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藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)概述第一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一簡介藥理學(xué)是一門實(shí)驗(yàn)性學(xué)科,其理論、學(xué)說、設(shè)想和結(jié)論都取決于實(shí)驗(yàn)結(jié)果,沒有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),就沒有藥理學(xué)的知識和內(nèi)容;沒有先進(jìn)的、科學(xué)的實(shí)驗(yàn)方法,就沒有可靠的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù),就沒有藥理學(xué);藥理實(shí)驗(yàn)方法是促進(jìn)藥理學(xué)迅速發(fā)展的前提。第二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一理論教學(xué)內(nèi)容(16學(xué)時)藥理實(shí)驗(yàn)方法概述與藥理學(xué)有關(guān)的實(shí)驗(yàn)動物的選擇和利用分子生物學(xué)方法和體外試驗(yàn)在藥理學(xué)中的應(yīng)用毒理試驗(yàn)方法第三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)教學(xué)內(nèi)容(32學(xué)時)量效關(guān)系曲線測定(ED50和LD50測定)動物體內(nèi)磺胺藥濃度測定藥物血漿蛋白結(jié)合率測定大鼠肝S9制備小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)小鼠精原細(xì)胞染色體畸變分析大鼠肝微粒體制備及其酶活性測定小鼠碳廓清試驗(yàn)第四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一第一講藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)概述第五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一一、實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)與藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)(experimentalpharmaco-logy)是藥理學(xué)的重要組成部分,在藥理學(xué)的發(fā)展過程中占有極為重要的地位。是以實(shí)驗(yàn)研究為目的研究藥物作用及其作用機(jī)制的學(xué)科,是藥理學(xué)方向的一門應(yīng)用性專業(yè)課。其任務(wù)是培養(yǎng)學(xué)生掌握和熟悉實(shí)驗(yàn)常用儀器的正確使用、實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的制備、條件的控制和指標(biāo)的選擇、實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析、處理等基本技能。
第六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一藥理學(xué):一門實(shí)驗(yàn)科學(xué),其發(fā)展和進(jìn)步都離不開實(shí)驗(yàn)獲得的結(jié)果;而藥理學(xué)理論的形成也離不開實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn):以實(shí)驗(yàn)為基礎(chǔ),按一定的方案,用相關(guān)的實(shí)驗(yàn)方法或模型試驗(yàn),得到實(shí)驗(yàn)結(jié)果,以說明某一藥物的作用特點(diǎn)或作用規(guī)律。第七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一目的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn):具體的實(shí)踐過程,通過藥理學(xué)實(shí)驗(yàn),實(shí)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)的研究目的,獲得藥理學(xué)的新知識,促進(jìn)藥理學(xué)的進(jìn)步和發(fā)展實(shí)驗(yàn)藥理學(xué):通過探討藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)和規(guī)律,使藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)符合科學(xué)、規(guī)范、準(zhǔn)確的要求,有效地解決藥理學(xué)研究中的實(shí)際問題,為藥理學(xué)研究提供合理方法和技術(shù)保障第八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一內(nèi)容藥理學(xué)實(shí)驗(yàn):
解決具體技術(shù)問題,是具體的某種實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)藥理學(xué):
研究藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)過程中的共性問題,提供藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究的基本知識第九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一用途
藥物(尤其是新藥)評價,如作用強(qiáng)度、量-效關(guān)系、時-效關(guān)系、毒副作用、作用機(jī)理等。包括
主要藥效研究和一般藥理研究第十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一主要藥效研究原則用體內(nèi)、體外兩種以上實(shí)驗(yàn)方法獲得證明,其中一種必須是整體的正常動物或動物病理模型;各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)均應(yīng)有空白對照和已知藥物對照;實(shí)驗(yàn)結(jié)果需經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。應(yīng)有兩種以上劑量及不同的給藥方法,溶于水的藥物應(yīng)做靜脈注射。第十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一一般藥理研究
應(yīng)用產(chǎn)生主要藥效作用的劑量與給藥途徑,對清醒動物或麻醉動物進(jìn)行一般藥理研究主要研究內(nèi)容(核心組合實(shí)驗(yàn))中樞神經(jīng)系統(tǒng):觀察活動情況和行為變化心血管系統(tǒng):心率、心電圖、血壓呼吸系統(tǒng):對呼吸頻率和深度的影響第十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一二、藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的常用方法物理學(xué)方法化學(xué)方法數(shù)學(xué)方法實(shí)驗(yàn)動物學(xué)方法細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)方法基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)方法第十三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一三、藥理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則重復(fù)(replicaton)隨機(jī)(randonmization)對照(control)
三項(xiàng)統(tǒng)計(jì)學(xué)原則由實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)奠基者Fisher提出至今,基本精神未變,但內(nèi)容有發(fā)展第十四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一(一)重復(fù)重復(fù)是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的首要原則精確可靠的實(shí)驗(yàn)結(jié)果應(yīng)在相同條件下重復(fù)出來能夠充分重現(xiàn)的實(shí)驗(yàn),才能稱為可靠的實(shí)驗(yàn)要有足夠的重復(fù)數(shù)(實(shí)驗(yàn)次數(shù)或?qū)嶒?yàn)例數(shù)),才有可能做出正確的結(jié)論。第十五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一重復(fù)原則的含義重復(fù)穩(wěn)定性,或稱重現(xiàn)性重復(fù)數(shù)第十六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一減少干擾因素對實(shí)驗(yàn)的影響
動物方面品種、年齡、性別、飼養(yǎng)(條件)等儀器方面靈敏度、精確度、操作熟練程度等藥物方面批次、純度、劑量、注射速度等環(huán)境方面溫度、濕度、氣壓等氣候因素第十七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一重復(fù)數(shù)與重現(xiàn)性的辯證關(guān)系
只有足夠的重復(fù)數(shù)才能取得較高的重現(xiàn)性;為達(dá)到某一重現(xiàn)性,必須有相應(yīng)的適當(dāng)?shù)闹貜?fù)數(shù)。第十八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一重復(fù)數(shù)的數(shù)量與質(zhì)量的辯證關(guān)系數(shù)量是保證重現(xiàn)性的基礎(chǔ)質(zhì)量是保證實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蛑貜?fù)的重要條件應(yīng)盡量采用精密準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)技術(shù),減少實(shí)驗(yàn)誤差,保證重復(fù)實(shí)驗(yàn)在相同條件下進(jìn)行。第十九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一相同條件同時同地實(shí)驗(yàn)條件同條件同種(相同種屬品系的動物)同批(同一廠家生產(chǎn)的同批號樣品)材料條件同病情(病理模型)第二十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)條件嚴(yán)密性與代表性的辯證關(guān)系實(shí)驗(yàn)條件控制越嚴(yán)密,個體差異越小,越有利于獲得準(zhǔn)確的結(jié)論;條件控制的過于嚴(yán)密,實(shí)驗(yàn)結(jié)果的代表性就差,所得結(jié)論的適用范圍和重現(xiàn)范圍會受到限制。∴在重復(fù)原則中,存在典型性和代表性或普遍性的關(guān)系。第二十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一(二)隨機(jī)實(shí)際意義使每個實(shí)驗(yàn)對象在接受處理時,有相等的機(jī)會,以減少主觀因素的影響,減少或避免偏性誤差,不隨機(jī)即有系統(tǒng)誤差,顯著性檢驗(yàn)就無意義。隨機(jī)不是隨便隨機(jī)必須按隨機(jī)原則采用隨機(jī)數(shù)字表,以保證實(shí)驗(yàn)對象分組的機(jī)會相等,隨便分組不可能達(dá)到每個實(shí)驗(yàn)對象機(jī)會均等。第二十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一絕對隨機(jī)與均衡隨機(jī)絕對隨機(jī)又稱完全隨機(jī),用于例數(shù)較多時優(yōu)越性較大;均衡隨機(jī)先將能控制的主要因素均衡分檔,再在每一檔中隨機(jī)取出等量動物分配到各組,使較難控制的因素得到隨機(jī)安排。第二十三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一(三)對照
對照是比較的基礎(chǔ),沒有對照就沒有比較和鑒別,就談不上定量研究自身對照減少個體差異組間對照藥理實(shí)驗(yàn)中最為常用其他對照正常值對照文獻(xiàn)值對照第二十四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一組間對照
空白對照不給藥,不作任何處理實(shí)驗(yàn)對照不給藥,處理同實(shí)驗(yàn)組陽性對照給予同類藥物或已知標(biāo)準(zhǔn)品模型對照第二十五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一陰性對照
不含研究中處理因素的對照組空白對照不給任何處理的對照假處理對照
經(jīng)同樣的麻醉、注射,但不進(jìn)行關(guān)鍵處理安慰劑避免心理狀態(tài)對藥效的影響第二十六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一陽性對照藥物對照用已肯定療效的藥物作對照,應(yīng)為陽性結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)品對照用標(biāo)準(zhǔn)藥物或典型藥物作為對照,目的是提供對比標(biāo)準(zhǔn),以評定藥物效價弱陽性對照用常規(guī)療法或老藥、老療法、老方案對照第二十七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一四、實(shí)驗(yàn)程序1.實(shí)驗(yàn)動物的選擇種屬差異品系差異性別差異2.給藥方法3.實(shí)驗(yàn)水平(機(jī)體水平)
粗分:整體、離體;細(xì)分:分子、(亞)細(xì)胞、組織、器官、整體動物等。4.正常動物和模型動物實(shí)驗(yàn)5.預(yù)防實(shí)驗(yàn)和治療實(shí)驗(yàn)6.比較試驗(yàn)第二十八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一五、藥效評價標(biāo)準(zhǔn)1.藥效評價的定量方法量-效關(guān)系分析為基本分析量反應(yīng)的量-效關(guān)系劑量與效應(yīng)質(zhì)反應(yīng)的量-效關(guān)系劑量與藥效反應(yīng)率時反應(yīng)的量-效關(guān)系劑量與潛伏期或持續(xù)期時-效關(guān)系分析藥效經(jīng)時變化的動態(tài)規(guī)律構(gòu)-效關(guān)系分析結(jié)構(gòu)與藥效藥-靶關(guān)系分析與酶、受體、蛋白質(zhì)、載體、膜通道等的關(guān)系第二十九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一2.藥物作用強(qiáng)度與量-效關(guān)系3.藥物作用持續(xù)時間與時效關(guān)系藥物作用時間包括起效時間和持續(xù)時間。比較藥物作用強(qiáng)度用達(dá)到最大作用時的作用強(qiáng)度為指標(biāo);比較作用出現(xiàn)時間用達(dá)到最大作用的時間為指標(biāo);比較作用持續(xù)時間用消除速率或?qū)嶋H作用延續(xù)時間為指標(biāo);用作用-時間曲線下面積作為綜合評價指標(biāo),既考慮到作用最大值,又考慮到作用持續(xù)時間。第三十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一六、實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)
影響實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)的因素藥物效果:藥效強(qiáng),例數(shù)可相應(yīng)減少生物差異:個體差異小,標(biāo)準(zhǔn)差小,可少實(shí)驗(yàn)技術(shù):實(shí)驗(yàn)手段、儀器和設(shè)備嚴(yán)格精密,可少統(tǒng)計(jì)處理:可提高實(shí)驗(yàn)效率兩組例數(shù)相等時,總例數(shù)可適當(dāng)減少計(jì)量比計(jì)數(shù)資料實(shí)驗(yàn)效率高同體實(shí)驗(yàn)比分組實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)效率高特殊的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)效率高:拉丁方、正交、交叉等,效率高,信息多,優(yōu)先采用第三十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一藥理實(shí)驗(yàn)的基本例數(shù)按統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)定的P<0.05及P<0.01和藥理專業(yè)上的實(shí)際例數(shù)習(xí)慣性規(guī)定,確定基本例數(shù)。小動物10~30例(計(jì)量10,計(jì)數(shù)30)中等動物8~20例大動物5~15例第三十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一七、實(shí)驗(yàn)劑量的確定安全劑量的探索—由該藥與已知藥物的效價比值推算—由劑量折算系數(shù)法計(jì)算第三十三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一七、實(shí)驗(yàn)劑量的確定劑量遞增方案:應(yīng)用開始試用量(ds)后,如未出現(xiàn)療效,也未出現(xiàn)任何不良反應(yīng),則按下述方案遞增:對于動物實(shí)驗(yàn),按ds、2ds、3.3ds遞增,2~4次可達(dá)到預(yù)期量,以后均按增長率30%~33%遞增。第三十四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一多劑量實(shí)驗(yàn)中劑量間距的確定整體動物實(shí)驗(yàn)1:3:9或
1:2:4:8(3或2倍遞增),太小,相鄰組藥效倒置;太大,藥效易處于S形曲線平坦處,不利于對比分析離體器官實(shí)驗(yàn)1:10:100:1000(10倍遞增)計(jì)算LD50或ED50的實(shí)驗(yàn)要求0%及100%之間有3~6個劑量組,量反應(yīng)資料取1:0.1~1:0.5的組間比值,質(zhì)反應(yīng)資料取1:0.6~1:0.85的組間比值第三十五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一
按體表面積計(jì)算
A=K×(W2/3/10000)A:體表面積(m2)
W:體重(g)K:體表面積系數(shù)小鼠大鼠豚鼠家兔犬猴人K9.19.19.810.111.211.810.5人與動物及各類動物間藥物劑量的換算第三十六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一如:某藥大鼠劑量為250mg/kg,問犬的給藥劑量?(假設(shè)一般實(shí)驗(yàn)大鼠0.2kg,實(shí)驗(yàn)犬10kg)①算大鼠體表面積:A=0.031m2②將mg/kg劑量換算為mg/m2劑量:(250mg/kg×0.2kg)/0.031m2=1608mg/m2③算犬體表面積:A=0.5198m2④算犬給藥劑量:1608mg/m2×0.5198m2/10kg=84mg/kg第三十七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一
按體型系數(shù)換算
dA=dB×RA/RB×(wA/wB)1/3dA和dB分別是A、B兩種動物的每kg體重劑量(mg/kg)RA和RB分別是A、B兩種動物的體型系數(shù)
wA和wB分別是A、B兩種動物的體重小鼠大鼠豚鼠兔貓猴犬人R5990999382111104100第三十八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一八、實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性和靈敏度
及其實(shí)驗(yàn)誤差的控制第三十九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)的穩(wěn)定性影響因素樣本的代表性如年齡與體重分組上的差異體重、年齡、健康狀況等不同,分組不均勻,反應(yīng)性差別明顯實(shí)驗(yàn)條件時間、溫度、操作誤差等實(shí)驗(yàn)順序給藥順序、交叉順序第四十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一表示方法
用變異系數(shù)(CV)或相對標(biāo)準(zhǔn)差(RSD)表示。CV越小,實(shí)驗(yàn)波動越小,穩(wěn)定性越好。
CV<0.05穩(wěn)定性好CV>0.3波動較大,應(yīng)改進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法或更換測量指標(biāo)。第四十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一提高穩(wěn)定性的基本原則從實(shí)踐和理論上認(rèn)識受試藥物對所用實(shí)驗(yàn)動物的生物反應(yīng)差異性的規(guī)律:
實(shí)驗(yàn)的專屬性即反應(yīng)指標(biāo)在多大程度上體現(xiàn)藥物的作用強(qiáng)度
研究劑量-效應(yīng)關(guān)系,應(yīng)該選擇劑量與效應(yīng)的直線范圍寬、劑量增減一定程度后效應(yīng)增減幅度較明顯、相同劑量各次反應(yīng)之間差異較小的實(shí)驗(yàn)方法、模型和指標(biāo);第四十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一調(diào)整樣本數(shù)
生物差異大的實(shí)驗(yàn),用較多的動物,以提高實(shí)驗(yàn)的準(zhǔn)確性;加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)條件的控制動物條件:年齡、體重、性別和窩別一致實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法:合適,以減少實(shí)驗(yàn)誤差第四十三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)方法的反應(yīng)類型量反應(yīng)或直接測定最小數(shù)量,信息量大質(zhì)反應(yīng)信息量小統(tǒng)計(jì)方法的應(yīng)用刪除、舍棄由于不正常操作或某些難以預(yù)測的因素的影響重復(fù)實(shí)驗(yàn)、合并計(jì)算等手段提高實(shí)驗(yàn)結(jié)果的正確性第四十四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)的靈敏性意義:考察藥效方法或模型對藥物劑量變化的敏感程度的一項(xiàng)指標(biāo)。影響因素:模型或方法的選擇實(shí)驗(yàn)動物年齡、性別、健康狀況實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)量效曲線16%~84%表示方法:因變系數(shù)第四十五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一因變系數(shù)因變系數(shù)即回歸系數(shù)或回歸線斜度第四十六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一實(shí)驗(yàn)誤差控制誤差:
指非設(shè)計(jì)因素帶來的使標(biāo)準(zhǔn)差增大的所有差異認(rèn)識誤差來源從而控制誤差第四十七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一誤差來源1.抽樣誤差
存在于任何實(shí)驗(yàn),是實(shí)驗(yàn)中的重要誤差。
控制方法:一定數(shù)量的樣本數(shù)重復(fù)實(shí)驗(yàn)隨機(jī)化使樣本具有代表性第四十八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一2.非均勻性誤差
主要由樣本代表性誤差所造成,因樣本不是來源于均勻總體,僅在某一范圍內(nèi)抽樣。
控制方法:分層隨機(jī)法分組,既可得到總平均值,又可得到各層平均值。3.分配誤差
發(fā)生在將樣本個體分配在一定空間及不同性質(zhì)的組內(nèi)。
控制方法:隨機(jī)化是唯一消除的方法。第四十九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一4.條件誤差
影響因素:時間、溫度、濕度、氣壓、儀器的穩(wěn)定性和靈敏度、操作者技術(shù)水平和熟練程度、實(shí)驗(yàn)動物的狀況等。
控制方法:對照、隨機(jī)5.順序誤差
是特殊形式的條件誤差,發(fā)生在實(shí)驗(yàn)進(jìn)行時。
控制方法:在任何順序中均應(yīng)采用隨機(jī)化,無法隨機(jī)時,采用對照與實(shí)驗(yàn)個體交叉設(shè)計(jì)。第五十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一6.估計(jì)誤差
是主觀誤差,由實(shí)驗(yàn)者的主觀愿望所造成,搜集材料、測定數(shù)據(jù)偏向有利實(shí)驗(yàn)結(jié)果的方向控制方法:實(shí)驗(yàn)者必須有實(shí)事求是、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)墓ぷ髯黠L(fēng);盡可能采用現(xiàn)代化、自動化的實(shí)驗(yàn)儀器,讓儀器作出準(zhǔn)確的紀(jì)錄。第五十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一九、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的整理與處理第五十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一1.
讀數(shù)
數(shù)據(jù)計(jì)算和取值遵循有效數(shù)字法則及數(shù)字修約規(guī)則。第五十三頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一精密度:儀表的最小刻度稱為儀器的精密度。讀數(shù)時,由儀表最小刻度值向下估讀一位,數(shù)據(jù)最末位允許上下一個單位的誤差。存疑數(shù)字:指最后一位估讀的數(shù)字有效數(shù)字:數(shù)字中決定數(shù)量大小的有意義的數(shù)字,即由數(shù)字左側(cè)第一個非零數(shù)字開始直到最后包括0在內(nèi)的數(shù)字。與儀器的靈敏度有關(guān),反映數(shù)據(jù)的測量誤差第五十四頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一有效數(shù)字與儀器精密度有效數(shù)字:儀器最小刻度是準(zhǔn)確的,前面的準(zhǔn)確數(shù)字和末位的存疑數(shù)字統(tǒng)稱有效數(shù)字。要求:
根據(jù)儀器實(shí)際具有的精密度正確讀數(shù)、正確記錄實(shí)驗(yàn)結(jié)果的有效數(shù)字,多讀和少讀均是錯誤的。
計(jì)算過程中允許多保留一位有效數(shù)字,但結(jié)果必須按規(guī)定修約。第五十五頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一例如:稱取小鼠的體重是21.4g,表示體重的真值在21.35~21.45g之間,其中,21g是準(zhǔn)確的,4是估計(jì)的,3個數(shù)字均有意義,因此該數(shù)據(jù)的有效數(shù)字是3位。第五十六頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一2.有效數(shù)字與誤差傳遞稱取指用分析天平稱量,精密度為±0.1g精密稱取或準(zhǔn)確稱取指用微量天平稱取,其精密度為±0.0001g第五十七頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一“0”在數(shù)字中的雙重性數(shù)據(jù)左側(cè)的0起定位作用,僅表示小數(shù)點(diǎn)位數(shù),不是有效數(shù)字,如0.0214數(shù)據(jù)右側(cè)的0,即數(shù)字末尾的0是有效數(shù)字,不能舍去,如21.40在儀器中,數(shù)字末尾的0表示儀器的精密度,且有±1個單位的誤差。如0.0618與0.06180,前者為0.0001,后者為0.00001。第五十八頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一誤差傳遞規(guī)律——加減計(jì)算
得數(shù)的最大絕對誤差是各實(shí)測值絕對誤差之和。加減得數(shù)的小數(shù)位數(shù)等于或小于實(shí)測值中最少的小數(shù)位數(shù)如8.34+0.0356-1.100=7.2756
最大絕對誤差是0.01+0.0001+0.001=0.0111
取舍為7.27567.28第五十九頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一誤差傳遞規(guī)律——乘除計(jì)算積商的最大相對誤差是各實(shí)測值相對誤差之和。乘除得數(shù)的有效位數(shù)等于或小于實(shí)測值中最少的有效位數(shù)。第六十頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一如藥物800.0mg,藥液容量50.00mL,動物體重19.5g(0.0195kg),注射用量0.68mL,則:用藥量為(800.0mg/50.00mL)×(0.68mL/0.0195kg)=557.95mg/kg最大相對誤差為0.1/800.0+0.01/50.00+0.01/0.68+0.0001/0.0195=0.02016=2.016%最大誤差557.95×2.016%=11.25mg/kg用藥劑量應(yīng)為0.56g/kg不能寫為560mg/kg,因560有三位有效數(shù)字第六十一頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一誤差傳遞規(guī)律——乘方開方計(jì)算乘方開方計(jì)算值的有效位數(shù)與原有效位數(shù)相同第六十二頁,共六十八頁,編輯于2023年,星期一誤差傳遞規(guī)律——對數(shù)反對數(shù)計(jì)算對數(shù)反對數(shù)計(jì)算值的有效位數(shù)與實(shí)測值相同,但對數(shù)的整數(shù)部分(首數(shù))不算有效數(shù)字,不參與計(jì)算即對數(shù)尾數(shù)的有效數(shù)字與實(shí)測值相同。如:log
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