濾泡淋巴瘤的診治思路及相關(guān)問題

濾泡淋巴瘤的診治思路及相關(guān)問題第一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日聲明本幻燈片僅以學(xué)術(shù)交流為目的，內(nèi)容中可能涉及未在中國批準(zhǔn)的臨床適應(yīng)癥。處方請參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥品說明書。利妥昔單抗在中國的適應(yīng)癥為：1、CD20陽性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；2、濾泡細(xì)胞淋巴瘤。第二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日非霍奇金淋巴瘤（NHL）發(fā)病率逐年增加/statfacts/html/nhl.html第四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日中國B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤各亞型比例李小秋，等.中國淋巴瘤亞型分布：國內(nèi)多中心性病例10002例分析.診斷學(xué)理論與實踐，11(2):111-115,(2012).DLBCL39.5%PTCL18.6%NK/T5.8%FL5%MCL2.7%total71.6%，第五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案第六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日病理學(xué)檢查：對所有切片進(jìn)行血液病理學(xué)檢查（至少1個為含腫瘤組織的石蠟塊，如果認(rèn)為所獲標(biāo)本不足以確診、則需重新活檢）。Ki67免疫表型（CD）：CD10+、CD23+/-、CD43-、CD5-、CD20+、CCND1-。極少數(shù)濾泡性淋巴瘤病例可能為CD10-或BCL2-。流式細(xì)胞術(shù)應(yīng)做的細(xì)胞表面標(biāo)志：kappa/lambda、CD19、CD20、CD5、CD23、CD10分子學(xué)分析檢測：BCL2+，BCL6+細(xì)胞遺傳學(xué)或FISH檢測：t(14;18)、t(8;14)或其變異型診斷標(biāo)準(zhǔn)2012cNCCN指南FL章節(jié)第七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡性淋巴瘤WHO分級根據(jù)每高倍視野*(HP)中中心母細(xì)胞的數(shù)量將濾泡性淋巴瘤(FL)分為三級濾泡1級、2級臨床表現(xiàn)為惰性，濾泡3級為侵襲性*高倍視野:10x目鏡+40x物鏡，總放大倍數(shù)為400倍濾泡1級中心母細(xì)胞0-5個/HP濾泡2級中心母細(xì)胞6-15個/HP濾泡3級中心母細(xì)胞>15個/HP第八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日AnnArbor分期ListerTA,etal.JClinOncol1989,7(11):1630-1636.ReportofacommitteeconvenedtodiscusstheevaluationandstagingofpatientswithHodgkin'sdisease:Cotswoldsmeeting.(參考的翻譯版本為人民衛(wèi)生出版社第2版惡性淋巴瘤沈志祥，朱雄增主編)I期病變僅限于一個淋巴結(jié)區(qū)；或淋巴結(jié)以外的單一器官II期病變累及橫膈同一側(cè)兩個或更多的淋巴結(jié)區(qū)；或病變局限侵犯淋巴結(jié)以外器官及橫膈同側(cè)一個以上的淋巴結(jié)區(qū)III期橫膈上下都已有淋巴結(jié)病變；或同時伴有脾累及；或淋巴結(jié)以外某一器官受累，加上橫膈兩側(cè)淋巴結(jié)受累；或脾及結(jié)外器官都受累IV期病變已彌漫侵犯一個或更多的結(jié)外器官，如肺、肝、骨髓、胸膜、胃腸道、骨骼、皮膚、腎臟等，淋巴結(jié)可有或無累及第九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FL3A生物學(xué)特性與FL1-2類似

FL3B生物學(xué)特性完全不同分組BCL2缺失BCL6缺失MYC缺失BCL2+FL1-288%0096%FL3A58%17%050%FL3B9%17%22%45%DLBCL/FL3B13%50%19%44%Hornetal,Haematologica,2011;96(9):1327.第十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案第十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日臨床預(yù)測工具：FLIPI及FLIPI2FLIPI1985-1992回顧性分析結(jié)果主要研究終點為OS無利妥昔單抗治療FLIPI22003-2005年832例患者的前瞻性研究主要研究終點為PFS59%患者使用了含有利妥昔單抗的免疫化療方案Solal-Celignyetal.Blood2004104:1258-1265Federicoetal.JClinOncol200927(27):4555第十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日高腫瘤負(fù)荷與低腫瘤負(fù)荷對比淋巴結(jié)或影像學(xué)表現(xiàn)—淋巴結(jié)或腫塊直徑>7cm—有超過3個區(qū)域淋巴結(jié)直徑>3cm—出現(xiàn)器官受壓迫的表現(xiàn)，胸腔積液/腹水，脾臟增大，腎臟/肝臟/骨髓侵犯生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)—LDH或B2M升高—由于骨髓侵犯導(dǎo)致的血細(xì)胞減少—淋巴細(xì)胞增多臨床表現(xiàn)—B癥狀—皮膚瘙癢—其他體能狀態(tài)下降的表現(xiàn)時間依賴的診斷標(biāo)準(zhǔn)—3個月內(nèi)淋巴瘤進(jìn)展的情況Sallesetal.IntJHematol.201296:544第十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日腫瘤負(fù)荷與FLIPI對比：

以低腫瘤負(fù)荷為例低腫瘤負(fù)荷的定義：無臨床癥狀<3個區(qū)域淋巴結(jié)增大，直徑均<3cm沒有明顯的脾臟增大，胸/腹水，臨近器官壓迫的表現(xiàn)無淋巴結(jié)直徑>10cm無縱膈淋巴結(jié)直徑>6cm第十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日以PET為基礎(chǔ)的治療反應(yīng)與預(yù)后的評估PET/CT：PRIMA研究的亞組—120例/1200進(jìn)行了基線的PET檢查—122例誘導(dǎo)化療后進(jìn)行了PET檢查—84例患者進(jìn)行了基線和化療后PET檢查隨訪至42個月，PET/CT陽性患者PFS為33%（VS71%），死亡率為陰性患者的7倍常規(guī)的方法評估PFSPET/CT評估PFSTrotmanetal.JClinOncol,2011,29(23)3194第十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PET/CT在高腫瘤負(fù)荷的FL患者預(yù)后評估的應(yīng)用：前瞻性臨床研究初診的高腫瘤負(fù)荷濾泡淋巴瘤患者（n=121）PETBLR-CHOPx4PET4R-CHOPx2+Rx2PET8無維持治療中位隨訪時間23個月4個化療周期后PET陰性率為76%8個化療周期后PET陰性率為78%2年P(guān)FS2年OSPET陽性61%88%PET陰性86%100%P值<0.0010.0128Dupuisetal.JClinOncol,2012,30(35):4317第十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日治療指征體征指標(biāo)異常瘤性腫塊終末器官損害風(fēng)險血象指標(biāo)異常有B癥狀持續(xù)腫瘤進(jìn)展*符合臨床試驗的入組標(biāo)準(zhǔn)脾臟腫大、胸腔積液、腹水等疾病累及該器官，存在器官損害風(fēng)險受累淋巴結(jié)區(qū)≥3個，每個區(qū)域的淋巴結(jié)直徑均≥3cm任何淋巴結(jié)或結(jié)外瘤塊直徑≥7cm38℃以上不明原因發(fā)熱夜間盜汗在六個月或以內(nèi)體重?zé)o故下降>10%血細(xì)胞減少(白細(xì)胞<1.0×109/L和/或血小板<100×109/L)白血病(惡性細(xì)胞>5.0×109/L)根據(jù)臨床試驗?zāi)康拇_定*持續(xù)腫瘤進(jìn)展尚無明確定義，SHI的研究入主標(biāo)準(zhǔn)為：兩到三個月內(nèi)腫塊增大20-30%，六個月內(nèi)腫塊增大約50%4六個月內(nèi)腫塊增大50%,或者2-3個月增大20-30%第十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日治療指征參考GELF(Grouped'EtudedesLymphomesFolliculaire,濾泡性淋巴瘤研究組)標(biāo)準(zhǔn)和部分關(guān)鍵臨床研究入組標(biāo)準(zhǔn)。符合以上項目中的任意一項即可視為具備治療指征，但不僅限于以上項目。根據(jù)NCCN、ESMO及中國指南推薦，具備治療指征的初治濾泡淋巴瘤患者應(yīng)進(jìn)行以利妥昔單抗為基礎(chǔ)的一線免疫化療等治療。第十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日觀察等待：定期臨床隨訪定期隨訪，不啟動藥物治療或者化療。定期隨訪時間應(yīng)根據(jù)患者具體情況確定，一般建議2-6個月隨訪一次。第1年每2~3月一次；第2年每3月一次；此后每6月一次。隨訪內(nèi)容：重復(fù)診斷性檢查，根據(jù)臨床情況進(jìn)行影像學(xué)檢查和體格檢查。治療指征出現(xiàn)后即應(yīng)啟動相應(yīng)的治療。*是否進(jìn)行治療還應(yīng)考慮患者本人的意愿。第十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第二十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日NHL14無癥狀初治FLN=252隨機(jī)1：1：1等待觀察N=83R誘導(dǎo)§&維持N=85R誘導(dǎo)※＃N=84※關(guān)閉后變成雙臂試驗N=104N=107等待觀察N=187R誘導(dǎo)&維持N=192R誘導(dǎo)※N=84主要研究終點接受新治療的時間

7月時的生活質(zhì)量LancetOncol2014;15:424–35用法與用量：＃

375mg/m2每周方案用4周§1&維持治療每2月一次持續(xù)2年第二十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日3臂研究中開始新治療時間結(jié)果LancetOncol2014;15:424–35第二十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日3臂研究中PFS結(jié)果LancetOncol2014;15:424–35第二十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日雙臂研究中開始新治療時間結(jié)果LancetOncol2014;15:424–35第二十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日雙臂研究中PFS結(jié)果LancetOncol2014;15:424–35第二十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日一些可探討的問題生活質(zhì)量的研究結(jié)果維持治療組而非誘導(dǎo)治療組比隨訪觀察提高生活質(zhì)量MentalAdjustmenttoCancerscalescore(p=0?0004)IllnessCopingStylescore(p=0?0012)至今沒有在總生存上的優(yōu)勢LancetOncol2014;15:424–35第二十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日總結(jié)1.在無癥狀的濾泡淋巴瘤患者中使用利妥昔單抗單藥治療擁有了

循證醫(yī)學(xué)證據(jù)2.期待國人的研究數(shù)據(jù)LancetOncol2014;15:424–35第二十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第二十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日1.ESMOGuidelines.version2011.M.Dreyling,M.Ghielmini,R.Marcus,etal.AnnalsofOncology22(Supplement6):vi59-vi63,2011.2.NCCNGuidelines.Non-Hodgkin’sLymphomas,version2.2012.3.RajniSinha,MichelleByrtek,NutanJ.DeJoubneretal.2011ASHAbs775.4.中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南，中華血液學(xué)雜志2011年10月第32卷第10期.初治濾泡性淋巴瘤分層治療策略*目前已有臨床研究說明美利妥昔單抗單藥治療觀察等待患者，有PFS獲益3**不符合高腫瘤負(fù)荷或預(yù)后良好WHO分級AnnArbor分期推薦治療方案利妥昔單抗+化療

利妥昔單抗單藥利妥昔單抗+單藥化療

單藥化療

放免治療符合治療指征III-IV期90%－95%1濾泡2級濾泡1級I-II期5%－10%不伴巨塊**放療或利妥昔單抗±化療或觀察等待不符合治療指征觀察等待：定期臨床隨訪*濾泡3級臨床表現(xiàn)為侵襲性，臨床治療參照DLBCL的治療策略。參見III-IV期治療策略高腫瘤負(fù)荷或預(yù)后不佳治療目標(biāo)：延長生存時間，延緩疾病進(jìn)展治療目標(biāo)：治愈第二十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FL一線治療方案一線治療方案證據(jù)/推薦等級NCCNR-CHOPR-CVPR1112A中國指南M.Dreylingetal.Ann.Oncol.2011,22(suppl.6):vi59-vi63.NCCNGuidelines.Non-Hodgkin’sLymphomas,version2.20143.中國濾泡性淋巴瘤診斷與治療指南，中華血液學(xué)雜志2011年10月第32卷第10期R：利妥昔單抗；R-CHOP：利妥昔單抗+CHOP化療（環(huán)磷酰胺+阿霉素+長春新堿+潑尼松）；R-CVP：利妥昔單抗+CVP化療（環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松）；R-FC/FM：利妥昔單抗+FC/FM化療（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺或氟達(dá)拉濱+米托蒽醌）；R-B：利妥昔單抗+苯達(dá)莫司汀；R-FND：利妥昔單抗+FND化療（氟達(dá)拉濱+米托蒽醌+地塞米松）；R-FCM：利妥昔單抗+FC/FM化療（氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺+米托蒽醌）；MR-2y：維持性美羅華?治療2年R-CHOP、R-CVPR、R-FC/FM、R-FND、R-FCM、放免治療R-BR-CHOP、R-CVPESMOI/BR-B、R-FC/FMIII/BR、放免治療指南第三十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案第三十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日利妥昔單抗聯(lián)合化療治療初治濾泡性淋巴瘤三個關(guān)鍵性III期臨床研究研究名稱患者特征隨訪時間方案總?cè)藬?shù)GLSG2000研究1既往未經(jīng)化療的FL患者3年R-CHOP205CHOP223M39021研究2

既往未經(jīng)化療的惰性NHL患者53月R-CVP162CVP159M39023研究3

既往未經(jīng)化療的FL患者47月R-MCP105MCP961.HiddemannW,etal.Blood2005;106:3725–37322.MarcusR,etal.JClinOncol,2008,26(28):4579-45863.HeroleM,etal.JClinOnclo,2007,25:1986-19921第三十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日利妥昔單抗聯(lián)合化療三個關(guān)鍵性臨床研究100806040200OS率95%90%R-CHOPCHOPP=0.016GLSG研究87%74%R-MCPMCPP=0.0096M29023研究83%77%R-CVPCVPP=0.0290M39021研究2年OS4年OS4年OS1.HiddemannW,etal.Blood2005;106:3725–3732；2.MarcusR,etal.JClinOncol,2008,26(28):4579-45863.HeroleM,etal.JClinOnclo,2007,25:1986-19921第三十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日R-CVPVSR-CHOPVSR-FM三種方案那個更好？A:三個方案療效一樣B:三個方案療效可能不一樣C:不清楚問題：FL誘導(dǎo)化療第三十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案第三十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日比較R-CVP/R-CHOP/R-FM作為晚期侵襲性濾泡性淋巴瘤一線方案的療效：意大利的FOLL05研究結(jié)果M.Federico,etal.2012ASCOabstrNO.8006M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第三十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：研究設(shè)計晚期活躍性濾泡型淋巴瘤I-IIIa級II-IV期未接受過化療或放療18-75歲N=534*R利妥昔單抗（375mg/m2）CVP8周期(n=178)利妥昔單抗（375mg/m2）CHOP6周期(n=178)利妥昔單抗（375mg/m2）FM6周期(n=178)氟達(dá)拉濱:25mg/m2,d1,3米拖蒽醌：10mg/m2d1首要研究終點：至治療失敗時間(TTF)*入組患者：2006.3~2010.9，30例患者因不符合入組標(biāo)準(zhǔn)而排除M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第三十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：患者基線特征R-CVP，n=168R-CHOP，n=165R-FM，n=171總計N=504中位年齡，(范圍)56(31-75)56(33-75)54(30-75)56(30-75)性別(男)525055157分期（III-IV期）929093275LDH（＞UNL）18212160BM（+）505459163B2M（＞UNL）424447123LoDLIN(＞6cm)26242979組織學(xué)（3級）12161240FLIPI0-1/2/3-526/36/3821/43/3618/44/3864/125/112FLIPI20/1-2/3-518/60/2219/53/2714/55/3151/168/80M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第三十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：3/4度毒性反應(yīng)M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第三十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：3/4度中性粒細(xì)胞減少M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：R-CVP，n=168ITT，N（%）R-CHOP，n=165ITT，N（%）R-FM，n=171ITT，N（%）總計N=504N（%）CR*113(67)119（72）123（72）355(70）PR35（21）35（21）33（19）103（20）ORR*148（88）154（93）156（91）458（91）SD/PD/EW19（11）10（6）14（8）43（8）治療前缺失1（1）1（1）1（1）3（1）M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：OS&

TTFM.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：TTF的HRM.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：PFS的HRM.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05vsPRIMA研究

PFS&PFSM.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FOLL05：結(jié)論R-CHOP和R-FM較R-CVP能帶來更多的TTF獲益R-CHOP和R-FM在抗腫瘤活性方面無明顯統(tǒng)計學(xué)差異R-CHOP和R-CVP比R-FM毒性較少維持治療能延長患者的PFSR-CHOP能取得最好的獲益/風(fēng)險比M.Federico,etal.JCO,2013,31:1506-1531第四十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第四十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日第四十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日B-R方案之

StiLNHL1-2003試驗設(shè)計

第四十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日StiLNHL1-2003試驗設(shè)計CD20陽性的濾泡型淋巴瘤/華氏巨球蛋白血癥/邊緣區(qū)淋巴瘤/小細(xì)胞型淋巴瘤/套細(xì)胞型淋巴瘤(老年);III期/IV期；WHO0-2;未經(jīng)化療,干擾素或利妥昔單抗治療；符合治療適應(yīng)癥*(MCL除外)RB-RB:苯達(dá)莫司汀90mg/m2d1+2,R：利妥西單抗375mg/m2d1CHOP-R環(huán)磷酰胺750mg/m2d1,多柔比星50mg/m2d1,長春新堿1.4mg/m2d1,潑尼松100mg/m2d1-5,R:利妥西單抗375mg/m2d1主要終點證明B-R非劣效CHOP即B-R組3年后PFS的減少小于10%次要終點緩解率RR，至下次治療時間，無事件生存，OS急性和遲發(fā)毒性，感染性并發(fā)癥年輕患者的干細(xì)胞動員能力 B癥狀；

造血功能衰竭（Hb<11g/dl,粒細(xì)胞<1500/ul,血小板<100,000/ul）;

腫瘤負(fù)荷大（3個區(qū)域>5cm或1個區(qū)域>7.5cm）;

進(jìn)展迅速（6個月內(nèi)腫瘤增大>50%）;

疾病相關(guān)并發(fā)癥（疼痛，脾梗死，高粘滯血癥等）Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日入組情況B-RCHOP-R年齡（中位）Totaln26125364濾泡54%13914060套細(xì)胞18%454870邊緣區(qū)13%373066華氏8%221964SLL4%101168無法分類2%7569德國81個中心，2003.9-2008.8，共入組549例2009ASH報告了早期數(shù)據(jù)更新的數(shù)據(jù)截至2011.10.31；中位隨訪45月隨機(jī)入組549例，514例可評估療效及毒性Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日毒性（所有CTC級別）B-R（n=261）（n）CHOP-R（n=253）（n）P值脫發(fā)-+++<0.0001感覺異常1873<0.0001黏膜炎1647<0.0001皮膚（紅斑）4223=0.0122超敏反應(yīng)（皮膚）4015=0.0003感染并發(fā)癥

膿毒癥9611278=0.0025=0.0190Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果：PFS（FL

n=279）Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日第五十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日小結(jié)相比CHOP-R，B-R顯著提高了FL患者的PFS，CR率B-R耐受性更好無脫發(fā)更少的血液學(xué)毒性、G-CSF的應(yīng)用、感染和神經(jīng)毒性結(jié)論相比于一線治療中最常用的CHOP-R方案，B-R方案毒性更小，療效更好；Mathias,etal.Lancet，2013,381:1203-10第五十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第五十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日FL治療的中國發(fā)展史和研究情況單藥或聯(lián)合化療方案

ProMACE-CytaBOMMACOP-Bm-BACODCHOPCVPCTX/Chorambucil免疫化療方案R單藥R聯(lián)合放療R+CHOPR+CVPR-FC/R-FNDR-CCASCT2013年R-CHOP和R-CVP中國指南一致推薦為FL標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案利妥昔單抗(R)進(jìn)入中國市場2000年m-BACOD（low-dosemethotrexatewithleucovorinrescue,bleomycin,doxorubicin,cyclophosphamide,vincristine,anddexamethasone）,

ProMACE-CytaBOM（prednisone,doxorubicin,cyclophosphamide,andetoposide,followedbycytarabine,bleomycin,vincristine,andmethotrexatewithleucovorinrescue）,MACOP-B（methotrexatewithleucovorinrescue,doxorubicin,cyclophosphamide,vincristine,prednisone,andbleomycin

張巧花,等.中華內(nèi)科雜志,6,1995.陳建安,等.中華腫瘤雜志,3,1993.58第五十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療：62例FL臨床回顧性研究分析治療方案R-CHOP組:每化療前1天給予利妥昔單抗375mg/m2,每療程第1天使用環(huán)磷酰胺750mg/m2、表柔比星50mg/m2、長春新堿1.4mg/m2，第1至5天每天潑尼松100mg/d。每14或21天為1個周期。CHOP組:每療程第1天使用環(huán)磷酰胺750mg/m2、表柔比星50mg/m2、長春新堿1.4mg/m2，第1至5天每天潑尼松100mg/d。每14或21天為1個周期。R-FC/FMD組：每化療前1天給予利妥昔單抗375mg/m2,第1至3天氟達(dá)拉濱每天25mg/m2，第1天每天米托蒽醌10mg/m2,第1至5天地塞米松20mg/d，每28天1個周期。FC/FMD組：第1至3天氟達(dá)拉濱每天25~30mg/m2，第1至3天每天250~300mg/m2,每28天1個周期。主要終點：療效評估生存評價不良反應(yīng)評價FL(N=62)年齡20-78歲病理分期II-IVR-CHOP(21例)CHOP（18例）R-FC/FMD（11例）FC/FMD（5例）張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).59第五十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療：62例FL臨床回顧性研究分析張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).組別(例)CHOP(18)R+CHOP（21）FC/FMD（5）R+FC/FMD（11）Chemo（23）R-Chemo（32）CR(%)12(66.7)16(76.2)5(100)10(90.9)17（73.9）26（81.3）PR(%)6(33.3)4(19.0)01(9.1)6（26.1）5（15.6）免疫化療提高完全緩解率，但無顯著差異60第六十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療：62例FL臨床回顧性研究分析生存情況張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).組別(例)CHOP(18)R+CHOP（21）P值FC/FMD（5）R+FC/FMD（11）P值Chemo（23）R+Chemo（32）P值OS(%)84.494.40.19380.01000.18082.996.40.044DFS(%)1980.088.90.58639.379.20.009PFS(%)29.273.50.0248090.00.53544.579.20.009注：以上生存率均為5年生存率免疫化療組顯著提高了FL患者5年DFS、PFS及OS61第六十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療：62例FL臨床回顧性研究分析不良反應(yīng)：組別(例)例次III~IV白細(xì)胞減少III~IV貧血III~IV血小板數(shù)減少感染惡心、嘔吐轉(zhuǎn)氨酶升高心臟毒性CHOP(18)4219.0(8)4.8(2)019.0(8)11.9(5)7.1(3)9.5(4)R+CHOP(21)4619.6(9)8.7(4)013.0(6)6.5(3)4.3(2)2.2(1)FC/FMD(5)1723.5(4)11.8(2)5.9(1)17.6(3)5.9(1)11.8(2)5.9(1)R+FC/FMD(11)3218.8(6)3.1(1)015.6(5)9.4(3)12.5(4)3.1(1)張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).62第六十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療62例FL患者的回顧性研究：小結(jié)免疫化療治療FL患者雖然提高完全緩解率張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).免疫化療治療FL顯著延長5年DFS、PFS及OS，尤以5年P(guān)FS和DFS明顯與普通化療相比，免疫化療治療FL并沒有顯著增加不良反應(yīng)63第六十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療62例FL患者回顧性研究：局限性回顧性研究難以保證不同治療組基線特征平衡回顧性研究的數(shù)據(jù)存在較多偏倚和混雜因素（如：不同患者采用不同伴隨治療及不同緩解后治療），這些均可能對結(jié)果產(chǎn)生影響FC/FMD治療組病例數(shù)太少，僅5例張巍，等。白血病淋巴瘤，22(11):650-657(2013).第六十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL的非干預(yù)性研究（ML25435）－前瞻性觀察性研究背景：由于FL在中國人群的發(fā)病率較低，我國針對FL這一亞型免疫化療的研究和公開報道較少目的：了解免疫化療方案誘導(dǎo)治療CD20＋FL的實際治療現(xiàn)狀，評價其真實的臨床療效和安全性。意義：為中國初治FL患者的治療提供臨床循證依據(jù)。65第六十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL的非干預(yù)性研究:研究設(shè)計單組、前瞻性、觀察性、IV期臨床研究2011–2012年在國內(nèi)24個中心招募可能采用免疫化療作為一線治療方案的CD20陽性初治FL患者入選標(biāo)準(zhǔn)：病理組織學(xué)及免疫表型證實的CD20陽性FL患者符合利妥昔單抗說明書中的適用人群簽署知情同意書具病歷記錄條件無特定的排除標(biāo)準(zhǔn)CD20陽性初治FL患者：ITT人群N=29,SAS人群N=30ITT:意向治療人群；SAS:安全性分析人群第六十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL患者的非干預(yù)性研究:研究終點主要終點：安全性：AE/SAE的發(fā)生率

次要終點：藥物相關(guān)的AE/SAE的發(fā)生率特別關(guān)注的AE/SAE發(fā)生特別關(guān)注的AE/SAE的時間療效：CR/Cru率、PR率、ORR、PFS、OS67第六十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL患者的非干預(yù)性研究:基線特征指標(biāo)項目男(n=10)女(n=19)總計(n=29)年齡（歲）均值±標(biāo)準(zhǔn)差58.5±13.650.5±10.953.3±12.360-80歲448≤60歲61521(72.4%)腫瘤發(fā)病部位淋巴結(jié)91625(86.2%)結(jié)外腫塊011淋巴結(jié)和結(jié)外腫塊123臨床分期II期134III期51116IV期459靶病灶最長徑＊<7.5cm91726(89.7%)≥7.5cm011*缺失2例；＃缺失1例指標(biāo)項目男(n=10)女(n=19)總計(n=29)ECOG評分0033181624(82.8%)2202FL-IPI結(jié)果＃低危347中危51015(51.7%)高危246(20.7%)全身癥狀A(yù)91827(93.1%)B112結(jié)外病變有61521

無44868第六十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL患者的非干預(yù)性研究:治療現(xiàn)狀29例患者中1例因不良事件提前退出研究；免疫化療療程中位數(shù)：7個；免疫化療中位療程間隔時間：26.4(18-49.8)天；首次達(dá)到ORR（CR、CRu或PR）的療程數(shù)：2.6±1.2個；合并用藥如腎上腺皮質(zhì)激素、重組人G-CSF、抗組胺藥和抗過敏藥等。179.3%的FL患者完成≥6個療程免疫化療69第六十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療初治FL非干預(yù)性研究：緩解率CR：完全緩解；CRu：不確定的CR；PR：部分緩解；ORR：總反應(yīng)率療程（N）≤4個（3）5~6個（11）7~8個（10）≥8個（6）CR(%)33.3%63.6%60%66.7%CRu(%)09.1%016.7%PR(%)66.7%27.3%40%16.7%ORR(%)100%100%100%100%免疫化療治療FL患者，總緩解率均100%，治療>4療程完全緩解率更高70第七十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日國內(nèi)免疫化療：近期療效高于國際RCT研究療效

M392011(Marcus)

觀察性研究GLSG2(Hiddemann)R-CVP(N=162)R-Chemo(N=29)R-CHOP(N=222)ORR

CR+CRuPRSDPD131(81%)66(41%)65(40%)12(7%)17(11%)29(100%)22(75.8%)7(24.1%)0(0.0%)0(0.0%)214(96%)*44(20%)170(77%)1.MarcusR,etal.JClinOncol,26(28):4579-4586(2008).2.HiddemannW,etal.Blood2005;106:3725–3732ORR：總反應(yīng)率；CR：完全緩解；CRu：不確定的CR；PR：部分緩解；SD:疾病穩(wěn)定；PD:疾病進(jìn)展；RCT:隨機(jī)對照試驗*僅包括CR患者第七十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日免疫化療治療初治FL患者的非干預(yù)性研究:安全性分析項目AE發(fā)生率例數(shù)(%)3級以上AE發(fā)生率例數(shù)(%)SAE發(fā)生率例數(shù)(%)血液學(xué)相關(guān)AE

白細(xì)胞減少癥13(43.3)3(10.0)0(0.0)

中性粒細(xì)胞計數(shù)降低9(30.0)4(13.3)1(3.3)

貧血3(10.0)0(0.0)0(0.0)

骨髓細(xì)胞減少5(16.7)4(13.3)0(0.0)非血液學(xué)相關(guān)AE

感染12(40.0)4(13.3)3(10.0)

輸液反應(yīng)2(6.7)0(0.0)0(0.0)

肝臟毒性8(26.7)0(0.0)0(0.0)

呼吸系統(tǒng)及胸廓毒性2(6.7)0(0.0)0(0.0)

胃腸系統(tǒng)疾病11(26.7)0(0.0)1(3.3)注：參照美國國家癌癥研究所的不良事件通用術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0(NCI-CTC(4.0)進(jìn)行分級，AE:不良事件；SAE:嚴(yán)重不良事件第七十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第七十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日來自隨機(jī)對照臨床試驗的數(shù)據(jù)FL維持治療目前臨床研究第七十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日Rituximabmaintenancefor2yearsinpatientswithhightumourburdenfollicularlymphomarespondingtorituximabpluschemotherapy(PRIMA):aphase3,randomisedcontrolledtrialSallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51PRIMA研究

一線FL患者的維持治療第七十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日獲得更持久的深層次緩解目前的治療方案美羅華美羅華誘導(dǎo)后疾病進(jìn)展臨床控制分子學(xué)緩解維持治療誘導(dǎo)治療誘導(dǎo)治療化療化療誘導(dǎo)治療和誘導(dǎo)后治療診斷時診斷時腫瘤負(fù)荷腫瘤負(fù)荷疾病進(jìn)展臨床控制分子學(xué)緩解第七十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PRIMA研究背景開放標(biāo)簽的國際多中心隨機(jī)研究入組標(biāo)準(zhǔn)：年齡18歲以上未經(jīng)治療的FL（1、2或3a）滿足至少一項高腫瘤負(fù)荷的評判標(biāo)準(zhǔn)ECOG體能評分（PS）0-2分血液系統(tǒng)功能基本正常排除標(biāo)準(zhǔn)：3b級FL或已轉(zhuǎn)為DLBCL中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累或生存預(yù)期少于6個月既往腫瘤病史（已充分治療的非黑色素皮膚癌或?qū)m頸癌除外）非淋巴瘤引起的肝腎功能低下既往對鼠來源制品的過敏史已知HIV感染或活動性HBV/HCV感染入組前一月內(nèi)接受任何大型手術(shù)或使用皮質(zhì)激素劑量大于20mg每日主要終點：PFS次要終點：EFS、OS、至下一次化療時間、至下一次抗淋巴瘤治療時間、維持治療結(jié)束時的應(yīng)答率、安全性、毒性以及生活質(zhì)量SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51第七十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PRIMA試驗設(shè)計隨訪1202

患者8xR-6xCHOP-21（n=791*）8xR-CVP-21（n=227*）8xR-6xFCM-28（n=29*）隨機(jī)化利妥昔單抗維持（MR）組（n=501）末次誘導(dǎo)治療后8周開始，利妥昔單抗375mg/m2，iv，每8周一次，共12次觀察（Obs）組（n=508）觀察利妥昔單抗維持治療R+化療誘導(dǎo)治療每8周一次臨床檢查每6月一次CT掃描每12個月一次生活質(zhì)量問卷(為期2年)每3月一次臨床檢查每6月一次CT掃描每12個月一次生活質(zhì)量問卷(為期3年)達(dá)到CR/PR患者

(n=1019)SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51第七十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果1：初治患者疾病進(jìn)展風(fēng)險降低45%風(fēng)險人數(shù)利妥昔單抗 505 472 445 423 404 307 207 84 17 0觀察 513 469 415 367 334 247 161 70 16 00 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60時間(月)1.00.20.0PFSHR0.55(95%CI0.44-0.68)p<0.0001利妥昔單抗維持觀察74.9%57.6%SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51第七十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果2：總生存并無顯著差異風(fēng)險人數(shù)利妥昔單抗 505 499 492 483 474 365 246 108 22 1觀察 513 507 501 492 472 381 243 97 26 00 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60時間(月)1.00.20.0OSHR0.87(95%CI0.51-1.47)P=0.60利妥昔單抗維持觀察SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51第八十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PRIMA研究利妥昔單抗維持治療能夠?qū)σ痪€治療有效FL患者有臨床獲益疾病進(jìn)展風(fēng)險顯著降低達(dá)45%,三年P(guān)FS為74.9%，顯著高于觀察組57.6%OS未觀察到顯著差異。SallesG,etal.Lancet.

2011Jan1;377(9759):42-51第八十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PRIMA研究最新6年隨訪證實，2年期利妥昔單抗維持治療用于濾泡淋巴瘤患者相對于一線免疫化學(xué)治療有獲益延長3年隨訪后，數(shù)據(jù)表明免疫化療后2年的利妥昔單抗維持治療可獲得持續(xù)和持久獲益，從而改善無進(jìn)展生存期。未觀察其他或意外長期毒性且2個研究組二線治療的療效結(jié)果無顯著差異。GillesAndreSalles,2013ASH,abstract,N0.509第八十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日維持治療的PFS優(yōu)勢

可否轉(zhuǎn)化為OS獲益？第八十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日為什么PFS優(yōu)勢未轉(zhuǎn)化為OS獲益FL是一種中位生存時間長達(dá)10年的疾病，利妥昔單抗維持治療能帶來顯著的PFS獲益PRIMA研究，初治FL患者維持治療2年，隨訪3年，未觀察到OS顯著性（p=0.60）未必不存在OS獲益，

也許需要更長隨訪時間去檢測？第八十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日在單個隨機(jī)對照臨床試驗中，維持治療的PFS優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為OS獲益有待長期隨訪和進(jìn)一步觀察才有可能揭示第八十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日國際指南中對濾泡性淋巴瘤維持治療的定位NCCN指南一線維持：對于初始即表現(xiàn)出高腫瘤負(fù)荷的患者，利妥昔單抗375mg/m2每8周一次最長2年

推薦等級：1類二線維持：利妥昔單抗375mg/m2每12周一次最長2年

推薦等級：1類（可選）ESMO指南

“為期兩年的利妥昔單抗維持治療能夠改善PFS”

推薦等級：[I,B]第八十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日總結(jié)利妥昔單抗維持治療是濾泡性淋巴瘤患者的一種合理的治療選擇初治患者：維持治療顯著延緩進(jìn)展（PFS獲益）長期使用利妥昔單抗治療應(yīng)特別重視感染的檢測時間活動緩解一線治療二線治療三線治療第八十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日2013ASH有關(guān)FL的摘要[508]RituximabMaintenanceTreatmentforaMaximumof5YearsinFollicularLymphoma:ResultsoftheRandomizedPhaseIIITrialSAKK35/03【濾泡性淋巴瘤患者接受最高5年利妥昔單抗維持治療：隨機(jī)III期試驗SAKK35/03結(jié)果】[509]Updated6YearFollow-UpofthePRIMAStudyConfirmstheBenefitof2-YearRituximabMaintenanceinFollicularLymphomaPatientsRespondingtoFrontlineImmunochemotherapy【PRIMA研究最新6年隨訪證實，2年期利妥昔單抗維持用于濾泡性淋巴瘤患者相對于前線免疫化學(xué)治療的獲益】[1814]Obinutuzumab(GA101)plusCHOPorFCinRelapsed/RefractoryFollicularLymphoma:FinalDatafromtheMaintenancePhaseofthePhase1bGAUDIStudy(BO21000)【Obinutuzumab（GA101）加CHOP或FC用于復(fù)發(fā)/難治濾泡性淋巴瘤：來自GAUDIIb期研究（BO21000）維持階段的最終數(shù)據(jù)】第八十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤患者接受最高5年利妥昔單抗維持治療：隨機(jī)III期試驗SAKK35/03結(jié)果長期維持治療相比于8個月維持方案EFS在統(tǒng)計學(xué)上顯著增加。長期利妥昔單抗維持治療加倍延長中位PFS的同時沒有引起不必要的毒性。第八十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日PRIMA研究最新6年隨訪證實，2年期利妥昔單抗維持治療用于濾泡淋巴瘤患者相對于一線免疫化學(xué)治療有獲益延長3年隨訪后，數(shù)據(jù)表明免疫化療后2年的利妥昔單抗維持治療可獲得持續(xù)和持久獲益，從而改善無進(jìn)展生存期。未觀察其他或意外長期毒性且2個研究組二線治療的療效結(jié)果無顯著差異。第九十頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日濾泡淋巴瘤一線/維持治療策略濾泡淋巴瘤概述流行病學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)與治療指征預(yù)后預(yù)測工具對無癥狀患者治療的新探索—NHL14濾泡淋巴瘤的一線治療一線治療策略一線方案的對比：三個經(jīng)典研究的數(shù)據(jù)一線方案的對比：FOLL05研究結(jié)果一線方案的挑戰(zhàn)：B-R方案中國FL一線治療研究數(shù)據(jù)濾泡淋巴瘤的維持治療：PRIMA方案2014EHA重要摘要第九十一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日2014EHA重要摘要第九十二頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日短療程利妥昔單抗聯(lián)合苯達(dá)莫司汀及米托蒽醌誘導(dǎo)后繼以利妥昔單抗鞏固治療老年進(jìn)展期濾泡淋巴：FondazioneItalianaLinfoma的最終結(jié)果

Rituximab,Bendamustine,Mitoxantrone(R-BM)InductionPlusRituximabConsolidationinElderlyDeNovoAdvancedStageFollocularLymphoma:FinalResultsofaStudybyFondazioneItalinaLinfoma

C.BoccominiEHA2014AbstractP438第九十三頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日研究背景及目標(biāo)研究背景：苯達(dá)莫司汀已被證實用于iNHL是可耐受和有效的苯達(dá)莫司汀聯(lián)合其他細(xì)胞毒性藥物的數(shù)據(jù)有限既往FIL研究數(shù)據(jù)表明，老年濾泡淋巴瘤患者經(jīng)短期的R-FND誘導(dǎo)治療后繼之R鞏固治療能獲得較高的CR率及PFS研究目標(biāo)：觀察以苯達(dá)莫司汀代替氟達(dá)拉濱的短療程方案是否可以獲得ORR及CR的獲益（原文為療效和安全性的獲益）觀察利妥昔單抗維持治療的有效性第九十四頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日試驗設(shè)計利妥昔單抗＊4次，每周一次R-BM＊4次，每月一次利妥昔單抗375mg/m2，d1（第一療程時在d8使用）米拖蒽醌8mg/m2iv，d1苯達(dá)莫司汀90mg/m2，d1-2ord2-3重新評估分級，PCR檢查骨髓Bcl-2重排PCR方法檢查骨髓標(biāo)本是否存在Bcl-2重排

需要治療的老年濾泡淋巴瘤患者（包括分子學(xué)診斷分析）臨床隨訪及監(jiān)測分子學(xué)緩解狀態(tài)（6，12，18，24月）重新評估分級，PCR檢查骨髓Bcl-2重排EHA2014AbstractP438第九十五頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日入組標(biāo)準(zhǔn)WHO分級為I，II或IIIa級初治的患者年齡60-80歲并符合老年FIT評分a：ADL（日?；顒又笖?shù)）6分andb：IADL（使用器械協(xié)助的日?；顒又笖?shù)）8分andc：CIRS（疾病累積評分）無≥3分的合并癥or最多3個≤2級的合并癥III期或者IV期需要治療的患者（SIE/GELF標(biāo)準(zhǔn)）II期至少合并一個不良預(yù)后指標(biāo)：巨大包塊，LDH或β2微球蛋白超過正常值范圍，B癥狀，結(jié)外累及，疾病快速進(jìn)展第九十六頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日患者的基線特征平均年齡71（65-79）骨髓侵犯47%性別29/47白血病期7%病理學(xué)分級I級18%FLIPI評分

低危8%II級54%

中危32%III級28%

高危60%分期II期15%合并癥059%III期30%120%IV期55%≥221%B癥狀20%Bcl-2/IgH重排51%EHA2014AbstractP438第九十七頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果70/76（92%）患者完成所有預(yù)定療程28/40（70%）患者在R-BM誘導(dǎo)化療達(dá)PR后使用利妥昔單抗維持治療后達(dá)到CR50/70（72%）患者按時完成所有治療EHA2014AbstractP438第九十八頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果缺失：22%（15）88.2%（67/76）患者有做基線的PET檢查

85%（44/52）患者有做基線及最終的PET檢查EHA2014AbstractP438第九十九頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果：毒副作用毒副作用所有等級3-4級中性粒細(xì)胞減少58（76%）43（57%）貧血37（49%）3（4%）血小板減少28（37%）2（3%）粒缺合并發(fā)熱7（9%）7（9%）感染14（13%）4（5%）心臟事件6（8%）2（3%）7.9%（6/76）患者未完成治療：1例PD，4例AE，1例PS狀態(tài)轉(zhuǎn)差其他血液學(xué)以外相關(guān)毒副作用：1例肺栓塞，1例皮膚毒性EHA2014AbstractP438第一百頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日1.000.750.500.250.00061218243034中位隨訪期:31個月時間(月)OS2年OS:95%95%CI:86%-98%PFS2年P(guān)FS:76%95%CI:65%-84%有風(fēng)險的患者數(shù)OS

76757271694028PFS

76736956573123記錄到6例死亡:2例疾病進(jìn)展1例PS惡化期間出現(xiàn)肺炎1例隱匿性癌1例轉(zhuǎn)移性胰腺癌1例腦卒中(icufscerebri)期間出現(xiàn)肺炎總生存期EHA2014AbstractP438第一百零一頁，共一百零九頁，編輯于2023年，星期日結(jié)果R-BM×4R-FND×4【2】B-R×6【１】R-CVP/R-CHOP×6-8【３】平均年齡71（65-79）66（60-75）60（51-67）73/70(65-80)ORR（CR）94%（78%）86%（69%）93%（40%）88%/94%2年P(guān)FS76%78%75%71%/79%FLIP≥3患者的2年P(guān)FS76%70%n.a.69%/79%粒缺（3-4級）57%61%29%n.a.粒缺合并發(fā)熱9