膽堿受體激動藥與抗膽堿酯酶藥

膽堿受體激動藥與抗膽堿酯酶藥第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一傳出神經(jīng)、遞質及其受體第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第一節(jié)M，N膽堿受體激動藥乙酰膽堿(Ach)：內源性遞質脂溶性差，口服不吸收，胃腸道易水解代謝速度快，大劑量注射顯示作用難通過血腦屏障（BBB）選擇性差，作用廣，無臨床價值，做工具藥第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一M樣作用小劑量Ach能激動M受體副交感神經(jīng)節(jié)后纖維Ach劑量稍大時，激動M受體，也激動N受體副交感神經(jīng)、交感、運動終板、腎上腺

N樣作用興奮M、N受體時，優(yōu)勢支配？？？第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一M樣作用的臨床表現(xiàn)心血管功能抑制舒張血管:EDRF負性肌力作用負性頻率作用負性傳導作用平滑肌收縮:支氣管、胃腸道及膀胱等平滑肌收縮，增加收縮頻率、幅度和張力；骨骼肌血管舒張瞳孔:括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小促進唾液腺、汗腺、淚腺和消化道等腺體的分泌第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一（1）Nn膽堿受體,神經(jīng)節(jié)興奮胃腸，膀胱平滑肌興奮(M興奮)腺體分泌增加(M興奮)心肌收縮力加強，小血管收縮，血壓升高(αβ興奮)骨骼肌血管舒張腎上腺髓質(DA)（2）Nm膽堿受體：骨骼肌收縮N樣作用的臨床表現(xiàn)第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一心血管:血管擴張,心率↓,傳導↓,收縮力↓,縮短心房不應期胃腸道:興奮，收縮張力蠕動增加，腹痛等泌尿道:逼尿肌收縮、括約肌舒張，排空支氣管:支氣管收縮腺體:汗腺、消化腺和支氣管腺體分泌增加

眼:虹膜括約肌和睫狀肌收縮，瞳孔縮小不易進入中樞，少產(chǎn)生中樞作用興奮主動脈體、頸動脈體化學受體神經(jīng)節(jié)和骨骼?。簞┝吭黾訒r產(chǎn)生N樣作用藥理作用第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一膽堿脂類藥物藥理特性比較藥物AchE敏感性阿托品拮抗作用M樣作用N樣作用心血管胃腸道膀胱眼Ach+++++++++++++++卡巴膽堿-++++++++++++醋甲膽堿++++++++++++++貝膽堿-+++±++++++++-卡巴膽堿：副作用多，主要局部用于青光眼貝膽堿：腹氣脹、胃滯留、胃張力缺乏等，優(yōu)于卡巴膽堿第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)M膽堿受體激動藥藥理作用直接興奮M受體，產(chǎn)生M樣作用對眼睛和腺體的作用較明顯

1眼縮瞳降低眼內壓調節(jié)痙攣2腺體:汗腺和唾液腺分泌明顯增加，消化道和呼吸道腺體分泌增加毛果蕓香堿(Pilocarpine)，匹羅卡品痙攣：抽筋，強烈收縮第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一關于眼睛？？？第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一人眼球剖面圖第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一AchNAaRMR括約肌膽堿能神經(jīng)開大肌去甲腎上腺素能神經(jīng)虹膜的神經(jīng)支配縮瞳：毛果蕓香堿能興奮瞳孔括約?。ōh(huán)狀?。┑腗受體，使瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一眼內壓升高房水生成增加房水流通受阻降低眼內壓減少房水生成疏通房水開角型青光眼閉角型青光眼降低眼內壓：縮瞳，虹膜拉向中央，前房角間隙擴大，房水易回流，眼壓降低第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一M受體被阻斷調節(jié)麻痹M受體被興奮調節(jié)痙攣調節(jié)痙攣（針對睫狀?。┙逘罴?環(huán)狀肌和輻射肌動眼神經(jīng)主要支配環(huán)狀肌激動M受體，使環(huán)狀肌纖維收縮，懸韌帶松弛晶狀體變凸，屈光度增加視遠物模糊不清，視近物清楚第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一青光眼：閉角型青光眼，開角型早期有效虹膜炎：與擴瞳藥交替使用，防滲出粘連預防口腔粘膜干燥，阿托品中毒解救臨床應用點眼時壓迫內眥部，避免吸收后M樣作用過量時用阿托品解救不良反應與預防第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一毒蕈堿來自捕蠅蕈

捕蠅蕈：傘形毒菌，它一般在9月大量生長對人有致命毒性，但其毒性大小隨著劑量，人的個體差異而不同流涎惡心嘔吐視覺障礙腹瀉心動過緩等

第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第二節(jié)N膽堿受體激動藥煙葉(tobacco)中的主要成分國產(chǎn)曬煙中含煙堿3-8%加工制成烤煙后含煙堿1-2%煙堿(Nicotine,尼古?。┮簯B(tài)生物堿、易吸收興奮N受體、無選擇性成癮性毒理學意義第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一尼古丁焦油一氧化碳致癌物煙霧中含50%低焦油過濾嘴雪茄吸煙有害健康第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第七章抗膽堿酯酶藥和

膽堿酯酶復活藥第一節(jié)膽堿酯酶水解乙酰膽堿ChE分布與特點底物又名乙酰膽堿酯酶(AChE)突觸，特異性高乙酰膽堿真性膽堿酯酶丁酰膽堿酯酶(BChE)血液，特異性低琥珀膽堿普魯卡因假性膽堿酯酶第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一膽堿酯酶水解乙酰膽堿圖解第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一記憶膽堿酯酶水解乙酰膽堿一步結合兩步釋放第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一易逆性抗膽堿酯酶藥:新斯的明難逆性抗膽堿酯酶藥:有機磷酸酯AchE復活藥(農(nóng)藥中毒解救):解磷定第二節(jié)抗膽堿酯酶藥第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一一易逆性抗膽堿酯酶藥新斯的明（Neostigmine）藥理作用:抑制膽堿酯酶，使Ach濃度增加，M樣作用和N樣作用，但有選擇性第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一眼：縮瞳、調節(jié)痙攣、降低眼內壓胃腸道：促進食道腸道蠕動、胃收縮，增加胃酸分泌（切斷迷走，作用減弱）神經(jīng)肌肉接頭：增加內源性Ach，骨骼肌收縮力增強，用于肌無力或肌松藥中毒解救對抗競爭性肌肉松弛藥對非競爭性肌松藥引起的肌肉松弛無效其它：增加支氣管和輸尿管平滑肌收縮，腺體分泌增加藥理作用第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一重癥肌無力(免疫過程導致Nm受體減少)控制癥狀作用時間短，需反復用藥臨床應用囊泡突觸間隙寬受體總面積減少皺折少AchAchchE重癥肌無力患者神經(jīng)-肌肉接頭第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一手術后腹氣脹及尿潴留:能使胃腸道平滑肌、膀胱逼尿肌收縮，松弛括約肌青光眼閉角型青光眼的緊急治療開角型青光眼長期治療“原閉”，偶用于“原開”中毒解救競爭性肌松藥的中毒解救(新斯的明)阿托品中毒解救(毒扁豆堿)臨床應用第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一阿爾茨海默病（AD，老年癡呆）帕金森?。≒D）AD患者中樞下橄欖核膽堿能神經(jīng)完整性缺陷他克林：脂溶性高，易通過BBB；最有效AD治療藥作用機制：抑制膽堿酯酶，增加Ach直接激動M和N受體促進腦組織利用葡萄糖臨床應用第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一氨基糖甙類等抑制神經(jīng)肌肉接頭功能，可抵抗其作用抑制假性膽堿酯酶對琥珀膽堿的代謝，增強其作用短時間反復用藥導致Ach堆積，膽堿能危象禁用于機械性腸梗阻，尿梗阻，支氣管哮喘患者藥物相互作用不良反應與禁忌癥第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一藥物比較：新斯的明與毒扁豆堿結構特點選擇性臨床應用新斯的明季銨類吸收差骨骼肌和胃腸平滑肌作用強重癥肌無力；腹氣脹、尿潴留；心律失常；對抗神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑過量毒扁豆堿叔胺類吸收好全身應用毒性較大眼局部用藥，避免全身吸收第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一眼科藥物比較：毒扁豆堿與匹羅卡品毛果蕓香堿毒扁豆堿作用機制（+）MR（-）AchE受體MM、N起效慢（30min）快（5min）強度弱強維持時間短（4-8h）長（1-2天）不良反應少，刺激弱多，刺激強用藥壓迫內眥部先毒扁豆堿，后毛果蕓香堿第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一壓迫內眥部，防止藥物吸收作用第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一二體內過程毒扁豆堿叔胺化合物，跨膜轉運好滴眼時容易吸收產(chǎn)生全身作用能透過血腦屏障毒扁豆堿季胺化合物，不宜跨膜轉運口服吸收差不宜進入中樞系統(tǒng)新斯的明吡斯的明第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一二難逆性抗膽堿酯酶藥有機磷酸酯類：敵百蟲敵敵畏樂果等第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一藥動學特點易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)呼吸道、消化道粘膜，甚至完整的皮膚吸收分布于全身各個器官，以肝中含量最高，體內迅速生物轉化氧化毒性增加，水解毒性下降，最后主要腎排出有機磷酸酯類第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一急性中毒機理AchE減少，Ach堆積第三十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一急性中毒輕度—M樣癥狀興奮虹膜括約肌腺體平滑肌等中度—M、N癥狀興奮M、Nn、Nm重度—M、N、中樞癥狀死亡原因——心血管中樞和呼吸中樞抑制中毒癥狀：慢性中毒長期接觸農(nóng)藥，AchE活性持續(xù)下降，神經(jīng)衰弱綜合癥、腹脹、多汗、肌束震顫、瞳孔縮小第三十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期一診斷：接觸史、臨床體征、血漿AchE活性預防：勞動保護、安全教育解救原則：消除毒物：清洗皮膚、洗胃、導瀉、洗眼（敵百蟲不用堿液、堿性環(huán)境轉化為敵敵畏）對癥治療：及早給予阿托品—對抗M樣癥狀；中樞癥狀效果差；反復注射至阿托品化復活AchE：中重度中毒，給予AchE復活劑解磷定，對抗Nm興奮引起的肌震顫，肌無力中毒診斷與防治第三十八頁，共四十頁，編輯于2023年，