級(jí)藥學(xué)本科泌尿演示文稿

級(jí)藥學(xué)本科泌尿演示文稿1當(dāng)前第1頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)（優(yōu)選）級(jí)藥學(xué)本科泌尿當(dāng)前第2頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)3RBF：腎血流量RPF：腎血漿流量GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率腎血流量的自身調(diào)節(jié)當(dāng)前第3頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)（二）球-管平衡

1.概念：近曲小管對(duì)溶質(zhì)、水的重吸收量與腎小球?yàn)V過(guò)量之間保持一定的平衡關(guān)系的現(xiàn)象。重吸收量/濾過(guò)量≈65～70%2.機(jī)制：除與近曲小管對(duì)Na+、H2O重吸收的泵-

漏現(xiàn)象有關(guān)外，主要與管周毛細(xì)血管壓和血漿膠體滲透壓的改變有關(guān)。意義：尿中排出的水和溶質(zhì)不致因GFR增減出現(xiàn)大幅度的變動(dòng)4當(dāng)前第4頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)（三）小管液中溶質(zhì)的濃度

小管液中的滲透壓,是對(duì)抗腎小管對(duì)水重吸收的力量(排出1g溶質(zhì)，約需溶解于15ml水)。當(dāng)溶質(zhì)↑→滲透壓↑→腎小管對(duì)水的重吸收↓→小管液中[Na+]↓(稀釋)→Na+重吸收↓(擾亂球-管平衡)→尿量↑→滲透性利尿

滲透性利尿：如:糖尿病的多尿、甘露醇、山梨醇；5當(dāng)前第5頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)二、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)

（一）腎交感神經(jīng)的作用:T12-L2脊髓側(cè)角

運(yùn)動(dòng)、高溫、大出血、缺O(jiān)2、劇痛→釋放NE：①激活α受體：入球與出球小A收縮(收縮程度：A入＞A出)→腎毛細(xì)血管壓↓、腎血漿流量↓,有效濾過(guò)壓↓→GFR↓;②激活α受體：近端小管和髓袢上皮細(xì)胞重吸收水和NaCl↑

；③激活β受體：近球細(xì)胞釋放腎素→血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)↑→遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水、NaCl的重吸收↑。6當(dāng)前第6頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)7

下丘腦視上核主要合成抗利尿激素(antidiuretichormone,ADH)；室旁核主要合成催產(chǎn)素(oxytocin，OT)。9肽，受體：V1和V2受體V1R：血管平滑肌V2R：遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮細(xì)胞AQP2：水孔蛋白視上核、室旁核ADH、OT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+

（二）抗利尿激素當(dāng)前第7頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)8血管升壓素(vasopressin,VP)作用：1.提高遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)水的通透性2.增加髓袢升支粗段對(duì)NaCl的主動(dòng)重吸收，3.增加內(nèi)髓部集合管對(duì)尿素的通透，利于尿濃縮機(jī)制：與V2受體結(jié)合，使水通道鑲嵌在頂端膜上分泌調(diào)節(jié)：血漿晶體滲透壓和循環(huán)血量、動(dòng)脈血

壓、痛刺激、冷刺激、缺氧、乙醇等當(dāng)前第8頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)1.ADH對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)作用ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管的管周膜V2受體結(jié)合激活腺苷酸環(huán)化酶c-AMP↑激活蛋白激酶A水通道從胞漿鑲嵌到管腔膜上水重吸收↑內(nèi)髓集合管尿素通透性↑袢升粗段主動(dòng)重吸收NaCl內(nèi)髓高滲梯度↑尿濃縮↑小管液血液適宜刺激下丘腦釋放ADHADH尿量↓9當(dāng)前第9頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)2.刺激ADH分泌的因素：血漿晶體滲透壓↑(1-2％)循環(huán)血量↓(5-10％)ABp↓AⅡ、低血糖疼痛、應(yīng)激、惡心、尼古丁、嗎啡中樞滲透壓感受器心房容量感受器動(dòng)脈壓力感受器下丘腦視上核(主)

室旁核(次)中樞滲透壓感受器血漿晶體滲透壓↓(1-2％)循環(huán)血量↑(5-10％)心房容量感受器動(dòng)脈壓力感受器ABp↑心房鈉尿肽、乙醇+++++++--下丘腦-垂體束ADH垂體后葉10-----當(dāng)前第10頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)11一次飲一升清水(實(shí)線)和一升生理鹽水(虛線)后的排尿率當(dāng)前第11頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)●高滲性脫水：3.ADH的作用特點(diǎn)⑴ADH的有效刺激：晶體滲透壓↑

循環(huán)血量↓(尤為主)⑵循環(huán)血量與晶體滲透壓可相互拮抗或協(xié)同：晶體滲透壓↓晶體滲透壓↑循環(huán)血量↓→ADH↑↑(單獨(dú)之和)●低滲性脫水：循環(huán)血量↓→ADH↑(循抗?jié)B)●先給高滲鹽水再給右旋糖酐：晶體滲透壓↑循環(huán)血量↑→ADH↑(滲抗循)12當(dāng)前第12頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)循環(huán)血量↓等適宜刺激（三）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）1.腎素分泌的

刺激因素；2.血管緊張素

對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)；3.醛固酮分泌的刺激因素4.醛固酮對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)；13當(dāng)前第13頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)1.腎素分泌的刺激因素循環(huán)血容量↓腎動(dòng)脈壓↓入球小動(dòng)脈牽張感受器致密斑感受器腎動(dòng)脈壓↓腎血流量↓

球旁器細(xì)胞

腎交感N興奮↑GFR↓遠(yuǎn)曲小管Na+、Cl-負(fù)荷↓NE和EPGE2循環(huán)血容量↓心房容量感受器動(dòng)脈壓力感受器腎素反射性-++++++NEβ

受體14AⅡ、VP、NO-當(dāng)前第14頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)球狀帶血[K+]↑、[Na+]↓腎素2.血管緊張素對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)血管緊張素原血管緊張素Ⅲ血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ①最小濃度→刺激近曲小管重吸收NaCl；②中等濃度→進(jìn)一步刺激腎上腺皮質(zhì)合成與釋放醛固酮；③較高濃度→進(jìn)一步收縮血管、升高血壓；④另外：刺激腎上腺髓質(zhì)和交感N分泌釋放

NE、E；刺激ADH、

ACTH釋放。醛固酮ACTH肺血管緊張素轉(zhuǎn)換酶15血管緊張素酶A保Na+、保H2O、排K+當(dāng)前第15頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)管腔膜Na+通道數(shù)量↑管周膜上Na+-K+泵活動(dòng)↑促進(jìn)K+通道開(kāi)放，泌K+↑線粒體中ATP合成↑→生物能H+-ATP酶↑→泌H+↑3.醛固酮對(duì)尿生成的調(diào)節(jié)醛固酮小管上皮細(xì)胞內(nèi)單純擴(kuò)散胞漿內(nèi)形成激素-受體復(fù)合物細(xì)胞核內(nèi)調(diào)節(jié)特異mRNA轉(zhuǎn)錄醛固酮誘導(dǎo)蛋白保3Na+、保H2O、排2K+、泌H+當(dāng)前第16頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)牽張感受器致密斑交感神經(jīng)血壓血容量失血近球細(xì)胞腎素

肝血管緊張素原血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素Ⅲ轉(zhuǎn)換酶肺內(nèi)氨基肽酶腎上腺髓質(zhì)腎上腺皮質(zhì)球狀帶腎上腺素心輸出量血管收縮醛固酮保鈉、水血壓血容量腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)調(diào)節(jié)示意圖當(dāng)前第17頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)18機(jī)制：1）ANP→集合管膜受體→cGMP增加→抑制鈉通道→重吸收減少

2）使腎小動(dòng)脈舒張→GFR↑

3）腎素分泌↓

4）醛固酮分泌↓

5）抗利尿激素分泌↓（四）心房鈉尿肽（atrialnatriureticpeptide,ANP)

心房肌細(xì)胞合成的，28肽，當(dāng)心房壁受牽拉或血中有

Ach、NE、ADH、高K+等物質(zhì)時(shí)可促進(jìn)其釋放

作用：促進(jìn)NaCl、水的排出當(dāng)前第18頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)適宜刺激：

來(lái)源：

作用：抑制腎素的分泌抑制ADH的釋放抑制醛固酮的分泌血容量↑、VP↑心房肌合成釋放

心房鈉尿肽

利尿、排鈉通過(guò)cGMP使集合管官腔膜上的鈉通道關(guān)閉，抑制NaCl的重吸收舒張A出、A入(尤其A入)腎血漿流量↑和GFR↑水鈉重吸收↓當(dāng)前第19頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)20(五)其他激素內(nèi)皮素(endothelin-1,ET-1)：21肽

(1)小A收縮，血管阻力↑，腎血流量↓，GFR↓

(2)抑制集合管上皮細(xì)胞Na+-K+-ATP酶，Na+重吸收↓(3)刺激ANP↑和腎素↓NO、NE、E、DA、PG等緩激肽(bradykinnin)：

(1)腎臟小A舒張，促進(jìn)NO和PG的合成，腎血流量↑，

GFR↑

(2)抑制腎小管上皮細(xì)胞對(duì)Na+重吸收，并對(duì)抗VP的作用，利Na+和利尿當(dāng)前第20頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)第四節(jié)腎功能評(píng)價(jià)一、血漿清除率(plasmaclearance,C)單位時(shí)間內(nèi)腎排出某一物質(zhì)的總量與血漿中這一物質(zhì)濃度的比值。

從理論上相當(dāng)于單位時(shí)間內(nèi)腎能夠?qū)⒍嗌賛l血漿中所含的某物質(zhì)完全清除出體外的能力。二、方法和意義：

(一)方法：血漿清除率(C)血漿某物質(zhì)濃度(P)尿中某物質(zhì)濃度(U)每分鐘尿量(V)×＝21當(dāng)前第21頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)

（二）意義：評(píng)價(jià)腎對(duì)某一物質(zhì)排泄功能的一個(gè)重要指標(biāo)?！鶓?yīng)用不同特性的測(cè)定工具藥物（標(biāo)記物），

就可推算出腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血流量和腎小

管的功能。22當(dāng)前第22頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)1.菊粉：腎排出量為腎小球?yàn)V過(guò)量與腎小管、集合管的重吸收量和分泌量的代數(shù)和。

U×V=F×P-R+E

某物質(zhì)濾過(guò)后，不被重吸收，也不被分泌則

U×V=F×P，∴F=U×V/P=C即故菊粉的血漿清除率=腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)。2.內(nèi)生肌酐清除率

C肌酐＝[尿肌酐（mg/L）×24小時(shí)尿量（L）/血漿肌酐（mg/L）]（L/24h)正常值：128L/24h

三、測(cè)定腎小球?yàn)V過(guò)率23當(dāng)前第23頁(yè)\共有25頁(yè)\編于星期五\11點(diǎn)四、測(cè)定腎血流量

※血漿中某一物質(zhì)（如碘銳特、對(duì)氨基馬尿酸），經(jīng)過(guò)腎循環(huán)一周后可以被完全清除:U×V=X×P，則C=U×V/P=X

測(cè)得腎血漿流量為660ml/min

※腎血流量=660/55×100=1200ml/min

※為腎有效血漿流量和腎有效血流量五、推測(cè)腎小管的功能

※

C小于125ml/min，重吸收大于分泌

※

C大于125ml/min，重吸收小于分泌24

3.

葡萄糖：即能自由濾過(guò)又能全部重吸收，故葡萄糖的血漿清除率=0時(shí)的最大血糖濃度為腎糖閾。當(dāng)前第24頁(yè)\共