第十六章-免疫調(diào)節(jié)課件

LOGO第十六章

免疫調(diào)節(jié)2014-6-11本章重點?

掌握固有免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抑制性受體介導(dǎo)的免

疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞參與免疫調(diào)節(jié)的作用機制。?

熟悉抗獨特型淋巴細(xì)胞克隆對特異性免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)作用。?

了解其他形式的免疫調(diào)節(jié)作用及機制。免疫調(diào)節(jié)的概念

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動的免疫應(yīng)答過程中免疫細(xì)胞之間、免疫細(xì)胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應(yīng)答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。

本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。第一節(jié)

免疫分子的免疫調(diào)節(jié)作用?

抗原?

炎癥因子?

抗體?

補體?

細(xì)胞因子?

膜表面分子一、抗原的調(diào)節(jié)作用??抗原對免疫應(yīng)答具有直接的驅(qū)動和調(diào)節(jié)作用，決定免疫應(yīng)答的類型及強度。

抗原的結(jié)構(gòu)特點

抗原的作用劑量

抗原進入機體的途徑抗原的調(diào)節(jié)主要作用于免疫應(yīng)答的起始階段。1.免疫復(fù)合物（

（immune

complex）的調(diào)節(jié)作用1）IgM形成的免疫復(fù)合物具有正反饋作用。2）由IgG形成的免疫復(fù)合物的負(fù)反饋作用。向B其中抗原與

與BCR結(jié)合，抗體借

借Fc段與

與FcγRIIb結(jié)合，向B細(xì)胞傳入抑制信號。二、抗體的調(diào)節(jié)作用IgM免疫復(fù)合物的正反饋調(diào)節(jié)IgG免疫復(fù)合物的負(fù)反饋調(diào)節(jié)型-2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)學(xué)說：任何抗體分子上都存在著獨特型

型(idiotype,Id)決定簇，它們能被體內(nèi)另一些淋巴細(xì)胞所識別并產(chǎn)生獨特型抗體

體(Anti

idiotypeantibody,

AId-Ab)。

以獨特型和抗獨特型的相互識別為基礎(chǔ)，免疫系統(tǒng)內(nèi)部構(gòu)成網(wǎng)絡(luò)聯(lián)系，通過

過Id和AId的相互識別、相互刺激和相互制約對免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。二、抗體的調(diào)節(jié)作用型-Ab1Ab2分,分-

像(（2）抗獨特型

Ab2α:針對骨架區(qū)部分,

功能

Ab2β:針對

對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internal

image）二、抗體的調(diào)節(jié)作用

2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)

獨特型（

（idiotypes

Id）決定簇：

抗獨特型抗體（

（Anti-idiotype

antibody，AId）

(1)獨特型2）應(yīng)用獨特型網(wǎng)絡(luò)進行免疫干預(yù)（1）利用內(nèi)影像，通過

過Ab1或Ab3增強機體對抗原的特異性免疫應(yīng)答（2）體內(nèi)誘導(dǎo)

導(dǎo)Ab2的產(chǎn)生，減弱或去除體內(nèi)原有的

的Ab1，預(yù)防自身免疫病二、抗體的調(diào)節(jié)作用三、補體活化片段的調(diào)節(jié)B細(xì)胞和

和APC等多種細(xì)胞表面存在多種補體活化片段的受體，補體活化片段通過其受體調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。1.促進

進APC提呈抗原APC通過

過CR1捕獲和轉(zhuǎn)運抗原，提高抗原提呈效率。進B2.促進B細(xì)胞的活化高B

進B

B細(xì)胞通過

過CR1、CR2與C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原復(fù)合物結(jié)合，提高B細(xì)胞捕獲抗原和提呈抗原的能力并促進B細(xì)胞活化。??蛋白酪氨酸激酶

酶(PTK)—激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的啟動和上游階段蛋白酪氨酸磷酸酶

酶(PTP)—脫磷酸化，負(fù)調(diào)節(jié)作用四、免疫細(xì)胞表面受體的免疫調(diào)節(jié)

（一）

免疫細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的反饋調(diào)節(jié)

1、蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化（一）

免疫細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的反饋調(diào)節(jié)1.激活性受體

ITAM

(immunoreceptor

tyrosine-basedactivation

motif)2.

抑

制

性

受

體

ITIM

(immunoreciptor

tyrosine-basedinhibitory

motif)抑制性受體要發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用，需和激活性受體同時被交聯(lián)四、免疫細(xì)胞表面受體的免疫調(diào)節(jié)激活性受體和抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)作用胞:1．T細(xì)胞:

CTLA-4和PD-1的T活化的T細(xì)胞表達，胞內(nèi)段帶有

有ITIM；性T應(yīng)用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗體，能抑制或增強特異性T細(xì)胞活性；應(yīng)用：抗腫瘤、器官移植、自身免疫病2．B細(xì)胞：

FcγR‖b胞內(nèi)段帶有

有ITIM，自身免疫病發(fā)病機制有關(guān)（二）

各種免疫細(xì)胞抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）

協(xié)同刺激分子受體——————————————————————受體親合性作用所在細(xì)胞進T

的T——————————————————————

CD28

低

促進T活化

靜止的T細(xì)胞CTLA-4高制T抑制T活化化T活化T細(xì)胞表面——————————————————————3.殺傷細(xì)胞

胞(NK,CTL):

KIR和CD94/NKG2A：C

典II型：殺傷細(xì)胞抑制性受體KIR，配體：

：HLA-I，HLA-GII型：C型凝集素受體CD94/NKG2A：識別

別HLA-E提呈的非經(jīng)典I類分子前導(dǎo)序列中一結(jié)構(gòu)保守的九肽；受體胞內(nèi)段帶有ITIM；應(yīng)用：生理性，保護胎兒在分娩前不被母體排斥；病理性，過度激活，不能殺傷病毒感染細(xì)胞，逃脫免疫監(jiān)視。4.

肥大細(xì)胞：

：FcγR‖b與肥大細(xì)胞激活性受體FcεRI交聯(lián)，發(fā)揮負(fù)向調(diào)節(jié)作用3、各種免疫細(xì)胞抑制性受體免疫細(xì)胞的激活性受體和抑制性受體分子免疫細(xì)胞

B細(xì)胞

T細(xì)胞

NK細(xì)胞

肥大細(xì)胞激活性受體

BCR

TCR,CD28

CD16

FcεRI

抑制性受體

FcγRIIb

CTLA-4,

PD-1KIR,

CD94/NKG2A

FcγRIIb,

gp49B1第二節(jié)

免疫細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用一、T細(xì)胞亞群及其相互作用節(jié)T1）自然調(diào)節(jié)T細(xì)胞CD4＋CD25＋Treg細(xì)胞分泌細(xì)胞因子

子TGF-β、IL-10直接接觸

觸CTLA-42)Th細(xì)胞的調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的類型轉(zhuǎn)換??Th

1主要分泌

泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等Th

2主要分泌

泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等一、T細(xì)胞亞群及其相互作用Th1/Th2細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用3）CD4+T細(xì)胞和

和CD8+T細(xì)胞正常：

：CD4/CD8=1.5-2:1上升：免疫應(yīng)答的正調(diào)節(jié)于1下降：小于1，免疫功能低下一、T細(xì)胞亞群及其相互作用δT

解)4）.γδT細(xì)胞(了解)

在發(fā)揮殺傷作用排除外來抗原的同時也通過分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答，調(diào)節(jié)的方向取決于感染的病原微生物是胞內(nèi)寄生還是胞外寄生。（1）感染胞內(nèi)寄生的病原微生物時，分泌

泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強細(xì)胞免疫應(yīng)答；（2）感染胞外寄生的病原微生物時，分泌

泌IL-4、5和6增強體液免疫應(yīng)答；（3）分泌

泌IL-3和GM-CSF增強骨髓的造血能力等。一、T細(xì)胞亞群及其相互作用5）.NKT細(xì)胞（了解）（1）在胞內(nèi)寄生的病原微生物的刺激下，產(chǎn)生大量的

的IFN-

γ和IL-12，誘導(dǎo)

導(dǎo)Th0向Th1細(xì)胞分化，增強細(xì)胞免疫應(yīng)答

；（2）在胞外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量的

的IL-4，參與漿細(xì)胞抗體類別的轉(zhuǎn)換，增強體液免疫應(yīng)答；（3）胸腺中的

的NKT細(xì)胞參與陰性選擇。一、T細(xì)胞亞群及其相互作用，B??當(dāng)抗原濃度低時，B細(xì)胞由高親合力的

的mlg（BCR）直接識別可溶性抗原，經(jīng)過加工與

與MHCⅡ類分子結(jié)合，供

供Th細(xì)胞識別，可補償其他

他APC對低濃度抗原提呈無能的不足。B細(xì)胞表達的

的CD27和CD70與T細(xì)胞表達的相應(yīng)受體結(jié)合，具有下調(diào)抗體產(chǎn)生的作用。二、B細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用一、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和特異性免疫應(yīng)答（1）Fas

和FasLFas：表達在包括淋巴細(xì)胞在內(nèi)的多種細(xì)胞表面的TFasL：表達于活化的T細(xì)胞（

（CTL,Th1），

，NK細(xì)胞活

化

誘

導(dǎo)

的

細(xì)

胞

凋

亡

AICD(activation-induced

celldeath)：表達FasL的效應(yīng)殺傷細(xì)胞與自身表達的Fas結(jié)合，誘導(dǎo)自身的凋亡過程Fas—DD—FADD—caspase

8—caspase級聯(lián)反應(yīng)—細(xì)胞死亡第三節(jié)

其它形式的免疫調(diào)節(jié)Fas-FasL介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑一、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡和特異性免疫應(yīng)答（2）半胱天冬蛋白酶

酶(caspase)和細(xì)胞凋亡半胱氨酸

酸(c,

cysteine)天冬氨酸

酸(asp,

aspartic

acid)caspase以酶原形式存在激活后裂解，產(chǎn)生級聯(lián)反應(yīng)第三節(jié)

其它形式的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡介導(dǎo)的負(fù)調(diào)節(jié)作用下行通路和上行通路神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫調(diào)節(jié)二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

（了解）神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

節(jié)---下行通路免疫系統(tǒng)對內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)的影響

響---上行通路泌-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)通路二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

（了解）經(jīng)-

泌-1、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)1）神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應(yīng)答皮質(zhì)類固醇和雄激素

素---下調(diào)免疫反應(yīng)雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素—增強免疫應(yīng)答2）抗體和細(xì)胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

統(tǒng)---競爭性結(jié)合二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)（了解）經(jīng)-

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細(xì)胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。?

如寒冷、恐懼、悲傷、緊張、焦慮、負(fù)擔(dān)過重和晉升打擊

等，都可導(dǎo)致血流重新分配、黏膜血管收縮、免疫物質(zhì)減

少、在黏膜分布的微生物有機會侵入機體；加之影響下丘

腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)軸，增加腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，

導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素濃度增高，作用于黏膜

以及免疫細(xì)胞的相應(yīng)受體引起免疫抑制。?

以上因素可直接引起感冒，如在短期內(nèi)不能解除，易導(dǎo)致嚴(yán)重感染和腫瘤等疾病。調(diào)節(jié)患者心態(tài)、穩(wěn)定患者情緒、保證患者心情愉快精神狀態(tài)對免疫功能的影響11醉翁亭記

1．反復(fù)朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。

2．結(jié)合注釋疏通文義，了解文本內(nèi)容，掌握文本寫作思路。

3．把握文章的藝術(shù)特色，理解虛詞在文中的作用。

4．體會作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導(dǎo)入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下《岳陽樓記》，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文學(xué)家、史學(xué)家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于《岳陽樓記》的千古名篇——《醉翁亭記》。接下來就讓我們一起來學(xué)習(xí)這篇課文吧！【教學(xué)提示】結(jié)合前文教學(xué)，有利于學(xué)生把握本文寫作背景，進而加深學(xué)生對作品含義的理解。二、教學(xué)新課目標(biāo)導(dǎo)學(xué)一：認(rèn)識作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(1007—1072)，字永叔，自號醉翁，晚年又號“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學(xué)家、史學(xué)家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。

關(guān)于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺。”客曰：“是為五一爾，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內(nèi)心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風(fēng)，取得了某些政績?！蹲砦掏び洝肪褪窃谶@個時期寫就的。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)二：朗讀文章，通文順字1．初讀文章，結(jié)合工具書梳理文章字詞。2．朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標(biāo)出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例

環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉(zhuǎn)，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？

明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應(yīng)從其后斷句?！窘虒W(xué)提示】引導(dǎo)學(xué)生在反復(fù)朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對于部分結(jié)構(gòu)復(fù)雜的句子，教師可做適當(dāng)?shù)闹v解引導(dǎo)。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)三：結(jié)合注釋，翻譯訓(xùn)練1．學(xué)生結(jié)合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處。【教學(xué)提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導(dǎo)學(xué)生明確文意最好；若學(xué)生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2．以四人小組為單位，組內(nèi)互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3．教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請學(xué)生用兩種翻譯方法進行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風(fēng)霜高潔，水落而石出者，山間之四時也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風(fēng)高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季。【教學(xué)提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學(xué)生用語的準(zhǔn)確性，但可能會降低譯文的美感；意譯可加強譯文的美感，培養(yǎng)學(xué)生的翻譯興趣，但可能會降低譯文的準(zhǔn)確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導(dǎo)。全文直譯內(nèi)容見《我的積累本》。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)四：解讀文段，把握文本內(nèi)容1．賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運用了怎樣的藝術(shù)手法。

明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領(lǐng)起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點山“秀”，照應(yīng)上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關(guān)系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋觯缓笠觥白砦掏ぁ眮?。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2．第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時間推移，抓住朝暮及四季特點，描繪了對比鮮明的晦明變化圖及四季風(fēng)光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3．第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應(yīng)，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應(yīng)有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4．作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關(guān)系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5．第四段主要寫了什么？明確：寫宴會散、眾人歸的情景。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個“樂”字貫穿全篇，卻有兩個句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達出另外一種情緒，請你找出這兩個句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。”此句與醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應(yīng)，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達了作者內(nèi)心復(fù)雜的思想感情。目標(biāo)導(dǎo)學(xué)六：賞析文本，感受文本藝術(shù)特色1．在把握作者復(fù)雜感情的基礎(chǔ)上朗讀文本。2．反復(fù)朗讀，請同學(xué)說說本文讀來有哪些特點，為什么會有這些特點。(1)句法上大量運用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調(diào)鏗鏘，形成一種駢散結(jié)合的獨特風(fēng)格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時