惡性血液病患者肝損傷現(xiàn)狀及防治課件

抗腫瘤藥物肝損傷的危害與防治惡性血液病患者肝損傷現(xiàn)狀與防治編輯版ppt1血液病并發(fā)肝損傷1疾病導(dǎo)致肝損傷2藥物性肝損傷3血液病保肝治療4目錄編輯版ppt2美國(guó)，血液病合并肝功能異常發(fā)生率20%我國(guó)，血液病肝功能異常發(fā)生率15%~35%化療前肝功異常18%左右化療藥物引起的藥物性肝損害，10~15%因化療引起的肝損傷，發(fā)生重癥肝炎導(dǎo)致死亡的發(fā)生率10%左右小兒血液病肝損害發(fā)生率高于成人急性小兒白血病肝損害發(fā)生率達(dá)到45%ArmiteseJ0ctal.Liverdiseasecomplicatingtheman-agementofacuteleukemiaduringremission-Cancer，1978,41(1);737李精明，急性白血病的肝功能損害，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004,20(1):血液病并發(fā)肝損傷流行病學(xué)編輯版ppt3藥物性肝損傷感染免疫相關(guān)因素輸血血液制品溶血疾病本身侵犯肝臟血液病并發(fā)肝損傷的原因主要有以下原因：抗腫瘤藥和抗生素是導(dǎo)致血液病患者藥物性肝損傷(drug-inducedliverinjury，DILI)的主要原因血液病并發(fā)肝損傷編輯版ppt4一些血液病本身常會(huì)造成肝損傷，如白血病、淋巴瘤等急性淋巴細(xì)胞白血病和晚期惡性淋巴瘤急性白血病疾病本身侵犯肝臟疾病導(dǎo)致肝損傷編輯版ppt5國(guó)外早期研究發(fā)現(xiàn)，新診斷的淋巴瘤患者中肝活檢顯示40%的患者肝臟有損傷淋巴瘤肝損傷大多屬繼發(fā)性，且為疾病晚期肝損傷是淋巴瘤預(yù)后不良的指標(biāo)原發(fā)性肝臟非霍奇金淋巴瘤表現(xiàn)各異，從無(wú)癥狀患者偶然發(fā)現(xiàn)的肝功能異常到表現(xiàn)出肝病腦昏迷和致死性的暴發(fā)性肝衰竭均有發(fā)生非霍奇金淋巴瘤比霍奇金淋巴瘤更易導(dǎo)致肝臟損傷疾病導(dǎo)致肝損傷編輯版ppt6疾病導(dǎo)致肝損傷—臨床表現(xiàn)急性淋巴細(xì)胞白血病和晚期惡性淋巴瘤肝浸潤(rùn)近年引起重視，臨床表現(xiàn)多樣化，包括肝臟腫大、肝臟占位病變及肝功能異常伴或不伴肝臟腫大白血病細(xì)胞肝內(nèi)浸潤(rùn)高達(dá)86.5%，急性白血病患者大多數(shù)存在肝內(nèi)浸潤(rùn)，白血病細(xì)胞肝內(nèi)浸潤(rùn)是肝功能受損的重要原因編輯版ppt7藥物性肝損傷DILI是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，肝臟受藥物毒性損傷或發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)所引起的疾病通常在藥物應(yīng)用后5~90d內(nèi)發(fā)生。疾病的臨床表現(xiàn)各有不同，有暫時(shí)性的肝酶輕度升高也有導(dǎo)致死亡的暴發(fā)性肝功能衰竭藥物性肝損傷編輯版ppt8與遺傳素質(zhì)密切相關(guān)緩有劑量依賴性在用藥和發(fā)生肝損害之間有相對(duì)固定的潛伏期患者的特異體質(zhì)藥物的固有毒性藥物性肝損傷—機(jī)制編輯版ppt9藥物性肝損傷—分類DILI按其臨床特征可分為急性和慢性兩型：一般以第1次發(fā)病肝功能異常持續(xù)半年以內(nèi)的肝損傷為急性2次以上發(fā)病或肝功能異常持續(xù)半年以上者為慢性急性肝損傷是DILI最常見(jiàn)的發(fā)病形式，約占90%以上

少數(shù)患者可發(fā)生威脅生命的暴發(fā)性或重癥肝功能衰竭，是藥物肝臟毒性臨床監(jiān)測(cè)和防治的重點(diǎn)90%編輯版ppt10DILI按其臨床特征可分為急性和慢性兩型：急性肝損傷分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型、混合型慢性肝損傷又分為慢性肝炎型、膽汁淤積型、脂肪肝型、肝血管病變型，甚至成為肝臟腫瘤藥物性肝損傷—分類編輯版ppt11藥物性肝損傷—高危人群血液病患者常見(jiàn)DILI，高危人群包括：飲酒者、懷孕、老年和伴隨使用其他藥物的患者病毒性肝炎患者先前有特定藥物發(fā)生不良反應(yīng)病史的患者有基礎(chǔ)疾病的患者（如艾滋病、糖尿病等）DILI的高危因素有遺傳因素的患者HIV、乙肝病毒和丙肝病毒感染患者的DILI發(fā)生率增加可能是細(xì)胞因子不平衡造成的。有研究顯示糖尿病和飲酒是發(fā)生嚴(yán)重DILI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素此外，溶血、移植和輸血也是發(fā)生肝損傷的高危險(xiǎn)因素編輯版ppt12藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物抗腫瘤藥物抗生素抗真菌藥物免疫抑制劑雄激素引起血液病患者DILI的常見(jiàn)藥物：編輯版ppt13抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4直接損傷肝細(xì)胞使肝臟基礎(chǔ)病加重特別是病毒性肝炎由于潛在的肝臟疾病改變藥物的代謝和分泌，使作用時(shí)間延長(zhǎng)，增加毒性抗腫瘤藥物可能通過(guò)以下3種途徑引起肝臟損害：藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt14抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4環(huán)磷酰胺偶有引起肝功能異常的報(bào)道異環(huán)磷酰胺的肝不良反應(yīng)不常見(jiàn)，肝功能異常的發(fā)生率約為3%烷化劑藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt15抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4該類藥物主要在肝臟代謝，肝損害表現(xiàn)復(fù)雜多樣化抗代謝類37%~85%的白血病患者應(yīng)用阿糖胞苷時(shí)出現(xiàn)肝功能損害；氟尿嘧啶主要在肝臟經(jīng)雙氫嘧啶脫氫酶(DPD)代謝，肝功能異常多出現(xiàn)在與其他藥物合用時(shí)（如奧沙利鉑等）；脫氧氟脲苷與靜脈氟尿嘧啶相比，肝臟不良反應(yīng)增加，可引起肝細(xì)胞損傷和膽系狹窄，肝臟不良反應(yīng)是時(shí)間和劑量依賴的，大多停藥后可減輕，若出現(xiàn)繼發(fā)性硬化性膽管炎，病情不可逆；吉西他濱通常引起一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高，膽紅素升高時(shí)引起肝毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加：甲氨蝶呤大劑量使用時(shí)可引起60%~80%的患者轉(zhuǎn)氨酶急劇升高（ULN的2~10倍），但通常1~2周內(nèi)自行恢復(fù)，長(zhǎng)期小劑量使用可引起肝硬化和纖維化，偶有在肝纖維化基礎(chǔ)上引起肝癌的報(bào)道。藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt16抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4蒽環(huán)類抗生素：代表藥物為阿霉素，在肝臟代謝，80%經(jīng)膽汁排泄。膽汁淤積會(huì)延遲阿霉素及其代謝產(chǎn)物清除，使不良反應(yīng)增加。米托蒽醌：肝功能改變特別是高膽紅素血癥時(shí)米托蒽醌清除減少?？梢疝D(zhuǎn)氨酶一過(guò)性升高。絲裂霉素：大劑量可能引起肝靜脈閉塞病(VOD)和轉(zhuǎn)氨酶升高。氮烯咪胺：對(duì)肝臟血管有毒副作用，累及中小血管，表現(xiàn)為急性血管閉塞?？鼓[瘤抗生素藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt17抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4長(zhǎng)春堿類可引起一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高依托泊甙在大劑量使用時(shí)可引起B(yǎng)IL、轉(zhuǎn)氨酶.ALP升高紫杉類通過(guò)肝細(xì)胞色素P450代謝、膽汁排泄。轉(zhuǎn)氨酶、ALP的輕度升高會(huì)降低紫杉醇的清除，增加藥物不良反應(yīng)作用于微管的抗腫瘤藥藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt18抗腫瘤藥物引起肝損傷占DILI的1/5~1/4鉑劑：標(biāo)準(zhǔn)劑量順鉑可引起轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，偶引起脂肪變性和膽汁淤積伊馬替尼通過(guò)細(xì)胞色素P450代謝，1%~5%的患者出現(xiàn)ALT/AST升高，通常在治療第1年出現(xiàn)，有嚴(yán)重肝不良反應(yīng)的報(bào)道。鉑劑靶向藥物藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt19抗生素抗真菌藥物引起肝損傷占DILI約13%頭孢類：在頭孢菌烷類抗菌藥物使用過(guò)程中，需要注意的是，頭孢唑啉、頭孢克洛、頭孢替安、頭孢美唑等藥物可能引起需要住院治療的肝損傷。喹諾酮類：該類藥物中曲伐沙星因頻發(fā)重癥肝損傷而被終止銷售。四環(huán)素類：四環(huán)素引發(fā)的肝損傷主要出現(xiàn)在采用大劑量靜脈給藥的患者，呈類似于Reye綜合征的微小囊狀脂肪肝的癥狀，有時(shí)病情嚴(yán)重。米諾環(huán)素所致肝損傷的發(fā)生率較高，有很多重癥、甚至死亡病例的相關(guān)報(bào)道?？拐婢幬铮悍颠?qū)е罗D(zhuǎn)氨酶水平升高的發(fā)生率約為25%。在經(jīng)驗(yàn)治療的血液病患者中，肝酶升高的比例卡泊芬凈為12.5%，兩性霉素為14.3%；總膽紅素(TBIL)升高的比例卡泊芬凈為9.4%，兩性霉素為10.7%。藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt20免疫抑制劑對(duì)硫唑嘌呤不良反應(yīng)的回顧性研究發(fā)現(xiàn)其引發(fā)的肝功能損害比例達(dá)38.3%，主要類型為黃疸，或合并膽汁淤積的混合型黃疸。環(huán)孢素致肝損害的發(fā)生率為10%—50%，肝毒性最常見(jiàn)的表現(xiàn)為高膽紅素血癥。藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt21雄激素該類藥物具有肝毒性，有研究報(bào)道會(huì)引起膽汁淤積型黃疸，且與肝臟的病理改變具有相關(guān)性，如肝紫癜、肝局灶性結(jié)節(jié)增生、分化良好的肝細(xì)胞瘤、肝細(xì)胞癌藥物性肝損傷—常見(jiàn)藥物編輯版ppt22血液病患者發(fā)生DILI的危害DILI可造成患者嚴(yán)重的肝功能損傷，可以發(fā)展為肝功能衰竭甚至導(dǎo)致死亡。由于肝功能損傷，迫使化療強(qiáng)度減輕，從而影響化療的療效，發(fā)生肝損傷的惡性血液病如淋巴瘤患者中位生存期縮短。因此，積極防治DILI對(duì)血液病患者具有重要意義。編輯版ppt23藥物性肝損傷的治療原則確定是否需要停用導(dǎo)致肝損害的藥物促進(jìn)肝毒性藥物的清除及應(yīng)用解毒劑、免疫抑制劑治療應(yīng)用抗炎保肝藥物：百賽諾等231編輯版ppt24

藥物性肝損傷的預(yù)防了解藥物性肝病的最新信息，盡量避免應(yīng)用有肝損傷的藥物，如必須使用，應(yīng)從小劑量開(kāi)始，密切監(jiān)測(cè),合用保肝藥（抗腫瘤藥等）避免超劑量服藥和療程過(guò)長(zhǎng)，避免頻繁用藥或多種藥物混合應(yīng)用，高度重視中草藥引起的肝損傷編輯版ppt25注意原有疾病可能誘發(fā)藥物性肝損傷，對(duì)肝腎功能不良的患者應(yīng)注意減量應(yīng)用避免各種促進(jìn)或誘發(fā)藥物性肝損傷的因素如：空腹服藥；長(zhǎng)期營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)下服藥；嗜酒者或飲酒后服藥；與苯巴比妥或氯丙嗪類藥物同時(shí)服用加強(qiáng)宣教，合理用藥；及時(shí)報(bào)告藥物應(yīng)用中出現(xiàn)的不良反應(yīng)加強(qiáng)藥物性肝病的監(jiān)測(cè)；完善上市后藥物不良反應(yīng)的報(bào)告系統(tǒng)；建立、健全藥物性肝病的數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)于高危人群可考慮給予保肝藥物預(yù)防性保肝。

藥物性肝損傷的預(yù)防編輯版ppt26雙環(huán)醇：百賽諾(雙環(huán)醇片)我國(guó)第一個(gè)具有國(guó)際自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)家一類抗肝炎新藥，抑制自由基的生成，抑制炎癥因子的表達(dá)和活性。保護(hù)細(xì)胞膜，減輕肝細(xì)胞損傷；保護(hù)線粒體，改善線粒體功能；保護(hù)細(xì)胞核，抑制肝細(xì)胞凋亡。甘草酸制劑：類固醇樣作用，抗炎保肝及改善肝功能的作用；不良反應(yīng)：有潴鈉排鉀作用，少數(shù)病人可發(fā)生浮腫、低血鉀和血壓升高，高血壓患者慎用多烯磷脂酰膽堿：是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要組成部分，以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合，增加膜的完整性、穩(wěn)定性和流動(dòng)性，改善脂質(zhì)代謝，恢復(fù)肝臟功能，抑制肝星狀細(xì)胞活化、防治肝纖維化等功能，主要的不良反應(yīng)：少見(jiàn)消化道反應(yīng)腺苷蛋氨酸:存在于人體所有組織的和體液中的一種生理活性分子,可恢復(fù)腺苷蛋氨酸合成酶活性，恢復(fù)其轉(zhuǎn)甲基作用和轉(zhuǎn)硫基作用，改善膜流動(dòng)性，提高谷胱甘肽水平常用保肝藥物編輯版ppt27楊棟林,何祎,翟衛(wèi)華等.雙環(huán)醇預(yù)防惡性血液病患者化療后急性藥物性肝損傷的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2013,22(5):461-465.百賽諾?

預(yù)防惡性血液病患者化療后急性藥物性肝損傷的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(天津血液研究所)編輯版ppt28病例選擇入選病例基線特征分析性別男128例次，女91例次中位年齡中位年齡32歲（11歲-58歲)病種種類急性髓系白血病127例次；急性淋系白血病92例次；治療狀態(tài)初治患者31例次；復(fù)治患者188例次；治療方案強(qiáng)烈化療、標(biāo)準(zhǔn)化療、標(biāo)準(zhǔn)Ara-C組、小劑量Ara-C組、激素化療組基礎(chǔ)肝功能正常/輕度異常以上各臨床特征在基線期2組無(wú)顯著性差異，P>0.05前瞻性選擇2010年6月至2011年8月住院化療的惡性血液病患者219例次編輯版ppt29入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)（共219例次）肝功能正?；颊逜LT、AST、ALP、TBIL和DBIL均在正常范圍內(nèi)肝功能異?；颊逜LT、AST、ALP、TBIL、DBIL等各項(xiàng)肝功能指標(biāo)有輕度異常，但數(shù)值未達(dá)到肝損傷標(biāo)準(zhǔn)者乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）陰性，排除各種病毒性肝炎引起的肝功能異常，無(wú)臟器功能不全。編輯版ppt30肝損傷預(yù)防方法入組化療患者219例次，隨機(jī)分為2組方案：自化療第1d起，兩組療程均為3周，若化療方案為28d，則連續(xù)口服4周。如發(fā)生肝損傷，則聯(lián)合其他護(hù)肝藥物治療。觀察指標(biāo)：每組患者化療前及化療后每周進(jìn)行肝功能檢測(cè)，主要包括ALT、AST、ALP、TBIL、DBIL等。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS16.0軟件。率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療組：口服雙環(huán)醇預(yù)防組（北京協(xié)和藥廠），116例次，50mg，tid對(duì)照組：口服腺苷蛋氨酸預(yù)防組（雅培制藥），103例次，500mg，tid編輯版ppt31預(yù)防效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]厲有名.藥物性肝損害的臨床類型及診斷策略.中華肝臟病雜志,2004,12(7):445-446.[1]劉萱,賈繼東.藥物性肝損害的發(fā)生機(jī)制及診斷發(fā)展.臨床肝膽病雜志,2006,22(2):150-151.將ALT及ALP均以正常上限的倍數(shù)表示：若ALT>2×ULN，ALP正?；蚱浔戎礡(ALT/ALP)≥5，則診為“肝細(xì)胞性肝損傷”；若ALP>2×ULN，ALT正常或R≤2，則診為“膽汁淤積性肝損傷”；若ALT>2×ULN，ALP升高，且2<R<5，則診為“混合性肝損傷”[1]。若患者DBIL>2×ULN，ALP、ALT正常，則診為“膽紅素代謝障礙型肝損傷”[2]?；熀蟀l(fā)生肝損傷者定義為預(yù)防失?。焊螕p傷標(biāo)準(zhǔn)：在缺乏組織學(xué)檢查依據(jù)的情況下，ALT或DBIL升高達(dá)正常上限2倍以上（>2×ULN），或AST、ALP和TBIL同時(shí)升高，且其中之一升高達(dá)正常上限2倍以上。編輯版ppt32化療方案簡(jiǎn)介化療方案介紹（所有患者均于骨髓抑制期加用伊曲康唑口服液預(yù)防真菌感染，骨髓造血功能恢復(fù)后停用）AML治療方案1.標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷（Ara-c）方案：

3藥方案[高三尖杉酯堿+Ara-c+柔紅霉素]或2藥方案[Ara-c+柔紅霉素/去甲氧柔紅霉素/吡柔比星/米托蒽醌]；2.中劑量Ara-c方案：Ara-c+去甲氧柔紅霉素/吡柔比星/米托蒽醌；3.小劑量Ara-c方案：

CAG方案（粒細(xì)胞集落刺激因子+阿克拉霉素+Ara-c）;ALL治療方案1.含2周以上皮質(zhì)激素的化療方案：標(biāo)準(zhǔn)28d方案[長(zhǎng)春地辛+環(huán)磷酰胺+柔紅霉素/米托蒽醌/吡柔比星+潑尼松]/14d化療方案（藥物和劑量同上，療程14d）或大劑量甲氨蝶呤（2g/m2）聯(lián)合14d化療方案；2.含標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-c方案：EOACP方案[長(zhǎng)春地辛+環(huán)磷酰胺+足葉乙甙(VP-16)+Ara-c+潑尼松]；3.含中劑量Ara-c方案：DOAME方案（長(zhǎng)春地辛+Ara-c+米托蒽醌+VP-16+地塞米松）。編輯版ppt33組別總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)預(yù)防失敗率P值百賽諾預(yù)防組1161041210.3%0.005腺苷蛋氨酸預(yù)防組97732424.7%結(jié)果—百賽諾對(duì)化療藥物導(dǎo)致肝損傷的預(yù)防效果明顯優(yōu)于對(duì)照組*預(yù)防失敗率*05101520253010.324.7*與腺苷蛋氨酸預(yù)防組相比P<0.01百賽諾預(yù)防組腺苷蛋氨酸預(yù)防組編輯版ppt34結(jié)果—不同疾病種類患者分組預(yù)防效果比較組別總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)預(yù)防失敗率P值A(chǔ)LL組（急性淋系白血病）百賽諾組484536.3%0.016腺苷蛋氨酸組41311024.4%AML組（急性髓系白血?。┌儋愔Z組6859913.3%0.093腺苷蛋氨酸組56421425.0%按照疾病種類比較預(yù)防效果，百賽諾組預(yù)防失敗率均明顯低于腺苷蛋氨酸組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：編輯版ppt35組別總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)預(yù)防失敗率P值初治組百賽諾組171615.9%0.067腺苷蛋氨酸組149535.7%復(fù)治組百賽諾組99881111.1%0.044腺苷蛋氨酸組83641922.9%按照治療狀態(tài)比較預(yù)防效果，對(duì)于復(fù)治患者百賽諾組預(yù)防失敗率明顯低于腺苷蛋氨酸組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：結(jié)果—不同治療狀態(tài)患者分組預(yù)防效果比較編輯版ppt36結(jié)果—不同基礎(chǔ)肝功能患者分組預(yù)防效果比較組別總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)預(yù)防失敗率P值肝功能正常組百賽諾組756879.3%0.019腺苷蛋氨酸組72551723.6%肝功能異常組百賽諾組4136512.2%0.186腺苷蛋氨酸組2518728%按照基礎(chǔ)肝功能比較預(yù)防效果，對(duì)于肝功能正常的患者百賽諾組預(yù)防失敗率明顯低于腺苷蛋氨酸組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：編輯版ppt37結(jié)果—不同化療方案患者分組預(yù)防效果比較組別總例數(shù)成功例數(shù)失敗例數(shù)預(yù)防失敗率P值強(qiáng)烈化療組百賽諾組2723414.8%0.456腺苷蛋氨酸組1914526.3%標(biāo)準(zhǔn)化療組百賽諾組898189.0%0.007腺苷蛋氨酸組78591924.4%標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-c組百賽諾組474348.5%0.074腺苷蛋氨酸組46361021.7%小劑量者Ara-c組百賽諾組129325%1.000腺苷蛋氨酸組86225%激素為主化療組百賽諾組302913.33%0.016腺苷蛋氨酸組2417729.2%編輯版ppt38結(jié)果—兩組安全性比較組別藥物不良反應(yīng)百賽諾預(yù)防組患者耐受性較好，未發(fā)生不良反應(yīng)腺苷蛋氨酸預(yù)防組出現(xiàn)6例不良反應(yīng)事件：腹脹2例，腹痛1例，惡心、嘔吐3例，患者因不能耐受而停用腺苷蛋氨酸，不良反應(yīng)事件發(fā)生率為5.8%編輯版ppt39該前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照研究表明，百賽諾?

對(duì)惡性血液病化療所致的急性藥物性肝損傷預(yù)防成功率為89.7%，明顯高于腺苷蛋氨酸對(duì)照組的75.3%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在基礎(chǔ)肝功能正常、復(fù)治、接受激素為主化療方案的ALL患者，百賽諾?的預(yù)防效果明顯優(yōu)于腺苷蛋氨酸。研究結(jié)論（一）編輯版ppt40用藥期間，百賽諾?組未發(fā)生不良事件，耐受性良好，腺苷蛋氨酸對(duì)照組有5.8%的患者因不能耐受而停藥。百賽諾?對(duì)惡性血液病患者化療后所致的急性藥物性肝損傷具有良好的預(yù)防作用，安全性高，從而保證了化療的按時(shí)足量進(jìn)行。研究結(jié)論（二）編輯版ppt41******雙環(huán)醇有效治療化療藥物所致肝損傷涂贇,萬(wàn)以葉.雙環(huán)醇片對(duì)肺癌患者藥物性肝損傷的防治研究.醫(yī)學(xué)研究雜志,2