第三章-細胞信號傳導(dǎo)課件

第一節(jié)受體的基本概念及特征概念特征第二節(jié)細胞內(nèi)核受體的作用機制1.入核信號分子種類2.核受體種類疏水、小分子----類固醇激素(steroidhormones),由膽固醇合成-環(huán)戊烷多氫菲類化合物

-皮質(zhì)醇(cortisol),

在腎上腺皮質(zhì)合成

-性激素在睪丸和子宮合成(雌激素、孕激素和雄激素)-維生素D(vitaminD),在皮膚合成

-蛻皮激素(ecdysone),昆蟲非類固醇激素-甲狀腺素(thyroidhormones),在甲狀腺合成視黃素(retinoids),由維生素A合成1.入核信號分子種類人與高等動物體內(nèi)的激素

激素類別

激素舉例類固醇類激素

腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素、雌性激素

多肽及蛋白質(zhì)類激素

各種垂體激素、各種下丘腦激素、降鈣素

氨基酸衍生物激素

甲狀腺激素、腎上腺髓質(zhì)激素、松果體激素

脂肪酸衍生物類激素

前列腺激素

內(nèi)分泌腺激素名稱化學(xué)本質(zhì)主要生理功能垂體腺垂體促甲狀腺激素糖蛋白促進甲狀腺的增生與分泌促腎上腺激素39肽促進腎上腺皮質(zhì)增生與糖皮質(zhì)類固醇的分泌促性腺激素糖蛋白促進性腺生長、生殖細胞生成和分泌性激素生長素蛋白質(zhì)促進蛋白質(zhì)的合成和骨的生長催乳素蛋白質(zhì)促進成熟的乳腺分泌乳汁神經(jīng)垂體抗利尿素9肽促進腎小管重吸收不，使小動脈收縮升高血壓催產(chǎn)素9肽促進妊娠末期子宮收縮甲狀腺甲狀腺激素氨基衍生物促進糖的吸收、肝糖原的分解、升高血糖；加強組織對糖的利用；促進脂肪缺貨分解及生長發(fā)育三碘甲狀腺原氨酸氨基酸衍生物提高神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性甲狀旁腺甲狀旁腺素蛋白質(zhì)促進骨鈣溶解入血并抵制腎小管吸收磷而促進對鈣離子的重吸收人與高等動物體內(nèi)的內(nèi)分泌腺及所分泌的激素

胰島A細胞胰高血糖素29肽升高血糖B細胞胰島素蛋白質(zhì)降低血糖腎上腺腎上腺皮

質(zhì)糖皮質(zhì)激素類固醇升高血糖、抗過敏、抗炎癥、抗毒性鹽皮質(zhì)激素類固醇促進腎小管吸收鈉和鉀性激素類固醇分泌雄性激素的少量性激素，作用見性腺腎上腺髓

質(zhì)腎上腺激素兒茶酚胺增加心輸出量，使血糖升高，舒張呼吸道和消化道的平滑肌去甲腎上腺素兒茶酚胺使小動脈收縮、血壓升高性腺睪丸雄激素類固醇促進精子和副性器官生長發(fā)育，激發(fā)并維持男性的副性征卵巢雌激素類固醇促進卵巢、子宮、陰道、乳腺生長發(fā)育，激發(fā)并維持女性副性征孕激素類固醇促進子宮內(nèi)膜增生和乳腺泡發(fā)育常見的激素分泌不足或過多引起的病癥激素名稱相關(guān)內(nèi)分泌腺分泌不足引起的疾病分泌過多引起的疾病生長激素垂體前葉侏儒癥巨人癥、肢端肥大癥甲狀腺素甲狀腺呆小癥、生理性便秘、水腫甲亢胰島素胰島糖尿病低血糖腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)阿狄森氏癥①甲狀旁腺素甲狀旁腺甲狀旁腺搐②抗利尿素垂體后葉尿崩癥-animalsspecific-notfoundin

原生生物(protists),海藻(algae),fungi,orplants-notfoundin海綿生物(sponges)-presentin刺胞動物(cnidarians)andallothermoreadvancedanimals.-hydrophobic-signalmoleculessuchassteroidsandretinoicacid.-thereceptor-ligandcomplexasatranscriptionfactorinthenucleus2.核受體超家族(Nuclearreceptorsuperfamily)①核受體結(jié)構(gòu)特點1.DNA結(jié)合位點(DBD)2.配體結(jié)合位點(LBD)3.入核信號(NLS)抗體鉸鏈區(qū)②核受體種類---類固醇激素受體(steroidreceptorfamily-teroidreceptorfamily)-----------孕激素受體(progesteronereceptor,PR)-----------雌激素受體(estrogenreceptor,ER)-----------糖皮質(zhì)激素受體(glucocorticoidreceptor,GR)-----------雄激素受體(androgenreceptor,AR)-----------鹽皮質(zhì)激素受體(mineralocorticoidreceptor)----thyroid/retinoidfamily-----------甲狀腺激素受體(thyroidreceptor,TR)-----------維生素D(vitaminDreceptor,VDR)-----------視黃酸受體(retinoicacidreceptor,RAR)----------過氧化物酶體增殖物激活受體(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)----孤兒核受體(orphanreceptorfamily)孤兒核受體(OrphanNuclearReceptor)--hasasimilarstructuretootheridentifiedreceptors--butwhoseendogenousligandhasnotyetbeenidentified.--Ifaligandforanorphanreceptorislaterdiscovered,thereceptorisreferredtoasan"adoptedorphan".

----雌激素受體相關(guān)受體

----類固醇生成因子③輔調(diào)節(jié)蛋白(coregulatoryproteins)共激活劑(coactivators)共抑制子(Co-repressors)受體調(diào)節(jié)劑(receptormodulators)第三節(jié)細胞表面受體的種類與結(jié)構(gòu)1.離子通道型受體(ion-channel-linkedreceptor)2.G蛋白耦聯(lián)型受體（G-protein-linkedreceptor）3.酶耦聯(lián)的受體（enzyme-linkedreceptor)

1.離子通道型受體---自身為離子通道的受體，即配體門通道（ligand-gatedchannel）---主要存在于神經(jīng)、肌肉等可興奮細胞，其信號分子為神經(jīng)遞質(zhì)。---神經(jīng)遞質(zhì)通過與受體的結(jié)合而改變通道蛋白的構(gòu)象，導(dǎo)致離子通道的開啟或關(guān)閉，改變質(zhì)膜的離子通透性，在瞬間將胞外化學(xué)信號轉(zhuǎn)換為電信號，繼而改變突觸后細胞的興奮性。---離子通道型受體分為--------陽離子通道受體(乙酰膽堿、谷氨酸和五羥色胺)--------陰離子通道受體(甘氨酸和γ－氨基丁酸)2.G蛋白耦聯(lián)型受體---三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）簡稱G蛋白---位于質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè)，由α、β、γ三個亞基組成---α和γ亞基通過共價結(jié)合的脂肪酸鏈尾結(jié)合在膜上，---G蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中起著分子開關(guān)的作用---當(dāng)α亞基與GDP結(jié)合時處于關(guān)閉狀態(tài)，與GTP結(jié)合時處于開啟狀態(tài)，---α亞基具有GTP酶活性，能催化所結(jié)合的ATP水解，恢復(fù)無活性的三聚體狀態(tài)，---其GTP酶的活性能被RGS（regulatorofGproteinsignaling）增強。---RGS也屬于GAP（GTPaseactivatingproteins)smallGprotein①特點②小G蛋白---Ras蛋白(Ratsarcoma)---Harrey和Kirfen鼠肉瘤病毒上發(fā)現(xiàn)，稱H-ras、K-ras，人神經(jīng)母細胞瘤上發(fā)現(xiàn)N-ras。---與G蛋白相同：GTP/GDP轉(zhuǎn)換；GTPase---不同：受酪氨酸蛋白激酶調(diào)節(jié)，---需蛋白中介：接頭蛋白(GRB2)和Sos、GTP酶激活蛋白(GAPs)，類似G蛋白中的α亞基。③酶耦聯(lián)型受體---本身具有激酶活性，肽類生長因子（EGF，PDGF，CSF等）受本身沒有酶活性，但可以連接非受體酪氨酸激酶，細胞因子受體超家族。這類受體的共同點是：①通常為單次跨膜蛋白②接受配體后發(fā)生---信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域:

第四節(jié)細胞表面受體的跨膜信號轉(zhuǎn)換---SH2結(jié)構(gòu)域（SrcHomology2結(jié)構(gòu)域）：約100個氨基酸組成，介導(dǎo)信號分子與含磷酸酪氨酸的蛋白分子結(jié)合。---SH3結(jié)構(gòu)域（SrcHomology3結(jié)構(gòu)域）：約50~100個氨基酸組成，介導(dǎo)信號分子與富含脯氨酸的蛋白分子結(jié)合。---PH結(jié)構(gòu)域（PleckstrinHomology結(jié)構(gòu)域）：約100~120個氨基酸組成，可以與膜上磷脂類分子PIP2、PIP3、IP3等結(jié)合，使含PH結(jié)構(gòu)域蛋白由細胞質(zhì)中轉(zhuǎn)位到細胞膜上。---PT