本膽堿受體阻斷藥

本膽堿受體阻斷藥1第一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六（cholinoceptorblockingdrugs)第七章抗膽堿藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)2第二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六膽堿受體阻斷藥分類

1.M受體阻斷藥：2.N1受體阻斷藥：3.N2受體阻斷藥：阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿美加明、咪噻吩筒箭毒堿3第三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六4第一節(jié)M受體阻斷藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)第四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六前瞻思考？

1.阿托品的藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)？2.東茛菪堿、山茛菪堿的作用特點(diǎn)和臨床應(yīng)用？5第五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、天然莨菪生物堿：消旋莨菪堿(阿托品),東莨菪堿,山莨菪堿

二、人工合成品：合成擴(kuò)瞳藥—硫酸阿托品、后馬托品合成解痙藥—普魯本辛、胃復(fù)康選擇性M阻斷藥—哌侖西平【M受體阻斷藥分類】6第六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六一、天然莨菪生物堿7第七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六??顛茄曼陀羅莨菪8第八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

曼陀羅洋金花洋金花9第九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六中樞鎮(zhèn)靜作用減弱中樞作用增強(qiáng)10第十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六阿托品2.大劑量阻斷N1受體

競(jìng)爭(zhēng)性拮抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。【作用機(jī)制】

1.非選擇性的阻斷M受體。(廣泛)問(wèn)題：與毛、新的區(qū)別？11第十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【藥理作用】腺體眼睛胃腸、膀胱平滑肌心臟、血管中樞神經(jīng)系統(tǒng)各器官的敏感性不同依次降低12第十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六13第十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六1、腺體（分泌減少）（1）唾液腺、汗腺作用最強(qiáng)；（2）淚腺、呼吸道腺體較強(qiáng)；（3）大劑量使胃液的分泌↓，但對(duì)胃酸濃度影小，因?yàn)樵S多

其他因素影響H+分泌。

注意抑制汗腺→體溫↑14第十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2、眼睛： （1）擴(kuò)瞳 （2）升高眼內(nèi)壓 （3）調(diào)節(jié)麻痹青光眼慎用

15第十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六膽堿能神經(jīng)瞳孔括約肌M去甲腎上腺素能神經(jīng)瞳孔開(kāi)大肌α（1）擴(kuò)瞳16第十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六(2)眼內(nèi)壓升高

------房水回流與虹膜的收縮、舒張有密切關(guān)系。虹膜變厚，前房角縮小17第十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六睫狀肌M-R(-)→睫狀肌松弛 →懸韌帶拉緊→晶狀體變扁平→屈光度減低 →視近物不清，適于視遠(yuǎn)物。(3)調(diào)節(jié)麻痹18第十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六□調(diào)節(jié)麻痹：

阿托品能使睫狀肌松弛，懸韌帶拉緊，晶狀體變?yōu)楸馄?，造成視遠(yuǎn)物清楚而視近物模糊?！跽{(diào)節(jié)痙攣：

毛果蕓香堿能使睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，造成視近物清楚而視遠(yuǎn)物模糊。調(diào)節(jié)麻痹與調(diào)節(jié)痙攣的區(qū)別：19第十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六3、平滑肌松弛

胃腸道 尿道和膀胱平滑肌 膽道、輸尿管和支氣管 子宮平滑肌強(qiáng)弱（膽絞痛合用哌替啶。）（解除胃腸平滑肌痙攣?zhàn)詈谩＃?0第二十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

notice?

阿托品對(duì)痙攣狀態(tài)平滑肌松弛作用明顯對(duì)括約肌作用不穩(wěn)定，取決于機(jī)能狀態(tài)21第二十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

4、對(duì)心臟的作用心率較大量（1~2mg)：加快

小量（0.4～0.6mg)：少數(shù)人減慢房室傳導(dǎo)：加速阻斷突觸前膜上的M1受體，減弱其抑制Ach釋放的作用阻斷M2受體，抑制迷走N22第二十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六5、血管和血壓●治療量無(wú)明顯變化（許多血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配。）●大劑量血管舒張，改善微循環(huán)。

機(jī)制未明，但與阻斷M受體無(wú)關(guān)。可能原因抑制汗腺→體溫↑→散熱直接舒血管23第二十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)興奮

中樞作用不明顯 輕度興奮延髓呼吸中樞興奮大腦（煩躁、譫妄）治療量較大量(1-2mg)更大量(2-5mg)24第二十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【臨床應(yīng)用】1、緩解平滑肌痙攣：●抑制胃腸痙攣，緩解絞痛?！駥?duì)膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好。●對(duì)膽絞痛、腎絞痛和輸尿管絞痛效差。不能用作平喘藥。2、制止腺體分泌全麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗流涎癥問(wèn)題：可不可以給新生兒用？？？25第二十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六3、眼科虹膜睫狀體炎（與毛果蕓香堿代替使用）驗(yàn)光配鏡（兒童用）眼底檢查托品酰胺、后馬托品26第二十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六4、緩慢型心律失常：竇性心動(dòng)過(guò)緩，竇房阻滯，房室阻滯；5、抗休克：用于感染中毒性休克；如爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致休克。

6、解救有機(jī)磷中毒：

能解除M樣癥狀及部分中樞癥狀，對(duì)肌束顫動(dòng)無(wú)效。

及早、反復(fù)、足量（阿托品化）中度以上中毒合用膽堿酯酶復(fù)活藥（劑量調(diào)整）。注意27第二十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六28第二十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【不良反應(yīng)】1.副作用：

●口鼻咽喉干燥；

●出汗減少；視力模糊；

●心悸；皮膚干燥潮紅；●眩暈；排尿困難；便秘等。2.中毒反應(yīng)：

●表現(xiàn)：M-R明顯阻斷及中樞癥狀。29第二十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【中毒解救】3、人工呼吸+物理降溫iv緩！●地西泮10mg/2ml1、洗胃，促排。2、藥物：

●毛果蕓香堿或毒扁豆堿1~4mg（小兒0.5mg）30第三十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【禁忌癥】□青光眼□前列腺肥大31第三十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六阿托品作用機(jī)制藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)及防治禁忌癥1、腺體2、平滑肌3、眼4、心臟5、血管6、中樞1、制止腺體分泌2、各種內(nèi)臟絞痛3、眼科4、緩慢性心律失常5、抗感染型休克6、解救有機(jī)磷中毒32第三十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六阿托品類生物堿33第三十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

山莨菪堿654-2

【臨床運(yùn)用及特點(diǎn)】

1、解痙作用和改善微循環(huán)作用強(qiáng)：用于內(nèi)臟絞痛；

另：感染性休克

（原因：保護(hù)細(xì)胞；提高細(xì)胞對(duì)缺血缺氧的耐受性；穩(wěn)定溶酶體膜及線粒體等結(jié)構(gòu)。）34第三十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六2、對(duì)平滑肌痙攣和心血管系統(tǒng)的抑制作用較阿托品弱；3、對(duì)眼和腺體的作用僅有阿托品的1/20—1/10；4、對(duì)中樞興奮作用弱；禁忌癥：同阿托品。35第三十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六□特點(diǎn)：1、抑制腺體分泌的作用較阿托品強(qiáng)；2、散瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用迅速，消失快；3、抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用強(qiáng)，治療量—鎮(zhèn)靜；較大劑量—催眠；大劑量---麻醉。（古時(shí)用洋金花麻醉）

東莨菪堿36第三十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【用途】1、麻醉前給藥；2、抗暈動(dòng)病，也可用于嘔吐；3、抗帕金森病（機(jī)制：可能與抑制大腦皮質(zhì)、前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能、胃腸運(yùn)動(dòng)及中樞抗膽堿有關(guān)。）與苯海拉明合用防暈止吐，“乘暈寧”37第三十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六東莨菪堿、山莨菪堿

與阿托品比較有哪些特點(diǎn)？1、外周作用：山莨菪堿解痙止痛，改善微循環(huán)作用強(qiáng)；東莨菪堿與阿托品相似2、中樞作用：山莨菪堿無(wú)，阿托品興奮中樞，而東莨菪堿抑制中樞。38第三十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

（一）合成擴(kuò)瞳藥

硫酸阿托品、后馬托品、托吡卡胺●特點(diǎn): 1.擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹較阿托品明顯縮短；

2.主要用于眼科檢查和驗(yàn)光。二、人工合成M受體阻斷藥39第三十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六40第四十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六（二）合成解痙藥（1）季銨類解痙藥異丙托溴銨●特點(diǎn)：1.屬于非選擇性M-R阻斷藥（阻斷M1、M3受體）2.松弛支氣管平滑肌作用較強(qiáng)，對(duì)腺體和心血管系統(tǒng)不明顯。用于防治支氣管哮喘和哮喘型慢性支氣管炎非諾特羅配伍制成氣霧劑41第四十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

溴丙胺肽林（普魯本辛）

①對(duì)胃腸M-R選擇性較高；②抑制胃腸平滑肌作用強(qiáng)而久，并抑制胃酸分泌；③用于潰瘍病、胃腸痙攣、妊娠嘔吐。42第四十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六甲磺酸苯扎托品鹽酸苯海索松弛平滑肌，解痙。用于帕金森病或帕金森綜合癥。（2）叔胺類解痙藥43第四十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

貝那替秦（胃復(fù)康）【藥理作用】

抗膽堿藥，有緩解內(nèi)臟痙攣、減少胃酸分泌及中樞安定作用。

【適應(yīng)癥】伴有胃及十二指腸潰瘍、胃炎、胃痙攣、膽石癥等的焦慮患者。

44第四十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六（三）選擇性M受體阻斷藥

哌侖西平、替侖西平【藥理作用】①對(duì)胃壁細(xì)胞的M受體有高度親和力，故能抑制胃酸分泌。②可抑制胃蛋白酶的分泌，對(duì)胃粘膜細(xì)胞也有直接的保護(hù)作用。45第四十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【適應(yīng)癥】●主要適用于治療胃和十二指腸潰瘍。●近期潰瘍愈合率約為70%～94%，●與西咪替丁合用可增強(qiáng)抑制胃酸分泌的效果。

【不良反應(yīng)】●不良反應(yīng)較輕而可逆。

46第四十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

思考題？1、試根據(jù)阿托品的藥理作用寫(xiě)出其臨床應(yīng)用。2、試比較東莨菪堿、山莨菪堿的異同?47第四十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六外周神經(jīng)藥物分類：1.激動(dòng)藥（擬似藥）膽堿受體激動(dòng)藥

腎上腺素受體激動(dòng)藥2.阻斷藥（拮抗藥）膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥1.直接作用:毛果蕓香堿2.間接作用:新斯的明有機(jī)磷酸酯M受體阻斷藥：阿托品2.N受體阻斷藥：？48第四十八頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六第二節(jié)N受體阻斷藥傳出藥理外周神經(jīng)系統(tǒng)49第四十九頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六前瞻思考？

1.去極化與非去極化肌松藥的區(qū)別？50第五十頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六

一、神經(jīng)節(jié)阻斷藥

美卡拉明（美加明mecamylamine)

咪噻酚

選擇性阻斷N1受體

51第五十一頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六效應(yīng)器官

支配為主的神經(jīng)

N1阻斷后效應(yīng)小動(dòng)脈交感神經(jīng)擴(kuò)張，外周阻力下降小靜脈交感神經(jīng)擴(kuò)張，同心血量減少心輸出量減少---BP心臟副交感神經(jīng)心率上升腸胃平滑肌副交感神經(jīng)張力下降，蠕動(dòng)下降便秘膀胱副交感神經(jīng)尿潴留瞳孔副交感神經(jīng)擴(kuò)大，視物不清腺體副交感神經(jīng)分泌下降少汗52第五十二頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【藥理作用】

阻斷神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。對(duì)交感和副交感神經(jīng)節(jié)有阻斷效應(yīng)。

心血管：舒張小動(dòng)脈、擴(kuò)張靜脈、血壓下降。胃腸道、膀胱、眼、腺體：便秘、尿潴留、擴(kuò)瞳、口干等?！九R床應(yīng)用】曾用于治療高血壓。53第五十三頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六二、骨骼肌松弛藥□神經(jīng)與肌肉接頭處的興奮傳遞過(guò)程：Ach動(dòng)作電位（肌細(xì)胞）終板膜通透性↑N2-R運(yùn)動(dòng)神經(jīng)興奮Ca2+內(nèi)流（＋）Na+內(nèi)流終板電位累積54第五十四頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六□肌肉收縮過(guò)程：肌細(xì)胞興奮終池Ca2+釋放肌漿Ca2+與肌鈣蛋白結(jié)合變構(gòu)肌球蛋白橫橋頭與肌動(dòng)蛋白結(jié)合橫橋頭分解ATP細(xì)肌絲向粗肌絲滑行肌小節(jié)縮短第五十五頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六在神經(jīng)肌肉接頭處妨礙神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，使骨骼肌松弛的一類藥物。

根據(jù)其作用方式的特點(diǎn)，分為：

去極化型骨骼肌松弛藥

非去極化型骨骼肌松弛藥□定義及分類：56第五十六頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六【肌松藥機(jī)制】非去極化型肌松藥57第五十七頁(yè)，共六十三頁(yè)，編輯于2023年，星期六（一）去極化型肌松藥□特點(diǎn)：1.肌松前有肌震顫；2.連用易產(chǎn)生快速耐受性；3.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用；4.抗膽堿酯酶藥（新斯的明）不能拮抗其肌松作用，反而能加強(qiáng)之；產(chǎn)生持久去極化肌松運(yùn)動(dòng)終板對(duì)