染色體和染色體病藥學(xué)

染色體和染色體病藥學(xué)第一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

本章重點(diǎn)掌握人類染色體的數(shù)目、類型和形態(tài)結(jié)構(gòu)。掌握人類核型、核型分析和描述方法。掌握人類染色體的多態(tài)性及其應(yīng)用。熟悉各種顯帶染色體標(biāo)本識(shí)別方法及各種顯帶技術(shù)應(yīng)用。熟悉熒光原位雜交(FISH)和染色體涂染檢測技術(shù)原理及應(yīng)用。掌握染色體畸變的概念與分類。熟悉引起染色體畸變的原因、描述方法。掌握各類染色體畸變的形成機(jī)制與傳遞規(guī)律。掌握染色體病、Down綜合征、Turner綜合征、FraX綜合征等概念。掌握常見的常染色體病和性染色體病的核型、遺傳學(xué)機(jī)制和表型特征。掌握Down綜合征的表型特征、遺傳學(xué)分型和分子機(jī)制。熟悉染色體異常攜帶者的種類和遺傳效應(yīng)。掌握FraX綜合征的表型特征、發(fā)生的細(xì)胞遺傳學(xué)和分子遺傳學(xué)機(jī)制。第二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體的定義染色體與染色質(zhì)染色體(chromsome)：遺傳物質(zhì)—基因的載體。(凝縮狀態(tài)，分裂期)染色質(zhì)（chromatin)：由DNA、組蛋白、非組蛋白和少量RNA組成的復(fù)合物。（舒展?fàn)顟B(tài)，間期）常染色質(zhì)(euchromatin):占大部分,于間期核中央，松散，可轉(zhuǎn)錄異染色質(zhì)(heterochromatin):凝集,于核膜內(nèi)表面，常無轉(zhuǎn)錄活性結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)（專性）：永久凝集，著絲粒、端粒、次縊痕、Y長臂遠(yuǎn)端2/3兼性異染色質(zhì)（功能）：在特定細(xì)胞或階段呈濃縮狀，X染色質(zhì)第三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體的形成與染色質(zhì)螺旋化從DNA到染色體的四級(jí)結(jié)構(gòu)模型一級(jí)：核小體串珠結(jié)構(gòu)二級(jí)：螺線管三級(jí)：超螺線管四級(jí)：染色單體核心顆粒連接區(qū)：

八聚體

（組蛋白H2A、H2B、H3、H4各2分子）146bpDNA，纏繞1.75圈60bp左右DNA片段+H1組蛋白第四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日DNA核小體螺線管超螺線管染色單體壓縮7倍壓縮6倍壓縮40倍壓縮5倍共計(jì)壓縮8400倍第五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日性染色質(zhì)Y染色質(zhì)：數(shù)目=Y染色體數(shù)目X染色質(zhì)(X小體，Barr小體）：數(shù)目=X染色體數(shù)目-1Lyon假說：女性體細(xì)胞中的一個(gè)X染色體的大部分失活發(fā)生于胚胎發(fā)育早期，在間期細(xì)胞核中異固縮為X染色質(zhì),具有隨機(jī)性、永久性、克隆性。

劑量補(bǔ)償\嵌合體\攜帶者表達(dá)差異異常的X染色體優(yōu)先失活；平衡易位反之第六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目染色體號(hào)單核苷酸數(shù)(Mb)基因數(shù)目1222.8(3.99倍)1988(0.11Mb,110kb)9117.87781777.811042237.5124610131.67301877.62673194.6103311131.112641955.8(1倍)1337(0.04Mb,40kb)4187.274312130.310092059.55925177.78341395.63182134.22436167.310501488.36462234.84717154.79161581.3589X150.47668142.66921678.9839Y24.876人類基因組計(jì)劃公布的“各號(hào)染色體大小及基因數(shù)目”

第七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)正常核型第八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日一、人類染色體的形態(tài)染色單體次級(jí)縊痕短臂（p）長臂（q）隨體常染色質(zhì)區(qū)端粒(異染色質(zhì)區(qū))隨體柄(次級(jí)縊痕)著絲粒(初級(jí)縊痕)中期染色體結(jié)構(gòu)第九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日中央著絲粒（1/2--5/8）(1,3,16,19,20)亞中著絲粒（5/8--7/8）(2,4-12,17,18,X)近端著絲粒（7/8--末端）(13-15,21,22,Y)第十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日二、核型分析核型(Karyotype)：一個(gè)體細(xì)胞全部染色體所構(gòu)成的圖像。核型分析(Karyotypeanalysis)：將待測細(xì)胞的染色體進(jìn)行數(shù)目、形態(tài)特征的分析，確定其與正常核型是否完全一致的過程。第十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日（一）非顯帶核型a.Denver體制：

按染色體長度和著絲粒的位置編號(hào)

b.非顯帶染色體的分類依據(jù)：

1.相對長度

2.臂比率

3.著絲粒指數(shù)c.核型描述：46,XY;46,XX第十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

人類染色體核型特點(diǎn)（Denver）分組序號(hào)大小著絲粒位置隨體次縊痕鑒別A1~3最大1、3M，2SM無1q可以B4~5最大SM無難C6~12中等SM無9q難

X介于7-8之間D13~15中等ST有難E16~18中等16M無16q可以

17、18SMF19~20次小M無難G21~22最小ST有可以

Y無Yq第十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日（二）顯帶核型1常用的顯帶技術(shù)

用特殊的顯帶技術(shù)，使染色體的長軸上顯出一條條明暗相間的條紋，稱為染色體帶(1).Q顯帶熒光染料：氮芥喹吖因特點(diǎn)：帶紋清晰準(zhǔn)確，熒光持續(xù)時(shí)間短(0.5-1h)，不易長期保存1968年，瑞典的CasperssonT第十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(2).G顯帶胰酶處理后再Giemsa染色優(yōu)點(diǎn)：方法簡便,帶型清晰,可長期保存正常男性染色體46,XY正常女性染色體46，XX第十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(3).R顯帶(Reverse，反帶)高溫或5-BrdU加紫外線處理，Giemsa染色特點(diǎn)：與G帶相反，染色體末端深染，研究末端結(jié)構(gòu)改變(5).T顯帶：末端顯帶加熱，Giemsa染色(6).N顯帶：NOR、隨體顯帶AgNO3(4).C顯帶：著絲粒顯帶NaOH和Ba(OH)2預(yù)處理第十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(7).高分辨顯帶技術(shù)

氨甲喋呤和胸腺嘧啶核苷處理→細(xì)胞分裂同步化

555至上千、數(shù)千、上萬條第十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日2、顯帶染色體的命名和書寫界標(biāo)：染色體顯著且穩(wěn)定的特征，包括端粒、著絲粒、特征性深淺帶區(qū)：兩個(gè)界標(biāo)之間的區(qū)域帶：染色深淺可辨的區(qū)域，有深帶、淺帶亞帶、次亞帶：高分辨顯帶技術(shù)描述要求：（1）染色體號(hào)（2）臂的符號(hào)（3）區(qū)號(hào)（4）帶號(hào)（亞帶、次亞帶）由著絲粒向遠(yuǎn)端依次標(biāo)號(hào)帶和亞帶之間加小數(shù)點(diǎn)第十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第二節(jié)分子細(xì)胞遺傳學(xué)第十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日20世紀(jì)80年代，標(biāo)志著分子細(xì)胞遺傳學(xué)的出現(xiàn)探針（單鏈DNA分子）與染色體或間期核上的靶序列（變性互補(bǔ)序列）在特異性位點(diǎn)上退火，經(jīng)熒光可在雜交位點(diǎn)觀察到所要研究的序列。簡化了基因定位、染色體結(jié)構(gòu)分析一、熒光原位雜交（fluorescenceinsituhybridization，F(xiàn)ISH）第二十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日二、引物原位標(biāo)記（primerinsitulabeling，PISL）三、DNA纖維熒光原位雜交（DNAfiber-FISH）四、比較基因組雜交（comparativegenomichybridization,CGH）五、染色體涂染（chromosomepainting）第二十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)染色體畸變第二十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體畸變：由于遺傳或環(huán)境因素（化學(xué)/物理/生物/育齡）的影響，導(dǎo)致體細(xì)胞或生殖細(xì)胞內(nèi)染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的異常改變。

染色體畸變分為數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變兩大類。

當(dāng)一個(gè)個(gè)體細(xì)胞有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系時(shí)，這個(gè)個(gè)體就被稱為嵌合體。第二十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體畸變發(fā)生的原因自發(fā)突變、誘發(fā)突變、遺傳因素化學(xué)因素：藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑等物理因素：電離輻射生物因素：生物毒素、生物體母親年齡：第二十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日單倍體：二倍體生物的配子具有的全部染色體，為一個(gè)染色體組。染色體數(shù)目異常及其產(chǎn)生機(jī)制二倍體：正常人的體細(xì)胞含有兩個(gè)染色體組。分類：染色體數(shù)目整組的增加或減少--整倍體染色體數(shù)目增加/減少1-數(shù)條--非整倍體第二十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(1)單倍體(haploid)：染色體數(shù)減少一組(2)多倍體(polyploid):染色體數(shù)整倍地增加一、整倍體(euploid)改變：徐道覺(1977)3194例自發(fā)流產(chǎn)中染色體畸變42%

三倍體18.4%

四倍體5%第二十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

三倍體易于流產(chǎn)的原因：胚胎發(fā)育的有絲分裂中，形成三極紡錘體，染色體在中、后期分布、分配紊亂,子細(xì)胞中染色體數(shù)目異常，嚴(yán)重干擾胚胎的正常發(fā)育。第二十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(一)雙雄受精(diandry):可形成69,XXX；69,XXY；69,XYY三種類型的受精卵三倍體的發(fā)生機(jī)制：第二十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(二)雙雌受精(digyny)：第二次減數(shù)分裂時(shí)，第二極體留在卵內(nèi)，形成69,XXX或69,XXY的受精卵第二十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(一)核內(nèi)復(fù)制(endoreplication):一次細(xì)胞分裂，染色體復(fù)制二次，形成雙倍染色體，2個(gè)子細(xì)胞均為四倍體細(xì)胞。核內(nèi)復(fù)制和四倍體形成是腫瘤細(xì)胞常見的異常特征。四倍體發(fā)生機(jī)制：第三十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(二)核內(nèi)有絲分裂：細(xì)胞分裂時(shí)，染色體正常地復(fù)制一次，但中期無核膜破裂、消失，無紡錘體形成，后、末期無胞質(zhì)分裂，結(jié)果細(xì)胞內(nèi)的染色體成為四倍體。第三十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日二、非整倍體(aneuploid)改變：染色體數(shù)增、減1條或幾條(不成整倍數(shù))(一)亞二倍體(hypodiploid)：<2n

單體型(monosomy)：2n-1，即45條染色體，基因組嚴(yán)重失衡，即使是21、22號(hào)染色體單體型也難以存活。第三十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(二)超二倍體(hyperdiploid)：>2n

三體型(trisomy)：2n+1，47條染色體，人類最常見的染色體畸變類型

常染色體：惟有17號(hào)未見報(bào)道絕大多數(shù)見于流產(chǎn)胚胎或胎兒；少數(shù)存活，但壽命短、伴嚴(yán)重畸形第三十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

細(xì)胞分裂中、后期，某一對同源染色體或姐妹染色單體未分別向兩極移動(dòng)，進(jìn)入一個(gè)子細(xì)胞中，結(jié)果子細(xì)胞一個(gè)形成超二倍體，一個(gè)形成亞二倍體。圖三、非整倍體的發(fā)生機(jī)制：(一)染色體不分離(chromosomenondisjunction)第三十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

減數(shù)分裂不分離：發(fā)生于配子形成的減數(shù)分裂過程中，形成n+1和n-1的配子。有絲分裂不分離：發(fā)生于受精卵的卵裂早期或在體細(xì)胞的有絲分裂過程中，形成二倍體和三體型或單體型的鑲嵌體。第三十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日464646464645474546464646464745不分離卵裂早期染色體不分離-鑲嵌體第三十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日在細(xì)胞分裂的后、末期，個(gè)別染色體由于某種原因（如著絲粒未與紡錘體相連）未能進(jìn)入子細(xì)胞核，滯留在細(xì)胞質(zhì)中逐漸解體，導(dǎo)致子細(xì)胞丟失染色體。(二)染色體丟失(chromosomeloss)發(fā)生于配子形成過程，可產(chǎn)生n和n-1配子發(fā)生于受精卵的卵裂早期，可形成正常細(xì)胞和單體型細(xì)胞組成的鑲嵌體(46,XX/45,X和46,XY/45,X臨床多見)。第三十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日46454645454646染色體丟失-鑲嵌體丟失454545第三十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日染色體結(jié)構(gòu)畸變及其產(chǎn)生機(jī)制

染色體結(jié)構(gòu)畸變的產(chǎn)生基礎(chǔ)：染色體斷裂，造成斷片缺失或斷裂后引起的重排第三十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日中間缺失(internaldeletion):兩次斷裂,中間節(jié)段丟失末端缺失(terminaldeletion):斷裂一次,無著絲粒的末端部分丟失一、染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型及其產(chǎn)生機(jī)制(一)缺失(deletion,del)：染色體臂部分丟失第四十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日internaldeletionterminaldeletion第四十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日原因：同源染色體在不同部位斷裂后，斷片互換重接，造成一條染色體某節(jié)段重復(fù)，另一條染色體該節(jié)段缺失。不等交換。(二)重復(fù)(duplication,dup):同一染色體的某一節(jié)段有兩份或兩份以上。第四十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第四十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第四十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日·································由不等交換產(chǎn)生的α+-地貧基因AAAAA21XYZXYZAAAAA×anti3.7Z21/212/1AAAAAAAA-3.7Ⅰ-3.7Ⅱ-3.7Ⅲ1-like1-like,3’-UTR2-like,3’-UTR1kb·········第四十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日臂內(nèi)倒位（paracentricinversion）:兩處斷裂在同一臂內(nèi)臂間倒位（pericentricinversion）:兩處斷裂分別在長、短臂(三)倒位(inversion,inv)：染色體上中間某段斷裂后倒轉(zhuǎn)180度后重新連接。第四十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日臂內(nèi)倒位臂間倒位第四十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

由于無遺傳物質(zhì)的丟失，表型一般無影響，故稱倒位攜帶者。但其配子在同源染色體配對時(shí)會(huì)形成倒位環(huán)，如發(fā)生交換，可形成有缺失或重復(fù)的配子。（片段短-不育；長-畸胎）第四十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日臂間倒位(pericentricinversion)

形成倒位環(huán)第四十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日臂間倒位染色體在減數(shù)分裂中的行為:倒位后減數(shù)分裂形成倒位環(huán)第五十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第五十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日一個(gè)臂間倒位形成的4種配子及合子類型第五十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(四)易位(translocation,t)：某條染色體斷下的節(jié)段連接到另一染色體上

插入易位(單方易位)：僅有一條染色體的斷片接到另一染色體上第五十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日相互易位(reciprocaltranslocation,rcp)：兩條染色體的斷片互換后重接，產(chǎn)生平衡易位攜帶者。只有基因位置的改變，無數(shù)量的增減，表型可正常，但子女可出現(xiàn)部分三體型或單體型。相互易位所致四射體第五十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第五十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第五十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob；著絲粒融合)：兩條近端著絲粒染色體（D組和G組）均在著絲粒處斷裂，然后二者的長臂在著絲粒處相接，形成45條染色體的平衡易位攜帶者。圖1-2整臂易位：近端著絲粒染色體與非近端著絲粒染色體之間，或非近端著絲粒染色體之間發(fā)生整個(gè)臂的交換。復(fù)雜易位：涉及3條或3條以上染色體的易位易位攜帶者（需具體分析生育風(fēng)險(xiǎn)）第五十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(五)插入(insertion,ins)：易位的一種特殊形式。一條染色體片段插入到另一染色體中正位插入：插入節(jié)段的順序與染色體區(qū)帶編號(hào)方向一致倒位插入：插入節(jié)段的順序與染色體區(qū)帶編號(hào)方向相反第五十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(六)環(huán)狀染色體(ringchromosome,r)同一染色體兩臂斷裂后相接。第五十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(七)雙著絲粒染色體(dicentricchromosome,dic):兩條染色體斷裂后，含著絲粒的節(jié)段相接。兩個(gè)著絲?？赡芊謩e向兩極牽引，形成染色體橋。第六十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(八)等臂染色體（isochromosome，i）:染色體的兩臂在形態(tài)和遺傳上均相同。見于同源染色體間發(fā)生整臂易位或細(xì)胞分裂時(shí)染色體著絲粒處發(fā)生橫裂。第六十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日1.染色體數(shù)目畸變的核型描述：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體數(shù)目增減異常

47，XY，+21

47，XXY

45，X[10]/46，XX[20]二、人類染色體畸變核型的描述方法①染色體總數(shù)②性染色體組成③染色體畸變情況第六十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日(2)繁式：寫明重排染色體號(hào)，斷裂位點(diǎn)的區(qū)帶號(hào)，完整描述重排染色體區(qū)帶組成

46，XX，del(1)(pter→q21)46，XY，t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)2.染色體結(jié)構(gòu)畸變的核型描述：(1)簡式：染色體總數(shù)，性染色體組成，染色體結(jié)構(gòu)畸變異常，括號(hào)表示染色體重排方式只寫明重排染色體號(hào)，斷裂位點(diǎn)的區(qū)帶號(hào)

46，XX，del(1)(q21)

46，XY，t(2;5)(q21;q31)第六十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第四節(jié)染色體病及其分類第六十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

涉及較多基因，大部分流產(chǎn)或死產(chǎn)；患者多發(fā)畸形，生長發(fā)育遲緩，智力低下，有的還有特異的皮膚紋理改變性染色體異常，還將出現(xiàn)內(nèi)、外生殖器異常或畸形，如：性腺發(fā)育不良、第二性征不發(fā)育、外生殖器畸形（尿道下裂、陰蒂肥大）、男子女性乳房等絕大多數(shù)患者的雙親均正常，少數(shù)雙親之一為染色體異常攜帶者染色體病的一般臨床特征圖第六十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日常染色體病

第六十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日男女均可發(fā)病發(fā)育遲緩肌張力低下智力低下，缺少抽象思維特殊呆滯面容；伸舌樣癡呆特殊皮紋圖先天性心臟病：約50%房室聯(lián)合通道、室缺常無生殖能力30歲腦組織Alzheimer樣改變，易患白血病，免疫缺陷短壽：10歲（75-85%），8%>40歲一、先天愚型(Down’s綜合征)1.臨床表現(xiàn)：第六十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

21號(hào)染色體三體型患者、核型及其發(fā)生與母齡的關(guān)系母親生育年齡（歲）

出生先天愚型的危險(xiǎn)率

曾經(jīng)出生過先天愚型患兒再出生患兒的危險(xiǎn)率

<19

1/1850

增加50倍

20～

1/1600

增加50倍

25～

1/1350

增加5倍

30～

1/800

增加5倍

35～

1/260

無明顯增加

40～

1/100

無明顯增加

>45

1/50

無明顯增加

21三體（先天愚型）的表型及其發(fā)生率第六十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

游離型(標(biāo)準(zhǔn)型)：占92.5%；47,XX(XY),+21；95%由于卵子發(fā)生的減數(shù)分裂中，21號(hào)染色體不分離，形成了含2條21號(hào)染色體的卵細(xì)胞2.遺傳分型

易位型：占5%；21號(hào)染色體不獨(dú)立存在，而是以易位染色體形式存在。多見D/G及G/G易位，如：46,XX(XY),-14,+t(14q21q)

嵌合型：占2%；46,XX(XY)/47,XX(XY),+21第六十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日正常14/21平衡易位攜帶者易位型先天愚形21單體型(流產(chǎn))第七十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日Trisomy21第七十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日男：女=1：3；發(fā)育遲緩;肌張力↑重度智力低下；顏面畸形:小眼,眼距寬;耳低位,耳廓畸形;小頜等手握拳3、4指貼掌心；搖椅形足底；先心（如室缺）；羊水過多壽命短，平均70天；>1歲（5-10%）二、18三體綜合征（Edward綜合征）95%自然流產(chǎn)(孕10周-出生);

發(fā)病率:1/3500-8000;

臨床表現(xiàn)：第七十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第七十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日

核型：47,XX(XY),+18(80%)46,XX(XY)/47,XX(XY),+18(10%)第七十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日83%自然流產(chǎn)(孕10周-出生)；發(fā)病率:1/5000-7600顏面畸形：小眼或無眼，眼距寬；唇裂或腭裂多指、趾，足內(nèi)翻；通貫手，手指彎曲，握拳似18三體先心（室缺）；單臍動(dòng)脈；腹股溝疝或臍疝5%壽命>6個(gè)月三、13三體綜合征(Patau綜合征)第七十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日頭皮受損手指彎曲隱睪搖椅足足跟后突，足掌中凸第七十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日核型：47,XX（XY),+13第七十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日四、5p-綜合征生長發(fā)育遲緩小頭滿月臉下頜小、后縮耳低位眼距寬等1/5萬第七十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第七十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日核型：46，XX（XY），5p-第八十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日性染色體病第八十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日一、性染色體數(shù)目畸變引起的疾病發(fā)生機(jī)制：配子發(fā)生中，X染色體不分離1、先天性睪丸發(fā)育不全(Klinefelter綜合征)發(fā)生率：1/500-1000男性新生兒臨床表現(xiàn)：身材瘦長，睪丸小，第二性征發(fā)育不全，不育核型：80-90%為47,XXY；10-15%為嵌合型：46,XY/47,XXY或46,XY/48,XXXY。少數(shù)為48,XXXY、49,XXXXY及48,XXYY第八十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第八十三頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第八十四頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第八十五頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日Klinefelter'ssyndrome49,XXXXY第八十六頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日2、先天性卵巢發(fā)育不全(Turner綜合征)99%流產(chǎn)；活嬰中的1/2500-5000臨床表現(xiàn)：矮小，第二性征發(fā)育不良，原發(fā)閉經(jīng)，不孕，面容呆板，蹼頸，肘外翻核型：55%為45,X；少數(shù)為45,X/46,XX發(fā)生機(jī)制：配子發(fā)生中，性染色體不分離形成O型配子；75%發(fā)生于父方第八十七頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日Turnersyndrome第八十八頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日Turnersyndrome第八十九頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第九十頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日第九十一頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日發(fā)病率為1/9003、XYY綜合征超雄身材高大，性格暴躁，有攻擊性第九十二頁，共一百一十頁，編輯于2023年，星期日女性精神病患者中占為4/10004、X三體綜合征超雌發(fā)病率為1/1000女性新生兒常身材高大，少數(shù)不育，智力稍