藥理學(xué)抗惡性腫瘤藥-課件

第四十七章抗惡性腫瘤藥近年來，腫瘤化療取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)步，腫瘤患者生存時(shí)間明顯延長，特別是對(duì)白血病、惡性淋巴瘤等的治療有了突破，但對(duì)危害人類生命健康最嚴(yán)重的、占惡性腫瘤90%以上的實(shí)體瘤的治療未能達(dá)到滿意的效果。1藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件第一節(jié)抗腫瘤藥物的藥理學(xué)基礎(chǔ)一、抗惡性腫瘤藥的分類㈠根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源㈡根據(jù)抗腫瘤作用的生化機(jī)制㈢根據(jù)藥物作用的周期或時(shí)相特異性2藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件二、抗惡性腫瘤藥的藥理作用機(jī)制㈠抗腫瘤作用的細(xì)胞生物學(xué)機(jī)制細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到第二次分裂完成時(shí)止，稱為一個(gè)細(xì)胞增殖周期。細(xì)胞周期可分為以下四期：合成前期（G1期）DNA合成期（S期）有絲分裂前期（G2期）分裂期（M期）根據(jù)增殖細(xì)胞周期中各期細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性，可將抗惡性腫瘤藥分為二類：3藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件能殺滅處于增殖周期各時(shí)相的細(xì)胞甚至包括G0期細(xì)胞的藥物，如直接破壞DNA結(jié)構(gòu)以及影響其復(fù)制和轉(zhuǎn)錄的藥物（烷化劑、抗腫瘤抗生素及鉑類配合物等）。對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的作用較強(qiáng)，能迅速殺死腫瘤細(xì)胞；劑量反應(yīng)接近直線，殺傷力隨劑量的增加而成倍地增加。僅對(duì)增殖周期的某些時(shí)相敏感而對(duì)G0期細(xì)胞不敏感的藥物，如作用于S期的抗代謝藥物，作用于M期的長春堿類藥物。對(duì)腫瘤細(xì)胞的作用較弱，需要一定時(shí)間才能發(fā)揮殺傷作用；劑量反應(yīng)曲線呈漸進(jìn)線，達(dá)到一定劑量時(shí)效應(yīng)不再增加。1、細(xì)胞周期非特異性藥物(CCNSA)2、細(xì)胞周期特異性藥物(CCSA)4藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件㈡抗腫瘤作用的生化機(jī)制①二氫葉酸還原酶抑制劑如甲氨蝶呤。②胸苷酸合成酶抑制劑如氟尿嘧啶。③嘌呤核苷酸互變抑制劑如巰嘌呤。④核苷酸還原酶抑制劑如羥基脲。⑤DNA多聚酶抑制劑如阿糖胞苷。如烷化劑、順鉑、絲裂霉素、博萊霉素、喜樹堿、鬼臼毒素等1、干擾核酸生物合成2、直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能3、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成如放線菌素D、多柔比星等4、干擾蛋白質(zhì)合成與功能①微管蛋白活性抑制劑如長春堿類和紫杉醇類。②干擾核蛋白體功能的藥物如三尖杉生物堿類。③影響氨基酸供應(yīng)的藥物如L-門冬酰胺酶。5、影響激素平衡如糖皮質(zhì)激素、雄激素、雌激素或其拮抗藥5藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件三、耐藥性機(jī)制天然耐藥性獲得耐藥性多藥耐藥性（MDR）是指腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對(duì)多種結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的其它抗惡性腫瘤藥的耐藥性?；蛲蛔兡[瘤細(xì)胞分裂次數(shù)越多，耐藥瘤株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)越大生化機(jī)制①腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性藥物減少（攝取減少、活性降低、滅活增加、外排增加）②藥物作用的受體或靶酶改變③腫瘤細(xì)胞利用更多的替代代謝途徑④腫瘤細(xì)胞的DNA修復(fù)增加藥物外排泵P-糖蛋白（P-gp）谷胱甘肽及谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶蛋白激酶C（PKC）拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ6藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件第二節(jié)常用的抗惡性腫瘤藥物一、影響核酸生物合成的藥物又稱抗代謝藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝必需物質(zhì)葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等相似，從而干擾核酸代謝，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們主要作用于S期細(xì)胞，屬細(xì)胞周期特異性藥物。7藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件1、二氫葉酸還原酶抑制藥

甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）【藥理作用】對(duì)二氫葉酸還原酶有強(qiáng)大而持久的抑制作用，使脫氧胸苷酸（dTMP）合成受阻，影響DNA合成；也可阻止嘌呤核苷酸的合成，故能干擾RNA和蛋白質(zhì)的合成?！九R床應(yīng)用】主要用于治療兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌?！静涣挤磻?yīng)】可致口腔及胃腸道粘膜損害，如口腔炎、胃炎、腹瀉、便血甚至死亡；骨髓抑制可致白細(xì)胞、血小板減少以至全血象下降；長期大劑量用藥可致肝、腎損害；妊娠早期應(yīng)用可致畸胎、死胎。為減輕其骨髓毒性，可先用大劑量MTX，以后再用甲酰四氫葉酸鈣作為救援劑，以保護(hù)骨髓正常細(xì)胞。8藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件2、胸苷酸合成酶抑制藥

氟尿嘧啶（5-FU）【藥理作用】在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟尿嘧啶脫氧核苷酸而抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止脫氧尿苷酸(dUMP)甲基化為脫氧胸苷酸（dTMP），從而影響DNA的合成。此外，5-FU在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷后，也能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成，故對(duì)其他各期細(xì)胞也有作用?！倔w內(nèi)過程】口服吸收不規(guī)則，常靜脈給藥。分布于全身體液，腫瘤組織中的濃度較高，易進(jìn)入腦脊液內(nèi)。由肝代謝滅活，變?yōu)镃O2和尿素分別由肺和尿排出?！九R床應(yīng)用】對(duì)消化道癌癥和乳腺癌療效較好；對(duì)卵巢癌、宮頸癌、絨毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效?！静涣挤磻?yīng)】骨髓抑制和消化道毒性較大，重者血性腹瀉而死；可引起脫發(fā)、皮膚色素沉著；偶見肝、腎功能損害。9藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件【藥理作用和耐藥性】在體內(nèi)先經(jīng)酶催化變成硫代肌苷酸，阻止肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，阻礙核酸合成，對(duì)S期細(xì)胞及其它期細(xì)胞有效。腫瘤細(xì)胞對(duì)6-MP可產(chǎn)生耐藥性，因耐藥性細(xì)胞中6-MP不易轉(zhuǎn)變成硫代肌苷酸或產(chǎn)生后迅速降解之故?！九R床應(yīng)用】對(duì)兒童急性淋巴性白血病療效好，因起效慢，多作維持藥用。大劑量用于治療絨毛上皮癌有一定療效。【不良反應(yīng)】常見骨髓抑制和消化道粘膜損害；少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能損害。3、嘌呤核苷酸互變抑制藥

巰嘌呤（6-MP）10藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件【藥理作用】能抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制DNA的合成。它能選擇性地殺傷S期細(xì)胞?！九R床應(yīng)用】對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病有確效，也可用于急性變者。對(duì)黑色素瘤也有暫時(shí)緩解作用。用藥后可使瘤細(xì)胞集中于G1期，故常作為同步化藥物以提高腫瘤對(duì)化療或放療的敏感性?！静涣挤磻?yīng)】主要為骨髓抑制。也有消化道反應(yīng)。腎功能不良者慎用?？芍禄?，孕婦忌用。4、核苷酸還原酶抑制藥

羥基脲（HU）11藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件【藥理作用】在體內(nèi)經(jīng)脫氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，進(jìn)而抑制DNA多聚酶的活性而影響DNA合成；也可摻入DNA中干擾其復(fù)制，使細(xì)胞死亡。S期細(xì)胞對(duì)之最敏感。【臨床應(yīng)用】治療成人急性粒細(xì)胞性白血病和單核細(xì)胞白血病。【不良反應(yīng)】骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。對(duì)肝功能有一定影響。5、DNA多聚酶抑制藥

阿糖胞苷（AraC）12藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件二、直接破壞DNA并阻止其復(fù)制的藥物1、烷化劑（alkylatingagents）是一類化學(xué)性質(zhì)很活潑的化合物。它們具有活潑的烷化基團(tuán)，能與細(xì)胞中DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、頸基、羥基和磷酸基等起作用，?？尚纬山徊媛?lián)結(jié)或引起脫嘌呤作用，使DNA鏈斷裂，在下一次復(fù)制時(shí)，又可使核堿酸對(duì)錯(cuò)碼，造成DNA結(jié)構(gòu)和功能的損害，重者可致細(xì)胞死亡。13藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件氮芥是最早應(yīng)用的烷化劑，選擇性低，局部刺激性強(qiáng)，必須靜脈注射。目前主要利用其速效的特點(diǎn)，作為縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的化學(xué)治療?？捎袗盒摹I吐、昡暈、視力減退、脫發(fā)、黃疸、月經(jīng)失調(diào)和皮疹等不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺（CTX）為氮芥與磷酰胺基結(jié)合而成的化合物?！舅幚碜饔谩凯h(huán)磷酰胺在體外無活性，在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素P-450氧化、裂環(huán)生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，它在腫瘤細(xì)胞內(nèi)，分解出有強(qiáng)效的磷酰胺氮芥而發(fā)揮作用?！九R床應(yīng)用】抗瘤譜較廣，應(yīng)用廣泛。對(duì)惡性淋巴瘤療效顯著。對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、卵巢癌、乳腺癌等也有效?！静涣挤磻?yīng)】常見骨髓抑制、惡心、嘔吐、脫發(fā)等，大劑量可引起出血性膀胱炎。14藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件噻替派為乙撐亞胺類烷化劑的代表?？沽鲎V較廣，主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌和惡性黑色素瘤等。對(duì)骨髓有抑制作用，引起白細(xì)胞和血小板減少。局部刺激小，可作靜脈注射、肌內(nèi)注射及動(dòng)脈內(nèi)給藥和腔內(nèi)給藥。白消安（馬利蘭）在體內(nèi)解離后起烷化作用。小劑量即可明顯抑制粒細(xì)胞生成，對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病療效顯著，但對(duì)慢性粒細(xì)胞白血病急性病變及急性白血病無效。15藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件2、破壞DNA的鉑類配合物順鉑（順氯氨鉑，DDP）破壞DNA的結(jié)構(gòu)和功能。屬周期非特異性藥物。抗瘤譜廣，對(duì)乏氧腫瘤細(xì)胞有效。對(duì)非精原細(xì)胞性睪丸瘤最有效，與BLM及VLB聯(lián)合化療，可以根治；對(duì)頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤及肺癌等也有效。主要不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)、骨髓抑制、周圍神經(jīng)炎、耳毒性，大劑量或連續(xù)用藥可致嚴(yán)重而持久的腎毒性?？ㄣK（碳鉑，CBP）抗癌作用與順鉑相似，毒性較低，主要是骨髓抑制。16藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件3、破壞DNA的抗生素類絲裂霉素C（MMC）能與DNA的雙鏈交叉聯(lián)結(jié)。可抑制DNA復(fù)制，也能使部分DNA斷裂。屬周期非特異性藥物?？沽鲎V廣，可用于胃、肺、乳癌、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤等。不良反應(yīng)主要為明顯而持久的骨髓抑制，其次為消化道反應(yīng)，偶見心、肝、腎毒性及間質(zhì)性肺炎。注射局部刺激性大博萊霉素（BLM）主要用于鱗狀上皮癌（頭、頸、口腔、食管、陰莖、外陰、宮頸等）。與DDP及VLB合用治療睪丸癌，可達(dá)根治效果。也用于淋巴瘤的聯(lián)合治療。不良反應(yīng)有發(fā)熱、脫發(fā)等。肺毒性最為嚴(yán)重，是引起間質(zhì)性肺炎或肺纖維化。17藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件4、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥

喜樹堿類（CPT）主要作用于DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ，干擾DNA結(jié)構(gòu)和功能。屬細(xì)胞周期非特異性藥物。對(duì)胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性及慢性粒細(xì)胞白血病等有一定療效，對(duì)膀胱癌、大腸癌及肝癌也有一定療效不良反應(yīng)較大，主要有泌尿道刺激癥狀、消化道反應(yīng)、骨髓抑制及脫發(fā)等。18藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件鬼臼毒素衍生物植物西藏鬼臼的有效成分鬼臼毒素經(jīng)改造半合成又得依托泊苷（鬼臼乙叉苷，VP16）和替尼泊苷（鬼臼噻吩苷，VM26）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16和BM26則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶Ⅱ，阻止DNA復(fù)制，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物。VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。也用于惡性淋巴瘤治療。VM26對(duì)腦瘤也有效。不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)等。19藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件三、干擾轉(zhuǎn)錄過程阻止RNA合成的藥物

放線菌素D（更生霉素）【藥理作用】能嵌入到DNA雙螺旋鏈中相鄰的鳥嘌呤和胞嘧啶（G-C）堿基對(duì)之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶的功能，阻止RNA特別是mRNA的合成，從而妨礙蛋白質(zhì)合成而抑制腫瘤細(xì)胞生長。屬周期非特異性藥物，但對(duì)G1期作用較強(qiáng)，且可阻止G1向S期的轉(zhuǎn)變?！九R床應(yīng)用】抗瘤譜較窄。對(duì)惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌、淋巴瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等的療效較好?！静涣挤磻?yīng)】消化道反應(yīng)蠕惡心、嘔吐、口腔炎等常見。骨髓抑制先呈血小板減少，后即出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。少數(shù)病人可出現(xiàn)脫發(fā)、皮炎、畸胎等。20藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件多柔比星（阿霉素，ADM）能嵌入DNA堿基對(duì)之間，阻止轉(zhuǎn)錄過程，抑制RNA合成，也阻止DNA復(fù)制。屬周期非特異性藥物，S期細(xì)胞對(duì)它更為敏感?？沽鲎V廣，療效高，可用于多種聯(lián)合化療。如急性淋巴細(xì)胞白血病或粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)為心臟毒性，還有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、皮膚色素沉著及脫發(fā)等不良反應(yīng)。21藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件四、抑制蛋白質(zhì)合成與功能的藥物

1、微管蛋白活性抑制藥長春堿類主要有長春堿（VLB）及長春新堿（VCR）,它們?yōu)閵A竹桃科長春花植物所含的生物堿?！舅幚碜饔谩靠墒辜?xì)胞有絲分裂停止于中期。對(duì)有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成，是作用于M期的藥物?！九R床應(yīng)用】VLB主要用于急性白血病、惡性淋巴瘤及絨毛膜上皮癌。VCR對(duì)兒童急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對(duì)淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療?！静涣挤磻?yīng)】VLB可引起骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等，偶有外周神經(jīng)癥狀。VCR對(duì)骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等22藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件紫杉醇類紫杉醇是我國紅豆杉樹皮中提取的有效成分。能促進(jìn)微管聚合，同時(shí)抑制微管借聚，從而使紡錘體失去正常功能，細(xì)胞有絲分裂停止。對(duì)卵巢癌和乳腺癌有獨(dú)特的療效，對(duì)肺癌、食管癌、大腸癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤、腦瘤也有一定的療效。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、神經(jīng)毒性、心臟毒性和過敏反應(yīng)。23藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件2、干擾蛋白體功能的藥物

三尖杉酯堿從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對(duì)mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。對(duì)急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對(duì)急性單核細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤也有效。不良反應(yīng)有骨髓抑制、消化道反應(yīng)、脫發(fā)等，偶有心臟毒性等。24藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件3、影響氨基酸供應(yīng)的藥物

L-門冬酰胺酶L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶可將血清門冬酰胺水解，從而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病。常見的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng)等，偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。25藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件五、調(diào)節(jié)體內(nèi)激素平衡的藥物乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此應(yīng)用某些激素或其拮抗藥，改變失調(diào)狀態(tài)，可以抑制這些腫瘤生長，且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素作用廣泛，使用不當(dāng)也有害。1、性激素雌激素類：用于前列腺瘤治療，還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者。雄激素類：對(duì)晚期乳腺癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳。甲羥孕酮酯：用于腎癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌。26藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件2、抗雌激素類他莫西芬（tamoxifen）為抗雌激素藥，它可在靶組織上拮抗雌激素的作用。已證實(shí)，某些乳癌細(xì)胞的生長有賴于雌激素，且在乳癌組織上已檢出雌激素受體，故可用于治療晚期乳癌。與雄激素的療效同，但無后者的男性化副作用。氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能）為催眠藥格魯米特（導(dǎo)眠能）的衍生物，具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔??？捎糜诮^經(jīng)后晚期乳腺癌。27藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件3、腎上腺皮質(zhì)激素能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，作用快而短暫，易產(chǎn)生耐藥性。對(duì)慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對(duì)其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時(shí)可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。28藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件六、其它腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑：三氧化二砷（As2O3），用于急性早幼粒細(xì)胞白血病腫瘤細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑：維A酸酪氨酸激酶抑制劑：格列維克生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑：干擾素抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥新生血管生成抑制劑

腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)劑腫瘤基因治療藥物29藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應(yīng)用

和毒性反應(yīng)一、聯(lián)合應(yīng)用抗惡性腫瘤藥的原則1、從細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)（1）用打擊不同時(shí)相的幾藥合用，在多個(gè)環(huán)節(jié)上殺滅瘤細(xì)胞。（2）交替應(yīng)用周期非特異性和周期特異性藥物。2、從抗腫瘤藥物的抗瘤機(jī)制出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)。3、從減低藥物的毒性出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)。4、從抗瘤譜出發(fā)進(jìn)行設(shè)計(jì)。5、給藥方法的設(shè)計(jì)：應(yīng)使用機(jī)體能耐受的最大劑量，特別是對(duì)那些病期較早，體質(zhì)較好的腫瘤患者。用大劑量間歇用藥法比小劑量連續(xù)用藥法療效好，有利于大量殺滅瘤細(xì)胞，減少耐藥性發(fā)生，也有利于機(jī)體正常組織的迅速恢復(fù)。30藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)目前臨床使用的細(xì)胞毒抗惡性腫瘤藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常細(xì)胞尚缺乏理想的選擇作用，即藥物在殺傷惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)某些正常的組織也有一定程度的損害，毒性反應(yīng)成為化療限制劑量使用的關(guān)鍵因素，同時(shí)亦影響了患者的生存質(zhì)量。31藥理學(xué)--抗惡性腫瘤藥PPT課件抗惡性腫瘤藥的毒性反應(yīng)近期毒性共有的毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較早，大多發(fā)生于增殖迅速的組織，如骨髓、消化道和毛囊等，出現(xiàn)骨髓抑制、消化道反應(yīng)和脫發(fā)等。特有的毒性反應(yīng)：出現(xiàn)較晚，常常發(fā)生于長期大量用藥后，可累及心（多柔比星）、腎（順鉑）、肝（甲氨蝶呤）、肺（博萊霉素）等重要器官。遠(yuǎn)期毒性：主要見于長期生存的患者，包括第二原發(fā)