固有免疫的組成細胞詳解演示文稿

固有免疫的組成細胞詳解演示文稿當前第1頁\共有35頁\編于星期五\6點優(yōu)選固有免疫的組成細胞當前第2頁\共有35頁\編于星期五\6點參與固有免疫的細胞單核吞噬細胞DCNKTCR1T細胞B1細胞中性粒細胞、嗜酸性、嗜堿性粒細胞UNIVERSITASAMOIENSIS當前第3頁\共有35頁\編于星期五\6點吞噬細胞單核吞噬細胞單核細胞巨噬細胞中性粒細胞UNIVERSITASAMOIENSIS當前第4頁\共有35頁\編于星期五\6點吞噬細胞的功能識別、清除抗原性異物參與和促進炎癥反應對腫瘤和病毒感染細胞的殺傷作用提呈抗原，啟動適應性免疫應答免疫調(diào)節(jié)作用UNIVERSITASAMOIENSIS當前第5頁\共有35頁\編于星期五\6點識別、清除抗原性異物UNIVERSITASAMOIENSIS當前第6頁\共有35頁\編于星期五\6點病原相關(guān)分子模式

pathogenassociatedmolecularpatternPAMP一類或一群特定微生物病原體及其產(chǎn)物共有的某些非特異性、高度保守且對其生存和致病性必要的分子結(jié)構(gòu)，可被非特異性免疫細胞所識別。特征：病原微生物特有微生物生存和致病必須宿主泛特異性識別的分子基礎(chǔ)UNIVERSITASAMOIENSIS當前第7頁\共有35頁\編于星期五\6點模式識別受體

patternrecognitionreceptorsPRR一類主要表達于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一種或多種PAMP的識別分子。功能調(diào)理作用、活化補體、吞噬作用、啟動細胞活化和炎癥信號轉(zhuǎn)導、誘導凋亡生物學特征較少多樣性非克隆性表達介導快速生物學反應UNIVERSITASAMOIENSIS當前第8頁\共有35頁\編于星期五\6點巨噬細胞表面的識別受體模式識別受體調(diào)理性受體UNIVERSITASAMOIENSIS當前第9頁\共有35頁\編于星期五\6點模式識別受體甘露糖受體(mannosereceptor，MR)清道夫受體(scavengerreceptor，SR)Toll樣受體(Tolllikereceptor，TLR)UNIVERSITASAMOIENSIS當前第10頁\共有35頁\編于星期五\6點甘露糖受體(mannosereceptor，MR)有8個C型凝集素結(jié)構(gòu)域，與廣泛表達于病原體細胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基(即相應配體)結(jié)合，產(chǎn)生吞噬或胞吞作用。UNIVERSITASAMOIENSIS當前第11頁\共有35頁\編于星期五\6點清道夫受體(scavengerreceptor，SR)識別乙?；兔芏戎鞍准爸嗵?LPS)和G+菌磷壁酸等陰離子聚合體識別由細胞膜內(nèi)側(cè)面翻轉(zhuǎn)到胞膜外側(cè)面的磷脂酰絲氨酸(凋亡細胞重要表面標志)參與對某些病原體的識別和清除參與對喪失唾液酸的陳舊紅細胞和某些凋亡細胞的清除UNIVERSITASAMOIENSIS當前第12頁\共有35頁\編于星期五\6點Toll樣受體(Tolllikereceptor，TLR)TLRl—10分布于不同的免疫細胞表面，其中TLR2和TLR4(TLRl和TLR6)主要表達于單核—巨噬細胞表面。TLR2識別的配體包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、某些細菌和支原體的脂蛋白和脂肽、分枝菌屬的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖等。TLR2配體是由巨噬細胞表面TLR2與TLRl或TLR2與TLR6形成的異源二聚體所識別。TLR4識別的配體包括G+菌磷壁酸和熱休克蛋白60。單核巨噬細胞表面CDl4分子是LPS的受體，選擇性識別結(jié)合感染時血漿中形成的LPS-脂多糖結(jié)合蛋白LBP。UNIVERSITASAMOIENSIS當前第13頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第14頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第15頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第16頁\共有35頁\編于星期五\6點調(diào)理性受體IgGFc受體介導的調(diào)理作用：補體受體介導的調(diào)理作用：UNIVERSITASAMOIENSIS當前第17頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第18頁\共有35頁\編于星期五\6點巨噬細胞對抗原性異物的殺傷消化和清除氧依賴性殺菌系統(tǒng)反應性氧中間物R0I反應性氮中間物RNl氧非依賴殺菌系統(tǒng)及其作用酸性PH溶菌酶：防御素(defensin)：UNIVERSITASAMOIENSIS當前第19頁\共有35頁\編于星期五\6點defensin一組耐受蛋白酶的一類富含精氨酸的小分子多肽，對細菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接殺傷作用。陽離子多肽，主要由中性粒細胞和小腸潘尼細胞產(chǎn)生作用機制：與病原體帶負電荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂質(zhì)等的靜電作用，使病原體膜屏障破壞、通透性增加，導致病原體死亡；誘導病原體產(chǎn)生自溶酶，干擾DNA和蛋白質(zhì)合成；具有致炎和趨化作用，可增強吞噬細胞對病原體的吞噬殺傷和清除作用。UNIVERSITASAMOIENSIS當前第20頁\共有35頁\編于星期五\6點參與和促進炎癥反應巨噬細胞表面MCP-1、GM-CSF、M—CSF和γ干擾素的受體分泌巨噬細胞炎癥蛋白-1分泌促炎細胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6分泌IFN和胞外酶如溶菌酶、膠原酶、尿激酶、彈性蛋白酶UNIVERSITASAMOIENSIS當前第21頁\共有35頁\編于星期五\6點對腫瘤和病毒感染細胞的殺傷作用調(diào)理/非調(diào)理性受體表達增加胞內(nèi)溶酶體數(shù)目及其反應性氧中間物、反應性氮中間物和各種水解酶濃度顯著增高分泌大量TNF-α，誘導靶細胞凋亡ADCC效應UNIVERSITASAMOIENSIS當前第22頁\共有35頁\編于星期五\6點提呈抗原、啟動適應性免疫應答UNIVERSITASAMOIENSIS當前第23頁\共有35頁\編于星期五\6點免疫調(diào)節(jié)作用IL-1-β

促進T、B細胞活化、增殖和分化；促進造血干細胞增殖分化；TNF-α：提高CTL表面MHC分子、IL-2R和IFN-R表達水平，促進CTL活化、增殖和分化；誘導腫瘤等靶細胞凋亡；IL-6促進B細胞增殖分化，誘導成熟B細胞分泌抗體；促進T細胞分化；IL-12及IL-18：促進T細胞、NK細胞增殖分化，增強其殺傷活性；刺激T細胞、NK細胞產(chǎn)生IFN-y，增強機體細胞免疫功能；IL-10：抑制單核—巨噬細胞、NK細胞活化；抑制巨噬細胞表達MHCⅡ類分子和B7等協(xié)同刺激分子，降低抗原提呈作用，下調(diào)免疫應答UNIVERSITASAMOIENSIS當前第24頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第25頁\共有35頁\編于星期五\6點NK細胞UNIVERSITASAMOIENSIS當前第26頁\共有35頁\編于星期五\6點一般特點來源于骨髓淋巴樣干細胞，發(fā)育依賴于骨髓和胸腺微環(huán)境分布于外周血和脾，在淋巴結(jié)和其他組織中也有少量存在不表達特異性抗原識別受體表達多種表面標志，其中多數(shù)也可表達于其他免疫細胞表面TCR-、mlg-、CD56+CDl6+淋巴樣細胞鑒定為NK表達多種與殺傷活化或殺傷抑制有關(guān)的受體UNIVERSITASAMOIENSIS當前第27頁\共有35頁\編于星期五\6點NK表面的殺傷活化和殺傷抑制受體NK細胞表面識別HLAⅠ類分子的活化或抑制性受體殺傷細胞免疫球蛋白樣受體KIR殺傷細胞凝集素樣受體KLRNK細胞表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體UNIVERSITASAMOIENSIS當前第28頁\共有35頁\編于星期五\6點殺傷細胞免疫球蛋白樣受體

killerimmunoglobulin-likereceptor，KIR跨膜糖蛋白，1gSF成員，其胞外區(qū)含有能與某些HLA-Ⅰ類分子結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。據(jù)胞外Ig樣結(jié)構(gòu)域的數(shù)目(2或3個)，可將其分為KIR2D和KIR3D兩個亞類。KIR2D和KIR3D亞類中，胞漿區(qū)氨基酸序列較長者，含ITIM，稱為KIR2DL、KIR3DL氨基酸序列短者，稱為KIR2DS和KIR3DS?？缒^(qū)含有帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM的DAP-12同源二聚體分子結(jié)合，獲得轉(zhuǎn)導活化信號的功能。UNIVERSITASAMOIENSIS當前第29頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第30頁\共有35頁\編于星期五\6點殺傷細胞凝集素樣受體

killerlectin-likeRceptor，KLR由Ⅱ型膜分子CD94與NKG2家族不同成員，組成異二聚體，CD94胞漿區(qū)含7個氨基酸殘基，沒有轉(zhuǎn)導信號的功能CD94與NKG2A(含ITIM基序)結(jié)合組成異二聚體為抑制性受體CD94與NKG2C結(jié)合組成CD94／NKG2C異二聚體，不具信號轉(zhuǎn)導功能，通過NKG2C跨膜區(qū)帶正電荷的賴氨酸，與跨膜區(qū)帶負電荷天冬氨酸、胞漿區(qū)含ITAM的DAPl2結(jié)合，獲得轉(zhuǎn)導活化信號的功能CD94和NKG2家族成員均為C型凝集素超家族成員，胞外區(qū)有與HLAⅠ類分子(HLAⅠ類分子先導肽—HLA-E分子復合物)結(jié)合的結(jié)構(gòu)域。UNIVERSITASAMOIENSIS當前第31頁\共有35頁\編于星期五\6點UNIVERSITASAMOIENSIS當前第32頁\共有35頁\編于星期五\6點KIR和KLR的作用活化性KIR／KLR和抑制性KIR／KLR通常共表達于NK細胞表面，二者均可識別結(jié)合正常表達于自身組織細胞表面的HLAⅠ類分子在自身組織細胞表面HLA工類分子正常表達情況下，NK表面的抑制性受體，即KIR2DL／3DL和CD94／NKG2A作用占主導地位，與HLAⅠ類分子之間的親和力高于活化性受體，表現(xiàn)為NK細胞對自身正常組織細胞耐受靶細胞表面HLA-I類分子表達異常，KIR和KLR喪失識別“自我”的能力。組成性表達于NK的殺傷活化受體，對靶細胞表面相應配體(非HLAⅠ類分子)的結(jié)合，發(fā)揮殺傷作用UNIVERSITASAMOIENSIS當前第33頁\共有35頁\編于星期五\6點NK表面識別非HLAⅠ類分子配體的殺傷活化受體自然細胞毒性受體(NKp46、NKp30、NKp44)NKG2DUNIVERSITASAMOIENSIS當前第34頁\共有35頁\編于星期五\6點NKG2DNKG2家族成員，不與CD94結(jié)合。表達于NK細胞和TCR1型T細胞表