藥物分析第十二章制劑分析

藥物分析第十二章制劑分析2023/6/61第一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一含量測定的復(fù)雜性：必須考慮輔料對主藥含量測定的影響，原料藥適用的方法制劑不一定適用。對于復(fù)方制劑除考慮輔料影響外還要考慮主成分間相互干擾。含量測定結(jié)果表示方法及限度要求不同：多以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量表示，含量限度一般以100%5%～10%表示。制劑的常規(guī)檢查和特殊檢查：含量均勻度、溶出度、片重差異，、裝量差異，pH值，無菌等。2023/6/62第二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一片劑的常規(guī)檢查外觀色澤,硬度，重量差異，崩解時限對于檢查溶出度、釋放度等的制劑，不再檢查崩解時限。檢查含量均勻度的制劑，則不再做重量差異。第二節(jié)片劑分析特殊檢查溶出度、釋放度含量均勻度2023/6/63第三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一片重差異——取20片檢查，精密稱定總重，和各片重量，每片重量與平均片重比較，記錄超過重量差異限度的藥片數(shù)。糖衣片、腸溶衣片應(yīng)在包衣前檢查片芯的重量差異，符合要求后再包衣。崩解時限——指固體制劑在規(guī)定介質(zhì)中崩解溶散至小于2.0mm碎粒（或熔化、軟化）所需時間的限度。取6片檢查，不同片劑有不同的時間要求。2023/6/64第四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一含量均勻度（contentuniformity）試驗定義——含量均勻度系指小劑量或單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的每片（個）含量符合標(biāo)示量的程度。方法:含量均勻度檢查與含量測定方法相同時：取10片（個），照規(guī)定方法測定每片（個）以標(biāo)示量為100的相對含量（x），并求其平均值（X）和標(biāo)準(zhǔn)差（S），及標(biāo)示量與均值之差的絕對值（A），即A=∣100-X∣。2023/6/65第五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一判斷(計量法）如果A＋1.80·S≤15.0,則符合規(guī)定；如果A＋S＞15.0,則不符合規(guī)定；如果A＋1.80·S＞15.0，且A＋S≤15.0，則另取20片（個）復(fù)試，根據(jù)初復(fù)試結(jié)果，計算30片（個）的均值，標(biāo)準(zhǔn)差和A值。如果A＋1.45·S≤15.0,則符合規(guī)定；如果A＋1.45·S＞15.0,則不符合規(guī)定。2023/6/66第六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一片劑的溶出度（dissolution）試驗定義----溶出度系藥物從片劑（或膠囊劑）等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。主要用于一些難溶性的藥物，是模擬口服固體制劑在胃腸道中的崩解和溶出的體外試驗法。中國藥典收載了3種方法：轉(zhuǎn)藍(lán)法、漿法和小杯法2023/6/67第七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一要求：6片（個）中每片的溶出量，按標(biāo)示量計算，應(yīng)不低于規(guī)定限度（Q），通常Q為標(biāo)示量的70%。判斷（計數(shù)法）如果6片（個）中有1～2片低于規(guī)定限度，但不低于Q－10%，且平均溶出量不低于規(guī)定量，可判為符合規(guī)定。如果6片（個）中有1片低于Q－10%，應(yīng)另取6片復(fù)試。初、復(fù)試12片中有1～2片低于Q－10%，且平均溶出量不低于規(guī)定量，可判為符合規(guī)定。2023/6/68第八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一賦形劑的干擾與排除片劑中常用的賦形劑有糖類，硬脂酸鎂。對氧化還原法有干擾，使含量偏高。應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑，選擇其他方法測定或采用適當(dāng)措施排除干擾。包括淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，水解后均能生成葡萄糖，具還原性，可被氧化劑氧化成葡萄糖酸。糖類例：硫酸亞鐵片2023/6/69第九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一在堿性條件下，Mg2+也可與滴定劑絡(luò)合，需選用合適的指示劑或用掩蔽劑來消除干擾。硬脂酸鎂可消耗HClO4，為排除干擾，一般采取有機(jī)溶劑提取、加掩蔽劑（酒石酸、草酸等）等方法。硬脂酸鎂絡(luò)合滴定非水滴定干擾硫酸奎寧片，中國藥典采用堿化后用CHCl3提取，再用HClO4滴定。例此外，片劑中添加的苯甲酸、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮等也可消耗高氯酸。2023/6/610第十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第三節(jié)注射劑分析注射劑的常規(guī)檢查裝量差異——要求每支注射劑裝量均不得少于標(biāo)示量。澄明度(可見異物)——要求抽檢樣品的不合格率應(yīng)不超過5%。無菌——中國藥典采用兩種方法檢查直接接種法——適用于非抗菌藥物薄膜過濾法——用于有抗菌作用的藥物2023/6/611第十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一熱原——指藥品中含有的能引起體溫升高的雜質(zhì)，采用家兔法檢查。細(xì)菌內(nèi)毒素——是細(xì)胞壁的組分，熱原主要來源于細(xì)菌內(nèi)毒素。采用鱟試劑法檢查。不溶性微?！芤盒挽o脈用注射液、注射用無菌粉末、注射用濃溶液需檢查。藥典采用：顯微記數(shù)法和光阻法。以上兩項檢查均為控制引起體溫升高的雜質(zhì)，檢查時任選一種。2023/6/612第十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一抗氧劑——Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3，Na2S2O5，VitＣ等。附加劑的干擾與排除

對氧化還原滴定法有干擾，如碘量法、亞硝酸鈉法等2023/6/613第十三頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一對于含硫抗氧劑可采用：加入掩蔽劑法（丙酮、甲醛）例：維生素Ｃ注射液中加有NaHSO3作為抗氧劑，用碘量法測定時使結(jié)果偏高。加入丙酮，使與NaHSO3作用生成加成物，以消除干擾。2023/6/614第十四頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一加酸分解法含硫抗氧劑可被強(qiáng)酸分解，產(chǎn)生SO2氣體，經(jīng)加熱除去。例：磺胺嘧啶鈉注射液含有氧化劑NaHSO3，采用重氮化測定含量時會消耗NaNO2，可加HCl處理。NaHSO3+HCl→NaCl+H2O+SO2↑2023/6/615第十五頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一加入弱氧化劑處理法加入H2O2或HNO3等弱氧化劑，使這些抗氧劑氧化成硫酸鹽，以消除干擾。NaHSO3+H2O2→NaHSO4Na2SO3+H2O2→Na2SO4NaHSO3+HNO3→Na2SO4Na2SO3+HNO3→Na2SO42023/6/616第十六頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一提取分離例鹽酸阿撲嗎啡注射液含有Na2S2O5，采用乙醚提取后酸堿滴定法測得含量利用主藥與抗氧劑的紫外吸收的差異例鹽酸氯丙嗪注射液用VitＣ作為抗氧劑，采用紫外法測定含量時VitＣ有干擾，可根據(jù)氯丙嗪與VitＣ的紫外吸收光譜差異，選擇合適的波長進(jìn)行測定，以消除干擾。VitC鹽酸氯丙嗪243nm254nm306nm2023/6/617第十七頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一溶劑油——麻油、茶油或核桃油，采用：有機(jī)溶劑稀釋法有機(jī)溶劑提取法柱色譜法溶劑水——注射液含有大量水，采用非水滴定時有干擾，可采用：有機(jī)溶劑提取加熱除去水分2023/6/618第十八頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一此外注射液中還含有等滲溶液調(diào)節(jié)劑——NaCl；防腐劑——苯甲酸、苯甲醇、丙二醇等?？傊?，需考慮：輔料的性質(zhì)方法的選擇(選專屬性強(qiáng)的）主藥的規(guī)格量輔料的量2023/6/619第十九頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一第四節(jié)復(fù)方制劑分析復(fù)方制劑的含量測定可根據(jù)有效成分的理化性質(zhì)，選擇專屬性強(qiáng)的方法分別測定各自的含量，若有干擾，則需經(jīng)分離后再測定。2023/6/620第二十頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一例1：復(fù)方對乙酰氨基酚片的分析：對乙酰氨基酚----亞硝酸鈉法阿司匹林----中和法咖啡因----碘量法水解后亞硝酸鈉法氯仿提取，與穩(wěn)定劑分離剩余碘量法（酸性條件）,·HI·I4↓濾除沉淀后，用硫代硫酸鈉回滴定。2023/6/621第二十一頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一例2復(fù)方磺胺甲惡唑片的含量測定主要成分磺胺甲惡唑（SMZ）甲氧芐啶（TMP）雙波長分光光度法

波長選擇：測定波長測參比波長參2023/6/622第二十二頁，共二十四頁，編輯于2023年，星期一⊿A樣

⊿A對

257304nm測定參比TMPSMZ——樣品——SMZ——TMP——輔料SMZ測定的紫外光譜SMZ在257nm處有最大吸收，TMP在此波長處和304nm處有等吸收，故選擇257nm為測定波長，304nm為參比波長。SMZ2023/6/623第二十三頁，共二十四頁，編輯于2023