本腎上腺素受體激動藥

本腎上腺素受體激動藥1第一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日α2●

α受體α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管突觸前膜，(負反饋)【知識回顧】●β受體分布：β1

心臟

β2

支氣管平滑肌和冠脈骨骼血管、肝臟

β3

脂肪組織

2第二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3α2受體α1受體β受體酪氨酸酪氨酸TH

多巴DD多巴胺DH去甲腎上腺素的生物合成與釋放去甲腎上腺素TH:酪氨酸羥化酶DD:多巴胺脫羧酶DH:多巴胺-β羥化酶DH多巴胺第三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【案例一】4第四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日“瘦肉精”□“是一類藥物的總稱，這類藥物實際上既不是獸藥，也不是飼料添加劑，而是腎上腺類神經(jīng)興奮劑?！踔饕宣}酸克侖特羅、萊克多巴胺、沙丁胺醇、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、西巴特羅、鹽酸多巴胺等7種。

【案例二】5第五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日6第六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日7第七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日8第八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日講授內(nèi)容：構(gòu)效關(guān)系及分類

α-R激動藥

α、β–R激動藥

β–R激動藥9第九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日前瞻思考？●去甲腎上腺素、腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺機制、藥理作用、臨床運用及不良反應(yīng)？藥藥之間的區(qū)別？10第十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類●按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：11第十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日●按受體分類：1、α受體激動劑：

----去甲腎上腺素、間羥胺、去氧腎上腺素；2、α、β受體激動劑：

----腎上腺素、多巴胺、麻黃堿；

3、β受體激動劑：

----異丙腎上腺素、多巴酚丁胺；

12第十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日 1．吸收

口服：少？？皮下注射：局部缺血，壞死。

------一般采用靜脈滴注法給藥。

去甲腎上腺素（NA，NE）【來源】

NA是去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放；由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用為人工合成?！倔w內(nèi)過程】第二節(jié)α受體激動藥（有首關(guān)消除）13第十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2．分布外源性NA很少到達腦組織。3．代謝囊泡攝取貯存；COMT，MAO；4．排泄代謝產(chǎn)物和少量原藥從尿中排出。14第十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【作用機制】●對α受體有強大的激動作用；●對β1（心臟）受體作用較弱；●對β2受體作用更弱；

15第十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日1．血管●激動血管a1受體，使血管，特別是小動脈和小靜脈收縮?！裱苁湛s強度順序是：皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管【藥理作用】16第十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日冠脈動脈擴張代謝產(chǎn)物腺苷冠脈流量增加血壓灌注壓力17第十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2．心臟（興奮）

β1（+），心肌收縮性↑，傳導(dǎo)↑。（較Adr為弱）

□對心肌不利方面：

心肌代謝↑，心肌氧耗量↑?？梢鹦穆墒С?，甚至引起心室纖顫。心率

在體BP↑→心率減慢；在體：減少或不變；離體：增多；

心排血量離體：心率加快；？？18第十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3血壓

●治療量或低劑量時：

收縮壓↑（β1受體）；舒張壓=或↓（縮/舒血管競爭），脈壓差，平均動脈壓●較大劑量靜脈注射時：

收縮壓↑（β1受體）

；舒張壓↑(α1受體占優(yōu)勢），脈壓差，平均動脈壓↑↑↓↑19第十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日4.其他●對其他平滑肌作用較弱，可使孕婦子宮收縮頻率加快；●大劑量升高血糖；●無中樞作用。20第二十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【臨床應(yīng)用】①休克

早期神經(jīng)源性休克（小動脈擴張、外周阻力降低所致的血壓下降的休克）。②藥物中毒性低血壓

如：中樞抑制藥（氯丙嗪）中毒的解救。③上消化道出血1～3mg適當(dāng)稀釋后口服。？？21第二十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日1.局部組織壞死：①熱敷：②酚妥拉明或普魯卡因局部浸潤注射。2.急性腎衰：

□注意尿量的變化，＜25ml/h，則減量、停藥?！窘勺C】

高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病，少尿、無尿病人、孕婦禁用。【不良反應(yīng)】？？22第二十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日去甲腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)血管興奮心臟血壓其他休克藥物中毒性低血壓上消化道出血原理如何？局部組織壞死23第二十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日間羥胺（阿拉明）□作用：●直接激動α受體，對β1受體作用弱?！窨杀蝗ゼ啄I上腺素能神經(jīng)末梢攝取，促進NA釋放?！癫灰妆籑AO破壞，作用較久；●作用溫和；□特點：24第二十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林phenylephrine）特點：□α1受體激動作用，基本無β作用?！趺黠@減少腎血流，現(xiàn)較少用作抗休克?！跎⑼饔帽劝⑼衅啡?、短。用于眼底檢查?！鯗p慢心率，用于陣發(fā)性室上性心動過速?！醴乐渭棺德樽砘蛉砺樽硪鸬牡脱獕?。25第二十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日第三節(jié)α、β受體激動藥【來源】-----藥用Adr可從家畜腎上腺提取，或人工合成。腎上腺素（AD/Adr）【體內(nèi)過程】口服：無效？皮下注射：吸收緩慢，持續(xù)較久1h肌肉注射：吸收快，持續(xù)短10~30minNA經(jīng)苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶的作用，甲基化形成Adr

。問題：給你原料：去甲腎上腺素？26第二十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【作用機制】對α、β受體有強大的激動作用

問題：與去甲腎上腺素相比有什么區(qū)別？27第二十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日1.興奮心臟：激動β1受體，收縮力↑，心率↑，傳導(dǎo)↑，輸出量↑。冠脈擴張，心肌供血增加，為強效的強心藥?！舅幚碜饔谩俊鯇π募〔焕矫妫盒募〈x↑，心肌氧耗量↑?？梢鹦穆墒С?，甚至引起心室纖顫。28第二十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2.收縮和舒張血管：小動脈、毛細血管前括約肌血管壁------收縮

皮膚、粘膜血管α(++)---------------收縮腎、脾、腸系膜血管α(+)-----------收縮腦、肺αβ-----------------------收縮弱氣管平滑肌、冠狀動脈血管----------舒張(小劑量敏感）β2α129第二十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3.血壓●小劑量收縮壓↑；舒張壓→或↓，脈壓差↑，平均動脈壓

（雙重性）●大劑量收縮壓↑；舒張壓↑，平均動脈壓↑

。30第三十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日□腎上腺素升壓作用的翻轉(zhuǎn)

先給予α受體阻斷藥后再給予AD，則使AD縮血管作用減弱或取消，而保留其激動β2受體的舒血管效應(yīng)，AD的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓的現(xiàn)象。31第三十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日32第三十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日●支氣管：

●胃腸：張力↓收縮頻率、幅度↓；●膀胱：

●子宮：抑制妊娠末期張力和收縮；4.平滑肌

逼尿肌β－－舒張；括約肌、三角肌α－－收縮；易引起排尿困難（+）β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）β2-R----平滑肌舒張；33第三十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日5.提高代謝1）促使肝糖元分解，血糖升高；2）加速脂肪分解，使游離脂肪酸升高。組織的耗氧量顯著增加（20%～30%），體溫升高。？？問題：糖尿病患者是否能使用？34第三十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日6.CNS●

治療量無影響?！翊髣┝颗d奮中樞，出現(xiàn)中樞興奮癥狀：激動、肌強直、驚厥。35第三十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【臨床應(yīng)用】1.心臟驟停用于溺水、電擊、麻醉和手術(shù)過程中的意外所致?！駜牲c注意：需配合；注射點：心室內(nèi)；36第三十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2.過敏性休克

是搶救藥物（如青霉素、鏈霉素、普魯卡因等）或異性蛋白（免疫血清等）引起的過敏性休克首選藥?！?+)，小動脈、毛細血管收縮-血管通透性降低；●(+)1，心臟收縮功能增加；(+)2，解除支氣管平滑肌痙攣；●減少過敏介質(zhì)釋放。Why？37第三十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日

3.支氣管哮喘

皮下或肌內(nèi)注射能于數(shù)分鐘內(nèi)奏效。（+）

β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。（+）

β2-R----平滑肌舒張；Why？38第三十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日4.與局麻藥配伍

利用其收縮血管的作用可與局麻藥的配伍。好處：●減少吸收中毒的可能性?！窨裳娱L局麻藥的麻醉時間。？39第三十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日5局部止血鼻粘膜和齒齦出血?？蓪⒔?.1%鹽酸腎上腺素的紗布或棉花球涂出血處。腎上腺素激動α受體收縮局部小血管。Why？40第四十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【不良反應(yīng)】●心悸、煩躁、頭痛、血壓升高等；●大劑量：血壓↑↑－－腦出血、心律失常（早搏、心動過速、室顫）●禁用于高血壓、器質(zhì)性心臟病、動脈硬化、糖尿病等【禁忌證】41第四十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日腎上腺素藥理作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)興奮心臟收縮和舒張血管血壓平滑?。ㄖ夤埽┨岣叽xCNS心臟驟停過敏性休克支氣管哮喘與局麻藥配伍局部止血原理如何？42第四十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日多巴胺（DA）【作用機制】小劑量：激動D1受體；大劑量：激動α、β1受體，對β2受體幾乎無作用。1、興奮心臟●

直接激動心臟β1受體；●

促NA釋放：收縮力↑，心排出量↑，對心率影響小?！舅幚碜饔谩?3第四十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日2、血管和血壓：●低濃度(10μg/kg)：激動D1受體，舒張腎、腸系膜血管。

●高濃度(20μg/kg)

：β1（+），收縮壓↑，舒張壓－，脈壓差↑。

●過高濃度：激動α受體，血管收縮，血壓↑。44第四十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3、改善腎功能：●常用量：（＋）D1受體，擴張腎血管，增加腎血流量，排鈉利尿?！翊髣┝浚河捎讦潦荏w的作用，收縮腎血管，減少腎血流量，

加重腎衰竭。45第四十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【臨床用途】1.休克：出血性休克（需補液）；心源性休克；感染性休克。2.急性腎功能衰竭：常與利尿劑合用?！静涣挤磻?yīng)】●一般較輕，偶見惡心，嘔吐?！駠?yán)重心動過速、心律失常和血管收縮引起的腎功能下降。46第四十六頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日麻黃堿【來源】

從中藥麻黃中提取的生物堿。藥用為消旋體。□右旋體為偽麻黃堿，具有利尿和收縮血管的作用；□左旋體為麻黃堿，有平喘的作用。47第四十七頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日特點：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2.激動α、β受體，擬腎上腺素作用緩和而持久；可促進NA釋放；3.易產(chǎn)生快速耐受性。4.有較顯著的中樞興奮作用；（可能與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)）。48第四十八頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日49第四十九頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日50第五十頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日51第五十一頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日1、支氣管哮喘：預(yù)防發(fā)作和輕癥的治療；2、鼻粘膜充血引起的鼻塞；3、預(yù)防某些低血壓狀態(tài)；4、緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫；【臨床用途】52第五十二頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【作用機制】對β1、β2受體均有強的激動作用。問題：與NA、AD、DA相比有什么區(qū)別？異丙腎上腺素（IPA）第四節(jié)β受體激動藥53第五十三頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【藥理作用】1、興奮心臟：

(+)β1受體，表現(xiàn)為收縮力↑，心率↑↑，傳導(dǎo)↑↑，輸出量↑。2、血管和血壓：

(+)β2受體，舒張血管，主要是氣管支氣管平滑肌血管和冠狀動脈血管。

常用量：收縮壓↑，舒張壓↓。

大劑量或靜脈注射：收縮壓↑，舒張壓↓↓，平均動脈壓↓

（較Adr強）54第五十四頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日3、支氣管4、其他：促進糖元分解，脂肪分解，耗氧↑(弱于Adr)（+）β-R---↓過敏物質(zhì)釋放；（+）α-R----粘膜血管收縮，有利水腫消除。(弱于Adr)（+）β2-R----平滑肌舒張；(強于Adr)55第五十五頁，共六十頁，編輯于2023年，星期日【臨床用途】1.支氣管哮喘：

控制急性發(fā)作（舌下或噴霧）。2.房室傳導(dǎo)阻滯：

Ⅱ