相似系數(shù)法檢驗中成藥中非法添加鹽酸二甲雙胍

相似系數(shù)法檢驗中成藥中非法添加鹽酸二甲雙胍第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日第一部分

相似系數(shù)法基本原理QuickCompare：快速比對、圖譜比對、相似系數(shù)法第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日QuickCompare算法介紹

QuickCompare是一種簡單易行的質(zhì)量控制方法，說明書上說可以用于中紅外光譜。將某張光譜與一張參考光譜或某文件夾目錄下的所有光譜進(jìn)行比較，得到相關(guān)系數(shù)。

QuickCompare只能用于具有AB數(shù)據(jù)塊（吸收光譜）或TR數(shù)據(jù)塊（透射光譜）的光譜。通常的近紅外光譜為吸收光譜。第三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日QuickCompare方法文件的后綴為.QCM。在以管理員身份登陸OPUS的情況下，可以使用Evaluate菜單中的QuickCompareSetup功能建立QCM方法。使用Evaluate菜單中的QuickCompare功能檢驗未知樣品的光譜。第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日QCM方法的原理通過計算相關(guān)系數(shù)來將指定光譜與參考光譜相比較。r為y1(k)和y2(k)的協(xié)方差除以兩張光譜標(biāo)準(zhǔn)偏差的乘積。第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日r的取值為－1≤r≤＋1，如果－1≤r≤0，則將其表示為0％，如果0<r≤1，就以百分比表示為0％～100％。r能夠反映兩張光譜的相似程度。在OPUS軟件中，當(dāng)r大于某一閾值時，判定為通過，小于某一閾值時，判定為不通過。第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日建立QCM方法點opus的evaluate下的quickcomparesetup進(jìn)入第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日要編輯一個已建立的方法，可以點擊“l(fā)oadmethod”，調(diào)入需要編輯的方法。要建立一個新方法，選擇第二個標(biāo)簽項“ReferenceFiles”第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日當(dāng)前所選擇的參考光譜建立QCM方法選擇某文件夾中的所有光譜作為參考文件選擇單一光譜作為參考文件這是選擇參考光譜的兩種方法將該文件夾中所有光譜的平均值作為參考文件此處我們選擇selectsinglefile第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日建立QCM方法第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日建立QCM方法最后點擊保存方法即可第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日進(jìn)行QCM快速比較打開需要測試的光譜，并選中AB數(shù)據(jù)塊。第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日進(jìn)行QCM快速比較點擊Evaluate項下的quickcompare第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日進(jìn)行QCM快速比較第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日第十六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日第二部分：特征譜段

藥物的中紅外光譜都有特征區(qū)（3300-1600cm-1）,中紅外光譜為基頻吸收，近紅外光譜是合頻和倍頻吸收，理論上在近紅外光譜中也有特征峰（特征譜段）。

特征峰的三要素：峰位、峰數(shù)、峰強(qiáng)。下面以淀粉和杞鹿溫腎膠囊內(nèi)容物分別添加鹽酸二甲雙胍原料藥為例來說明。第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日1、2、3分別為：淀粉+15%、30%、40%鹽酸二甲雙胍原料藥，4為鹽酸二甲雙胍原料藥。預(yù)處理方法為：2stD+VN。從圖中可見在6850-6550cm-1及6000-5700cm-1波長范圍都有特征性的四重峰。但四重峰的特征性隨鹽酸二甲雙胍含量的下降越來越弱。

第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日1、2、3分別為：杞鹿溫腎膠囊內(nèi)容物+15%、30%、40%鹽酸二甲雙胍原料藥，4為鹽酸二甲雙胍原料藥。預(yù)處理方法為：2stD+VN。同樣，從圖中可見在6850-6550cm-1及6000-5700cm-1波長范圍都有特征性的四重峰。且四重峰的特征性隨鹽酸二甲雙胍含量的下降越來越弱。

第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日特征譜段存在的一般性我們還分析了磺脲類降糖藥格列齊特、格列本脲、格列美脲等近紅外光譜圖，也分別具有特征譜段。對化學(xué)藥品類、青霉素類、頭孢類、大環(huán)內(nèi)酯類等不同藥品近紅外光譜圖作一階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化法或二階導(dǎo)數(shù)+矢量歸一化法處理分析，也有特征譜段存在。說明不同藥品近紅外光譜圖普遍存在特征譜段。在此不再一一舉例。第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日第三部分：在假藥識別中的應(yīng)用

當(dāng)中成藥中添加的某化學(xué)藥品達(dá)到一定量的時候，就會出現(xiàn)所添加的化學(xué)藥品的特征峰，與該化學(xué)物質(zhì)具有一定相似性，相似系數(shù)相對較大。對同一物質(zhì)來說，添加的量越多，特征性越明顯，添加了化學(xué)藥品的中成藥（假藥）與相應(yīng)的化學(xué)藥品相似性越高，相似系數(shù)越大。如果添加的不是該化學(xué)藥品，則相似系數(shù)小。第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日相似系數(shù)法檢驗以可能非法添加的藥品純品（原料藥、對照品或標(biāo)準(zhǔn)品）近紅外光譜圖作參照光譜，建立相似系數(shù)法，檢驗未知樣品，如相似系數(shù)很小說明沒有添加該藥品，如相似系數(shù)較大，說明可能添加該藥品。下面以市場上查獲標(biāo)示為某廠生產(chǎn)的珍寶糖胰寧膠囊為例，來說明如何應(yīng)用相似系數(shù)法與特征譜段分析相結(jié)合的方法識別假藥。第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日相似系數(shù)法參數(shù)選擇

譜段選擇：7240-7140cm-1，6200-5500cm-1，5000-4700cm-1。預(yù)處理方法：2stD。

泰勒函數(shù)：

平滑點數(shù)：13。第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日相似系數(shù)法檢驗

選擇上述參數(shù)，分別以鹽酸二甲雙胍、格列齊特、格列本脲、格列美脲純品近紅外光譜圖作參照光譜建立相似系數(shù)法，檢驗珍寶糖胰寧膠囊，相似系數(shù)見下表：

從表中相似系數(shù)看，最有可能添加鹽酸二甲雙胍。樣本相似系數(shù)（%）添加物格列齊特格列美脲格列本脲二甲雙胍NIR檢出標(biāo)準(zhǔn)檢出珍寶糖胰寧膠囊4.60.014.056.6二甲雙胍二甲雙胍第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日特征譜段驗證

紅色：鹽酸二甲雙胍原料藥，藍(lán)色：珍寶糖胰寧膠囊（光纖，直接對膠囊測定）。預(yù)處理方法：2stD+VN。第二十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期日

結(jié)論：經(jīng)相似系數(shù)法檢驗珍寶糖胰寧膠囊，在可能添加的幾種常用降糖類化學(xué)藥