制藥拉曼光譜儀

制藥拉曼光譜儀2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.第一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps公司簡(jiǎn)介拉曼技術(shù)的原理及制藥行業(yè)的應(yīng)用SciAps便攜式拉曼光譜儀產(chǎn)品應(yīng)用SciAps中國(guó)服務(wù)中心簡(jiǎn)介Agenda第二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps公司

SciAps位于美國(guó)波士頓，擁有專業(yè)的博士設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)，先進(jìn)的生產(chǎn)設(shè)備和強(qiáng)大的售后服務(wù)力量。專門致力于現(xiàn)場(chǎng)便攜式分析儀器

的設(shè)計(jì)與制造。

我們的使命是提供可靠耐用、現(xiàn)場(chǎng)、便攜的分析儀器，為地球上任何地方提供任何化合物、任何礦物、任何元素的識(shí)別檢測(cè)。2013年4月收購(gòu)了創(chuàng)始于20世紀(jì)末的DeltaNu公司，DeltaNu是世界上最早從事小型化拉曼設(shè)計(jì)公司，獲得ISO900質(zhì)量體系認(rèn)證。

產(chǎn)品線包括：掌上拉曼、便攜拉曼、遙感拉曼、臺(tái)式拉曼、顯微拉曼的全系列產(chǎn)品。

應(yīng)用領(lǐng)域：SERS、海關(guān)、安檢、法檢、制藥、食品、環(huán)境、礦物、寶石、考古、生物、醫(yī)藥、能源、化工、物理、化學(xué)、聚合物、塑料等領(lǐng)域第三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps創(chuàng)始人背景DonSackett(CEO),GariLorti(CFO)美國(guó)伊諾斯儀器公司創(chuàng)始人用于元素分析的便攜式XRF（X射線熒光分析儀）

2010年7月賣給奧林巴斯

在2011年便攜式XRF、XRD營(yíng)業(yè)額增長(zhǎng)至7000萬(wàn)美元在產(chǎn)品設(shè)計(jì)生產(chǎn)、市場(chǎng)營(yíng)銷管理上具有專業(yè)水準(zhǔn)

DavidDay(CTO)Polychromix便攜式近紅外光譜儀設(shè)計(jì)者2011年夏天賣給賽默飛世爾（熱電）在產(chǎn)品設(shè)計(jì)生產(chǎn)、市場(chǎng)營(yíng)銷管理上具有專業(yè)水準(zhǔn)第四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼技術(shù)原理

拉曼散射效應(yīng)是印度物理學(xué)家拉曼（C.V.Raman）于1928年首次發(fā)現(xiàn)的，本人也因此榮獲1930年的諾貝爾物理學(xué)獎(jiǎng)。1960年激光技術(shù)的發(fā)展再次推動(dòng)拉曼技術(shù)的躍進(jìn)。拉曼散射：入射光照射樣品，由于分子的振動(dòng)轉(zhuǎn)動(dòng)，極少部分光子與分子發(fā)生非彈性碰撞，反射光線頻率發(fā)生變化，這種現(xiàn)象稱之為拉曼散射。拉曼位移：反射光線與入射光線的頻率差即是拉曼位移。拉曼位移與分子結(jié)構(gòu)一一對(duì)應(yīng)，拉曼位移表示著分子的指紋特征。第五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼光譜技術(shù)原理激光光源、試樣池、單色器、檢測(cè)器。第六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼光譜提供分子結(jié)構(gòu)訊息50010001500200025003000Wavenumber(CH3)2C=OCH3CH2OH(CH3)2S=OCH3CH2O2CCH3C6H5CH3C=OC=OCH3Ar-HS=OCH3CH2C-OCH3Ar第七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼在制藥行業(yè)的應(yīng)用溶出度測(cè)量

溶出度是衡量固體藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，藥典中大多采用紫外光譜法或液相色譜方法來(lái)測(cè)定藥物溶出量，但是有相當(dāng)多種類的藥品沒(méi)有紫外吸收，而液相色譜方法又沒(méi)有光譜方法簡(jiǎn)便，省時(shí)。因此，尋找準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便、快速的溶出度測(cè)定方法一直是藥品檢驗(yàn)工作的重要內(nèi)容之一。而由于拉曼光譜可在水中測(cè)定，光譜比較簡(jiǎn)單直觀，技術(shù)多樣化，這些優(yōu)點(diǎn)都使拉曼光譜可望成為溶出度測(cè)定的可選方法之一。初步研究表明，這一預(yù)想是完全可行的。如前所述，美國(guó)藥典中已收錄了將林可霉素溶出度的拉曼方法。晶型檢驗(yàn)藥品的晶型對(duì)藥理活性、毒性、體內(nèi)吸收程度具有顯著影響，近年來(lái)，對(duì)晶型的研究日益受到重視。藥品晶型鑒別的方法主要有X射線衍射法、熱分析法、顯微鏡法和紅外光譜法等，其中X射線衍射法是晶型研究、晶體測(cè)定的首選方法，但X射線衍射儀的價(jià)格較高，且操作不及其他方法簡(jiǎn)便。此外，藥典中有關(guān)晶型檢測(cè)的品種和方法也少有收載。許多研究結(jié)果已表明，拉曼光譜也是晶型研究和檢測(cè)的很好方法之一，且具有其他晶型檢驗(yàn)方法所沒(méi)有的簡(jiǎn)便、快速的優(yōu)勢(shì)。

第八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.原料藥、輔料鑒別原料藥的鑒別方法很多，有化學(xué)法、色譜法、光譜法（主要是紅外法、紫外法）等，目前藥典中很多品種的原料藥都建有紅外鑒別項(xiàng)目，然而，事實(shí)上有些品種紅外鑒別較困難，因?yàn)楂@得良好的紅外光譜常需要復(fù)雜、繁瑣的樣品前處理和制樣過(guò)程。由于前述優(yōu)點(diǎn)，拉曼在藥品鑒別試驗(yàn)中將有更多的應(yīng)用。我們已建立了多種化學(xué)原料藥和輔料的鑒別方法，取得了不錯(cuò)的效果。另外，拉曼光譜在含水性輔料的鑒別方面也有著獨(dú)特的應(yīng)用，如果其沒(méi)有紫外吸收，無(wú)法用紫外光譜法鑒別；使用紅外方法也非常復(fù)雜，需要烘干壓片等，而使用拉曼方法可以直接進(jìn)樣鑒別，而且不破壞樣品假藥鑒別藥品安全關(guān)系到國(guó)計(jì)民生，而出了藥品本身的質(zhì)量問(wèn)題之外，假藥對(duì)人們身體健康造成的危害更大，其中摻假原料、輔料就是假藥的重要來(lái)源。原料采購(gòu)是藥品生產(chǎn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)，但事實(shí)上，很多藥品質(zhì)量問(wèn)題往往在出現(xiàn)原、輔料上。如2006年中國(guó)發(fā)生了令人痛心的“齊二藥”事件，用二甘醇代替醫(yī)用丙二醇生產(chǎn)藥品，造成多位患者的死亡。而如果能夠使用拉曼光譜，就可以非常簡(jiǎn)單地鑒別出藥品原輔料的真假?？焖贆z測(cè)拉曼光譜分析法無(wú)需樣品制備，操作簡(jiǎn)單，這也使其在快速檢測(cè)中的應(yīng)用提供了無(wú)限可能，如原、輔料的快速檢測(cè)，生產(chǎn)中的在線控制，與目前呼聲很高的近紅外儀器相比有著自身的優(yōu)勢(shì)，而快速檢測(cè)、在線分析也是未來(lái)分析儀器的發(fā)展趨勢(shì)。拉曼在制藥行業(yè)的應(yīng)用第九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.ReporteRPharma-IDInspector300785nmInspector5001030nmObserveRSciAps便攜拉曼產(chǎn)品系列SciAps覆蓋了多個(gè)層次便攜式拉曼服務(wù)第十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciApsDeltaNu拉曼ISO認(rèn)證DeltaNu系列產(chǎn)品獲得ISO900質(zhì)量體系認(rèn)證Inspector拉曼，榮獲美國(guó)R&D100大獎(jiǎng)ISO質(zhì)量認(rèn)證：設(shè)計(jì)質(zhì)量保證制造質(zhì)量保證檢測(cè)質(zhì)量保證第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.ReporteR及Pharma-ID的特點(diǎn)低價(jià)位拉曼產(chǎn)品（ReporteR、Pharma-ID）9inx4.125inx2.25in(22.9cmx10.5cmx5.7cm)重：1000g7.6"x4.2"x1.75"(19.ccmx10.7cmx4.4cm)重：800g4.5”x”x2.4”x.48”(11.5cmx6.21cmx1.23cm)重：140g6”x3”x1.75”(15.24cmx6.72cmx4.45cm)重：397g尺寸小、重量輕和樣式美觀、牢固耐用---真正的單手操作儀器成本低多樣式測(cè)量頭---專利直角測(cè)量頭---安全易使用世界上最全拉曼數(shù)據(jù)庫(kù)（近17000種）算法及軟件支持用戶自定義第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Inspector特點(diǎn)寬泛的物質(zhì)檢測(cè)范圍Inspector500能消除熒光背景的干擾快速響應(yīng)支持先進(jìn)的算法和大型的數(shù)據(jù)庫(kù)的處理高清4.3"TFT液晶顯示觸摸屏一鍵式旋轉(zhuǎn)按鈕操作

高性能、高品質(zhì)冷卻檢測(cè)器300mW激光支持更多附件支持多種采用頭附件一支持NuScope?數(shù)字顯微鏡和XYZ三維載物臺(tái)第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Inspector500RamanShift(cm-1)5001000150020002001030nm785nm葉酸Inspector500的1030nm激光能降低/消除熒光背景的影響，增加物質(zhì)的檢測(cè)范圍第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜拉曼的穩(wěn)定性和耐用性*MilSpec810G,NEMA,IP67防水、防摔性、耐高低溫Milspec810G：美國(guó)軍用裝備標(biāo)準(zhǔn)NEMA4：美國(guó)電器制造標(biāo)準(zhǔn)IP67：安全防護(hù)等級(jí)拉曼光譜儀的穩(wěn)定性和重復(fù)性測(cè)試---1000次甲苯測(cè)試第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼的堅(jiān)固性測(cè)試墜地測(cè)試Milspec810G美國(guó)軍用設(shè)備堅(jiān)固性測(cè)試：1m高度墜地，墜地前后測(cè)試譜圖無(wú)差異第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼自由光路設(shè)計(jì)自由光路設(shè)計(jì)優(yōu)點(diǎn)優(yōu)秀的聚焦及光線收集系統(tǒng)意味著需求更少的激光能量.更高的信噪比縮短分析時(shí)間高靈敏度和極高選擇性專利直角測(cè)量頭，安全已使用支持顯微鏡(Inspector系列)第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼光譜儀軟件軟件功能譜圖分析物質(zhì)相關(guān)性識(shí)別主元素Pass/Fail判定第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜拉曼應(yīng)用領(lǐng)域制藥、藥學(xué)執(zhí)法、安檢法檢聚合物、塑料其他應(yīng)用領(lǐng)域：食品、環(huán)境、SERS生物、醫(yī)學(xué)物理、化學(xué)能源、化工礦物、玉石、考古······第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps拉曼用于制藥進(jìn)廠原料檢驗(yàn)中間體和最終產(chǎn)物檢驗(yàn)

制程監(jiān)控

假冒藥品檢測(cè)與鑒定

設(shè)計(jì)和分析技術(shù)研究第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.中國(guó)藥典收錄拉曼技術(shù)XIXL拉曼光譜法指導(dǎo)原則--2010版中國(guó)藥典附錄210頁(yè)第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps拉曼用于制藥優(yōu)勢(shì)和效益鑒定材料高效、準(zhǔn)確快速檢測(cè)、操作簡(jiǎn)單分析成本低快速響應(yīng)無(wú)損檢測(cè)，采樣安全無(wú)損

直接測(cè)量，不消耗樣品可穿透塑料袋直接測(cè)量，交叉感染少開(kāi)放式架構(gòu)支持用戶自己開(kāi)發(fā)測(cè)試方法第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc."齊二藥"事件"齊二藥"事件描述2006年廣州中山大學(xué)附屬三醫(yī)院65名患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液，部分腎衰竭等嚴(yán)重癥狀，其中13名患者身亡廣東藥品檢驗(yàn)所對(duì)該注射液進(jìn)行化驗(yàn)，結(jié)果顯示齊二藥使用二甘醇代替丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液，藥監(jiān)局判定為假藥藥監(jiān)局對(duì)齊齊哈爾第二制藥廠處罰：罰沒(méi)款：1920萬(wàn)元吊銷生產(chǎn)許可證總經(jīng)理等五名負(fù)責(zé)人判4-7年有期徒刑······自此齊齊哈爾第二制藥廠不復(fù)存在第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc."齊二藥"事件"齊二藥"事件分析直接原因：齊齊哈爾第二制藥廠采購(gòu)謀利購(gòu)買并使用有毒的二甘醇替代丙二醇間接原因：齊齊哈爾第二制藥廠未對(duì)來(lái)料進(jìn)行全檢二甘醇C3H8O2丙二醇C4H10O3低價(jià)、毒性高價(jià)、無(wú)毒預(yù)防對(duì)策拉曼光譜儀：使用快速無(wú)損的拉曼分析儀對(duì)原料藥進(jìn)行QC前的全檢紅外光譜儀：使用紅外光譜儀進(jìn)行原料藥檢測(cè)第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼VS紅外Item拉曼光譜紅外光譜產(chǎn)生機(jī)理電子云分布瞬間產(chǎn)生誘導(dǎo)極化率振動(dòng)引起偶極矩或電荷分布變化入射光激光紅外光檢測(cè)光散射光紅外光的吸收譜帶范圍100-4000cm-1（支持低波數(shù)檢測(cè)）400-4000cm-1水可做溶劑（水溶液檢出效果好）不能做溶劑樣品測(cè)試塑料、玻璃等均能做樣品池(方便)不能用玻璃，專制樣品池制樣無(wú)需制樣（檢測(cè)快速簡(jiǎn)單）需研磨制成溴化鉀片解析要素峰位、峰強(qiáng)、峰形、退偏振比峰位、峰強(qiáng)、峰形測(cè)試范圍有機(jī)+無(wú)機(jī)有機(jī)測(cè)試內(nèi)容碳架結(jié)構(gòu)+官能團(tuán)官能團(tuán)可用拉曼微光譜在多相固體樣品中研究小顆粒；不能無(wú)需建模，只需對(duì)比建模復(fù)雜拉曼與紅外的比較Winner拉曼（Raman）第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Why選擇拉曼光譜儀做來(lái)料檢？無(wú)損、快速的檢測(cè)方法不破壞和污染樣品，現(xiàn)場(chǎng)快速分析，鑒別各種材料的特性與結(jié)構(gòu)超高選擇性：基于分子鍵振動(dòng)散射的拉曼光譜是分子指紋圖譜高靈敏度：共振/SERS等技術(shù)極大降低了拉曼對(duì)分析樣品的檢測(cè)限檢測(cè)對(duì)象：固體、液體、粉末等未知樣品均可快速測(cè)量與識(shí)別，受水的干擾小，適合分析含水樣品采樣：無(wú)需樣品預(yù)處理，透過(guò)玻璃、塑封袋、透明、半透明等直接檢測(cè)SciAps的規(guī)范認(rèn)證全面符合制藥業(yè)IQ/OQ/PQ3Q認(rèn)證符合美國(guó)FDA21CFRParⅡ符合美國(guó)藥典U.S.Pharmacopeia1120符合歐洲藥典EPchapter2.2.48符合中國(guó)GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）耐高低溫、防水、防摔符合美國(guó)軍用裝備Milspec810G標(biāo)準(zhǔn)防塵、防水等外殼防護(hù)等級(jí)符合IP67/符合NEMA4電器標(biāo)準(zhǔn)高性價(jià)比-小巧-耐用第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.型號(hào)ReporteR、Pharma-IDInspector300Inspector500尺寸15.2*7.6*4.4（cm）(掌上)19*17.5*4.3（cm）19*17.5*4.3（cm）重量397g1.7kg1.7kg激光波長(zhǎng)785nm785nm1030nm激光功率120mW300mW300mW拉曼光譜范圍300-2500cm-1175-2875cm-1100-2500cm-1檢測(cè)器CCD陣列制冷CCD陣列制冷Ⅲ-Ⅳ半導(dǎo)體陣列分辨率8-10cm-1FWNM6-8cm-1FWNM8-10cm-1FWNM數(shù)據(jù)庫(kù)17000種化合物數(shù)據(jù)庫(kù)可選（世界上最全拉曼數(shù)據(jù)庫(kù)）認(rèn)證IQ/OQ/PQ認(rèn)證、FDA21CFRPartⅡ、USP、EP、GMP、MilSpec810G、IP67、NEMA4IQ/OQ/PQ認(rèn)證、FDA21CFRPartⅡ、USP、EP、GMPSciAps便攜拉曼光譜儀系統(tǒng)規(guī)格第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.目前幾款拉曼的對(duì)比與賽莫飛的對(duì)比質(zhì)量尺寸光路設(shè)計(jì)光譜范圍激光功率測(cè)試頭光學(xué)收集三防功能（防水、防摔、防塵）Truscan1.7kg

30*15*7.6cm

光纖250-2875cm-1300mv785nm普通NA=0.33無(wú)TruscanRM0.9kg15.2*7.6*4.4光纖250-2875cm-10-300mv785nm普通NA=0.33無(wú)PHarmaID397g15.2*7.6*4.4自由光路200-3000cm-1120mv785nm直角/三檔調(diào)焦NA=0.4有PHarmaID在尺寸上的小和重量上的輕更滿足原輔料快檢的要求，并且在光路設(shè)計(jì)上區(qū)別于傳統(tǒng)的光纖設(shè)計(jì)，可以避免更少的光通量的損失，其更寬的光譜范圍在檢測(cè)上滿足更多物質(zhì)檢測(cè)，更低的的激光功率保證長(zhǎng)時(shí)間的工作免受激光對(duì)身體的影響，專利的直角測(cè)試頭不僅能滿足不同規(guī)格式樣的測(cè)試，同時(shí)直角設(shè)計(jì)可以避免開(kāi)放光線的干擾，更高的光學(xué)收集使儀器的檢測(cè)精度更高，光譜收集信息更多，三防功能更能滿足在生產(chǎn)應(yīng)用的需求！第二十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATION