腫瘤的分子靶向治療

腫瘤的分子靶向治療第一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一定義分子靶向治療是指通過干擾腫瘤生長和進(jìn)展涉及的特異性分子而阻斷腫瘤生長和擴(kuò)散的治療手段。廣義的分子靶點(diǎn)包括了參與腫瘤細(xì)胞分化、細(xì)胞周期、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞遷移、浸潤行為、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等過程的、從DNA到蛋白/酶水平的任何亞細(xì)胞分子。第二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一傳統(tǒng)化療藥物

傳統(tǒng)化療藥物

細(xì)胞核DNA復(fù)制過程癌細(xì)胞增殖的各個(gè)階段缺點(diǎn)選擇性差對(duì)正常細(xì)胞造成不同程度的損傷第三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一分子靶向藥物

對(duì)特定靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)和功能的認(rèn)識(shí)突變基因編碼的蛋白失調(diào)的受體信號(hào)蛋白三大優(yōu)點(diǎn)選擇性更強(qiáng)毒性譜相對(duì)較窄毒性反應(yīng)程度較輕第四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一目錄

分子靶向藥物的分類1分子靶向藥物的應(yīng)用特點(diǎn)與應(yīng)用時(shí)的注意事項(xiàng)2分子靶點(diǎn)的檢測3分子靶向治療的成功范例4第五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一分子靶向藥物的分類

結(jié)構(gòu)分類1.小干擾RNA2.反義寡核苷酸：作用于DNA、RNA、和蛋白3.經(jīng)修飾的酶：作用于生長因子受體、細(xì)胞表面抗

原、細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)蛋白

4.核酶：作用于腫瘤細(xì)胞的RNA和DNA分子靶向藥物5.單克隆抗體：生長因子受體、細(xì)胞表面抗原和其

他蛋白6.基因治療：腫瘤細(xì)胞、免疫介導(dǎo)細(xì)胞（產(chǎn)生蛋白）

7.小分子：作用于以上所有靶點(diǎn)

1.作用于細(xì)胞膜：針對(duì)跨膜生長因子受體

2.作用于細(xì)胞質(zhì)：靶向于細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程

機(jī)制分類3.作用于細(xì)胞核：靶向于DNA或RNA

4.作用于癌細(xì)胞外環(huán)境：靶向于腫瘤相關(guān)血管第六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一吉非替尼

吉非替尼（gefitinib，易瑞沙，Iressa，ZD1839），是一種強(qiáng)有力的EGFR酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)癌細(xì)胞的增殖、生長、存活的信號(hào)傳導(dǎo)通路起阻斷作用。特點(diǎn)：1、對(duì)于EGFR基因有敏感突變（如19外顯子缺失突變，21外顯子L858R點(diǎn)突變等）的腫瘤患者效果好；2、可提高化療、放療和激素治療的抗腫瘤活性；3、與DDP、CBP、PTX、TXT、ADM及GEM合用有協(xié)同作用。藥物相互作用：①抑制CYP3A4的藥物：與伊曲康唑合用可使易瑞沙平均AUC升高80％，如：酮康唑、克霉唑可能抑制易瑞沙代謝②升高胃PH值的藥物：可使易瑞沙的平均AUC降低47％③利福平：合用可使易瑞沙的平均AUC降低83％④CYP3A4誘導(dǎo)劑：如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類藥物合用可降低易瑞沙療效⑤美托洛爾：合用可使美托洛爾暴露量升高35％

第七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一吉非替尼的臨床研究

吉非替尼對(duì)NSCLC的療效（一線治療）

研究名稱治療人數(shù)有效率（％）PPFS（月）POS（月）PIPASS

吉非替尼13271.2＜0.0019.5＜0.00121.80.99

化療12947.36.321.9

First-吉非替尼2284.60.0028.40.08430.50.648

SIGNAL化療637.56.726.5NEJSG吉非替尼11473.7＜0.00110.8＜0.00130.50.31002化療11030.75.423.6WJTOG吉非替尼8662.1＜0.0019.2＜0.00135.50.443405化療8632.26.338.8第八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一吉非替尼二線及三線治療NSCLCINTEREST研究第一次證明了在未經(jīng)選擇的晚期NSCLC二線治療患者中，EGFR-TKIs和標(biāo)準(zhǔn)化療多西他賽療效相當(dāng)，兩組MST分別是7.6個(gè)月和8.0個(gè)月，1年生存率分別為32％和34％，達(dá)到了預(yù)先設(shè)定的非劣效性檢驗(yàn)HR＜1.154的要求。而前者具有更好的安全性和改善生活質(zhì)量的優(yōu)勢。維持治療INFORM研究表明吉非替尼維持治療相比安慰劑能夠顯著延長PFS（中位PFS分別為4.8個(gè)月和2.6個(gè)月），并進(jìn)一步證實(shí)了突變患者維持治療的PFS明顯高于安慰劑組（分別為16.6個(gè)月和2.8個(gè)月）。而野生型患者兩組PFS無差異。第九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一吉非替尼與放化療聯(lián)合

Ⅲ期臨床研究INTACT-1、INTACT-2顯示一線化療聯(lián)合吉非替尼并不能提高患者的生存率，而吉非替尼和化療的序貫應(yīng)用是否更有優(yōu)勢尚處于探索階段。對(duì)于存在敏感突變的局部晚期NSCLC，也有放療與吉非替尼聯(lián)合應(yīng)用的研究正在進(jìn)行。耐藥后再次用藥

T790M突變可選擇第三代不可逆TKI，c-MET突變可選擇TKI+c-MET抑制劑。對(duì)于無法再次活檢，不能明確耐藥機(jī)制的患者，2013年NCCN指南提倡可根據(jù)疾病進(jìn)展的類型選擇治療方法：緩慢PD可選TKI±化療，單發(fā)新病灶（腦、骨）選擇TKI+局部治療，快速進(jìn)展則選擇化療。IMPRESS研究結(jié)果顯示一線吉非替尼治療失敗后繼續(xù)吉非替尼+化療（培美曲塞+順鉑）或單純化療，兩組PFS相似，OS不成熟但數(shù)值上顯示單純化療組反而較長。第十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一吉非替尼適應(yīng)證及用法1、EGFR-TK基因具有敏感突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者的一線治療2、既往接受過化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC。用法：250mgqdpo，空腹或與食物同服。也可經(jīng)鼻觀或胃管給藥，無需因年齡、體重、性別、種族、腎功能或肝功能而調(diào)整藥物劑量。當(dāng)有不可耐受的腹瀉或皮膚不良反應(yīng)時(shí)，可暫短停藥（最多14日）。第十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一不良反應(yīng)1、消化道反應(yīng)：腹瀉多見，發(fā)生率11.3％，主要為輕度；輕度惡心；輕中度嘔吐；輕中度食欲不振；輕口腔黏膜炎。2、皮膚和附件反應(yīng)：皮疹、皮膚瘙癢少見，發(fā)生率分別為44.0％、15.7％，主要為輕中度，過敏性反應(yīng)包括血管性水腫和蕁麻疹，指甲異常常見。3、肝功能異常：輕中度轉(zhuǎn)氨酶異常。4、全身癥狀：輕度乏力，脫發(fā)，體重下降，外周性水腫。5、眼：常見結(jié)膜炎和眼瞼炎，輕度。6、血液和淋巴系統(tǒng)：出血，常見鼻出血和尿血。7、呼吸系統(tǒng)：常表現(xiàn)為呼吸困難。第十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一厄洛替尼

厄洛替尼（erlotinib,特羅凱，Tarceva)，是一種1型人表皮生長因子受體/表皮生長因子受體（HER1/EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，屬小分子喹唑啉類衍生物。藥物相互作用：本藥主要由CYP3A4代謝，CYP3A4抑制劑會(huì)增加本藥的濃度，故與酮康唑、克林霉素等合用的時(shí)候需謹(jǐn)慎。

實(shí)驗(yàn)表明，它與放療或化療并用有益，合用的作用可能是抑制EGFR，導(dǎo)致細(xì)胞周期的G0/G1期停滯，S期對(duì)放療抗拒細(xì)胞比例下降，抑制放射損傷細(xì)胞的恢復(fù)，增加細(xì)胞凋亡，從而提高放射敏感性。與化療藥DDP、ADM、GEM、或小劑量PTX合用可增加抗腫瘤作用，而不增加毒性。研究表明，化療后序貫給EGFR抑制劑，可能增強(qiáng)/維持細(xì)胞損傷。第十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一厄洛替尼臨床研究

厄洛替尼對(duì)NSCLC的療效

研究名稱治療治療人數(shù)有效率（％）PPFS（月）POS（月）PEURTAC厄洛替尼8655＜0.0019.7＜0.001N/R化療8711＜0.0015.2N/ROPTIMAL厄洛替尼8282.9＜0.00113.1＜0.00122.7化療7236.1＜0.0014.60.691528.9EURTAC臨床研究多變量分析顯示：ECOGPS0-1、19外顯子缺失及無腦轉(zhuǎn)移者生存收益更多?？偵嫫诒葮?biāo)準(zhǔn)化療提高2-3倍，一線治療有效率是二線治療的2-3倍。第十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一厄洛替尼臨床研究2013年FASTACT-Ⅱ臨床要就改變了化療與厄洛替尼的聯(lián)合方式第一組：健擇（d1d8）+鉑類（d1）+安慰劑（d15～28）第二組：健擇（d1d8）+鉑類（d1）+厄洛替尼（d15～28）每4周一個(gè)周期，6個(gè)周期后安慰劑/厄洛替尼維持至PD，進(jìn)展后厄洛替尼治療，主要終點(diǎn)為PFS。結(jié)果：組別PFS（月）P試驗(yàn)組10.0＜0.001對(duì)照組7.4

僅限于EGFR突變者組別中位PFS（月）P中位OS（月）P試驗(yàn)組16.8＜0.00131.40.0092對(duì)照組6.920.6第十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一厄洛替尼二三線治療NSCLCBR21研究顯示厄洛替尼用于既往化療失敗的NSCLC患者M(jìn)ST為6.7個(gè)月，安慰劑MST為4.7個(gè)月，P＜0.001。TAILOR研究顯示亞洲組RR（26％），歐洲組（9％），全球（1％）；亞洲組1年存活率（60％），歐洲組（32％），全球（39％）。維持治療

2010年NCCN指南推薦晚期NSCLC一線化療后沒有進(jìn)展的患者可以厄洛替尼換藥維持治療。腦轉(zhuǎn)移

2013年ASCO報(bào)告的一項(xiàng)厄洛替尼聯(lián)合全腦放療治療NSCLC腦轉(zhuǎn)移的研究提示厄洛替尼聯(lián)合全腦放療耐受性好且有較好的ORR。第十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一其他腫瘤

PA.3試驗(yàn)證明了厄洛替尼與吉西他濱聯(lián)合作為局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌一線療法的安全性和有效性，但厄洛替尼在中國尚未被批準(zhǔn)用于胰腺癌。第十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一適應(yīng)證①既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC；②經(jīng)4個(gè)周期以鉑類為基礎(chǔ)一線化療后處于疾病穩(wěn)定的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞癌的維持治療；③EGFR敏感突變的晚期或轉(zhuǎn)移NSCLC患者一線治療（中國尚未獲批）。第十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一用法厄洛替尼150mgqd餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)后口服，連續(xù)服用直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受毒性反應(yīng)后停藥。目前無證據(jù)顯示疾病進(jìn)展后繼續(xù)服藥能使患者受益。

厄洛替尼經(jīng)肝臟、膽道代謝，肝腎功能不全者應(yīng)慎用。呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱等中斷治療間質(zhì)性肺炎停止用藥腹瀉洛哌丁胺無效脫水減量或暫停治療第十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一不良反應(yīng)

厄洛替尼不良反應(yīng)（發(fā)生率＞20％）（NCI分度）不良反應(yīng)全分度占％3度占％4度占％皮疹758＜1腹瀉546＜1食欲不振5281疲乏52144呼吸困難411711咳嗽3340惡心3330感染2440嘔吐2321

第二十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一?？颂婺?/p>

鹽酸埃克替尼片（icotinibhydrochloridetablets，凱美納，Conmana，BPI-2009H），?？颂婺崾且环N高選擇性EGFR-TKIs,500nM濃度的?？颂婺嶂粚?duì)EGFR野生型及其突變型有明顯的抑制作用，對(duì)其他激酶均沒有抑制作用。初步臨床試驗(yàn)結(jié)果表明其對(duì)非小細(xì)胞肺癌有較好的療效。第二十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究ICOGEN

組別例數(shù)PFS（天）ORR（％）DCR（％）TTP（天）OS

?？?/p>

替尼

吉非

替尼HR（埃克替尼/吉非替尼）：0.835（0.667～1.046）95％CI的上限低于研究設(shè)定非劣效性界值1.14。27.613719975.4156504196-------------------------第二十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一EGFR基因突變與療效ICOGEM

組別例數(shù)PR（例）ORR（％）PFS（天）OS（天）

EGFR

基因突271659.3198＞500

變型

野生型3925.170296

其他因素與療效：COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析結(jié)果顯示，非吸煙、組

織學(xué)類型為腺癌、體力狀況較好的Ⅲ期患者更可能從本品的治療

中獲益，但尚需更大樣本的研究確證。

第二十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一適應(yīng)證

本品單藥使用與治療既往接受過至少一個(gè)化療方案失敗后的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC，既往化療主要是指以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。第二十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一用法

推薦劑量：125mgtidpo?？崭够蚺c食物同服。

劑量調(diào)整：當(dāng)患者出現(xiàn)不能耐受的皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)時(shí)，可暫停（1～2周）用藥直至癥狀緩解或消失，隨后恢復(fù)初始劑量。ALT及AST在100IU/L以上患者，可暫停給藥并密切監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶，轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)后可繼續(xù)給藥。第二十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一不良反應(yīng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ICOGEM）最常見不良反應(yīng)為皮疹（39.5％）、腹瀉（18.5％）和轉(zhuǎn)氨酶升高（8.0％），絕大多數(shù)為Ⅰ～Ⅱ級(jí)，一般見于服藥后1～3周內(nèi)，通常是可逆性的，無需特殊處理，可自行消失。第二十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一利妥昔單抗

利妥昔單抗注射液（rituximabinjection，美羅華，Mabthera，C2B8）是基因工程方法針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞CD20抗原研制的高純度、部分可變區(qū)（V區(qū)）為鼠源、其他部分和穩(wěn)定區(qū)（C區(qū)）為人源構(gòu)成的一種鼠/人嵌合型的單克隆抗體。美羅華能特異性與CD20結(jié)合導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞溶解的免疫反應(yīng)，抑制其增殖，誘導(dǎo)B細(xì)胞凋亡和提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性。美羅華主要用于B細(xì)胞淋巴瘤治療。第二十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一利妥昔單抗臨床研究美羅華國際研究組采用6個(gè)療程CHOP類似方案或CHOP類似方案加美羅華治療年齡≤60歲，低危型，初治的Ⅱ～Ⅳ或大病灶Ⅰ期的CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的隨機(jī)研究結(jié)果顯示組別完全緩解率（％）P2年生存率（％）P治療失敗時(shí)間（％）P美羅華+85＜0.005950.002681＜0.005化療化療658558

第二十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一適應(yīng)證①復(fù)發(fā)或化療耐藥的惰性B細(xì)胞淋巴瘤，可單藥或與化療聯(lián)合應(yīng)用；②惰性B細(xì)胞淋巴瘤的維持治療；③與化療聯(lián)合治療CD20陽性Ⅲ～Ⅳ期濾泡性非霍奇金淋巴瘤；④與CHOP方案聯(lián)合治療CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。第二十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一用法

美羅華375mg/m2，靜脈滴注，每周1次，連續(xù)4～8周；或與化療聯(lián)合應(yīng)用，在每周期化療前使用。治療前用藥包括解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，也可以考慮應(yīng)用皮質(zhì)激素。用藥期間應(yīng)密切觀察藥物的不良反應(yīng)（尤其是藥物的過敏反應(yīng)）及抗腫瘤治療的并發(fā)癥并及時(shí)處理。不良反應(yīng)：單次或多次給藥不良反應(yīng)相似，主要有發(fā)熱（73％）、寒戰(zhàn)（38％）、頭痛（16％）、乏力（16％），一般可耐受。少見的有皮疹、低血壓、氣管痙攣等。第三十頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一曲妥珠單抗

曲妥珠單抗（trastuzumab，赫賽汀，Herceptin）是重組DNA人源化的單克隆抗體，其作用靶點(diǎn)是人類表皮生長因子（Her-2）基因調(diào)控的細(xì)胞表面P185糖蛋白。

曲妥珠單抗是第一個(gè)被FDA批準(zhǔn)用于治療實(shí)體瘤的單抗，目前主要用于Her-2高表達(dá)的晚期乳腺癌（ABC）和早期乳腺癌的輔助治療。晚期乳腺癌單一用藥有效率15％～20％左右，與化療聯(lián)合應(yīng)用有效率更高、緩解期更長。第三十一頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究

組別有效率（％）TTP中位OS（月）

曲妥珠單抗+6111.731.2多西紫杉醇多西紫杉醇346.122.7曲妥珠單抗尚可與紫杉醇、長春瑞濱、卡鉑、卡培他濱及吉西他濱聯(lián)合，也可以與內(nèi)分泌藥物聯(lián)合應(yīng)用。當(dāng)疾病進(jìn)展時(shí)主張調(diào)整化療方案，而赫賽汀可繼續(xù)使用。第三十二頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一NSABPB-31、NCCICN9831、BCIRG006和Her-2臨床試驗(yàn)研究結(jié)果顯示對(duì)Her-2高表達(dá)乳腺癌患者，輔助化療后序貫或聯(lián)合應(yīng)用曲妥珠單抗，可明顯提高DFS和OS，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)52％，降低死亡風(fēng)險(xiǎn)33％。對(duì)于Her-2過度表達(dá)伴腋淋巴結(jié)陽性或腫瘤大于1cm患者應(yīng)建議曲妥珠單抗治療。目前推薦最佳的用藥時(shí)間為1年。曲妥珠單抗具有心臟毒性，不主張與蒽環(huán)類藥物同時(shí)使用，并應(yīng)定期行心功能監(jiān)測（左心室射血分?jǐn)?shù)，LVEF），若LVEF＜55％或較基線下降10％并伴有臨床癥狀者，應(yīng)停止使用。第三十三頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一用法應(yīng)用特制的溶液（滅菌注射用水）配制成溶液后供靜脈注射。首次應(yīng)用劑量為4mg/kg，將溶液加生理鹽水250ml稀釋后緩慢靜脈滴注，以后每周2mg/kg靜脈滴注，直到病情進(jìn)展。曲妥珠單抗不能靜脈推注或通過其他途徑給藥。不良反應(yīng)

①過敏反應(yīng)：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、皮疹等，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)血壓下降在首次劑量較高時(shí)較常見，多發(fā)生在滴注后30-120分鐘內(nèi)，因此要求在給藥30-60分鐘前給予苯海拉明和對(duì)乙酰氨基酚；②心臟毒性：曲妥珠單抗本身所致心臟毒性不明顯，但與AC方案合用時(shí)心臟毒性增加，心衰發(fā)生率26％～28％。第三十四頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一西妥昔單抗

西妥昔單抗（cetuximab，愛必妥，Erbitux，C225）是一個(gè)重組的人鼠嵌合單克隆抗體，由鼠的抗EGFR抗體可變區(qū)和人的IgG重鏈和κ輕鏈的恒定區(qū)組成，分子量大約152KD。它可以阻斷EGF和TGFα與EGFR的結(jié)合。這一競爭性結(jié)合的后果是抑制了相關(guān)配體結(jié)合后的酪氨酸激酶活性和其后的腫瘤生長。臨床上對(duì)結(jié)腸癌、NSCLC、頭頸部腫瘤有效。是目前唯一一個(gè)獲準(zhǔn)上市的特異性針對(duì)EGFR的IgG1。第三十五頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究——大腸癌CRYSTAL研究組別ORR（％）PFS（月）OS（月）KRAS

野生型

非野生型37.98.420.0CRYSTAL研究：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFIR一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的Ⅲ期臨床研究。

OPUS研究組別ORR（％）PFS（月）

KRAS57.38.3

野生型

非野生型347.2OPUS研究：西妥昔單抗聯(lián)合FOLFOX-4一線治療KRAS野生型患者。57.39.923.5第三十六頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究——大腸癌2004年JCO發(fā)表了IMCLCP02-0141研究結(jié)果：121名經(jīng)5-FU和CPT-11治療后失敗的結(jié)腸癌患者中72％經(jīng)檢查為EGFR陽性，給予西妥昔單抗加用與以前治療無效時(shí)相同劑量的CPT-11。結(jié)果又有17％（21/121）患者獲得PR和31％獲穩(wěn)定。

西妥昔單抗是目前發(fā)現(xiàn)唯一可以逆轉(zhuǎn)化療藥物耐藥的靶向藥物！

愛必妥聯(lián)合三聯(lián)化療（FOLFOXIRI）方案治療不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的有效率高達(dá)79％，R0切除率高達(dá)58％，這部分患者的2年生存率也高達(dá)63％。FIRE-3表明：在針對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者進(jìn)行一線治療中，對(duì)于未發(fā)生KRAS基因突變的患者而言，在聯(lián)用FOLFIRI化療方案時(shí)，西妥昔單抗似乎比貝伐珠單抗更為有效——PFS（10.0個(gè)月vs10.3個(gè)月）OS(28.7個(gè)月vs25.0個(gè)月)第三十七頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究——頭頸鱗癌BONNER研究組別生存期（月）中位局部控制時(shí)間（月）PFS（月）

試驗(yàn)組4924.417.1

對(duì)照組29.314.912.4

試驗(yàn)組：西妥昔單抗+放化療

對(duì)照組：單用放化療EXTREME研究表明：西妥昔單抗聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的方案一線治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者的中位生存期較單用化療組延長了2.7個(gè)月，腫瘤縮小的患者數(shù)增加近1倍（ORR19％～36％）。第三十八頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究——肺癌

最新的數(shù)據(jù)提示EGFR高表達(dá)（免疫組化≥200）對(duì)化療聯(lián)合西妥昔單抗治療的有效率及生存獲益的預(yù)測價(jià)值：

化療聯(lián)合西妥昔單抗VS單純化療PRR（％）44.428.10.011OS（月）129.60.011FLEX研究顯示愛必妥聯(lián)合化療組對(duì)比單純化療組總生存延長了1.2個(gè)月，風(fēng)險(xiǎn)比HR0.871，P=0.044。2009年NSCLC因此推薦西妥昔單抗與化療聯(lián)合作為EGFR陽性的NSCLC一線治療選擇之一。第三十九頁，共四十六頁，編輯于2023年，星期一臨床研究——其他