第三章-損傷的修復(fù)課件

第三章再生與修復(fù)修復(fù)（repair)

:損傷造成機(jī)體部分細(xì)胞和組織喪失后，機(jī)體對(duì)所形成缺損進(jìn)行修補(bǔ)恢復(fù)的過(guò)程。-----精品文檔------修復(fù)再生(regeneration)性修復(fù)：鄰近同種細(xì)胞通過(guò)分裂增殖以完成修復(fù)的現(xiàn)象。完全恢復(fù)了原組織的結(jié)構(gòu)與功能，又稱完全性修復(fù)。瘢痕性修復(fù)：通過(guò)肉芽組織增生，填補(bǔ)組織缺損，并逐漸轉(zhuǎn)化為瘢痕組織。又稱不完全性修復(fù)。-----精品文檔------第一節(jié)再生性修復(fù)再生可分為生理性再生和病理性再生。生理性再生：生理過(guò)程中，細(xì)胞、組織老化、消耗，由新生的同種細(xì)胞不斷補(bǔ)充，保持原有結(jié)構(gòu)和功能。病理性再生：病理狀態(tài)下細(xì)胞、組織缺損后發(fā)生的再生。

-----精品文檔------按再生能力的強(qiáng)弱，可將人體細(xì)胞分為三類(lèi)：

不穩(wěn)定細(xì)胞（labilecells）：能不斷從G0進(jìn)入G1期，再生能力相當(dāng)強(qiáng)。如表皮細(xì)胞、呼吸道和消化道粘膜上皮細(xì)胞、男女性生殖器官管腔被覆上皮、淋巴及造血細(xì)胞等。

-----精品文檔------穩(wěn)定細(xì)胞（stablecells）：正常時(shí)長(zhǎng)期處于G0期，受到損傷時(shí)，則進(jìn)入G1期,表現(xiàn)出較強(qiáng)的再生能力。包括各種腺體或腺樣器官的實(shí)質(zhì)細(xì)胞，如消化道、泌尿生殖道等粘膜腺體、肝、胰等外分泌腺、內(nèi)分泌腺、腎小管上皮細(xì)胞等。還包括間葉細(xì)胞及其分化出的各種細(xì)胞。永久性細(xì)胞（permanentcells）持久處于G0期，不具有再生能力，損傷后為永久性缺失，由瘢痕修復(fù)。包括神經(jīng)細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞及心肌細(xì)胞。-----精品文檔------

二、各種組織的再生過(guò)程◆上皮組織的再生被覆上皮再生：由創(chuàng)緣或底部的基底層細(xì)胞分裂增生→缺損中心→單層上皮→復(fù)層上皮。腺上皮再生：腺上皮缺損、基底膜未破壞→殘存細(xì)胞分裂

完全恢復(fù)。腺體完全破壞→難以再生，由瘢痕修復(fù)。腎小管細(xì)胞類(lèi)似于以上。

肝細(xì)胞再生：①肝部分切除后→肝細(xì)胞分裂增生→完全恢復(fù)。②肝細(xì)胞壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架完整→恢復(fù)正常結(jié)構(gòu)。③肝細(xì)胞廣泛壞死、肝小葉網(wǎng)狀支架塌陷（網(wǎng)狀纖維膠原化）→結(jié)節(jié)狀再生。-----精品文檔-----------精品文檔------

◆纖維組織再生

纖維細(xì)胞、間葉細(xì)胞→纖維母細(xì)胞分裂增生→合成分泌前膠原蛋白、膠原纖維→纖維細(xì)胞?？捎袃煞N情況：根據(jù)不同的部位。

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◆

血管的再生小血管再生：毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生→幼芽、細(xì)胞索→出現(xiàn)管腔→新生的毛細(xì)血管→毛細(xì)血管網(wǎng)→小動(dòng)（靜）脈。大血管的修復(fù)：需手術(shù)縫合，兩側(cè)內(nèi)皮細(xì)胞分裂增生，恢復(fù)原來(lái)內(nèi)膜結(jié)構(gòu)，離斷的肌層由結(jié)締組織增生連接。

-----精品文檔-----------精品文檔-----------精品文檔------神經(jīng)組織的再生1.神經(jīng)細(xì)胞：2.神經(jīng)纖維的再生：神經(jīng)細(xì)胞存活，可再生性修復(fù)。神經(jīng)軸突長(zhǎng)的很慢，1天1-2毫米，很細(xì)，需慢慢增粗。需3個(gè)基本條件：相應(yīng)神經(jīng)元活著；斷端不能太遠(yuǎn)（<2.5cm）;斷裂處不能有增生的纖維阻隔。否則，可形成“創(chuàng)傷性神經(jīng)瘤”。軟骨組織和骨組織的再生

軟骨組織:起始于軟骨膜的增生，增生的幼稚細(xì)胞→軟骨母細(xì)胞→軟骨基質(zhì)→軟骨組織。（其再生能力較弱，較大缺損由纖維修復(fù)）骨組織：再生能力強(qiáng)。骨膜存在可再生修復(fù)。-----精品文檔------◆肌組織的再生

①骨骼肌再生能力極弱。損傷不太重、肌膜未破壞殘存部分肌細(xì)胞分裂、產(chǎn)生肌漿、分化出肌原纖維恢復(fù)正常的結(jié)構(gòu)。肌纖維完全斷裂纖維瘢痕愈合肌纖維仍可收縮。整個(gè)肌纖維均被破壞瘢痕修復(fù)。-----精品文檔------

②平滑肌

有一定再生能力，如小動(dòng)脈平滑肌;大血管及胃腸道等處常是瘢痕修復(fù)。③心肌再生能力極弱，瘢痕修復(fù)。-----精品文檔------第二節(jié)瘢痕性修復(fù)通過(guò)肉芽組織增生，溶解、吸收損傷處壞死組織及其它異物，并填補(bǔ)組織缺損，而后轉(zhuǎn)化成瘢痕組織。一、肉芽組織肉芽組織（granulationtissue）新生的富含毛細(xì)血管的幼稚階段的纖維結(jié)締組織。肉眼：表現(xiàn)為鮮紅色、顆粒狀、柔軟濕潤(rùn)、觸之易出血而無(wú)痛覺(jué)，形似鮮嫩的肉芽。組成：纖維母細(xì)胞、毛細(xì)血管及炎細(xì)胞。-----精品文檔------（一）肉芽組織的成分及形態(tài)

毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生纖維母細(xì)胞增生炎性細(xì)胞浸潤(rùn)肉芽組織分泌PDGF,FGF,TGF-IL-1,TNF促進(jìn)嗜中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞巨噬細(xì)胞-----精品文檔------腳的肉芽組織-----精品文檔------肉芽組織-----精品文檔-----------精品文檔-----------精品文檔------（二）肉芽組織的作用及結(jié)局

作用：1.抗感染保護(hù)創(chuàng)面;2.填補(bǔ)創(chuàng)口及其它組織缺損;3.機(jī)化或包裹壞死、血栓、炎性滲出物及其它異物。炎細(xì)胞毛細(xì)血管纖維母細(xì)胞炎細(xì)胞小動(dòng)靜脈纖維細(xì)胞肉芽組織瘢痕組織減少并逐漸消失部分改建為部分閉塞消失產(chǎn)生膠原纖維逐漸轉(zhuǎn)化并老化-----精品文檔------

二、瘢痕組織瘢痕（scar）組織：是指肉芽組織經(jīng)改建成熟形成的纖維結(jié)締組織。肉眼：大體上局部呈收縮狀態(tài)、蒼白或灰白半透明、質(zhì)硬韌乏彈性。鏡下特點(diǎn):大量平行或交錯(cuò)分布的膠原纖維束；纖維束往往呈玻璃樣變；纖維細(xì)胞稀少。-----精品文檔-----------精品文檔-----------精品文檔------對(duì)機(jī)體的影響有兩方面：

有利方面：①它能把創(chuàng)口或其他缺損長(zhǎng)期地填補(bǔ)并連接起來(lái),可使組織器官保持完整性;②可使組織器官保持其堅(jiān)固性。不利方面：①瘢痕收縮;②瘢痕粘連;③器官硬化；④瘢痕組織增生過(guò)度（肥大性瘢痕,瘢痕疙瘩）。-----精品文檔------第三節(jié)創(chuàng)傷愈合

（一）創(chuàng)傷愈合的基本過(guò)程

①傷口的早期變化

傷口組織壞死,出血滲出纖維素凝塊嗜中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞炎癥反應(yīng)3天后痂皮+-----精品文檔------

②傷口收縮2-3日后，傷口邊緣的肌纖維母細(xì)胞牽拉作用使傷口收縮,可持續(xù)到14天左右。③肉芽組織增生和瘢痕形成第3天起，cap垂直于創(chuàng)面生長(zhǎng)，第5-6天起成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維，以后逐漸過(guò)渡為瘢痕組織，傷后1月，疤痕形成。④表皮及其它組織再生

傷口邊緣基底細(xì)胞單層上皮鱗狀上皮增生健康肉芽組織接觸抑制增生分化皮膚附屬器瘢痕修復(fù)完全破壞肌腱斷裂瘢痕修復(fù)完全再生初期鍛煉改建-----精品文檔------（二）創(chuàng)傷愈合的類(lèi)型一期愈合(healingbyfirstintention）

創(chuàng)緣整齊、缺損少、無(wú)感染、對(duì)合嚴(yán)密。二期愈合(healingbysecondintention）

創(chuàng)緣不整、缺損較大、無(wú)法整齊對(duì)合或有感染。與一期愈合不同。由于壞死及炎癥反應(yīng)，需控制感染、清除壞死，再生才能開(kāi)始。需多量肉芽組織將傷口填平。愈合時(shí)間較長(zhǎng)，形成的瘢痕也大。痂下愈合（healingunderscar)

a.傷口表面血液、滲出液、壞死物干燥后形成褐色硬痂；b.保護(hù)創(chuàng)面，但感染滲出多則不利引流，不利于愈合。-----精品文檔------一期愈合創(chuàng)傷處切緣整齊，組織破壞少，炎癥反應(yīng)輕肉芽組織從傷口邊緣長(zhǎng)入，表皮由基底細(xì)胞再生愈合后瘢痕較小，表皮再生完全-----精品文檔------二期愈合創(chuàng)口大，創(chuàng)緣不整，組織破壞多，炎癥反應(yīng)重肉芽組織從底部和邊緣將傷口填平，然后表皮再生愈合后瘢痕較大，再生之表皮較薄-----精品文檔------第四節(jié)骨折愈合

（一）骨折愈合的基本過(guò)程部位性質(zhì)錯(cuò)位程度年齡骨折原因骨折愈合的好壞所需時(shí)間的長(zhǎng)短影響-----精品文檔------骨折愈合可分以下幾個(gè)階段：①血腫形成在骨折的兩端及其周?chē)橛写罅砍鲅?形成血腫,數(shù)小時(shí)后可凝固。炎癥反應(yīng)輕微。

-----精品文檔------②纖維性骨痂形成2—3天后，肉芽組織取代血腫發(fā)生機(jī)化，繼而纖維化形成纖維性骨痂。一周后，進(jìn)一步分化形成透明軟骨，多見(jiàn)于骨外膜的骨痂區(qū)。-----精品文檔------

③骨性骨痂形成纖維性骨痂逐漸分化出骨母細(xì)胞和軟骨母細(xì)胞并形成類(lèi)骨組織和軟骨組織，以后出現(xiàn)鈣鹽沉積，轉(zhuǎn)變?yōu)榫幙椆?。軟骨組織經(jīng)軟骨化骨演變?yōu)楣墙M織，形成骨性骨痂。-----精品文檔------④骨痂改建或再塑編織骨經(jīng)過(guò)改建成為成熟的板層骨，重新恢復(fù)皮質(zhì)骨和髓腔的正常關(guān)系及骨小梁的正常排列。改建是在破骨細(xì)胞及成骨細(xì)胞的協(xié)調(diào)作用下完成的。-----精品文檔------骨折愈合過(guò)程模式圖血腫形成纖維性骨痂形成骨性骨痂形成骨痂改建-----精品文檔-----------精品文檔------（二）影響骨折愈合的因素

①骨折斷端及時(shí)正確的復(fù)位

②骨折斷端及時(shí)牢靠的固定

③早日進(jìn)行全身和局部功能鍛煉，保持局部良好的血液供應(yīng)-----精品文檔------

如果固定、復(fù)位不好，將影響骨折的愈合，導(dǎo)致畸形等。-----精品文檔------

三、損傷處細(xì)胞再生與分化的分子機(jī)制受損組織修復(fù)的完好程度不僅取決于受損組織、細(xì)胞的再生能力，同時(shí)也受許多細(xì)胞因子及其他因素的調(diào)控。

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（一）與再生有關(guān)的幾種生長(zhǎng)因子◆血小板源性生長(zhǎng)因子（plateletderivedgrowthfactors,PDGF）源于血小板α顆粒，能引起成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞的增生和游走。-----精品文檔------◆成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(fibroblastgrowthfactor,FGF）在毛細(xì)血管的新生過(guò)程中，能使內(nèi)皮細(xì)胞分裂并誘導(dǎo)其產(chǎn)生蛋白溶解酶，溶解基底膜便于內(nèi)皮細(xì)胞穿越生芽。◆表皮生長(zhǎng)因子(epidermalgrowthfactor,EGF）對(duì)上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞有促增殖作用。-----精品文檔------低濃度誘導(dǎo)PDGF合成、分泌高濃度抑制PDGF受體表達(dá)，生長(zhǎng)受抑制◆轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(transforminggrowthfactor,TGF）

TGF-有與EGF相同的作用。

◆血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）促進(jìn)血管的形成，增加血管的通透性。僅內(nèi)皮細(xì)胞存在其受體。TGF------精品文檔------◆細(xì)胞因子(cytokines）如白介素I(IL-1)和腫瘤壞死因子(TNF)能刺激成纖維細(xì)胞的增殖及膠原合成。GFR細(xì)胞分裂促進(jìn)cyclinCDK促進(jìn)++complexcomplex-----精品文檔------

（二）抑素與接觸抑制

表皮細(xì)胞表皮抑素分化成熟基底細(xì)胞增殖抑制表皮抑素受損終止分泌促進(jìn)增生分化接觸抑制：當(dāng)增生的細(xì)胞達(dá)到一定程度時(shí)，如相互接觸或達(dá)到原有大小，細(xì)胞便停止生長(zhǎng)。-----精品文檔------（三）細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在細(xì)胞再生過(guò)程中的作用不穩(wěn)定細(xì)胞和穩(wěn)定細(xì)胞都有完全的再生能力，但它能否重建為正常結(jié)構(gòu)尚依賴ECM,

ECM影響細(xì)胞的形態(tài)、分化、遷移、增殖等生物學(xué)功能，調(diào)控胚胎發(fā)育、組織重建與修復(fù)、創(chuàng)傷愈合、纖維化和腫瘤的侵襲。-----精品文檔------ECM的主要成分有：

膠原蛋白(collagen）10余種。是組織和器官的主要支架，對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化、細(xì)胞粘附及遷移都有明顯的影響。蛋白多糖(proteoglycans）是ECM的主要成分，把多種細(xì)胞粘合在一起形成組織或器官。它參與體內(nèi)的凝膠和溶膠體系，對(duì)物質(zhì)交換、滲透壓平衡等起重要作用。粘連糖蛋白(adhesiveglycoproteins）包括fibronectin(FN),laminin(LN)等。FN可與ECM各類(lèi)成分結(jié)合及介導(dǎo)細(xì)胞間粘附，可促進(jìn)細(xì)胞鋪展。LN主要存在于基底膜的透明層，對(duì)細(xì)胞的粘附、移行和增殖有影響。-----精品文檔------（三）影響再生修復(fù)的因素全身因素

年齡因素:青少年快,老年慢.

營(yíng)養(yǎng)因素:內(nèi)分泌因素：蛋白質(zhì)缺乏愈合延緩尤其含硫氨基酸肉芽和膠