經(jīng)血干細胞聯(lián)合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向腫瘤治療課件

經(jīng)血干細胞聯(lián)合基因工程化的溶瘤腺病毒靶向腫瘤治療機制百替生物Bing1ppt課件前言：以經(jīng)血間充質干細胞為細胞載體轉運藥物腫瘤治療具有顯著靶向性與免疫逃逸的優(yōu)勢，為近年研究的熱點。而對具有腫瘤細胞選擇性殺傷功能的溶瘤腺病毒基因工程化改造，能夠提高其對腫瘤細胞的殺傷性和特異性。綜合兩者優(yōu)勢，以經(jīng)血干細胞轉運基因工程化溶瘤腺病毒進行治療，為臨床腫瘤靶向治療提供新方法。百替生物2ppt課件一類能夠長期通過自我分裂并保持至少1個子代細胞仍具有自我更新能力的細胞。（干細胞）（干細胞）（特定類型細胞）（祖細胞）（前體細胞）（終末分化細胞）整個人體的細胞都能通過這種更新與分化來替代死亡的細胞或者再生損傷的組織。干細胞（stemcell):3ppt課件干細胞胚胎干細胞成體干細胞造血干細胞神經(jīng)干細胞間充質干細胞腫瘤干細胞乳腺干細胞骨髓皮膚脂肪牙髓臍帶血胎盤經(jīng)血干細胞分類:4ppt課件間充質干細胞功能:5ppt課件經(jīng)血干細胞（Menstrualbloodprogenitorcells,MBPCs)：優(yōu)點：1，來源于子宮內膜，系生理期女性的子宮內膜脫落組織，主要包含子宮內膜功能層

組織。2，MBPCs具有高度自我更新能力和多向分化潛能，在體外能夠成功分化為中胚層、

外胚層和內胚層細胞。3，MBPCs增殖能力強、容易大量擴增而滿足臨床需要。4，MBPCs在一些動物疾病模型中具有較好的安全性和有效性。5，MBPCs可以常規(guī)地和安全地從所有育齡婦女獲得，作為一種新型干細胞來源在組

織工程修復和各種疾病治療方面具有巨大的應用前景。6ppt課件杜氏肌肉萎縮癥（Duchennemusculardystrophy,DMD）；心肌梗塞（Myocardialinfraction，MI）；嚴重下肢缺血癥（Criticallimbischemia，CLI）；中風（Stroke）；糖尿?。―iabetesmellitus）；癌癥（cancer）；……經(jīng)血干細胞與疾病治療：百替生物7ppt課件促進腫瘤生長：抑制腫瘤生長：免疫抑制，抑制凋亡，刺激上皮到間質轉變，血管生成，增殖，外滲，遷移和轉移；降低細胞增殖、集落形成和癌基因表達，改變細胞周期；腫瘤趨向性：惡性神經(jīng)膠質瘤、乳腺癌、卡波西肉瘤、黑色素瘤、結腸癌、卵巢癌、肺癌、

CXCR4間充質干細胞與腫瘤：8ppt課件間充質干細胞與腫瘤：百替生物9ppt課件間充質干細胞與腫瘤：10ppt課件腫瘤趨向性，逃避免疫清除載體藥物：化療藥物、單抗等；基因：自殺基因、凋亡基因、抗血管發(fā)生基因、免疫刺激基因、

溶瘤病毒載體等；細胞因子：IL、INF-γ、G-CSF、抗血管生成因子等；Micro-RNA：各種具有抑制腫瘤細胞增殖或轉移的mRNA；間充質干細胞與腫瘤：百替生物11ppt課件課題分析：溶瘤腺病毒與腫瘤：溶瘤腺病毒（Oncolyticadenovirus），又稱條件復制型腺病毒（Conditionallyreplicatingadenoviruses，CRADs），是一類經(jīng)過基因改造過的腺病毒，能夠選擇性地在腫瘤細胞中復制，最后使腫瘤細胞裂解，而對正常細胞沒有傷害。應用最為廣泛的溶瘤腺病毒是：腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬的2型和5型亞屬，血清學分類上均屬于C亞群。無包膜，二十面體對稱結構的雙鏈DNA病毒。缺點：通過靜脈注射進入血液循環(huán)的溶瘤腺病毒在進入肝臟后會被Kupffer細胞大量清除，因而會極大地降低全身給藥效果并造成肝毒性。12ppt課件課題分析：溶瘤腺病毒與腫瘤：13ppt課件提高全身給藥效果；基因工程化增加溶瘤腺病毒對腫瘤細胞的殺傷力；提高溶瘤腺病毒對腫瘤細胞的選擇性；降低機體對溶瘤腺病毒的免疫反應；降低溶瘤腺病毒的肝臟毒性；1.RNA干擾降低腫瘤細胞中原癌基因表達2.誘導機體產(chǎn)生腫瘤特異性免疫反應3.導入自殺基因殺死腫瘤細胞4.抑制腫瘤細胞的能量代謝途徑5.提高病毒對腫瘤組織的滲透力1.腫瘤特異性啟動子調節(jié)溶瘤腺病毒的復制：通過腫瘤細胞特異性蛋白調節(jié)的啟動子控制溶瘤腺病毒的復制是提高腫瘤特異性的主要方式2.PEG介導的表面蛋白修飾：病毒-PEG-抗體（生長因子、小肽和配體）-腫瘤細胞正電荷聚合物載體、脂質體、細胞載體溶瘤腺病毒與腫瘤：14ppt課件溶瘤腺病毒與腫瘤：15ppt課件>2創(chuàng)新（1.0）：百替生物16ppt課件經(jīng)血干細胞在體內及腫瘤部位存活時間較短，如何提高其存活時間是延長治療時間、提高治療效果的關鍵。創(chuàng)新（2.0）：17ppt課件多藥耐藥（MDR）自噬創(chuàng)新（2.0）：百替生物18ppt課件額外話題：關于癌癥治療的靶向藥物轉運系統(tǒng)（TDDs）TDDSAdvantagesDisadvantages納米載體脂質體親水、疏水、無毒快速清除、不穩(wěn)定、特異性差聚合物納米粒子減少劑量使用結構異質性、低載藥量提高藥物穩(wěn)定性成團，毛細血管堵塞微球減少劑量使用、靶向特異轉運瞬時釋放藥物納米乳劑進入體內相對安全生化穩(wěn)定性問題穩(wěn)定釋放無機納米粒子惰性和無毒性生物降解問題容易合成體內積聚長期毒性光物理性質，促發(fā)藥物釋放表面修飾轉運系統(tǒng)抗體結合轉運系統(tǒng)高選擇性和特異性副作用、抗原/受體差異表達