長效干擾素不良反應(yīng)及處理詳解演示文稿

長效干擾素不良反應(yīng)及處理詳解演示文稿當前第1頁\共有23頁\編于星期四\13點優(yōu)選長效干擾素不良反應(yīng)及處理當前第2頁\共有23頁\編于星期四\13點良好的不良事件管理實現(xiàn)更好的治療依從性

更優(yōu)的治療療效預(yù)估不良事件教育動員患者及時采取預(yù)防和治療措施專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考FerenciP.ExpertOpinDrugSaf2011;10:529–44.當前第3頁\共有23頁\編于星期四\13點PEG-IFN治療中需減量或停藥患者比例少數(shù)不良事件（AE）可導(dǎo)致劑量調(diào)整或治療終止1,2AEs=不良事件.1.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.普通AE嚴重AE由于AE而終止由于AE調(diào)整劑量由于實驗室異常值調(diào)整劑量專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陰性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性；2.1.PEG-IFNα-2a治療HBeAg陽性CHBⅢ期臨床研究，患者隨機接受PEG-IFNα-2a、PEG-IFNα2a+LAM或LAM治療48周，停藥后隨訪24周，旨在評估不同治療方案的療效與安全性。當前第4頁\共有23頁\編于星期四\13點PEG-IFN治療的常見不良事件流感樣癥狀，如發(fā)熱，乏力，頭痛，肌肉疼痛，是最常報道的不良事件1,2*在HBeAg陽性患者發(fā)生的事件，但具體值未報道.11.MarcellinP,etal.NEnglJMed2004;351:1206–17.2.LauGK,etal.NEnglJMed2005;352:2682–95.HBeAg陰性的CHB(n=177);48周;180μg/周PEG-IFNα-2a1HBeAg陽性的CHB(n=271)48周;180μg/周PEG-IFNα-2a2

發(fā)熱乏力頭痛肌肉疼痛寒戰(zhàn)脫發(fā)血小板粒細胞食欲降低關(guān)節(jié)疼痛

減少減少專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第5頁\共有23頁\編于星期四\13點對患者的適當評估可有效管理潛在的不良事件

-基線篩選專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾?。壕癫?、甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.當前第6頁\共有23頁\編于星期四\13點對患者的適當評估可有效管理潛在的不良事件

-治療期間隨訪監(jiān)測專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考每3個月重復(fù)評估生化學(xué)檢查甲狀腺功能血糖尿常規(guī)每個月血常規(guī)生化學(xué)檢查(連續(xù)3次)療程基線

血常規(guī)、生化學(xué)檢查基礎(chǔ)疾?。壕癫?、甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、抑郁史、未控制的癲癇/高血壓/糖尿病妊娠

第1個月血常規(guī)：每1-2周生化學(xué)檢查（ALT、AST）中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.當前第7頁\共有23頁\編于星期四\13點干擾素治療中需關(guān)注的不良反應(yīng)ALT升高中性粒細胞≤0.75×109/L或血小板≤50×109/L出現(xiàn)精神癥狀如抑郁甲狀腺功能變化其它不良事件（如發(fā)熱>1周）專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.當前第8頁\共有23頁\編于星期四\13點ALT升高主要變現(xiàn)：ALT一過性升高，峰值可超過正常上限的10倍處理方法：應(yīng)考慮增加肝功能監(jiān)測次數(shù)如在減低劑量后ALT仍有進行性和與臨床相關(guān)的升高或伴膽紅素升高則應(yīng)停藥，ALT復(fù)常后可恢復(fù)常規(guī)治療派羅欣產(chǎn)品說明書.2011.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第9頁\共有23頁\編于星期四\13點PEG-IFN治療中ALT升高通常提示治療有效IFN增加T細胞的殺傷活性和自然殺傷細胞的功能ALT升高通常發(fā)生在IFN治療的第2-3個月可能先于HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換回顧性分析證實：治療早期出現(xiàn)ALT升高者的病毒學(xué)應(yīng)答率更高。Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.干擾素治療出現(xiàn)ALT升高可能是治療有效的指征但這也需要慎重判斷專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第10頁\共有23頁\編于星期四\13點266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復(fù)發(fā)的時間與應(yīng)答之間的關(guān)系免疫誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒水平下降后，與應(yīng)答相關(guān)Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第11頁\共有23頁\編于星期四\13點病毒誘導(dǎo)的ALT升高：

出現(xiàn)在病毒反跳后，與應(yīng)答無關(guān)266例患者接受PEG-IFN治療1年，回顧性分析旨在評估復(fù)發(fā)的時間與應(yīng)答之間的關(guān)系Flink,etal.Gut.2005;54:1604-1609.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第12頁\共有23頁\編于星期四\13點血象異常血象異常的主要表現(xiàn)：一過性外周血象變化外周白細胞（中性粒細胞）血小板減少血象異常的發(fā)生主要與干擾素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血細胞從骨髓釋放有關(guān)中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005..周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第13頁\共有23頁\編于星期四\13點干擾素治療期間中性粒細胞減少與并發(fā)感染無關(guān)中性粒細胞計數(shù)基線：3800±1700/mm3

；低點：1900±1100/mm3Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.N=1920246812162024283236404448中性粒細胞（×103/μl）4.003.002.001.00治療中并發(fā)感染治療中無并發(fā)感染治療周數(shù)192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第14頁\共有23頁\編于星期四\13點Cooperetal.ClinicalInfectiousDiseases,2006;42:1674-8.中性粒細胞減少患者中發(fā)生感染比例與中性粒細胞未減少患者相似012243648治療周數(shù)1.00.80.60.40.20.0未感染的人數(shù)比例N=192OR=1.2;P=0.7

中性粒細胞≥1000/mm3,中性粒細胞＜1000/mm3,192例CHC患者接受211次治療，評估干擾素治療中感染并發(fā)癥與中性粒細胞減少之間的關(guān)系專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第15頁\共有23頁\編于星期四\13點專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考252例CHB患者接受干擾素治療48周，以干擾素治療24周內(nèi)血細胞計數(shù)最低值將患者再分組，比較各亞組干擾素的療效，研究旨在分析干擾素治療CHB引起骨髓抑制的特點和差別，對抗病毒療效的影響中性粒細胞降低一定程度上可預(yù)測應(yīng)答周斌,等.熱帶醫(yī)學(xué)雜志.2012;12(2):131-135.aP>0.05;bP<0.05當前第16頁\共有23頁\編于星期四\13點血象異常的處理外周血WBC總數(shù)中性粒細胞計數(shù)PLT計數(shù)干擾素劑量調(diào)整≤1.5×109/L或≤0.75×109/L或≤50×109/L下調(diào)劑量≤1.0×109/L或≤0.5×109/L或≤25×109/L暫停使用1次，1周后復(fù)查。指標回升后可恢復(fù)常規(guī)劑量或從小劑量開始治療/明顯下降或明顯下降重組粒細胞集落刺激因子張瑞祈祺.肝臟.2004.9(9):36-39.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.中心粒細胞增加未增加感染風(fēng)險大部分血象異常程度較輕，無需特殊治療，多可在停藥后1-2周內(nèi)恢復(fù)專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第17頁\共有23頁\編于星期四\13點甲狀腺功能異常干擾素治療甲狀腺異常的主要表現(xiàn)：甲狀腺功能減退或Grave病中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會.中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南.2005.萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新).中華傳染病雜志,2010;28(4):193-203.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第18頁\共有23頁\編于星期四\13點干擾素導(dǎo)致甲狀腺功能異常的發(fā)生率210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點陳學(xué)福,等.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.患者比例(%)14/21011/2103/210干擾素治療的甲狀腺功能異常發(fā)生率較高(6.7%)甲亢發(fā)生率高于甲減專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第19頁\共有23頁\編于星期四\13點干擾素治療導(dǎo)致的甲狀腺功能異常

通常表現(xiàn)為一過性干擾素治療后甲狀腺功能異常通常為一過性的，持續(xù)性功能異常見于1/3的患者，主要是甲狀腺功能減退癥以及之前存在自身免疫疾病患者F.Monzani,etal.ThyroidautoimmunityanddysfunctionassociatedwithtypeIinterferonTherapy.ClinExpMed.2004;3:199–210.甲狀腺功能異常一過性持續(xù)性甲狀腺功能減退癥甲狀腺毒癥專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第20頁\共有23頁\編于星期四\13點干擾素導(dǎo)致甲狀腺素異常發(fā)生的高危人群210例應(yīng)用PEG-IFN治療的CHB患者在治療前、治療中每3個月檢測甲狀腺功能及甲狀腺抗體，旨在評估PEG-IFN治療CHB甲狀腺疾病發(fā)生情況及其臨床特點女性、TPOAb及TgAh陽性者發(fā)生甲狀腺疾病的風(fēng)險較高陳學(xué)福,等.中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志.2012;26(2):117-119.專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考當前第21頁\共有23頁\編于星期四\13點甲狀腺功能異常的預(yù)防與處理

-治療前與治療中監(jiān)測專業(yè)材料，僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人員參考萬謨彬,等.干擾素治療慢性乙型肝炎專家建議(2010年更新