甲狀腺激素與抗甲狀腺藥

甲狀腺激素與抗甲狀腺藥1第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日目的要求掌握：丙基硫氧嘧啶、甲巰咪唑和卡比馬唑的作用機理、用途、不良反應(yīng)。熟悉：甲狀腺激素的用途及不良反應(yīng)。比較小劑量與大劑量碘的作用和用途。了解：甲狀腺素T3、T4的生物合成，儲存方式與釋放、作用機理。放射性碘用途。β受體阻斷藥控制甲狀腺功能用途。第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日講授重點甲狀腺素的合成、分泌與調(diào)節(jié)、生理作用和臨床應(yīng)用?？辜谞钕偎幍淖饔脵C制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。常用藥物：丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑、卡比馬唑、碘及碘化物、放射性碘及β受體阻斷藥的特點。第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日講授難點抗甲狀腺藥的作用機制與甲狀腺素合成的關(guān)系。硫脲類與碘制劑的作用特點，臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)。小劑量碘與大劑量碘對合成甲狀腺素的影響。第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日甲狀腺激素

（ThyroidHormones）甲狀腺：最大的內(nèi)分泌器官第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日來源：

1、提取得天然甲狀腺激素，包括甲狀腺素T4三碘甲狀腺原氨酸T3（生理活性成分）

2、人工合成碘賽羅寧(Liothyronine)左甲狀腺素(Levothyroxine)碘：是合成甲狀腺素的主要原料。甲狀腺中含全身總量的90%，為血漿中的25~50倍，甲亢時可達(dá)250倍如何理解？第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日作用機制甲狀腺素是非水溶性激素，只能通過蛋白載體運往靶細(xì)胞。正因為它是脂溶性的，所以容易通過細(xì)胞膜。甲狀腺素含有4個碘原子，簡稱為T4（即四碘甲腺原氨酸）甲狀腺還分泌少量小分子的，含有三個碘原子的三碘甲腺原氨酸（T3）。兩者都能進入靶細(xì)胞，但在細(xì)胞漿中T4全部轉(zhuǎn)變?yōu)門3因此，只有T3才能進入細(xì)胞核，與核內(nèi)受體結(jié)合形成復(fù)合物，激素受體復(fù)合物再與DNA上的激素反應(yīng)組分結(jié)合然后，直接在這部位作用于轉(zhuǎn)錄過程。mRNA由此產(chǎn)生，并編碼特異性蛋白的合成。第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日合成與分泌I–（泵）→攝入甲狀腺腺泡內(nèi)，某些物質(zhì)可影響其轉(zhuǎn)運，如硫氰酸鹽、溴化物等I–過氧化物酶→活性I0/+或中間產(chǎn)物→與酪氨酸殘基結(jié)合→MIT、DIT縮合

DIT與MITT3

2DITT4分泌TG-T3T3TG-T4T4正常人每日分泌T4>75g,T325g貯存于濾泡腔中蛋白水解酶釋放進入血液結(jié)合在TG上第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日甲狀腺素合成、儲存、分泌A.迅速吸收B.主動轉(zhuǎn)運電化學(xué)梯度過氧化物酶C.內(nèi)漿網(wǎng)甲狀腺球蛋白囊泡D.腺泡膠體E.膠體被胞飲入細(xì)胞G.食物中的碘脫碘F.溶酶體蛋白酶第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日功能調(diào)節(jié)主要受下丘腦和腺垂體調(diào)節(jié)第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日生理作用維持生長發(fā)育：幼兒：呆小?。送〔。δX和骨發(fā)育尤為重要，加速胎兒肺發(fā)育?？烧{(diào)節(jié)幾種生長因子的合成和分泌生長介素上皮生長因子神經(jīng)生長因子促進基礎(chǔ)代謝：增加組織的代謝率促進物質(zhì)氧化產(chǎn)熱，

T3為T4的5倍第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日神經(jīng)系統(tǒng)及心血管效應(yīng)：甲低時，呆小病人的CNS發(fā)育發(fā)生故障。

甲亢時，CNS興奮，心率↑，心血管對兒茶酚的敏感性↑。維持心血管正常功能所必需。第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日代謝作用：糖代謝：促進糖吸收，促進糖原分解和利用，血糖或↑酯質(zhì)代謝：增強脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平↑促進膽固醇合成與轉(zhuǎn)化。蛋白質(zhì)代謝：合成增加，促進發(fā)育。大量時促進分解水鹽代謝：促進淋巴循環(huán)；甲低時：黏液性水腫（成年人）。鐵代謝障礙可致貧血。第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日體內(nèi)過程T3T4生物利用度90%~95%50%~70%游離型量0.3%0.03%作用快、強弱、長半衰期1天6~8天脂溶度高高吸收好好對孕婦的影響可通過胎盤和乳汁，妊娠和脯乳期應(yīng)注意不用第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用主要用于甲低的替代補充療法呆小?。送〔。罕M早治療，療效與開始用藥的時間有關(guān)黏液性水腫：從小量開始，昏迷者ivL-T4，待清醒后口服。單純性甲狀腺腫：抑制促甲狀腺激素過多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。T3抑制試驗：做鑒別診斷HypothyroidismMyxedemaCretinism第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日抗甲狀腺藥

AntithyroidDrugs硫脲類（Thioureas）碘和碘化物放射性碘β受體阻斷藥或鈣通道拮抗劑（輔助治療）第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日硫脲類：Thioureas硫氧嘧啶類：丙硫氧嘧啶（propylthiouracil）咪唑類：甲巰咪唑（thiamazole,他巴唑tapazole）卡比馬唑（carbimazole）第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日藥理作用和作用機制抑制甲狀腺素合成：抑制甲狀腺過氧化物酶介導(dǎo)的碘化物氧化和活化酪氨酸碘化MIT與DIT的縮合過程，使T3、T4不能合成特點對已合成的T3、T4無作用。慢2～3周后起效，1~3個月BMR才恢復(fù)正常第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日丙硫氧嘧啶阻礙T4T3，對嚴(yán)重病例及甲亢危象時較合適。免疫抑制作用：輕度抑制甲狀腺素刺激性免疫球蛋白的合成，有一定的對因治療作用。

第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日硫脲類作用機制A.迅速吸收B.主動轉(zhuǎn)運電化學(xué)梯度過氧化物酶C.內(nèi)漿網(wǎng)甲狀腺球蛋白囊泡D.腺泡膠體E.膠體被胞飲入細(xì)胞G.食物中的碘脫碘F.溶酶體蛋白酶碘的氧化或活化酪氨酸的碘化碘化酪氨酸的縮合T4T3T4的轉(zhuǎn)化第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日藥動學(xué)特點口服易吸收、分布廣，可隨乳汁排出體內(nèi)與血漿蛋白結(jié)合多主要經(jīng)肝代謝半衰期：丙硫氧嘧啶75min甲巰咪唑4~6h卡比馬唑起效更慢？因為，卡比馬唑需在體內(nèi)轉(zhuǎn)換為甲巰咪唑才能發(fā)揮作用第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用：內(nèi)科治療用于輕癥、兒童、青少年、老人或不宜手術(shù)等患者首先采用大劑量，產(chǎn)生最大作用，后采用維持量1~2年復(fù)發(fā)率高，60-70%代償性甲狀腺腫大。術(shù)前準(zhǔn)備先服硫脲類術(shù)前7~10天加用碘化物（使腺體縮小、變韌，以利手術(shù)，出血）甲亢危象用丙硫氧嘧啶大劑量80~1000mg/日<1周合用大劑量碘綜合措施：冬眠合劑、受體阻斷藥等。

Hyperthyroidism(Grave'sDisease)第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)消化道反應(yīng)、過敏反應(yīng)甲狀腺腫和甲狀腺功能減退白細(xì)胞減少：成人約12%，兒童約25%。

以丙氧嘧啶多見其它：關(guān)節(jié)肌肉痛、脫發(fā)等，少見。第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日藥物相互作用增強口服抗凝藥物的作用磺胺類、磺酰脲類、對氨基水楊酸、對氨苯甲酸、保泰松、巴比妥類、酚妥拉明、維生素B12有抑制甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大，使用時應(yīng)注意。第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日碘及碘化物IodineandIodide藥理作用和作用機制小劑量：主要是補充甲狀腺素合成的原料。第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日大劑量限制自身轉(zhuǎn)運能力導(dǎo)致T3、T4合成抑制甲狀腺激素釋放，T3、T4

抑制甲狀腺細(xì)胞增殖（腺體血管減少、體積變小、變硬）作用快而強，1~2天起效，10~15天達(dá)最大效應(yīng)。連續(xù)應(yīng)用發(fā)生脫逸→I–攝取→胞內(nèi)I–濃度。失去抑制甲狀腺素合成效應(yīng)復(fù)發(fā)或加劇。不能單獨用于甲亢內(nèi)科治療。第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用防治碘缺乏：1996年起實行全民補碘，預(yù)防單純性甲狀腺腫術(shù)前準(zhǔn)備：7~10天前加碘。甲狀腺危象：口服或靜滴（加入10%葡萄糖溶液中）。服用復(fù)方碘，不超過2周。第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日不良反應(yīng)過敏：iv時，做碘過敏試驗。慢性中毒：與劑量有關(guān).口腔銅腥味、咽喉燒灼感、齒齦疼痛、呼吸道癥狀等。停藥可恢復(fù)。用脫水藥或口服鹽水促進排出誘發(fā)甲狀腺功能紊亂：不宜長期用可通過胎盤乳汁排出，孕婦及乳母慎用。第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日放射性碘RadioactiveIodine131I、125I、123I等131I常用：T1/28天，56天消除99%以上β射線：99%，射程2mm，只限于實質(zhì)細(xì)胞內(nèi)γ射線：1%，判斷甲狀腺攝碘功能、甲狀腺腺體定位第二十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期日臨床應(yīng)用甲亢治療主要用于20-25歲以上，長期藥物治療無效，復(fù)發(fā)，藥物過敏，不宜手術(shù)，術(shù)