第十六章-免疫調(diào)節(jié)課件

LOGO第十六章

免疫調(diào)節(jié)2014-6-11本章重點?

掌握固有免疫應答的調(diào)節(jié)、抑制性受體介導的免

疫調(diào)節(jié)和調(diào)節(jié)性T細胞參與免疫調(diào)節(jié)的作用機制。?

熟悉抗獨特型淋巴細胞克隆對特異性免疫應答的調(diào)節(jié)作用。?

了解其他形式的免疫調(diào)節(jié)作用及機制。免疫調(diào)節(jié)的概念

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅動的免疫應答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用，使免疫應答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。

本質(zhì)是在遺傳基因控制下由多因素參與的調(diào)節(jié)過程。第一節(jié)

免疫分子的免疫調(diào)節(jié)作用?

抗原?

炎癥因子?

抗體?

補體?

細胞因子?

膜表面分子一、抗原的調(diào)節(jié)作用??抗原對免疫應答具有直接的驅動和調(diào)節(jié)作用，決定免疫應答的類型及強度。

抗原的結構特點

抗原的作用劑量

抗原進入機體的途徑抗原的調(diào)節(jié)主要作用于免疫應答的起始階段。1.免疫復合物（

（immune

complex）的調(diào)節(jié)作用1）IgM形成的免疫復合物具有正反饋作用。2）由IgG形成的免疫復合物的負反饋作用。向B其中抗原與

與BCR結合，抗體借

借Fc段與

與FcγRIIb結合，向B細胞傳入抑制信號。二、抗體的調(diào)節(jié)作用IgM免疫復合物的正反饋調(diào)節(jié)IgG免疫復合物的負反饋調(diào)節(jié)型-2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡調(diào)節(jié)

獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡學說：任何抗體分子上都存在著獨特型

型(idiotype,Id)決定簇，它們能被體內(nèi)另一些淋巴細胞所識別并產(chǎn)生獨特型抗體

體(Anti

idiotypeantibody,

AId-Ab)。

以獨特型和抗獨特型的相互識別為基礎，免疫系統(tǒng)內(nèi)部構成網(wǎng)絡聯(lián)系，通過

過Id和AId的相互識別、相互刺激和相互制約對免疫系統(tǒng)進行調(diào)節(jié)。二、抗體的調(diào)節(jié)作用型-Ab1Ab2分,分-

像(（2）抗獨特型

Ab2α:針對骨架區(qū)部分,

功能

Ab2β:針對

對CDR部分-抗原內(nèi)影像(internal

image）二、抗體的調(diào)節(jié)作用

2.獨特型-抗獨特型網(wǎng)絡調(diào)節(jié)

獨特型（

（idiotypes

Id）決定簇：

抗獨特型抗體（

（Anti-idiotype

antibody，AId）

(1)獨特型2）應用獨特型網(wǎng)絡進行免疫干預（1）利用內(nèi)影像，通過

過Ab1或Ab3增強機體對抗原的特異性免疫應答（2）體內(nèi)誘導

導Ab2的產(chǎn)生，減弱或去除體內(nèi)原有的

的Ab1，預防自身免疫病二、抗體的調(diào)節(jié)作用三、補體活化片段的調(diào)節(jié)B細胞和

和APC等多種細胞表面存在多種補體活化片段的受體，補體活化片段通過其受體調(diào)節(jié)免疫應答。1.促進

進APC提呈抗原APC通過

過CR1捕獲和轉運抗原，提高抗原提呈效率。進B2.促進B細胞的活化高B

進B

B細胞通過

過CR1、CR2與C3b-Ab-Ag或C3d、iC3b抗原復合物結合，提高B細胞捕獲抗原和提呈抗原的能力并促進B細胞活化。??蛋白酪氨酸激酶

酶(PTK)—激活信號轉導的啟動和上游階段蛋白酪氨酸磷酸酶

酶(PTP)—脫磷酸化，負調(diào)節(jié)作用四、免疫細胞表面受體的免疫調(diào)節(jié)

（一）

免疫細胞激活信號轉導中的反饋調(diào)節(jié)

1、蛋白質(zhì)的磷酸化和脫磷酸化（一）

免疫細胞激活信號轉導中的反饋調(diào)節(jié)1.激活性受體

ITAM

(immunoreceptor

tyrosine-basedactivation

motif)2.

抑

制

性

受

體

ITIM

(immunoreciptor

tyrosine-basedinhibitory

motif)抑制性受體要發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用，需和激活性受體同時被交聯(lián)四、免疫細胞表面受體的免疫調(diào)節(jié)激活性受體和抑制性受體的免疫調(diào)節(jié)作用胞:1．T細胞:

CTLA-4和PD-1的T活化的T細胞表達，胞內(nèi)段帶有

有ITIM；性T應用CTLA-4-Ig融合蛋白和抗CTLA-4抗體，能抑制或增強特異性T細胞活性；應用：抗腫瘤、器官移植、自身免疫病2．B細胞：

FcγR‖b胞內(nèi)段帶有

有ITIM，自身免疫病發(fā)病機制有關（二）

各種免疫細胞抑制性受體及其反饋調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）

協(xié)同刺激分子受體——————————————————————受體親合性作用所在細胞進T

的T——————————————————————

CD28

低

促進T活化

靜止的T細胞CTLA-4高制T抑制T活化化T活化T細胞表面——————————————————————3.殺傷細胞

胞(NK,CTL):

KIR和CD94/NKG2A：C

典II型：殺傷細胞抑制性受體KIR，配體：

：HLA-I，HLA-GII型：C型凝集素受體CD94/NKG2A：識別

別HLA-E提呈的非經(jīng)典I類分子前導序列中一結構保守的九肽；受體胞內(nèi)段帶有ITIM；應用：生理性，保護胎兒在分娩前不被母體排斥；病理性，過度激活，不能殺傷病毒感染細胞，逃脫免疫監(jiān)視。4.

肥大細胞：

：FcγR‖b與肥大細胞激活性受體FcεRI交聯(lián)，發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用3、各種免疫細胞抑制性受體免疫細胞的激活性受體和抑制性受體分子免疫細胞

B細胞

T細胞

NK細胞

肥大細胞激活性受體

BCR

TCR,CD28

CD16

FcεRI

抑制性受體

FcγRIIb

CTLA-4,

PD-1KIR,

CD94/NKG2A

FcγRIIb,

gp49B1第二節(jié)

免疫細胞的免疫調(diào)節(jié)作用一、T細胞亞群及其相互作用節(jié)T1）自然調(diào)節(jié)T細胞CD4＋CD25＋Treg細胞分泌細胞因子

子TGF-β、IL-10直接接觸

觸CTLA-42)Th細胞的調(diào)節(jié)Th細胞的類型轉換??Th

1主要分泌

泌IL-2、IFN-γ、TNF-β等Th

2主要分泌

泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等一、T細胞亞群及其相互作用Th1/Th2細胞的免疫調(diào)節(jié)作用3）CD4+T細胞和

和CD8+T細胞正常：

：CD4/CD8=1.5-2:1上升：免疫應答的正調(diào)節(jié)于1下降：小于1，免疫功能低下一、T細胞亞群及其相互作用δT

解)4）.γδT細胞(了解)

在發(fā)揮殺傷作用排除外來抗原的同時也通過分泌細胞因子調(diào)節(jié)免疫應答，調(diào)節(jié)的方向取決于感染的病原微生物是胞內(nèi)寄生還是胞外寄生。（1）感染胞內(nèi)寄生的病原微生物時，分泌

泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增強細胞免疫應答；（2）感染胞外寄生的病原微生物時，分泌

泌IL-4、5和6增強體液免疫應答；（3）分泌

泌IL-3和GM-CSF增強骨髓的造血能力等。一、T細胞亞群及其相互作用5）.NKT細胞（了解）（1）在胞內(nèi)寄生的病原微生物的刺激下，產(chǎn)生大量的

的IFN-

γ和IL-12，誘導

導Th0向Th1細胞分化，增強細胞免疫應答

；（2）在胞外寄生的病原微生物刺激下，分泌大量的

的IL-4，參與漿細胞抗體類別的轉換，增強體液免疫應答；（3）胸腺中的

的NKT細胞參與陰性選擇。一、T細胞亞群及其相互作用，B??當抗原濃度低時，B細胞由高親合力的

的mlg（BCR）直接識別可溶性抗原，經(jīng)過加工與

與MHCⅡ類分子結合，供

供Th細胞識別，可補償其他

他APC對低濃度抗原提呈無能的不足。B細胞表達的

的CD27和CD70與T細胞表達的相應受體結合，具有下調(diào)抗體產(chǎn)生的作用。二、B細胞的調(diào)節(jié)作用一、活化誘導的細胞死亡和特異性免疫應答（1）Fas

和FasLFas：表達在包括淋巴細胞在內(nèi)的多種細胞表面的TFasL：表達于活化的T細胞（

（CTL,Th1），

，NK細胞活

化

誘

導

的

細

胞

凋

亡

AICD(activation-induced

celldeath)：表達FasL的效應殺傷細胞與自身表達的Fas結合，誘導自身的凋亡過程Fas—DD—FADD—caspase

8—caspase級聯(lián)反應—細胞死亡第三節(jié)

其它形式的免疫調(diào)節(jié)Fas-FasL介導的細胞凋亡信號轉導途徑一、活化誘導的細胞死亡和特異性免疫應答（2）半胱天冬蛋白酶

酶(caspase)和細胞凋亡半胱氨酸

酸(c,

cysteine)天冬氨酸

酸(asp,

aspartic

acid)caspase以酶原形式存在激活后裂解，產(chǎn)生級聯(lián)反應第三節(jié)

其它形式的免疫調(diào)節(jié)細胞凋亡介導的負調(diào)節(jié)作用下行通路和上行通路神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)與免疫調(diào)節(jié)二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

（了解）神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)

節(jié)---下行通路免疫系統(tǒng)對內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)的影響

響---上行通路泌-神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫系統(tǒng)網(wǎng)絡調(diào)節(jié)通路二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

（了解）經(jīng)-

泌-1、神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡的調(diào)節(jié)1）神經(jīng)內(nèi)分泌因子影響免疫應答皮質(zhì)類固醇和雄激素

素---下調(diào)免疫反應雌激素、生長激素、甲狀腺素、胰島素—增強免疫應答2）抗體和細胞因子作用于神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)

統(tǒng)---競爭性結合二、整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)（了解）經(jīng)-

神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)主要通過神經(jīng)纖維、神經(jīng)遞質(zhì)和激素調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能；免疫系統(tǒng)則通過分泌多種細胞因子，反饋信息，調(diào)節(jié)神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)。?

如寒冷、恐懼、悲傷、緊張、焦慮、負擔過重和晉升打擊

等，都可導致血流重新分配、黏膜血管收縮、免疫物質(zhì)減

少、在黏膜分布的微生物有機會侵入機體；加之影響下丘

腦、垂體和腎上腺皮質(zhì)軸，增加腎上腺皮質(zhì)激素的釋放，

導致腎上腺皮質(zhì)分泌的糖皮質(zhì)激素濃度增高，作用于黏膜

以及免疫細胞的相應受體引起免疫抑制。?

以上因素可直接引起感冒，如在短期內(nèi)不能解除，易導致嚴重感染和腫瘤等疾病。調(diào)節(jié)患者心態(tài)、穩(wěn)定患者情緒、保證患者心情愉快精神狀態(tài)對免疫功能的影響11醉翁亭記

1．反復朗讀并背誦課文，培養(yǎng)文言語感。

2．結合注釋疏通文義，了解文本內(nèi)容，掌握文本寫作思路。

3．把握文章的藝術特色，理解虛詞在文中的作用。

4．體會作者的思想感情，理解作者的政治理想。一、導入新課范仲淹因參與改革被貶，于慶歷六年寫下《岳陽樓記》，寄托自己“先天下之憂而憂，后天下之樂而樂”的政治理想。實際上，這次改革，受到貶謫的除了范仲淹和滕子京之外，還有范仲淹改革的另一位支持者——北宋大文學家、史學家歐陽修。他于慶歷五年被貶謫到滁州，也就是今天的安徽省滁州市。也是在此期間，歐陽修在滁州留下了不遜于《岳陽樓記》的千古名篇——《醉翁亭記》。接下來就讓我們一起來學習這篇課文吧！【教學提示】結合前文教學，有利于學生把握本文寫作背景，進而加深學生對作品含義的理解。二、教學新課目標導學一：認識作者，了解作品背景作者簡介：歐陽修(1007—1072)，字永叔，自號醉翁，晚年又號“六一居士”。吉州永豐(今屬江西)人，因吉州原屬廬陵郡，因此他又以“廬陵歐陽修”自居。謚號文忠，世稱歐陽文忠公。北宋政治家、文學家、史學家，與韓愈、柳宗元、王安石、蘇洵、蘇軾、蘇轍、曾鞏合稱“唐宋八大家”。后人又將其與韓愈、柳宗元和蘇軾合稱“千古文章四大家”。

關于“醉翁”與“六一居士”：初謫滁山，自號醉翁。既老而衰且病，將退休于潁水之上，則又更號六一居士?？陀袉栐唬骸傲缓沃^也？”居士曰：“吾家藏書一萬卷，集錄三代以來金石遺文一千卷，有琴一張，有棋一局，而常置酒一壺。”客曰：“是為五一爾，奈何？”居士曰：“以吾一翁，老于此五物之間，豈不為六一乎？”寫作背景：宋仁宗慶歷五年(1045年)，參知政事范仲淹等人遭讒離職，歐陽修上書替他們分辯，被貶到滁州做了兩年知州。到任以后，他內(nèi)心抑郁，但還能發(fā)揮“寬簡而不擾”的作風，取得了某些政績。《醉翁亭記》就是在這個時期寫就的。目標導學二：朗讀文章，通文順字1．初讀文章，結合工具書梳理文章字詞。2．朗讀文章，劃分文章節(jié)奏，標出節(jié)奏劃分有疑難的語句。節(jié)奏劃分示例

環(huán)滁/皆山也。其/西南諸峰，林壑/尤美，望之/蔚然而深秀者，瑯琊也。山行/六七里，漸聞/水聲潺潺，而瀉出于/兩峰之間者，釀泉也。峰回/路轉，有亭/翼然臨于泉上者，醉翁亭也。作亭者/誰？山之僧/曰/智仙也。名之者/誰？太守/自謂也。太守與客來飲/于此，飲少/輒醉，而/年又最高，故/自號曰/醉翁也。醉翁之意/不在酒，在乎/山水之間也。山水之樂，得之心/而寓之酒也。節(jié)奏劃分思考“山行/六七里”為什么不能劃分為“山/行六七里”？

明確：“山行”意指“沿著山路走”，“山行”是個狀中短語，不能將其割裂?！巴?蔚然而深秀者”為什么不能劃分為“望之蔚然/而深秀者”？明確：“蔚然而深秀”是兩個并列的詞，不宜割裂，“望之”是總起詞語，故應從其后斷句?！窘虒W提示】引導學生在反復朗讀的過程中劃分朗讀節(jié)奏，在劃分節(jié)奏的過程中感知文意。對于部分結構復雜的句子，教師可做適當?shù)闹v解引導。目標導學三：結合注釋，翻譯訓練1．學生結合課下注釋和工具書自行疏通文義，并畫出不解之處?！窘虒W提示】節(jié)奏劃分與明確文意相輔相成，若能以節(jié)奏劃分引導學生明確文意最好；若學生理解有限，亦可在解讀文意后把握節(jié)奏劃分。2．以四人小組為單位，組內(nèi)互助解疑，并嘗試用“直譯”與“意譯”兩種方法譯讀文章。3．教師選擇疑難句或值得翻譯的句子，請學生用兩種翻譯方法進行翻譯。翻譯示例：若夫日出而林霏開，云歸而巖穴暝，晦明變化者，山間之朝暮也。野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰，風霜高潔，水落而石出者，山間之四時也。直譯法：那太陽一出來，樹林里的霧氣散開，云霧聚攏，山谷就顯得昏暗了，朝則自暗而明，暮則自明而暗，或暗或明，變化不一，這是山間早晚的景色。野花開放，有一股清幽的香味，好的樹木枝葉繁茂，形成濃郁的綠蔭。天高氣爽，霜色潔白，泉水淺了，石底露出水面，這是山中四季的景色。意譯法：太陽升起，山林里霧氣開始消散，煙云聚攏，山谷又開始顯得昏暗，清晨自暗而明，薄暮又自明而暗，如此暗明變化的，就是山中的朝暮。春天野花綻開并散發(fā)出陣陣幽香，夏日佳樹繁茂并形成一片濃蔭，秋天風高氣爽，霜色潔白，冬日水枯而石底上露，如此，就是山中的四季?！窘虒W提示】翻譯有直譯與意譯兩種方式，直譯鍛煉學生用語的準確性，但可能會降低譯文的美感；意譯可加強譯文的美感，培養(yǎng)學生的翻譯興趣，但可能會降低譯文的準確性。因此，需兩種翻譯方式都做必要引導。全文直譯內(nèi)容見《我的積累本》。目標導學四：解讀文段，把握文本內(nèi)容1．賞析第一段，說說本文是如何引出“醉翁亭”的位置的，作者在此運用了怎樣的藝術手法。

明確：首先以“環(huán)滁皆山也”五字領起，將滁州的地理環(huán)境一筆勾出，點出醉翁亭坐落在群山之中，并縱觀滁州全貌，鳥瞰群山環(huán)抱之景。接著作者將“鏡頭”全景移向局部，先寫“西南諸峰，林壑尤美”，醉翁亭坐落在有最美的林壑的西南諸峰之中，視野集中到最佳處。再寫瑯琊山“蔚然而深秀”，點山“秀”，照應上文的“美”。又寫釀泉，其名字透出了泉與酒的關系，好泉釀好酒，好酒叫人醉?！白砦掏ぁ钡拿直惆抵型赋觯缓笠觥白砦掏ぁ眮?。作者利用空間變幻的手法，移步換景，由遠及近，為我們描繪了一幅幅山水特寫。2．第二段主要寫了什么？它和第一段有什么聯(lián)系？明確：第二段利用時間推移，抓住朝暮及四季特點，描繪了對比鮮明的晦明變化圖及四季風光圖，寫出了其中的“樂亦無窮”。第二段是第一段“山水之樂”的具體化。3．第三段同樣是寫“樂”，但卻是寫的游人之樂，作者是如何寫游人之樂的？明確：“滁人游”，前呼后應，扶老攜幼，自由自在，熱鬧非凡；“太守宴”，溪深魚肥，泉香酒洌，美味佳肴，應有盡有；“眾賓歡”，投壺下棋，觥籌交錯，說說笑笑，無拘無束。如此勾畫了游人之樂。4．作者為什么要在第三段寫游人之樂？明確：寫滁人之游，描繪出一幅太平祥和的百姓游樂圖。游樂場景映在太守的眼里，便多了一層政治清明的意味。太守在游人之樂中酒酣而醉，此醉是為山水之樂而醉，更是為能與百姓同樂而醉。體現(xiàn)太守與百姓關系融洽，“政通人和”才能有這樣的樂。5．第四段主要寫了什么？明確：寫宴會散、眾人歸的情景。目標導學五：深入解讀，把握作者思想感情思考探究：作者以一個“樂”字貫穿全篇，卻有兩個句子別出深意，不單單是在寫樂，而是另有所指，表達出另外一種情緒，請你找出這兩個句子，說說這種情緒是什么。明確：醉翁之意不在酒，在乎山水之間也。醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。這種情緒是作者遭貶謫后的抑郁，作者并未在文中袒露胸懷，只含蓄地說：“醉能同其樂，醒能述以文者，太守也。”此句與醉翁亭的名稱、“醉翁之意不在酒，在乎山水之間也”前后呼應，并與“滁人游”“太守宴”“眾賓歡”“太守醉”連成一條抒情的線索，曲折地表達了作者內(nèi)心復雜的思想感情。目標導學六：賞析文本，感受文本藝術特色1．在把握作者復雜感情的基礎上朗讀文本。2．反復朗讀，請同學說說本文讀來有哪些特點，為什么會有這些特點。(1)句法上大量運用駢偶句，并夾有散句，既整齊又富有變化，使文章越發(fā)顯得音調(diào)鏗鏘，形成一種駢散結合的獨特風格。如“野芳發(fā)而幽香，佳木秀而繁陰”“朝而往，暮而歸，四時