藥理學第三十二章抗菌藥物概論

藥理學第三十二章抗菌藥物概論第一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一化療對病原體所至疾病的藥物治療稱為化學治療，簡稱化療?；熕?/p>

抗病原微生物藥抗寄生蟲藥抗腫瘤藥

化學治療(chemotherapy,化療)第二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一病原體病原微生物（細菌、螺旋體、衣原體、支原體、立克次體、真菌、病毒等）寄生蟲惡性腫瘤細胞抗腫瘤藥抗寄生蟲藥抗病原微生物藥第三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌：

鑒別細菌時，用龍膽紫初染，加碘液處理，再以酒精脫色，最后用稀酚紅復染。凡染后菌體呈紫色的，稱“革蘭氏陽性菌”，包括葡萄球菌、鏈球菌、破傷風梭菌等；菌體呈紅色或土黃色的，稱“革蘭氏陰性菌”，包括大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌、腦膜炎雙球菌等。第四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一第五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一G+球菌：金葡菌、溶血性鏈球菌、草綠色鏈球菌、肺炎雙球菌、表皮葡萄球菌G+桿菌：破傷風桿菌、炭疽桿菌、難辨梭狀芽胞桿菌、白喉桿菌G-桿菌：大腸桿菌、變形桿菌、沙門菌屬（傷寒、副傷寒、腸炎桿菌）、志賀菌屬（痢疾、福氏、鮑氏、宋氏菌）、克雷伯屬（肺炎桿菌）、鼠疫桿菌、結腸炎桿菌、霍亂桿菌；流感桿菌、副流感桿菌、假單胞菌屬（綠膿桿菌）、布魯菌屬、百日咳桿菌、軍團菌屬G-球菌：腦膜炎雙球菌，淋球菌，分枝桿菌屬：結核桿菌、麻風桿菌螺旋體：梅毒、回歸熱、鉤端螺旋體立克次體：斑疹傷寒、恙蟲病支原體衣原體常見病原體種屬第六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一耐藥性殺菌作用致病作用機體抗菌藥病原體宿主、抗菌藥與病原體間的相互作用抗病能力體內過程防治作用與不良反應化學治療學第七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一

理想的抗菌藥的特點對病原微生物有高度的選擇性，對宿主無毒或低毒。細菌對其不易產生耐藥性。具有優(yōu)良的藥動學特點（速效、強效、長效）。性狀穩(wěn)定，不易被分解。使用方便、價格低廉。第八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一抗菌譜(antibacterialspectrum)

抗菌范圍廣譜抗菌藥四環(huán)素、氯霉素窄譜抗菌藥異煙肼化療指數(chemotherapeuticindex,CI)

是衡量化療藥物有效性和安全性的重要參數,可用動物實驗的LD50/ED50或

LD5/ED95表示,CI越高,臨床應用價值越大越安全.抗菌活性(antibacterialactivity)

抑制或殺滅病原微生物的強度常用術語第九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一最低抑菌濃度

(minimalinhibitoryconcentration,MIC)*測定抗菌藥物抗菌活性大小的一個指標。*指在體外培養(yǎng)細菌18～24h后能抑制培養(yǎng)基內病原菌生長的最低藥物濃度。最低殺菌濃度

(minimalbactericidalconcentration,MBC)*是衡量抗菌藥物抗菌活性大小的指標。*能夠殺滅培養(yǎng)基內細菌或使細菌數減少99.9%的最低藥物濃度稱為最低殺菌濃度。*有些藥物的MIC和MBC很接近，如氨基苷類抗生素，有些藥物的MBC比MIC大，如β-內酰胺類抗生素。第十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一抑菌藥(bacteriostaticdrugs)

四環(huán)素殺菌藥(bactericidedrugs)

青霉素類、氨基糖苷類抗生素天然、人工半合成的抗生素抗菌后效應（post-antibi`oticeffect，PAE）

是指抗生素與細菌短暫接觸后，撤走藥物,濃度逐漸降低甚至低于最低抑菌濃度(MIC)，在一定時間內仍然對細菌生長產生持續(xù)抑制作用.第十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一首次接觸效應（firstexposeeffect）

*抗菌藥物指在初次接觸細菌時有強大的抗菌效應，再度接觸或連續(xù)與細菌接觸，并不明顯地增強或再次出現這種明顯的效應，需要間隔相當時間(數小時)以后，才會再起作用。*氨基苷類抗生素有明顯的首次接觸效應。第十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一1.抑制細菌細胞壁合成2.影響胞膜的通透性3.抑制蛋白合成4.影響葉酸代謝及核酸合成抗菌藥的作用機制第十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一第十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一1.抑制細菌細胞壁合成

-乙酰胞壁酸胞漿胞漿膜胞漿膜外環(huán)絲氨酸-乙酰胞壁酸五肽-乙酰胞壁酸五肽-乙酰葡萄糖胺雙糖五肽雙糖十肽雙糖十肽交叉聯(lián)接+磷霉素桿菌肽β-內酰胺類××××NNNN第十五頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一2.影響胞漿膜（細胞膜）的通透性

細菌細胞膜與一般生物膜相同，具有選擇性運輸和屏障作用。損傷細胞膜則影響膜的屏障功能，增加其通透性，導致細胞內重要物質外漏和細胞死亡。多烯類:真菌胞漿膜中的麥角固醇結合多粘菌素:細菌胞漿膜中的磷脂結合第十六頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內酯類氯霉素類林可霉素類︱抑制細菌蛋白質合成︱第十七頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一磺胺類二氫葉酸合成酶二氫葉酸四氫葉酸合成蛋白質二氫葉酸還原酶甲氧芐啶①抗葉酸代謝PABA4.抑制細菌體內核酸的合成第十八頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一②抑制核酸合成

喹諾酮類DNA回旋酶利福平與RNA多聚酶結合，阻礙mRNA合成

第十九頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一抑制細胞壁合成（青霉素、頭孢菌素）蛋白質影響蛋白質合成（氨基苷類、四環(huán)素類、氯霉素、紅霉素）影響RNA合成（利福霉素類）影響葉酸合成（磺胺類）影響胞漿膜通透性（多粘菌素、制霉菌素、兩性霉素B）中介體抑制DNA合成（喹諾酮類）第二十頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一細菌的耐藥性(bacterialresistance)1.固有耐藥性(intrinsicresistance)

天然耐藥性，基于藥物作用機制，染色體介導的代代相傳的耐藥性綠膿桿菌對氨芐西林、厭氧菌對氨基糖苷類2.獲得耐藥性(acquiredresistance)

多發(fā)生于細菌與抗菌藥物多次反復接觸后形成,多由質粒介導,易于傳播。

第二十一頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一耐藥性的產生機制產生滅活酶水解酶（-內酰胺酶）合成酶（氨基糖苷類鈍化酶，氯霉素乙酰轉移酶）降低外膜通透性*很多廣譜抗菌藥都對銅綠假單胞菌無效或作用很弱，主要是抗菌藥物不能進入銅綠假單胞菌菌體內，故產生天然耐藥。氨基苷類抗生素不易透過腸球菌細胞壁而耐藥*細菌接觸抗生素后，可以通過改變通道蛋白（porin）的性質和數量來降低細菌的膜通透性而產生獲得性耐藥。第二十二頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一改變靶位的結構

1.改變靶蛋白，降低與抗菌藥的親和力

2.增加靶蛋白的數量，維持微生物正常形態(tài)與功能

3.新合成功能正常、與抗菌藥親和力低的靶蛋白加強藥物外排作用四環(huán)素類、氟喹諾酮類、大環(huán)內酯類、氯霉素、-內酰胺類改變代謝途徑第二十三頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一多重耐藥的產生與對策

多重耐藥：細菌對多種抗菌藥物耐藥稱為多重耐藥(multi-drugresistanceMDR)，又名多藥耐藥。

對策:嚴格掌握適應癥,合理用藥第二十四頁，共二十六頁，編輯于2023年，星期一抗菌藥的應用原則1.盡早確定病原菌，按適應證選藥藥敏試驗，癥狀嚴重可在臨床診斷的基礎上預測最可能的致病菌。抗菌藥必須在感染部位達到有效抗菌濃度。此外，還應考慮患者的全身狀況和肝腎功能狀態(tài)、藥物代謝動力學特點，細菌產生耐藥性的可能性、不良反應和