分子生物學(xué)蛋白質(zhì)生物合成

蛋白質(zhì)的生物合成（翻譯）第十二章ProteinBiosynthesis(Translation)生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室孔麗君

Email：kong_lijun@163.comTel6913241當前第1頁\共有163頁\編于星期五\18點本章重要知識點蛋白質(zhì)生物合成（翻譯）的概念mRNA、tRNA、核蛋白體在翻譯過程中的作用，遺傳密碼的特點氨基酰-tRNA合成酶的作用特點原核、真核生物翻譯過程的異同分子伴侶的作用，翻譯后修飾的形式信號肽及其作用，各類蛋白質(zhì)靶向輸送的特點抗生素、毒素和干擾素抑制翻譯的機制當前第2頁\共有163頁\編于星期五\18點蛋白質(zhì)生物合成的概念蛋白質(zhì)生物合成(proteinbiosynthesis)也稱翻譯(translation)，是生物細胞以mRNA為模板，按照mRNA分子中核苷酸的排列順序所組成的密碼信息合成蛋白質(zhì)的過程。定義當前第3頁\共有163頁\編于星期五\18點

翻譯的本質(zhì)：mRNA分子中AGCU四種核苷酸序列編碼的遺傳信息轉(zhuǎn)換成蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)中20種氨基酸的排列順序。當前第4頁\共有163頁\編于星期五\18點（1）維持多種正常生命活動（生長、發(fā)育）（2）適應(yīng)環(huán)境的變化（細菌對乳糖和葡萄糖的利用）（3）參與組織的更新和修復(fù)生物學(xué)意義當前第5頁\共有163頁\編于星期五\18點第一節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成體系ProteinBiosynthesisSystem當前第6頁\共有163頁\編于星期五\18點基本原料：20種編碼氨基酸模板：mRNA適配器：tRNA裝配機：核蛋白體主要酶和蛋白質(zhì)因子：氨基酰-tRNA合成酶、轉(zhuǎn)肽酶、起始因子、延長因子、釋放因子等能源物質(zhì)：ATP、GTP無機離子：Mg2+、K+蛋白質(zhì)生物合成體系當前第7頁\共有163頁\編于星期五\18點

當前第8頁\共有163頁\編于星期五\18點

1961年，Nirenberg證明了mRNA的模板作用。

翻譯模板mRNA及遺傳密碼當前第9頁\共有163頁\編于星期五\18點

DNAmRNA蛋白質(zhì)4/56一、mRNA是蛋白質(zhì)生物合成的直接模板當前第10頁\共有163頁\編于星期五\18點（一）mRNA的基本結(jié)構(gòu)StartofgeneticmessageCapEndTail5’-端非翻譯區(qū)533’-端非翻譯區(qū)開放閱讀框架從mRNA5-端起始密碼子AUG到3-端終止密碼子之間的核苷酸序列，稱為開放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。當前第11頁\共有163頁\編于星期五\18點ORF開放閱讀框架(openreadingframe,ORF)。當前第12頁\共有163頁\編于星期五\18點

遺傳學(xué)將編碼一個多肽的遺傳單位稱為順反子（cistron）。原核細胞中數(shù)個結(jié)構(gòu)基因常串聯(lián)為一個轉(zhuǎn)錄單位，轉(zhuǎn)錄生成的mRNA可編碼幾種功能相關(guān)的蛋白質(zhì)，為多順反子（polycistron）。真核生物一個mRNA只編碼一種蛋白質(zhì)，為單順反子（singlecistron）。

當前第13頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物的多順反子真核生物的單順反子非編碼序列核蛋白體結(jié)合位點起始密碼子終止密碼子編碼序列PPP53蛋白質(zhì)PPPmG-53蛋白質(zhì)AAA…當前第14頁\共有163頁\編于星期五\18點原核細胞mRNA的結(jié)構(gòu)特點5′3′順反子順反子順反子插入順序插入順序先導(dǎo)區(qū)末端順序AGGAGGUSD區(qū)特點半衰期短許多原核生物mRNA以多順反子形式存在AUG作為起始密碼；AUG上游7～12個核苷酸處有一被稱為SD序列的保守區(qū)，16SrRNA3’-端反向互補而使mRNA與核糖體結(jié)合。當前第15頁\共有163頁\編于星期五\18點真核細胞mRNA的結(jié)構(gòu)特點

5′

“帽子”PolyA

3′

順反子m7G-5′ppp-N-3′p帽子結(jié)構(gòu)功能使mRNA免遭核酸酶的破壞使mRNA能與核糖體小亞基結(jié)合并開始合成蛋白質(zhì)被蛋白質(zhì)合成的起始因子所識別，從而促進蛋白質(zhì)的合成。Poly(A)尾巴的功能是mRNA由細胞核進入細胞質(zhì)所必需的形式它大大提高了mRNA在細胞質(zhì)中的穩(wěn)定性

AAAAAAA-OH當前第16頁\共有163頁\編于星期五\18點和原核生物和真核生物mRNA的比較當前第17頁\共有163頁\編于星期五\18點（二）遺傳密碼在mRNA的開放閱讀框架區(qū)，以每3個相鄰的核苷酸為一組，代表一種氨基酸(或其他信息)，這種三聯(lián)體形式的核苷酸序列稱為密碼子。起始密碼子(initiationcodon)：AUG（或甲硫氨酸）終止密碼子(terminationcodon)：UAA、UAG、UGA密碼子（codon）起始密碼子和終止密碼子：當前第18頁\共有163頁\編于星期五\18點遺傳密碼表當前第19頁\共有163頁\編于星期五\18點遺傳密碼的特點1.方向性(directional)翻譯時遺傳密碼的閱讀方向是5’→3’，即讀碼從mRNA的起始密碼子AUG開始，按5’→3’的方向逐一閱讀，直至終止密碼子。NC肽鏈延伸方向5′3′讀碼方向當前第20頁\共有163頁\編于星期五\18點2.連續(xù)性(non-punctuated)編碼蛋白質(zhì)氨基酸序列的各個三聯(lián)體密碼連續(xù)閱讀，密碼子及密碼子的各堿基之間既無間隔也無交叉。5’…….AUG

GCA

GUA

CAU……UAA3’AlaValHisMet終止密碼當前第21頁\共有163頁\編于星期五\18點基因損傷引起mRNA閱讀框架內(nèi)的堿基發(fā)生插入或缺失，可能導(dǎo)致框移突變(frameshiftmutation)。纈脯蘇天冬纈丙酪甘纈丙絲精當前第22頁\共有163頁\編于星期五\18點許多真核生物基因轉(zhuǎn)錄后有一個對mRNA外顯子加工的過程，可通過特定堿基的插入、缺失或置換，使mRNA序列中出現(xiàn)移碼突變、錯義突變或無義突變，導(dǎo)致mRNA與其DNA模板序列不匹配，使同一前體mRNA翻譯出序列、功能不同的蛋白質(zhì)。這種基因表達的調(diào)節(jié)方式稱為mRNA編輯（mRNAediting）。當前第23頁\共有163頁\編于星期五\18點3.簡并性(degenerate，synonymous)一種氨基酸可具有2個或2個以上的密碼子為其編碼。這一特性稱為遺傳密碼的簡并性。除色氨酸和甲硫氨酸僅有1個密碼子外，其余氨基酸有2、3、4個或多至6個三聯(lián)體為其編碼。為同一種氨基酸編碼的各密碼子稱為簡并性密碼子，也稱同義密碼子。當前第24頁\共有163頁\編于星期五\18點各種氨基酸的密碼子數(shù)目當前第25頁\共有163頁\編于星期五\18點

密碼子簡并性的生物學(xué)意義：減少有害突變。

遺傳密碼的特異性主要取決于前兩位堿基。

GCUACUGCCACCGCAACAGCGACG

AlaThr當前第26頁\共有163頁\編于星期五\18點4.通用性(universal)從簡單的病毒到高等的人類，幾乎使用同一套遺傳密碼，因此，遺傳密碼表中的這套“通用密碼”基本上適用于生物界的所有物種，具有通用性。密碼的通用性進一步證明各種生物進化自同一祖先。當前第27頁\共有163頁\編于星期五\18點已發(fā)現(xiàn)少數(shù)例外，如動物細胞的線粒體、植物細胞的葉綠體。通用密碼線粒體密碼AUA異亮蛋、起始AGA精終止AGG精終止UGA終止色當前第28頁\共有163頁\編于星期五\18點5.擺動性(wobble)tRNA上反密碼子的第1位堿基與mRNA密碼子的第3位堿基配對時，反密碼子與密碼子之間的配對有時并不嚴格遵守常見的堿基配對規(guī)律，可以在一定范圍內(nèi)變動，這種現(xiàn)象稱為擺動配對(wobblebasepairing)。tRNA反密碼子第1位堿基IUGACmRNA密碼子第3位堿基U,C,AA,GU,CUG當前第29頁\共有163頁\編于星期五\18點擺動配對U當前第30頁\共有163頁\編于星期五\18點二、核蛋白體是蛋白質(zhì)生物合成的場所核蛋白體的組成核蛋白體又稱核糖體(ribosome)，是由rRNA和多種核糖體蛋白（ribosomalprotein,rp)）結(jié)合而成的一種大的核糖核蛋白顆粒，是蛋白質(zhì)生物合成的場所。當前第31頁\共有163頁\編于星期五\18點核蛋白體的組成當前第32頁\共有163頁\編于星期五\18點各種細胞核蛋白體都有大小兩個亞基,每個亞基都是由多種核蛋白體蛋白rp和rRNA組成。大小亞基所含有的蛋白質(zhì)分別稱為rpL或rpS,它們多是參與蛋白質(zhì)生物合成過程的酶和蛋白質(zhì)因子。當前第33頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物真核生物核蛋白體小亞基大亞基核蛋白體小亞基大亞基S值70S30S50S80S40S60SrRNA16S-rRNA23S-rRNA5S-rRNA18S-rRNA28S-rRNA5.8S-rRNA5S-rRNA蛋白質(zhì)rpS21種rpL36種rpS33種rpL49種不同細胞核蛋白體的組成當前第34頁\共有163頁\編于星期五\18點有容納mRNA的通道可結(jié)合模板mRNA結(jié)合起始tRNA結(jié)合和水解ATP有3個tRNA的結(jié)合位點：A位、P位、E位具有轉(zhuǎn)肽酶的活性，催化肽鍵形成能結(jié)合參與蛋白質(zhì)合成的多種因子，如IF、EF、RF小亞基：大亞基：當前第35頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物核蛋白體結(jié)構(gòu)模式

當前第36頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物核蛋白體至少有六個功能部位：①容納mRNA的部位；②結(jié)合氨基酰tRNA的氨基酰(aminoacylsite，A位)；③結(jié)合肽酰tRNA的肽酰位(peptidylsite，P位)；④tRNA排出位(exitsite，E位)；⑤肽基轉(zhuǎn)移酶所在的部位；⑥轉(zhuǎn)位酶位點。真核生物核蛋白體與原核相似，但組分更復(fù)雜。當前第37頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物核蛋白體結(jié)構(gòu)模式當前第38頁\共有163頁\編于星期五\18點三、tRNA是氨基酸的運載工具及蛋白質(zhì)生物合成的適配器tRNA的作用運載氨基酸：氨基酸各由其特異的tRNA攜帶，一種氨基酸可有幾種對應(yīng)的tRNA，氨基酸結(jié)合在tRNA3ˊ-CCA的位置，結(jié)合需要ATP供能；充當“適配器”：每種tRNA的反密碼子決定了所攜帶的氨基酸能準確地在mRNA上對號入座。當前第39頁\共有163頁\編于星期五\18點

2.活化氨基酸；

1.搬運氨基酸；

3.在密碼子與對應(yīng)氨基酸之間起接合體 (adaptor)的作用。15/56如：密碼子GGU--攜帶反密碼子ACC的tRNA--Gly密碼子—tRNA反密碼子—氨基酸對號入座當前第40頁\共有163頁\編于星期五\18點二級結(jié)構(gòu)反密碼環(huán)氨基酸臂tRNA的構(gòu)象(攜帶氨基酸)(識別遺傳密碼)當前第41頁\共有163頁\編于星期五\18點三級結(jié)構(gòu)tRNA在翻譯過程中起接合體（adaptor）作用，是氨基酸的運載體。當前第42頁\共有163頁\編于星期五\18點四、蛋白質(zhì)生物合成需要蛋白質(zhì)因子、酶類等（一）蛋白質(zhì)因子起始因子（initiationfactor，IF）延長因子（elongationfactor，EF）釋放因子（releasefactor，RF）當前第43頁\共有163頁\編于星期五\18點（二）重要的酶類氨基酰-tRNA合成酶(aminoacyltRNAsynthetase)，催化氨基酸的活化；轉(zhuǎn)肽酶(peptidase)，催化核蛋白體P位上的肽?；D(zhuǎn)移至A位氨基酰-tRNA的氨基上，使酰基與氨基結(jié)合形成肽鍵;并受釋放因子的作用后發(fā)生變構(gòu)，表現(xiàn)出酯酶的水解活性，使P位上的肽鏈與tRNA分離；轉(zhuǎn)位酶(translocase)，催化核蛋白體向mRNA3’-端移動一個密碼子的距離，使下一個密碼子定位于A位。當前第44頁\共有163頁\編于星期五\18點參與原核生物翻譯的各種蛋白質(zhì)因子及其生物學(xué)功能種類生物學(xué)功能起始因子IF-1占據(jù)A位防止結(jié)合其他tRNAIF-2促進起始tRNA與小亞基結(jié)合IF-3促進大小亞基分離，提高P位對結(jié)合起始tRNA的敏感性延長因子EF-Tu促進氨基酰-tRNA進入A位，結(jié)合并分解GTPEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-G有轉(zhuǎn)位酶活性，促進mRNA-肽酰-tRNA由A位移至P位，促進tRNA卸載與釋放釋放因子RF-1特異識別UAA、UAG，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ窻F-2特異識別UAA、UGA，誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ窻F-3可與核蛋白體其他部位結(jié)合，有GTP酶活性，能介導(dǎo)RF-1及RF-2與核蛋白體的相互作用當前第45頁\共有163頁\編于星期五\18點參與真核生物翻譯的各種蛋白質(zhì)因子及其生物學(xué)功能種類生物學(xué)功能起始因子eIF-1多功能因子，參與多個翻譯步驟eIF-2促進起始tRNA與小亞基結(jié)合eIF-2B,eIF-3最先結(jié)合小亞基，促進大小亞基分離eIF-4AeIF-4F復(fù)合物成分，有RNA解螺旋酶活性，能解除mRNA5′-端的發(fā)夾結(jié)構(gòu)，使其與小亞基結(jié)合eIF-4B結(jié)合mRNA，促進mRNA掃描定位起始AUGeIF-4EeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合mRNA5′帽子eIF-4GeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合eIF-4E、eIF-3和PolyA結(jié)合蛋白eIF-5促進各種起始因子從小亞基解離，進而結(jié)合大亞基eIF-6促進核蛋白體分離成大小亞基延長因子eIF1-α促進氨基酰-tRNA進入A位，結(jié)合分解GTP，相當于EF-TueIF1-βγ調(diào)節(jié)亞基，相當于EF-TseIF-2有轉(zhuǎn)位酶活性，促進mRNA-肽酰-tRNA由A位移至P位，促進tRNA卸載與釋放，相當于EF-G釋放因子eRF識別所有終止密碼子，具有原核生物各類RF的功能當前第46頁\共有163頁\編于星期五\18點蛋白質(zhì)生物合成的能源物質(zhì)為ATP和GTP;參與蛋白質(zhì)生物合成的無機離子有Mg2+、K+等。（三）能源物質(zhì)及離子當前第47頁\共有163頁\編于星期五\18點第二節(jié)

氨基酸的活化ActivationofAminoAcids當前第48頁\共有163頁\編于星期五\18點氨基酸與特異的tRNA結(jié)合形成氨基酰-tRNA的過程稱為氨基酸的活化。參與氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶。當前第49頁\共有163頁\編于星期五\18點反應(yīng)過程一、氨基酸活化形成氨基酰-tRNA氨基酸+tRNA氨基酰-tRNAATP

AMP＋PPi氨基酰-tRNA合成酶反應(yīng)分兩步：當前第50頁\共有163頁\編于星期五\18點第一步反應(yīng)氨基酸＋ATP＋E—→氨基酰-AMP-E＋AMP＋PPi

當前第51頁\共有163頁\編于星期五\18點第二步反應(yīng)氨基酰-AMP-E＋tRNA↓

氨基酰-tRNA＋AMP＋E當前第52頁\共有163頁\編于星期五\18點

氨基酸的活化形式：氨基酰－tRNA

氨基酸的活化部位：α－羧基

氨基酸與tRNA連接方式：酯鍵

氨基酸活化耗能：2個~P當前第53頁\共有163頁\編于星期五\18點1、對底物氨基酸和tRNA都有高度特異性。氨基酰-tRNA合成酶的特性：tRNA氨基酰-tRNA合成酶ATP當前第54頁\共有163頁\編于星期五\18點

對氨基酸有極高的專一性，每種氨基酸都有專一的酶，只作用于L-氨基酸，不作用于D-氨基酸。

對tRNA具有極高專一性。當前第55頁\共有163頁\編于星期五\18點2、氨基酰-tRNA合成酶具有校正活性。動力學(xué)校對化學(xué)校對當前第56頁\共有163頁\編于星期五\18點氨基酰-tRNA的表示方法丙氨酰-tRNA：Ala-tRNAAla精氨酰-tRNA：Arg-tRNAArg甲硫氨酰-tRNA：

Met-tRNAMet各種氨基酸和對應(yīng)的tRNA結(jié)合后形成的氨基酰-tRNA表示為：氨基酸的三字母縮寫-tRNA氨基酸的三字母縮寫

例如：當前第57頁\共有163頁\編于星期五\18點tRNA當前第58頁\共有163頁\編于星期五\18點真核生物：Met-tRNAiMet原核生物：fMet-tRNAifMet二、起始肽鏈合成的氨基酰-tRNA當前第59頁\共有163頁\編于星期五\18點甲?；纬蒒-甲酰甲硫氨酰-tRNA(fMet-tRNAfMet)，可以在mRNA的起始密碼子AUG處就位，參與形成翻譯起始復(fù)合物。起始密碼子只能辨認fMet-tRNAifMet。（一）原核生物起始氨基酰-tRNA:fMet-tRNAi

fMet

當前第60頁\共有163頁\編于星期五\18點fMet-tRNAi

fMet的生成是一碳化合物轉(zhuǎn)移和利用的過程之一，反應(yīng)由轉(zhuǎn)甲?；复呋?，甲?；鶑腘10-甲酰四氫葉酸轉(zhuǎn)移到甲硫氨酸的α-氨基上。當前第61頁\共有163頁\編于星期五\18點起始氨基酰-tRNA:Met-tRNAiMet

參與肽鏈延長的甲硫氨酰-tRNA：

Met-tRNAeMet（二）真核生物真核細胞起始密碼子編碼的Met不需甲?；斍暗?2頁\共有163頁\編于星期五\18點

第三節(jié)蛋白質(zhì)生物合成過程TheProcessofProteinBiosynthesis當前第63頁\共有163頁\編于星期五\18點肽鏈的生物合成過程是翻譯的中心環(huán)節(jié)。翻譯時，從mRNA的起始密碼子AUG開始，按5ˊ→3ˊ方向逐一讀碼，直至終止密碼子。于是，合成中的肽鏈從起始甲硫氨酸開始，從N-端→C-端延長，直至終止密碼子前一位密碼子所編碼的氨基酸。當前第64頁\共有163頁\編于星期五\18點

蛋白質(zhì)合成中mRNA模板的方向：5′→3′；蛋白質(zhì)的合成方向：N端→C端。蛋白質(zhì)合成過程：起始延長終止當前第65頁\共有163頁\編于星期五\18點一、肽鏈合成起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物(translationalinitiationcomplex)。參與起始過程的蛋白質(zhì)因子稱起始因子（initiationfactor，IF）。當前第66頁\共有163頁\編于星期五\18點參與起始過程的蛋白質(zhì)因子稱起始因子（initiationfactor，IF）。原核生物起始因子有三種：IF-1：占據(jù)A位防止結(jié)合其他tRNA。IF-2：促進起始tRNA與小亞基結(jié)合。IF-3：促進大小亞基分離，提高P位對結(jié)合起始tRNA敏感性。當前第67頁\共有163頁\編于星期五\18點（一）起始指mRNA和起始氨基酰-tRNA分別與核蛋白體結(jié)合而形成翻譯起始復(fù)合物的過程。1.核蛋白體大小亞基分離；2.mRNA在小亞基定位結(jié)合；3.起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；4.核蛋白體大亞基結(jié)合。當前第68頁\共有163頁\編于星期五\18點IF-3IF-11.核蛋白體大小亞基分離當前第69頁\共有163頁\編于星期五\18點AUG5'3'IF-3IF-12.mRNA在小亞基定位結(jié)合當前第70頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物mRNA在核蛋白體小亞基上的準確定位和結(jié)合涉及兩種機制：在各種mRNA起始AUG上游約8～13核苷酸部位，存在一段由4～9個核苷酸組成的一致序列，富含嘌呤堿基，如-AGGAGG-，稱為Shine-Dalgarno序列(S-D序列)，又稱核蛋白體結(jié)合位點(ribosomalbindingsite,RBS)。一條多順反子mRNA序列上的每個基因編碼序列均擁有各自的S-D序列和起始AUG。當前第71頁\共有163頁\編于星期五\18點S-D序列小亞基中的16S-rRNA3ˊ-端有一富含嘧啶堿基的短序列，如-UCCUCC-，通過與S-D序列堿基互補而使mRNA與小亞基結(jié)合。mRNA序列上緊接S-D序列后的小核苷酸序列，可被核蛋白體小亞基蛋白rpS-1識別并結(jié)合。當前第72頁\共有163頁\編于星期五\18點S-D序列當前第73頁\共有163頁\編于星期五\18點IF-3IF-1IF-2GTP3.起始氨基酰tRNA(fMet-tRNAi

fMet)結(jié)合到小亞基AUG5'3'當前第74頁\共有163頁\編于星期五\18點IF-3IF-1IF-2GTPGDPPi4.核蛋白體大亞基結(jié)合，起始復(fù)合物形成AUG5'3'當前第75頁\共有163頁\編于星期五\18點IF-3IF-1AUG5'3'IF-2GTPIF-2-GTPGDPPi起始復(fù)合物形成過程起始過程消耗1個GTP。當前第76頁\共有163頁\編于星期五\18點指在mRNA模板的指導(dǎo)下，氨基酸依次進入核蛋白體并聚合成多肽鏈的過程。1.進位(positioning)/注冊(registration)2.成肽(peptidebondformation)3.轉(zhuǎn)位(translocation)（二）延長肽鏈延長在核蛋白體上連續(xù)循環(huán)式進行，又稱為核蛋白體循環(huán)(ribosomalcycle)，包括以下三步：每輪循環(huán)使多肽鏈增加一個氨基酸殘基。當前第77頁\共有163頁\編于星期五\18點原核延長因子生物功能對應(yīng)真核延長因子EF-Tu促進氨基酰-tRNA進入A位，結(jié)合分解GTPEF-1-αEF-Ts調(diào)節(jié)亞基EF-1-βγEFG有轉(zhuǎn)位酶活性，促進mRNA-肽酰-tRNA由A位前移到P位，促進卸載tRNA釋放EF-2肽鏈合成的延長因子當前第78頁\共有163頁\編于星期五\18點1.進位又稱注冊（registration)，是指一個氨基酰-tRNA按照mRNA模板的指令進入并結(jié)合到核蛋白體A位的過程。當前第79頁\共有163頁\編于星期五\18點進位需要延長因子EF-Tu與EF-Ts參與。當前第80頁\共有163頁\編于星期五\18點當前第81頁\共有163頁\編于星期五\18點TuTsGTPGDPAUG5'3'TuTsGTP進位的反應(yīng)過程：當前第82頁\共有163頁\編于星期五\18點2.成肽成肽是在轉(zhuǎn)肽酶(peptidase)的催化下，核蛋白體P位上起始氨基酰-tRNA的N-甲酰甲硫氨?；螂孽?tRNA的肽?；D(zhuǎn)移到A位并與A位上氨基酰-tRNA的α-氨基結(jié)合形成肽鍵的過程。當前第83頁\共有163頁\編于星期五\18點成肽的反應(yīng)過程當前第84頁\共有163頁\編于星期五\18點肽鍵的形成當前第85頁\共有163頁\編于星期五\18點3.轉(zhuǎn)位轉(zhuǎn)位是在轉(zhuǎn)位酶的催化下，核蛋白體向mRNA的3′-端移動一個密碼子的距離，使mRNA序列上的下一個密碼子進入核蛋白體的A位、而占據(jù)A位的肽酰-tRNA移入P位的過程。轉(zhuǎn)位需要延長因子EF-G參與。當前第86頁\共有163頁\編于星期五\18點EF-G有轉(zhuǎn)位酶（translocase）活性，可結(jié)合并水解1分子GTP，釋放的能量促進核蛋白體向mRNA的3′側(cè)移動，使起始二肽酰-tRNA-mRNA相對位移進入核蛋白體P位，而卸載的tRNA則移入E位。轉(zhuǎn)位當前第87頁\共有163頁\編于星期五\18點當前第88頁\共有163頁\編于星期五\18點fMetAUG5'3'fMetTuGTP成肽→轉(zhuǎn)位→下一輪進位當前第89頁\共有163頁\編于星期五\18點進位轉(zhuǎn)位成肽肽鏈合成延長(核蛋白體循環(huán))過程當前第90頁\共有163頁\編于星期五\18點（三）終止指核蛋白體A位出現(xiàn)mRNA的終止密碼子后，多肽鏈合成停止，肽鏈從肽酰-tRNA中釋出，mRNA、核蛋白體大、小亞基等分離的過程。終止階段需要釋放因子RF-1、RF-2和RF-3參與。當前第91頁\共有163頁\編于星期五\18點RF-3可結(jié)合核蛋白體其他部位，有GTP酶活性，能介導(dǎo)RF-1、RF-2與核蛋白體的相互作用。釋放因子的功能：識別終止密碼子RF-1特異識別UAA、UAG；RF-2特異識別UAA、UGA。誘導(dǎo)轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)變?yōu)轷ッ富钚源呋律逆溑c結(jié)合在P位的tRNA之間的酯鍵水解，使肽鏈從核蛋白體上釋放。當前第92頁\共有163頁\編于星期五\18點原核肽鏈合成終止過程當前第93頁\共有163頁\編于星期五\18點原核肽鏈合成終止過程：當前第94頁\共有163頁\編于星期五\18點

氨基酸活化：2個~P ATP 起始： 1個 GTP 延長： 2個 GTP 終止： 1個 GTP 結(jié)論：每合成一個肽鍵至少消耗4個~P。原核生物蛋白質(zhì)合成的能量計算當前第95頁\共有163頁\編于星期五\18點多聚核蛋白體的形成可以使蛋白質(zhì)生物合成以高速度、高效率進行。（四）多聚核蛋白體(polysome)1條mRNA模板鏈都可附著10～100個核蛋白體，這些核蛋白體依次結(jié)合起始密碼子并沿5′→3′方向讀碼移動，同時進行肽鏈合成，這種mRNA與多個核蛋白體形成的聚合物稱為多聚核蛋白體(polysome)。當前第96頁\共有163頁\編于星期五\18點多聚核蛋白體多個核蛋白體聚集到同一mRNA上合成相同的多肽鏈，提高蛋白質(zhì)的合成速率。當前第97頁\共有163頁\編于星期五\18點電鏡下的多聚核蛋白體當前第98頁\共有163頁\編于星期五\18點二、真核生物的肽鏈合成過程（一）起始1.核蛋白體大小亞基分離；2.起始氨基酰-tRNA的結(jié)合；3.mRNA在小亞基定位結(jié)合；4.核蛋白體大亞基結(jié)合。（起始復(fù)合物形成）當前第99頁\共有163頁\編于星期五\18點真核生物翻譯起始因子

起始因子生物功能eIF-2促進起始tRNA與小亞基結(jié)合eIF-2B,eIF-3促進大小亞基分離eIF-4AeIF-4F復(fù)合物成分，有解螺旋酶活性，促進mRNA結(jié)合小亞基eIF-4B促進mRNA掃描定位起始AUGeIF-4EeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合mRNA5’帽子eIF-4GeIF-4F復(fù)合物成分，結(jié)合eIF-4E和PABeIF-5促進各種起始因子從小亞基解離，進而結(jié)合大亞基eIF-6促進核蛋白體分離成大小亞基當前第100頁\共有163頁\編于星期五\18點Met40SMetMet40S60SmRNAeIF-2B、eIF-3、

eIF-6

①elF-3②GDP+Pi各種elF釋放elF-5④ATPADP+PielF4E,elF4G,elF4A,elF4B,PAB③真核生物翻譯起始復(fù)合物形成過程Met-tRNAiMet-elF-2

-GTPMet60S當前第101頁\共有163頁\編于星期五\18點

真核生物翻譯起始的特點核蛋白體是80S；起始因子種類多；起始tRNA的Met不需甲?；?；mRNA的5’帽子和3’polyA尾結(jié)構(gòu)與mRNA在核蛋白體就位有關(guān)；起始tRNA先與核蛋白體小亞基結(jié)合，然后再結(jié)合mRNA當前第102頁\共有163頁\編于星期五\18點真核生物肽鏈合成的延長過程與原核基本相似，但有不同的反應(yīng)體系和延長因子。另外，真核細胞核蛋白體沒有E位，轉(zhuǎn)位時卸載的tRNA直接從P位脫落。（二）延長當前第103頁\共有163頁\編于星期五\18點（三）終止真核生物翻譯終止過程與原核生物相似，但只有1個釋放因子eRF，可識別所有終止密碼子，完成原核生物各類RF的功能。當前第104頁\共有163頁\編于星期五\18點真核生物細胞質(zhì)蛋白質(zhì)合成特點1、翻譯啟動因子多2、mRNA為單作用子3、核糖體大而復(fù)雜4、啟動tRNA不經(jīng)過甲?；?、合成過程需要ATP,啟動因子種類多6、肽鏈延長因子終止因子種類少當前第105頁\共有163頁\編于星期五\18點1、真核細胞核糖體比原核細胞核糖體更大更復(fù)雜；2、起始氨基酸為Met，不是fMet；3、肽鏈合成的起始：由40S核糖體亞基首先識別mRNA的5’端-帽子，然后沿mRNA移動尋找AUG；4、起始因子有12種，但只有2種延長因子和1種終止因子；5、真核細胞種線粒體、葉綠體的核糖體大小、組成及蛋白質(zhì)合成過程都類似于原核細胞。當前第106頁\共有163頁\編于星期五\18點原核生物與真核生物肽鏈合成過程的主要差別原核生物真核生物mRNA一條mRNA編碼幾種蛋白質(zhì)（多順反子）一條mRNA編碼一種蛋白質(zhì)（單順反子）轉(zhuǎn)錄后很少加工轉(zhuǎn)錄后進行首尾修飾及剪接轉(zhuǎn)錄、翻譯和mRNA的降解可同時發(fā)生mRNA在核內(nèi)合成，加工后進入胞液，再作為模板指導(dǎo)翻譯核蛋白體30S小亞基＋50S大亞基?70S核蛋白體40S小亞基＋60S大亞基?80S核蛋白體起始階段起始氨基酰-tRNA為fMet-tRNAfMet起始氨基酰-tRNA為Met-tRNAiMet核蛋白體小亞基先與mRNA結(jié)合,再與fMet-tRNAfMet結(jié)合核蛋白體小亞基先與Met-tRNAiMet結(jié)合，再與mRNA結(jié)合mRNA中的S-D序列與16SrRNA3-端的一段序列結(jié)合mRNA中的帽子結(jié)構(gòu)與帽子結(jié)合蛋白復(fù)合物結(jié)合有3種IF參與起始復(fù)合物的形成有至少10種eIF參與起始復(fù)合物的形成延長階段延長因子為EF-Tu、EF-Ts和EF-G延長因子為eEF-1α、eEF-1βγ和eEF-2終止階段釋放因子為RF-1、RF-2和RF-3釋放因子為eRF當前第107頁\共有163頁\編于星期五\18點第四節(jié)

蛋白質(zhì)翻譯后修飾和靶向輸送PosttranslationalModificationandTargetingTransferofProtein當前第108頁\共有163頁\編于星期五\18點新生多肽鏈不具備蛋白質(zhì)的生物學(xué)活性，必須經(jīng)過復(fù)雜的加工過程才能轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂刑烊粯?gòu)象的功能蛋白質(zhì)，這一加工過程稱為翻譯后修飾。包括：多肽鏈折疊為天然的三維構(gòu)象肽鏈一級結(jié)構(gòu)的修飾空間結(jié)構(gòu)的修飾翻譯后修飾(posttranslationalmodification)當前第109頁\共有163頁\編于星期五\18點蛋白質(zhì)合成后被定向輸送到其發(fā)揮作用的靶位點的過程稱為蛋白質(zhì)的靶向輸送(proteintargeting)。翻譯后修飾使得蛋白質(zhì)組成更加多樣化，從而使蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)上呈現(xiàn)更大的復(fù)雜性。當前第110頁\共有163頁\編于星期五\18點一、多肽鏈折疊為天然構(gòu)象的蛋白質(zhì)新生肽鏈的折疊在肽鏈合成中、合成后完成，新生肽鏈N-端在核蛋白體上一出現(xiàn)，肽鏈的折疊即開始。可能隨著序列的不斷延伸肽鏈逐步折疊，產(chǎn)生正確的二級結(jié)構(gòu)、模序、結(jié)構(gòu)域到形成完整空間構(gòu)象。一般認為，多肽鏈自身氨基酸順序儲存著蛋白質(zhì)折疊的信息，即一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ)。細胞中大多數(shù)天然蛋白質(zhì)折疊都不是自動完成，而需要其他酶和蛋白質(zhì)輔助。當前第111頁\共有163頁\編于星期五\18點

肽鏈折疊是指從多肽鏈的氨基酸序列形成具有正確三維空間結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)的過程。體內(nèi)多肽鏈的折疊目前認為至少有兩類蛋白質(zhì)參與，稱為助折疊蛋白:（1）酶：蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶（PDI）肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶(PPI)（2）分子伴侶(molecularchaperon):肽鏈的折疊

當前第112頁\共有163頁\編于星期五\18點蛋白質(zhì)二硫鍵異構(gòu)酶多肽鏈內(nèi)或肽鏈之間二硫鍵的正確形成對穩(wěn)定分泌蛋白、膜蛋白等的天然構(gòu)象十分重要，這一過程主要在細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行。二硫鍵異構(gòu)酶在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔活性很高，可在較大區(qū)段肽鏈中催化錯配二硫鍵斷裂并形成正確二硫鍵連接，最終使蛋白質(zhì)形成熱力學(xué)最穩(wěn)定的天然構(gòu)象。當前第113頁\共有163頁\編于星期五\18點肽-脯氨酰順反異構(gòu)酶多肽鏈中肽酰-脯氨酸間形成的肽鍵有順反兩種異構(gòu)體，空間構(gòu)象有明顯差別。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶可促進上述順反兩種異構(gòu)體之間的轉(zhuǎn)換。肽酰-脯氨酰順反異構(gòu)酶是蛋白質(zhì)三維構(gòu)象形成的限速酶，在肽鏈合成需形成順式構(gòu)型時，可使多肽在各脯氨酸彎折處形成準確折疊。當前第114頁\共有163頁\編于星期五\18點Lasky于1978年首先提出分子伴侶（mulecularchaperone）的概念，這是一類在細胞內(nèi)能幫助新生肽鏈正確折疊與裝配組裝成為成熟蛋白質(zhì)，但其本身并不構(gòu)成被介導(dǎo)的蛋白質(zhì)組成部分的一類蛋白因子，在原核生物和真核生物中廣泛存在。分子伴侶:當前第115頁\共有163頁\編于星期五\18點分子伴侶的概念:是細胞內(nèi)一類可識別肽鏈的非天然構(gòu)象、促進各功能域和整體蛋白質(zhì)的正確折疊的保守蛋白質(zhì)。（1）熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)HSP70、HSP40和GreE族（2）伴侶素(chaperonins)GroEL和GroES家族細胞內(nèi)分子伴侶兩大家族:當前第116頁\共有163頁\編于星期五\18點分子伴侶的功能:①封閉待折疊蛋白質(zhì)的暴露的疏水區(qū)段；②創(chuàng)建一個隔離的環(huán)境，可以使蛋白質(zhì)的折疊互不干擾；③促進蛋白質(zhì)折疊和去聚集；④遇到應(yīng)激刺激，使已折疊的蛋白質(zhì)去折疊。當前第117頁\共有163頁\編于星期五\18點(1)熱休克蛋白(heatshockprotein,HSP)熱休克蛋白屬于應(yīng)激反應(yīng)性蛋白質(zhì)，高溫應(yīng)激可誘導(dǎo)該蛋白質(zhì)合成。熱休克蛋白可促進需要折疊的多肽折疊為有天然空間構(gòu)象的蛋白質(zhì)。熱休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三種成員。大腸桿菌中HSP70是由基因danK編碼，故稱Dank；HSP40是由基因danJ編碼,故稱DanJ。當前第118頁\共有163頁\編于星期五\18點熱休克蛋白促進蛋白質(zhì)折疊的基本作用：熱激蛋白的作用是結(jié)合保護待折疊多肽片段，再釋放該片段進行折疊。形成HSP70和多肽片段依次結(jié)合、解離的循環(huán)。HSP70的作用與另外兩種蛋白質(zhì)（SP40和GrpE）的調(diào)節(jié)有關(guān)當前第119頁\共有163頁\編于星期五\18點有兩個主要功能域：一是存在于N-端的高度保守的結(jié)構(gòu)域，具有ATP酶活性，能結(jié)合和水解ATP；另一個是存在于C-端的多肽鏈結(jié)合結(jié)構(gòu)域。蛋白質(zhì)的折疊需要這兩個結(jié)構(gòu)域的相互作用。大腸桿菌的HSP70(DnaK)結(jié)構(gòu)：ATP酶肽鏈結(jié)合結(jié)構(gòu)域H2NEEVD-COOHGrpE結(jié)合部位DnaJ/HSP40結(jié)合部位當前第120頁\共有163頁\編于星期五\18點循環(huán)機制：HSP40結(jié)合待折疊的多肽片段，并將多肽片段導(dǎo)向HSP70-ATP復(fù)合物，產(chǎn)生HSP40-HSP70-ATP-多肽復(fù)合物。HSP40與HSP70的相互作用立即激活了HSP70的ATP酶活性，使ATP水解釋放能量，產(chǎn)生穩(wěn)定的HSP40-HSP70-ADP-多肽復(fù)合物GrpE(核苷酸交換因子)與HSP40作用，取代ADP,使復(fù)合物變?yōu)椴环€(wěn)定，迅速分解釋放出HSP40、HSP70和多肽片段，多肽進行正確的折疊。ATP與HSP70再結(jié)合，繼續(xù)下一輪循環(huán)。當前第121頁\共有163頁\編于星期五\18點HSP40結(jié)合待折疊多肽片段HSP70-ATP復(fù)合物HSP40-HSP70-ADP-多肽復(fù)合物ATP水解GrpEATPADP復(fù)合物解離，釋出多肽鏈片段進行正確折疊當前第122頁\共有163頁\編于星期五\18點大腸桿菌中的HSP70反應(yīng)循環(huán)當前第123頁\共有163頁\編于星期五\18點(2)伴侶蛋白(chaperonin)伴侶蛋白是分子伴侶的另一家族，如大腸桿菌的GroEL和GroES（真核細胞中同源物為HSP60和HSP10）等家族。主要作用:為非自發(fā)性折疊蛋白質(zhì)提供能折疊形成天然空間構(gòu)象的微環(huán)境。當前第124頁\共有163頁\編于星期五\18點伴侶素系統(tǒng)促進蛋白質(zhì)折疊過程當前第125頁\共有163頁\編于星期五\18點當待折疊肽鏈進入GroEL的桶狀空腔后，GroES可作為“蓋子”瞬時封閉GroEL空腔出口。封閉后的桶狀空腔提供了能完成該肽鏈折疊的微環(huán)境。GroEL-GroES復(fù)合物當前第126頁\共有163頁\編于星期五\18點GroEL-GroES反應(yīng)循環(huán)當前第127頁\共有163頁\編于星期五\18點二、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)修飾（一）肽鏈末端的修飾

脫甲酰基酶或氨基肽酶除去N－甲?；騈－甲硫氨酸或N端一段序列，不一定等肽鏈合成終止才發(fā)生。主要是肽鍵水解和化學(xué)修飾：

當前第128頁\共有163頁\編于星期五\18點（二）個別氨基酸的共價修飾1．糖基化：精氨酸2．羥基化：脯氨酸，賴氨酸3．甲基化：組氨酸4．磷酸化：5．二硫鍵形成：胱氨酸6．親脂性修飾絲氨酸，蘇氨酸，酪氨酸當前第129頁\共有163頁\編于星期五\18點

真核生物翻譯的產(chǎn)物為單一多肽鏈，有時這一肽鏈經(jīng)不同的切割加工，可產(chǎn)生一個以上功能不同的蛋白質(zhì)或多肽，此原始肽鏈稱多蛋白（polyprotein）多肽鏈經(jīng)過翻譯后加工，產(chǎn)生多種不同活性的蛋白質(zhì)或肽的情況，如：鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾（三）多肽鏈的水解修飾當前第130頁\共有163頁\編于星期五\18點例：鴉片促黑皮質(zhì)素原(POMC)的水解修飾ACTH(39肽)α-促黑激素α-MSHβ-促黑激素γ-促黑激素α-內(nèi)啡肽β-內(nèi)啡肽γ-內(nèi)啡肽β-脂酸釋放激素β-LTγ-脂酸釋放激素蛋氨酸腦啡肽當前第131頁\共有163頁\編于星期五\18點

酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槊阜置谛偷鞍踪|(zhì)“信號肽”的切除部分新生蛋白質(zhì)部分間隔順序剪接：游離的內(nèi)蛋白子

（四）蛋白質(zhì)前體中不必要肽段的切除當前第132頁\共有163頁\編于星期五\18點三、空間結(jié)構(gòu)的修飾具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)由兩條以上的肽鏈通過非共價鍵聚合，形成寡聚體(oligomer)。（一）通過非共價鍵亞基聚合形成具有四級結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)

如，血紅蛋白4個亞基的聚合。當前第133頁\共有163頁\編于星期五\18點結(jié)合蛋白質(zhì)合成后都需要結(jié)合相應(yīng)輔基，才能成為具有功能活性的天然蛋白質(zhì)。（二）輔基連接后形成完整的結(jié)合蛋白質(zhì)（三）酯?；L鏈脂肪酸與蛋白質(zhì)共價連接，增強蛋白質(zhì)的疏水性。

如，蛋白質(zhì)與糖、脂類、核酸、血紅素等結(jié)合形成糖蛋白、脂蛋白、核蛋白、血紅蛋白等結(jié)合蛋白質(zhì)。當前第134頁\共有163頁\編于星期五\18點四、合成后蛋白質(zhì)可被靶向輸送至細胞特定部位蛋白質(zhì)在核蛋白體上合成后，必須分選出來，定向輸送到一個合適的部位才能行使各自的生物學(xué)功能。蛋白質(zhì)的靶向輸送與翻譯后修飾過程同步進行。當前第135頁\共有163頁\編于星期五\18點新生蛋白質(zhì)的去向：保留在細胞液進入細胞核、線粒體等細胞器隨體液分泌到細胞外蛋白質(zhì)靶向輸送的條件：信號序列、蛋白質(zhì)自身結(jié)構(gòu)特點、轉(zhuǎn)運機構(gòu)當前第136頁\共有163頁\編于星期五\18點新生蛋白質(zhì)的去向：當前第137頁\共有163頁\編于星期五\18點所有靶向輸送的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)中存在分選信號，主要是N末端特異氨基酸序列，可引導(dǎo)蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)移到細胞的適當靶部位，這類序列稱為信號序列(signalsequence)。信號序列是決定蛋白質(zhì)靶向輸送特性的最重要元件，提示指導(dǎo)蛋白質(zhì)靶向輸送的信息存在于蛋白質(zhì)自身的一級結(jié)構(gòu)中。（一）靶向輸送的蛋白質(zhì)N-端存在信號序列當前第138頁\共有163頁\編于星期五\18點靶向輸送蛋白信號序列或成分分泌蛋白信號肽內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔蛋白信號肽，C端-Lys-Asp-Glu-Leu-COO-(KDEL序列)線粒體蛋白N端靶向序列（20～35氨基酸殘基）核蛋白核定位序列（-Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val-，SV40T抗原）過氧化體蛋白-Ser-Lys-Leu-（PST序列）溶酶體蛋白Man-6-P（甘露糖-6-磷酸）靶向輸送蛋白的信號序列或成分當前第139頁\共有163頁\編于星期五\18點N-端含1個或幾個帶正電荷的堿性氨基酸殘基，如賴氨酸、精氨酸；中段為疏水核心區(qū)，主要含疏水的中性氨基酸，如亮氨酸、異亮氨酸等；C-端加工區(qū)由一些極性相對較大、側(cè)鏈較短的氨基酸（如甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸）組成，緊接著是被信號肽酶(signalpeptidase)裂解的位點。信號肽的特點：當前第140頁\共有163頁\編于星期五\18點信號肽的一級結(jié)構(gòu)N端側(cè)堿性區(qū)疏水核心區(qū)C端加工區(qū)當前第141頁\共有163頁\編于星期五\18點第五節(jié)

蛋白質(zhì)生物合成的干擾和抑制InterferenceandInhibitionofProteinBiosynthesis當前第142頁\共有163頁\編于星期五\18點蛋白質(zhì)生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作用靶點?？股氐染褪峭ㄟ^阻斷真核、原核生物蛋白質(zhì)翻譯體系某組分功能、干擾和抑制蛋白質(zhì)生物合成過程而起作用的?？舍槍Φ鞍踪|(zhì)生物合成必需的關(guān)鍵組分作為研究新抗菌藥物的作用靶點。同時盡量利用真核、原核生物蛋白質(zhì)合成體系的任何差異，以設(shè)計、篩選僅對病原微生物特效而不損害人體的藥物。當前第143頁\共有163頁\編于星期五\18點一、許多抗生素通過抑制蛋白質(zhì)生物合成發(fā)揮作用抗生素(antibiotics)是一類由某些真菌、細菌等微生物產(chǎn)生的藥物，有抑制其他微生物生長或殺死其他微生物的能力，對宿主無毒性的抗生素可用于預(yù)防和治療人、動物和植物的感染性疾病。當前第144頁\共有163頁\編于星期五\18點影響翻譯起始的抗生素影響翻譯延長的抗生素干擾進位的抗生素引起讀碼錯誤的抗生素

影響肽鍵形成的抗生素

影響轉(zhuǎn)位的抗生素

當前第145頁\共有163頁\編于星期五\18點抗生素作用位點作用原理應(yīng)用伊短菌素原核、真核核蛋白體小亞基阻礙翻譯起始復(fù)合物的形成抗腫瘤藥四環(huán)素、土霉素原核核蛋白體小亞基抑制氨基酰-tRNA與小亞基結(jié)合抗菌藥鏈霉素、新霉素、巴龍霉素原核核蛋白體小亞基改變構(gòu)象引起讀碼錯誤、抑制起始過程抗菌藥氯霉素、林可霉素、紅霉素原核核蛋白體大亞基抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長抗菌藥嘌呤霉素原核、真核核蛋白體使肽酰基轉(zhuǎn)移到它的氨基上后脫落抗腫瘤藥放線菌酮真核核蛋白體大亞基抑制轉(zhuǎn)肽酶、阻斷肽鏈延長醫(yī)學(xué)研究夫西地酸、細球菌素EF-G抑制EF-G、阻止轉(zhuǎn)位抗菌藥霉素原核核蛋白體小亞基阻止轉(zhuǎn)位抗菌藥常用抗生素抑制蛋