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝的功能，可影響葡萄糖的合成和利用、脂肪的動(dòng)員及蛋白質(zhì)合成。糖皮質(zhì)激素與調(diào)控糖代謝的另一重要激素——胰島素的效應(yīng)正好相反。第七頁，共29頁。皮質(zhì)醇發(fā)生異常的癥狀主要表現(xiàn)為滿月臉、多血質(zhì)外貌、向心性肥胖、痤瘡、紫紋、高血壓、繼發(fā)性糖尿病和骨質(zhì)疏松等。第八頁，共29頁。第九頁，共29頁。癥狀原因蛋白質(zhì)代謝障礙：大量皮質(zhì)醇促進(jìn)蛋白質(zhì)分解，抑制蛋白質(zhì)合成，形成負(fù)氮平衡狀態(tài)。病人因蛋白質(zhì)過度消耗而表現(xiàn)的皮膚菲薄，毛細(xì)血管脆性增加，呈現(xiàn)典型的皮膚紫紋。糖代謝障礙：表現(xiàn)為血糖升高，糖耐量降低。電解質(zhì)紊亂：大量皮質(zhì)醇有潴鈉，排鉀作用。病人表現(xiàn)為輕度水腫或低鉀血癥心血管病變：高血壓神經(jīng)精神障礙：病人易出現(xiàn)不同程度的激動(dòng)，煩躁，失眠，抑郁，妄想等神經(jīng)精神的改變第十頁，共29頁。診斷方法這類病的診斷分三步即：確定疾病診斷、病因診斷和定位診斷。第十一頁，共29頁。確定疾病診斷根據(jù)外在表現(xiàn)特征如向心性肥胖、紫紋、毛發(fā)增多、性功能障礙、疲乏等。加上尿17羥皮質(zhì)類固醇排出量顯著增高。第十二頁，共29頁。病因診斷由腎上腺皮質(zhì)腺瘤、腺癌、垂體腫瘤引起的皮質(zhì)增生、非垂體腫瘤或異源性ACTH分泌腫瘤引起的皮質(zhì)增生。1、ACTH興奮試驗(yàn)（腎上腺皮質(zhì)增生）2、大劑量氟美松抑制試驗(yàn)（腎上腺皮質(zhì)腫瘤）3、甲吡酮試驗(yàn)（垂體腫瘤）4、加壓素試驗(yàn)（腎上腺癌）第十三頁，共29頁。定位診斷主要是對(duì)腎上腺腫瘤進(jìn)行定位，繼而進(jìn)行切除手術(shù)。定位的方法很多，最常用的是B超。第十四頁，共29頁。治療方法1、垂體腫瘤摘除2、腎上腺皮質(zhì)腫瘤摘除3、雙側(cè)腎上腺摘除第十五頁，共29頁。鹽皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細(xì)胞分泌的類固醇激素，主要生理作用是維持人體內(nèi)水和電解質(zhì)的平衡。鹽皮質(zhì)激素的主要生理作用是促進(jìn)腎小管重吸收鈉而保留水，并排泄鉀。它與下丘腦分泌的抗利尿激素相互協(xié)調(diào)，共同維持體內(nèi)水、電解質(zhì)的平衡。第十六頁，共29頁。在天然皮質(zhì)激素中，醛固酮是作用最強(qiáng)的一種鹽皮質(zhì)激素。其理鹽作用是等量糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇)的500倍。在正常生理狀態(tài)下，由于糖皮質(zhì)激素的分泌量很大，故在人體總的理鹽效應(yīng)中由糖皮質(zhì)激素承擔(dān)的約占45%，醛固酮也承擔(dān)45%，另一種鹽皮質(zhì)激素脫氧皮質(zhì)酮承擔(dān)10%。平時(shí)每日醛固酮的分泌量很少，如因某種情況引起醛固酮分泌過多，則可引起低血鉀、組織水腫、高血壓。若鹽皮質(zhì)激素分泌水平過低會(huì)導(dǎo)致水鈉流失和血壓降低的癥狀。第十七頁，共29頁。鹽皮質(zhì)激素分泌異常引發(fā)的疾病鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）分泌異常會(huì)導(dǎo)致高血壓、腎臟病及腎臟纖維化。第十八頁，共29頁。二、雄性激素及蛋白同化激素（1）臨床常用的雄性激素為睪丸素（睪酮）的衍生物，如丙酸睪丸素、苯乙酸睪丸素。（2）常用的蛋白同化激素有苯丙酸諾龍（苯丙酸去甲睪酮）、康力龍、康復(fù)龍等。第十九頁，共29頁。雄性激素由來早期，給公雞的生殖腺切除，公雞在雞冠、雞毛和打鳴等都發(fā)生了改變，給以睪丸提取物之后可以促進(jìn)雞冠的生長(zhǎng)。1889年法國(guó)的生理學(xué)家發(fā)現(xiàn)，服用睪丸提取物之后，可以精力充沛，工作效力提高。中草藥中動(dòng)物生殖器入藥也很常見。第二十頁，共29頁。1931年，Butenandt從15噸男性尿中提取得15mg雄性酮。1935年David從公牛睪丸中分離出睪丸素(Testosterone，睪酮),其活性更強(qiáng)，約為前者的6-10倍。前者為后者的代謝物。第二十一頁，共29頁。睪酮的結(jié)構(gòu)第二十二頁，共29頁。雄性激素的生理功能維持和發(fā)育:第一性征(生殖如輸精管、精囊、陰莖和精子的形成等)和第二性征(副性征或體征如毛發(fā)、聲音等)。第二十三頁，共29頁。雄性激素過多過少的影響體內(nèi)分泌過少雄性激素會(huì)造成第二性征發(fā)育不全、久病體弱，身體瘦弱等。分泌過多則導(dǎo)致痤瘡、女子男性化、前列腺增生及腫瘤。第二十四頁，共29頁。雌性激素簡(jiǎn)介雌性激素是由卵巢分泌的，天然的雌性激素有雌二醇、雌二醇及雌三醇，主要用于治療女性性功能疾病、更年期綜合征、骨質(zhì)疏松、早早老性癡呆、牙齒過早脫落、白內(nèi)障、結(jié)腸腫瘤等。第二十五頁，共29頁。雌性激素的結(jié)構(gòu)第二十六頁，共29頁。如何補(bǔ)充雌性激素？現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明通過食物也可以補(bǔ)充雌性激素，主要有新鮮蜂王漿、亞麻籽、谷類、葵花籽、芝麻、洋蔥、葡萄酒、花生醬等食品，也含有一定量的雌激素，建議愛美的女士可以在生活中多食用。個(gè)別雌性激素嚴(yán)重偏低者可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用雌性激素藥品，不可擅自補(bǔ)充，服用不當(dāng)者可能導(dǎo)致身體內(nèi)分泌失調(diào)，損傷生殖器官。第二十七頁，共29頁。豆和豆制品中所含大量植物雌激素，在治療和預(yù)防乳癌方面扮演重要角色，關(guān)鍵所在是，黃豆會(huì)改變體內(nèi)激素的分泌。臨床醫(yī)學(xué)有研究顯示，