醫(yī)學(xué)專題-利奈唑胺在肺炎患者中的血藥穩(wěn)態(tài)濃度和肺組織中的濃度比較

利奈唑胺在肺炎患者(huànzhě)中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度和肺上皮細(xì)胞襯液濃度第一頁，共二十一頁。編輯ppt主要(zhǔyào)內(nèi)容背景(bèijǐng)介紹研究方法第二頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)1.肺炎按感染(gǎnrǎn)地點(diǎn)分類社區(qū)(shèqū)獲得性肺炎（CAP）醫(yī)院獲得性肺炎（NP）醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎（HCAP）呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎（VAP）肺炎BinCao,ThuanT.Tan,EdwinPoon,etal.Consensusstatementonthemanagementofmethicillin-resistantStaphylococcusaureusnosocomialpneumoniainAsia.TheClinicalRespiratoryJournal.2014.ISSN.1752-6981.第三頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)2.MRSA在亞洲的流行(liúxíng)情況來自中國的一項(xiàng)研究表明，金黃色葡萄球菌占HAP患者(huànzhě)的13.4％，其中87.8％為MRSA。LiuYN,CaoB,WangH,etal.Adulthospitalacquiredpneumonia:amulticenterstudyonmicrobiologyandclinicalcharacteristicsofpatientsfrom9Chinesecities.ZhonghuaJieHeHeHuXiZaZhi.2012;35:739–46.第四頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)3.MRSA對萬古霉素的敏感性降低(jiàngdī)中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)年會-2011（第十二次全國(quánɡuó)呼吸病學(xué)學(xué)術(shù)會議）論文匯編第五頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)4.利奈唑胺替代(tìdài)萬古霉素治療MRSA感染第六頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)4.利奈唑胺替代萬古霉素治療(zhìliáo)MRSA感染《2014亞洲耐甲氧西林(xīlín)金黃色葡萄球菌（MRSA）院內(nèi)獲得性肺炎管理共識》第七頁，共二十一頁。編輯ppt一、背景(bèijǐng)5.金葡菌對利奈唑胺MIC值穩(wěn)定(wěndìng)第八頁，共二十一頁。編輯ppt二、介紹(jièshào)1.上皮細(xì)胞襯液（ELF）上皮細(xì)胞襯液是最接近細(xì)胞外病原體增殖聚集處的可測量部位，因此，優(yōu)化該部位抗菌藥物(yàowù)濃度可能決定了治療成敗。全身給藥后，抗菌藥物先穿過肺泡毛細(xì)血管屏障，到達(dá)上皮細(xì)胞襯液內(nèi)發(fā)揮藥效。影響肺泡毛細(xì)血管屏障通道的因素：理化因素（如藥物親脂性）、抗生素藥動學(xué)特征（如蛋白結(jié)合水平）以及患者個體特征（如炎癥或慢性肺部疾病等）。上皮細(xì)胞襯液對抗生素的滲透程度，可通過上皮細(xì)胞襯液藥物濃度與血藥濃度比值來反映。第九頁，共二十一頁。編輯ppt二、介紹(jièshào)1.上皮細(xì)胞襯液（ELF）從理化性質(zhì)角度考慮，抗菌藥物親脂性越強(qiáng)（如氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類和惡唑烷酮類），上皮細(xì)胞襯液與血漿藥物濃度比值(bǐzhí)約大于1；而親水性藥物就不常見如此之高的上皮細(xì)胞襯液與血漿藥物濃度比值(bǐzhí)。雖然部分抗菌藥物的血藥濃度可能達(dá)到了治療濃度，但是上皮細(xì)胞襯液內(nèi)的藥物濃度可能并未達(dá)標(biāo)，特別是在細(xì)菌對藥物敏感性減弱之時。RobertsJA,Abdul-AzizMH,LipmanJ,etal.ChallengesandPotentialSolutions–IndividualisedAntibioticDosingattheBedsideforCriticallyIllPatients:astructuredreview.LancetInfectDis.2014;14(6):498–509.第十頁，共二十一頁。編輯ppt二、介紹(jièshào)2.現(xiàn)有(xiànyǒu)研究JohnE.Conte等研究了健康志愿者口服利奈唑胺的穩(wěn)態(tài)肺內(nèi)濃度和肺內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)。研究局限：缺乏(quēfá)MRSA肺炎患者的數(shù)據(jù)。利奈唑胺的藥代動力學(xué)可能在健康志愿者和肺炎患者有差異。

沒有靜脈輸注利奈唑胺研究其在上皮細(xì)胞襯液中濃度的研究。JohnE.Conte,JeffreyA.Golden,JulianaKipps,etal.IntrapulmonaryPharmacokineticsofLinezolid.AntimicrobAgentsChemother.2002;46(5):1475–1480.第十一頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法1.研究(yánjiū)設(shè)計(jì)和受試者研究(yánjiū)類型受試者排除標(biāo)準(zhǔn)前瞻性、非盲法研究18歲以上不吸煙的確診為MRSA肺炎患者符合納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查評估和篩查BMI在17.5~24范圍內(nèi)重大器官功能障礙對利奈唑胺，利多卡因過敏或不耐受可能與利奈唑胺產(chǎn)生相互作用的藥物毒品或酒精依賴史懷孕或哺乳期婦女研究方案經(jīng)倫理委員會審批，使每位受試者知情同意。第十二頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法1.研究(yánjiū)設(shè)計(jì)和受試者36名受試者，隨機(jī)分成(fēnchénɡ)3組——3h，6h和12h組，每組12人。每名受試者接受600mg利奈唑胺，靜脈輸注，q12h。第十三頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法2.支氣管鏡檢查和采樣(cǎiyànɡ)采樣(cǎiyànɡ)時間第五次輸注利奈唑胺時間3h6h12h（谷濃度）第十四頁，共二十一頁。編輯ppt四種采樣方式的優(yōu)缺點(diǎn)比較采樣方式優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)全肺組織采樣可以直接測量組織的藥物濃度不能重復(fù)進(jìn)行支氣管肺泡灌洗液采樣可以測量肺泡病變中的藥物濃度稀釋率高，不能重復(fù)進(jìn)行痰取樣容易不一定反映解剖目標(biāo)部位的藥物濃度支氣管鏡微量采樣稀釋率較低侵入性小，可以反復(fù)和連續(xù)地進(jìn)行三、研究(yánjiū)方法2.支氣管肺泡(fèipào)灌洗液采樣選擇(xuǎnzé)支氣管肺泡灌洗液采樣。第十五頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法支氣管肺泡灌洗液采樣(cǎiyànɡ)ELF流程4%利多卡因局麻(júmá)纖支鏡插入右肺中葉亞段:平均5.7min（4?10min）四份50ml0.9%生理鹽水滴入肺中葉，并立即吸出置于冰中丟棄第一份50ml吸出物(BAL1)，合并第二、三、四份吸出物(BAL2)，測量并記錄BAL2體積BAL2中取4ml等分試樣，立即送到實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類剩余BAL2以400×g離心5分鐘。分離上清液和細(xì)胞，-70℃冷凍直到測定。分離一份上清液，冷凍用于尿素測定鏡檢結(jié)束前、結(jié)束時和結(jié)束后30~60min記錄血壓，心率，呼吸頻率和脈搏第十六頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法3.血樣采集支氣管鏡檢查術(shù)前，每位病人外周靜脈抽取2mL抗凝血，分離血漿，保存于－70℃冰箱(bīngxiāng)，以備之后測定血漿藥物濃度。4.標(biāo)本處理5.利奈唑胺的測量和分析高效液相色譜第十七頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法6.藥物代謝動力學(xué)使用WinNonlin藥代動力學(xué)軟件。使用線性梯形(tīxíng)法計(jì)算從0到最后觀察時間（AUC0-t）的濃度-時間曲線下面積。得出利奈唑胺的其余PK參數(shù)。7.統(tǒng)計(jì)分析第十八頁，共二十一頁。編輯ppt三、研究(yánjiū)方法8.預(yù)期(yùqī)結(jié)果樣品組別3h6h12h血漿濃度ELF濃度滲透率利奈唑胺在肺組織中的滲透率較高，能有效治療由MRSA引起(yǐnqǐ)的醫(yī)院獲得性肺炎。第十九頁，共二十一頁。編輯ppt謝謝觀看！第二十頁，共二十一頁。編輯ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)利奈唑胺在肺炎患者中的穩(wěn)態(tài)血漿濃度。中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)