糖尿病的胰島素治療補(bǔ)充與替代詳解演示文稿

糖尿病的胰島素治療補(bǔ)充與替代詳解演示文稿當(dāng)前第1頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)（優(yōu)選）糖尿病的胰島素治療補(bǔ)充與替代當(dāng)前第2頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素分泌和代謝基礎(chǔ)狀態(tài):血糖70--110mg/dl,分泌1u/1h高血糖時(shí):分泌5u/1h低血糖時(shí)(＜30mg/dl):停止分泌內(nèi)源胰島素先進(jìn)入肝臟,50%--60%在肝臟代謝;門脈血胰島素是外周動(dòng)脈的2--3倍,靜脈的3--4倍;半衰期:內(nèi)源胰島素5min,

靜脈注射外源胰島素20minC-P:5%在肝臟代謝;C-P半衰期:11.1min;C-P外周血濃度是胰島素的5倍當(dāng)前第3頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)餐后高血糖加速細(xì)胞功能衰竭AdaptedfromUKPDS16:Diabetes1995:44:1249-1258細(xì)胞功能(%)診斷后年數(shù)UKPDS-12-10-8-6-4-20246100806040200當(dāng)前第4頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發(fā)病機(jī)理胰島素敏感性胰島素分泌大血管病變

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低減血糖代謝受損

正常糖代謝

2型糖尿病的發(fā)生（經(jīng)瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰島素依賴型糖尿病的病因。文章出處：LeslieRDG等，于1997年編著的《糖尿病發(fā)病的分子機(jī)制》一書的第22章，131~156頁。）當(dāng)前第5頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)UKPDS:2型糖尿病單一藥物療效單用格列苯脲、氯磺丙脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例

3年半數(shù)

6年35-38%9年16-21%結(jié)論：?jiǎn)我凰幬镏委熜Р?，逐年減退。早期聯(lián)合治療對(duì)強(qiáng)化血糖控制、延緩胰島細(xì)胞功能衰竭至關(guān)重要當(dāng)前第6頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素分泌缺陷是2型糖尿病重要的發(fā)病機(jī)制胰島素分泌缺陷隨病程的延長(zhǎng)而加劇大部分糖尿病病人最終需要胰島素來控制血糖當(dāng)前第7頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素補(bǔ)充治療

補(bǔ)充治療的適應(yīng)癥補(bǔ)充治療的方法當(dāng)前第8頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素補(bǔ)充治療的適應(yīng)癥對(duì)合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達(dá)標(biāo)的患者口服降糖藥治療繼發(fā)失效-胰島素聯(lián)合治療對(duì)難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療當(dāng)前第9頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)聯(lián)合胰島素治療--2型糖尿病治療指南繼續(xù)使用口服降糖藥物晚10點(diǎn)后使用中效或長(zhǎng)效胰島素初始劑量為0.2units/kg監(jiān)測(cè)血糖3日后調(diào)整劑量，每次調(diào)整量在2-4units空腹血糖控制在4-8mmol/L(個(gè)體化)當(dāng)前第10頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)治療方法

根據(jù)FPG調(diào)整睡前胰島素NPH或長(zhǎng)效胰島素起始10單位

睡前(H)

平均FPG（mg/dl）上調(diào)胰島素劑量（1u/d）≥1808140—1806120—1404100—1202當(dāng)前第11頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服降糖藥

初步小結(jié)

特點(diǎn)

病程相對(duì)不長(zhǎng)空腹血糖下降后,口服藥效果明顯改善午、晚餐后血糖能下降.

u/kg/d當(dāng)前第12頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)應(yīng)激性高血糖時(shí)胰島素的使用當(dāng)前第13頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)心血管疾病患者高血糖的原因應(yīng)激性高血糖既往無糖尿病史，在心梗等應(yīng)激條件下發(fā)生的急性高血糖合并糖尿病，病程較長(zhǎng)，已經(jīng)出現(xiàn)B細(xì)胞功能衰竭而發(fā)生的慢性高血糖當(dāng)前第14頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)應(yīng)激性高血糖無論有無糖尿病史，應(yīng)激條件下隨機(jī)血糖>11.1mmol/l即應(yīng)該開始胰島素治療當(dāng)前第15頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)應(yīng)激性高血糖——禁食狀態(tài)靜脈滴注速效胰島素類似物或短效人胰島素起始劑量0.1IU/Kg/h，每小時(shí)監(jiān)測(cè)血糖，如果1小時(shí)內(nèi)血糖無變化，下一小時(shí)的胰島素劑量倍增血糖控制目標(biāo)：7－10（mmol/l）當(dāng)前第16頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

注意高血糖狀態(tài)下機(jī)體對(duì)胰島素往往不敏感，初始胰島素需要量較大一旦血糖降低到10mmol/l左右，機(jī)體的胰島素敏感型會(huì)突然增加（消除了高糖毒性），此時(shí)需要密切監(jiān)測(cè)血糖，胰島素輸注量可能需要快速下降當(dāng)前第17頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)應(yīng)激狀態(tài)——可進(jìn)餐胰島素強(qiáng)化治療三餐前立即注射速效胰島素類似物+睡前NPH或三餐前30分鐘注射短效人胰島素+睡前NPH當(dāng)前第18頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

小結(jié)在糖尿病人群中，一旦空腹血糖升高明顯，負(fù)荷后2小時(shí)血糖即升高更高。如果不降低空腹血糖，僅用口服藥治療，即使餐后血糖下降，也只能降到餐前水平。基礎(chǔ)胰島素治療是降低空腹血糖的安全有效的方法。當(dāng)前第19頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)老年2型糖尿病患者應(yīng)開始胰島素治療當(dāng)前第20頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)誤區(qū)患者胰島素治療意味著治療失敗，是一種懲罰胰島素治療是治療進(jìn)步更好的血糖控制緩解高血糖相關(guān)癥狀延緩血管并發(fā)癥不需要改變服用多年的口服藥UKPDS研究證實(shí)口服藥在開始治療3年后不能達(dá)到血糖控制目標(biāo)胰島素是必然的選擇當(dāng)前第21頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)誤區(qū)醫(yī)生–善意的忽視

應(yīng)不惜代價(jià)的避免低血糖胰島素治療不適合單獨(dú)生活的患者教授患者血糖監(jiān)測(cè)、調(diào)節(jié)胰島素劑量采用胰島素筆新的胰島素劑型以上措施均可減少低血糖，維持患者的獨(dú)立生活能力——告訴患者胰島素治療的益處——不能替患者作出不需要積極控制的選擇當(dāng)前第22頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)開始胰島素治療的要點(diǎn)與患者充分討論胰島素治療的目的，包括益處和需要注意的問題認(rèn)識(shí)到患者可能存在的危險(xiǎn)和困難，如體能、精神和視覺障礙等根據(jù)患者能力設(shè)置個(gè)體化的安全的控制目標(biāo)從睡前胰島素注射開始從小劑量開始，緩慢增量如果必要可考慮更復(fù)雜的治療方案定期對(duì)胰島素治療進(jìn)行全面評(píng)估，根據(jù)患者健康狀況和社會(huì)環(huán)境進(jìn)行個(gè)體化調(diào)整當(dāng)前第23頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)對(duì)有障礙的老年人開始胰島素治療與患者、家屬和護(hù)理人員共同檢查殘疾設(shè)置合理的血糖控制目標(biāo)選擇簡(jiǎn)單合適的胰島素治療方案確保胰島素方案簡(jiǎn)單可行血糖控制不一定達(dá)到“理想”防止低血糖和過高的血糖當(dāng)前第24頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)開始胰島素治療的步驟（一）繼續(xù)正在使用的口服降糖藥物睡前開始小劑量胰島素（通常6~10UNPH），每3~4天調(diào)整2U，直到空腹血糖7–7.5mmol/L如果白天血糖控制仍不佳，可早餐前開始NPH6~10U，每3~4天增加2U，直到晚餐前血糖8–10mmol/L。此時(shí)可考慮停用口服藥當(dāng)前第25頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)開始胰島素治療的步驟（二）如果仍未達(dá)到控制目標(biāo)，可開始餐前速效胰島素類似物，并監(jiān)測(cè)餐后2小時(shí)血糖（對(duì)多次注射有困難者可采用預(yù)混速效胰島素類似物）定期檢查胰島素方案，修訂控制目標(biāo)當(dāng)前第26頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素替代治療當(dāng)前第27頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素替代治療理由1型糖尿病2型糖尿病口服降糖藥失效妊娠期糖尿病（妊娠糖尿病以及糖尿病合并妊娠）各種繼發(fā)性糖尿病(胰腺切除,腎上腺皮質(zhì)激素增多癥,慢性鈣化性胰腺炎等等）(體重下降明顯，消瘦型2型糖尿病，空腹血糖大于13.3)

當(dāng)前第28頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

替代治療停用口服降糖藥物，改為胰島素替代: 兩次早晚餐前諾和銳30或預(yù)混胰島素 三次注射法R，R，R+N或 諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N 四次注射法R，R，R，N或諾和銳＋N

，諾和銳，諾和銳，諾和銳＋N基礎(chǔ)胰島素作用 抑制餐前、夜間的肝糖產(chǎn)生 抑制脂肪分解、酮體產(chǎn)生當(dāng)前第29頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素用量估計(jì)1型糖尿病0.5~1U/kg/日2型糖尿病>1.0U/kg/日當(dāng)前第30頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)1型糖尿病胰島素治療高度個(gè)體化開始時(shí)胰島素劑量為0.5-1U/公斤(體重)/天每3-4天調(diào)整2-4單位,直到血糖控制滿意當(dāng)前第31頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)1型糖尿病胰島素治療注意:1.初始從小劑量開始，調(diào)整期間隨時(shí)帶含糖食品2.注意夜間低血糖，睡前加餐3.

注意血糖高低,波動(dòng)大時(shí)，可考慮加用口服藥4.

運(yùn)動(dòng)前進(jìn)餐，飲食、運(yùn)動(dòng)要定時(shí)定量5.

感染時(shí)，有胰島素抵抗因素存在，胰島素要加量6.進(jìn)食少，適當(dāng)減少胰島素量,避免低血糖7.應(yīng)堅(jiān)持“蜜月期”使用少量胰島素當(dāng)前第32頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)1型糖尿病胰島素治療方案(一)基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(瓶裝，筆芯，特充)或諾和銳?

（特充）諾和靈?

N(瓶裝，筆芯，特充)諾和靈?

R或諾和銳?

20-45%早餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%午餐前30分鐘諾和靈?

R或諾和銳?

20-30%晚餐前30分鐘諾和靈?

N20-30%睡前注射每天總劑量減去諾和靈N量作為100%來分配早餐前,午餐前和晚餐前胰島素用量的百分?jǐn)?shù)當(dāng)前第33頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)預(yù)混型胰島素類似物（諾和銳?

30特充?）預(yù)混型人胰島素(諾和靈?

30R或諾和靈?

50R每日注射兩次1型糖尿病胰島素治療方案(二)諾和銳?30特充?=1/2日劑量早餐前0－10分鐘注射諾和銳?30特充?=1/2日劑量晚餐前0－10分鐘注射諾和靈?

30R或50R=2/3日劑量早餐前30分諾和靈?

30R或50R=1/3日劑量晚餐前30分當(dāng)前第34頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)2型糖尿病胰島素治療適應(yīng)證空腹血糖〉13.3mmol/L急性并發(fā)癥急性應(yīng)激應(yīng)激（嚴(yán)重感染、手術(shù)、外傷等）存在中重慢性并發(fā)癥心肝肺腎功能不全、慢性消耗性疾病等明顯消瘦難以分型者提倡初發(fā)的2型糖尿病先胰島素強(qiáng)化當(dāng)前第35頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

停止口服降糖藥物治療從早餐前或晚餐前0.2單位/公斤體重中效胰島素NPH(如諾和靈?

N)或者預(yù)混胰島素(諾和靈?

30R或50R)開始，直至最大劑量20單位如果必要的話，每3-4天增加劑量2-6單位2型糖尿病胰島素替代治療指南（一）

諾和靈?N(中效)(瓶裝,筆芯和特充)當(dāng)前第36頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)如果所需要得胰島素日劑量大于30-40單位，考慮將全天胰島素分兩次注射，全天總劑量的2/3在早餐前注射；全天總劑量的1/3在晚餐前或者睡前進(jìn)行注射

諾和靈?

30R或50R2型糖尿病胰島素替代治療指南（二）

當(dāng)前第37頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)對(duì)自行混合胰島素的患者來說：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—?jiǎng)┝繙?zhǔn)確實(shí)驗(yàn)組劑量注射器抽藥出錯(cuò)率自行混合胰島素預(yù)混型胰島素病人（n-92）專業(yè)人員（n-27）

5u10u30u5u10u30u46%29%12%32%13%8%18%12%4%18%7%2%BellD.ClementsR.etal.Dodageaccuracyofallself-mixvspremixedinsulin.SubmittedtoAmericanDiabetesAssociation,1990-inpress當(dāng)前第38頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)對(duì)自行混合胰島素的患者來說：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—可改善血糖控制轉(zhuǎn)換前1轉(zhuǎn)換后P值HbA1c最佳值（%）12.39.2<0.001最近一次HbA1c（%）12.310.2<0.01胰島素日總用量（U）5760無顯著性體重（公斤）82.783.0無顯著性每日低血糖發(fā)作次數(shù)1.00.6無顯著性*1、指轉(zhuǎn)換成預(yù)先混合胰島素之前使用自行混合短效和中效胰島素方案者Bell.DSH,CutterGR,LauritanoAA.Efficacyofapremixedsemisynthrtichumaninsulinregimen,ClinicalTherapeutics1989;11(6):795-801當(dāng)前第39頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)口服藥失效的患者，繼續(xù)服用多種口服藥，開銷大，

血糖控制差。持續(xù)的高血糖會(huì)導(dǎo)致各種臟器嚴(yán)重的并發(fā)癥，從而增

加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。轉(zhuǎn)用諾和靈?預(yù)混型胰島素，血糖控制好，防止并發(fā)癥

的發(fā)生發(fā)展，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)對(duì)口服藥失效的患者來說：

諾和靈?預(yù)混型胰島素—使用經(jīng)濟(jì)，減輕患者負(fù)擔(dān)當(dāng)前第40頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)對(duì)口服藥失效的患者來說： 諾和靈?預(yù)混型胰島素—治療方案簡(jiǎn)單上午下午傍晚睡時(shí)早餐午餐晚餐宵夜當(dāng)前第41頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)基礎(chǔ)—餐前加強(qiáng)療法,每日注射4次諾和靈?

R(特充、瓶裝、筆芯)諾和靈?

N(特充、瓶裝,、筆芯)諾和靈?

R20-45%早餐前30分鐘；諾和靈?

R20-30%午餐前30分鐘；諾和靈?

R20-30%晚餐前30分鐘；諾和靈?

N20-30%睡前注射如果餐后血糖水平太高，加用速效胰島素2型糖尿病胰島素替代治療指南（三）

當(dāng)前第42頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素替代治療的注意點(diǎn)（一）替代治療：內(nèi)生胰島功能很差或存在口服藥治療禁忌證多聯(lián)合使用基礎(chǔ)胰島素給藥及針對(duì)餐后高血糖的胰島素給藥基礎(chǔ)胰島素設(shè)定：NPH：起效時(shí)間1.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間4-12小時(shí)，持續(xù)時(shí)間24小時(shí)NPH睡前劑量設(shè)定要個(gè)體化，逐漸調(diào)至滿意劑量基礎(chǔ)量設(shè)置過?。翰颓把窍陆挡粷M意基礎(chǔ)量設(shè)置過大：可能造成夜間低血糖當(dāng)前第43頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)胰島素替代治療的注意點(diǎn)（二）替代治療要求：餐前設(shè)定 基礎(chǔ)鋪墊好，餐前R不應(yīng)過大替代治療的胰島素日劑量：

應(yīng)在生理劑量范圍。 －過低，不利于血糖控制 －過高，外源性高胰島素血癥，易發(fā)生低血糖及體重增加當(dāng)前第44頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)影響胰島素劑量的因素（1）1型糖尿病，對(duì)外源性胰島素敏感，補(bǔ)充生理劑量胰島素即可滿足需要。在“蜜月期”，所需劑量可明顯減少在感染等應(yīng)激情況時(shí)，伴有胰島素抵抗，需量較多

肥胖的2型糖尿病者，肥大脂肪細(xì)胞的受體對(duì)胰島素不敏感，需較多胰島素動(dòng)物胰島素可誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生當(dāng)前第45頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)妊娠早期，早孕反應(yīng)嘔吐和進(jìn)食少，胰島素需要量少。中期胎盤多種激素拮抗胰島素，需要量增加。分娩后要減量或停藥肝腎功能不全，對(duì)胰島素滅活下降，胰島素用量減少高血糖毒性，使開始胰島素用量增加，以后減少。黎明現(xiàn)象，血皮質(zhì)醇、生長(zhǎng)激素等分泌，使空腹血糖升高Somogyi現(xiàn)象，低血糖后反應(yīng)性高血糖，胰島素用量應(yīng)不增反減影響胰島素劑量的因素（2）當(dāng)前第46頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)影響胰島素劑量的因素(3)精神因素：精神刺激后，T3T4升高，肝糖輸出增加，導(dǎo)致胰島素用量增加運(yùn)動(dòng)：運(yùn)動(dòng)可促進(jìn)胰島素吸收，促進(jìn)糖利用進(jìn)食時(shí)間、數(shù)量及質(zhì)量藥物：升高血糖：糖皮質(zhì)激素、避孕藥、利尿劑、苯妥英鈉、煙酸、消炎痛、異煙肼；降低血糖：乙醇、他巴唑、心得安、磺胺類當(dāng)前第47頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)作為開始胰島素治療起點(diǎn)的要求有效性簡(jiǎn)單性可靠性安全性可以與口服藥物合用當(dāng)前第48頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)口服藥失效后胰島素的起始方案加用每日1次NPH或長(zhǎng)效胰島素類似物優(yōu)點(diǎn)：方便，易于接受缺點(diǎn)：血糖控制不如２次注射預(yù)混胰島素類似物；每日2次預(yù)混胰島素類似物滿足以上所有要求當(dāng)前第49頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳30較甘精胰島素更好的控制血糖024681012141618早餐前早餐后午餐前午餐后

晚餐前晚餐后

睡前2:00AM血糖

(mmol/l)諾和銳?30Glargine基線28周#****p=0.012p=0.0002p=0.044p<0.0001p<0.0001Raskinetal,Diabetes2004;53(Suppl2):A143當(dāng)前第50頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)可與口服藥合用胰島素促泌劑：優(yōu)降糖、格列美脲、諾和龍二甲雙胍胰島素增敏劑：羅格列酮 吡格列酮當(dāng)前第51頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)當(dāng)前第52頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30——雙相門冬胰島素30%門冬胰島素＋70%精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素當(dāng)前第53頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)組成

預(yù)混胰島素類似物--諾和銳?30

30%諾和銳30精蛋白結(jié)合結(jié)晶門冬胰島素門冬胰島素30%人胰島素30R可溶性人胰島素中效胰島素(NPH)雙相混懸:當(dāng)前第54頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

門冬胰島素吸收迅速，控制餐后高血糖雙相胰島素類似物諾和銳?30精蛋白結(jié)晶門冬胰島素提供基礎(chǔ)胰島素水平

更接近生理性胰島素分泌模式生理性胰島素分泌模式門冬胰島素精蛋白結(jié)晶門冬胰島素NovoMix?30當(dāng)前第55頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30的藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)特點(diǎn)吸收快---較人胰島素30R起效快50%峰值高---較人胰島素30R高50%具有更快更強(qiáng)的降糖作用與人胰島素30R相比基礎(chǔ)胰島素作用時(shí)間相似 預(yù)混胰島素類似物諾和銳?30仍保持了門冬胰島素更快更強(qiáng)的特點(diǎn)JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403WeyerCetal.DiabetesCare1997;10:1612–1614當(dāng)前第56頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30的有效性研究當(dāng)前第57頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30較人胰島素30R更好控制餐后血糖胰島素治療的1型和2型糖尿病患者(n=294)諾和銳?30(n=140)人胰島素30R(n=151)12周BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399當(dāng)前第58頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)治療3個(gè)月后餐后血糖的改善BoehmBetal.DiabetMed2002;19(5):393–399

*血糖

(mmol/l)*0前-1012后-86諾和銳?30

人胰島素30R*p

<0.05**午餐前-后-早餐前-后-晚餐睡前0200h當(dāng)前第59頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30顯著降低餐后血糖升幅諾和銳?30進(jìn)口注冊(cè)臨床試驗(yàn),Dataonfile諾和銳?30(n=110)人胰島素30R(n=109)-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50

p

<0.001**-3.2**-1.4**

餐后血糖升幅的變化(mmol/L)當(dāng)前第60頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

TheChristiansenstudy

比較諾和銳?30與NPH一天注射兩次對(duì)餐后血糖和糖化血紅蛋白的影響當(dāng)前第61頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30與NPH治療2型糖尿病比較

ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452

NPH+口服藥單用口服藥無藥物治療篩查7–14days16weeks2weeks每日2次注射諾和銳?30(n=201)每日2次注射NPH(n=202)恢復(fù)原有治療隨機(jī)分組

NPH單藥治療當(dāng)前第62頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)諾和銳?30較NPH更好的改善HbA1c諾和銳?30(n=66)NPH(n=66)糖化血紅蛋白改變

(%)-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.0p=0.03ChristiansenJSetal.

Diabetes,Obesity&Metabolism2003;5(6):445-452當(dāng)前第63頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)TheINITIATEstudy

比較諾和銳?30一日兩次注射與glargine一日一次注射對(duì)糖化血紅蛋白的影響當(dāng)前第64頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)INITIATE研究:

諾和銳?30(BID)與

glargine(OD)n=2332型糖尿病BMI<40kg/m2

體重<125kg(275lbs)HbA1C

>8%加二甲雙胍

+/-增敏劑GlargineOD(12U，睡前)+二甲雙胍+/-吡格列酮諾和銳?30,早餐前(6U)和晚餐前(6U)+二甲雙胍+/-吡格列酮4周清洗期:停用促胰島素分泌劑(磺脲類,那格列耐，瑞格列奈)和

-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖)最大二甲雙胍劑量≥1500mg/天將羅格列酮換為吡格列酮30mg(Actos)

-40

28

(周)INITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A143當(dāng)前第65頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)血糖譜024681012141618早餐前早餐后午餐前午餐后

晚餐前晚餐后

睡前2:00AM血糖

(mmol/l)諾和銳?30Glargine基線28周#****p=0.012p=0.0002p=0.044p<0.0001p<0.0001Raskinetal,Diabetes2004;53(Suppl2):A143當(dāng)前第66頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)與glargine胰島素相比諾和銳?30組更多患者HbA1c達(dá)標(biāo)1c

INITIATERaskinetalDiabetes,June2004,vol53,suppl.2,p.A14366%42%40%28%010203040506070HbA1C<7.0%(ADAgoal)

HbA1C≤6.5%

(ACEandIDFgoal)HbAtarget治療28周中患者達(dá)標(biāo)率(%)諾和銳?

30(n=100)Glargine(n=109)p=0.0002p=0.0356當(dāng)前第67頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)

TheREACHstudy

比較使用諾和銳?30與人胰島素30R后夜間低血糖的發(fā)生率當(dāng)前第68頁\共有77頁\編于星期四\20點(diǎn)清洗期:胰島素治療期間血糖測(cè)定低于3.5mmol/l并不少見72%的參加者至少一次測(cè)定的血糖<3.5mmol/l4.63.48.50123456789白天(06.00-24:00)夜間(24:00-06.00)24-小時(shí)期間血糖測(cè)定值

<3.5m