制藥拉曼光譜儀

制藥拉曼光譜儀2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps公司簡介拉曼技術(shù)的原理及制藥行業(yè)的應(yīng)用SciAps便攜式拉曼光譜儀產(chǎn)品應(yīng)用SciAps中國服務(wù)中心簡介Agenda第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps公司

SciAps位于美國波士頓，擁有專業(yè)的博士設(shè)計團隊，先進的生產(chǎn)設(shè)備和強大的售后服務(wù)力量。專門致力于現(xiàn)場便攜式分析儀器

的設(shè)計與制造。

我們的使命是提供可靠耐用、現(xiàn)場、便攜的分析儀器，為地球上任何地方提供任何化合物、任何礦物、任何元素的識別檢測。2013年4月收購了創(chuàng)始于20世紀末的DeltaNu公司，DeltaNu是世界上最早從事小型化拉曼設(shè)計公司，獲得ISO900質(zhì)量體系認證。

產(chǎn)品線包括：掌上拉曼、便攜拉曼、遙感拉曼、臺式拉曼、顯微拉曼的全系列產(chǎn)品。

應(yīng)用領(lǐng)域：SERS、海關(guān)、安檢、法檢、制藥、食品、環(huán)境、礦物、寶石、考古、生物、醫(yī)藥、能源、化工、物理、化學(xué)、聚合物、塑料等領(lǐng)域第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps創(chuàng)始人背景DonSackett(CEO),GariLorti(CFO)美國伊諾斯儀器公司創(chuàng)始人用于元素分析的便攜式XRF（X射線熒光分析儀）

2010年7月賣給奧林巴斯

在2011年便攜式XRF、XRD營業(yè)額增長至7000萬美元在產(chǎn)品設(shè)計生產(chǎn)、市場營銷管理上具有專業(yè)水準

DavidDay(CTO)Polychromix便攜式近紅外光譜儀設(shè)計者2011年夏天賣給賽默飛世爾（熱電）在產(chǎn)品設(shè)計生產(chǎn)、市場營銷管理上具有專業(yè)水準第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼技術(shù)原理

拉曼散射效應(yīng)是印度物理學(xué)家拉曼（C.V.Raman）于1928年首次發(fā)現(xiàn)的，本人也因此榮獲1930年的諾貝爾物理學(xué)獎。1960年激光技術(shù)的發(fā)展再次推動拉曼技術(shù)的躍進。拉曼散射：入射光照射樣品，由于分子的振動轉(zhuǎn)動，極少部分光子與分子發(fā)生非彈性碰撞，反射光線頻率發(fā)生變化，這種現(xiàn)象稱之為拉曼散射。拉曼位移：反射光線與入射光線的頻率差即是拉曼位移。拉曼位移與分子結(jié)構(gòu)一一對應(yīng)，拉曼位移表示著分子的指紋特征。第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼光譜技術(shù)原理激光光源、試樣池、單色器、檢測器。第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼光譜提供分子結(jié)構(gòu)訊息50010001500200025003000Wavenumber(CH3)2C=OCH3CH2OH(CH3)2S=OCH3CH2O2CCH3C6H5CH3C=OC=OCH3Ar-HS=OCH3CH2C-OCH3Ar第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼在制藥行業(yè)的應(yīng)用溶出度測量

溶出度是衡量固體藥物制劑質(zhì)量的重要指標(biāo)，藥典中大多采用紫外光譜法或液相色譜方法來測定藥物溶出量，但是有相當(dāng)多種類的藥品沒有紫外吸收，而液相色譜方法又沒有光譜方法簡便，省時。因此，尋找準確、簡便、快速的溶出度測定方法一直是藥品檢驗工作的重要內(nèi)容之一。而由于拉曼光譜可在水中測定，光譜比較簡單直觀，技術(shù)多樣化，這些優(yōu)點都使拉曼光譜可望成為溶出度測定的可選方法之一。初步研究表明，這一預(yù)想是完全可行的。如前所述，美國藥典中已收錄了將林可霉素溶出度的拉曼方法。晶型檢驗藥品的晶型對藥理活性、毒性、體內(nèi)吸收程度具有顯著影響，近年來，對晶型的研究日益受到重視。藥品晶型鑒別的方法主要有X射線衍射法、熱分析法、顯微鏡法和紅外光譜法等，其中X射線衍射法是晶型研究、晶體測定的首選方法，但X射線衍射儀的價格較高，且操作不及其他方法簡便。此外，藥典中有關(guān)晶型檢測的品種和方法也少有收載。許多研究結(jié)果已表明，拉曼光譜也是晶型研究和檢測的很好方法之一，且具有其他晶型檢驗方法所沒有的簡便、快速的優(yōu)勢。

第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.原料藥、輔料鑒別原料藥的鑒別方法很多，有化學(xué)法、色譜法、光譜法（主要是紅外法、紫外法）等，目前藥典中很多品種的原料藥都建有紅外鑒別項目，然而，事實上有些品種紅外鑒別較困難，因為獲得良好的紅外光譜常需要復(fù)雜、繁瑣的樣品前處理和制樣過程。由于前述優(yōu)點，拉曼在藥品鑒別試驗中將有更多的應(yīng)用。我們已建立了多種化學(xué)原料藥和輔料的鑒別方法，取得了不錯的效果。另外，拉曼光譜在含水性輔料的鑒別方面也有著獨特的應(yīng)用，如果其沒有紫外吸收，無法用紫外光譜法鑒別；使用紅外方法也非常復(fù)雜，需要烘干壓片等，而使用拉曼方法可以直接進樣鑒別，而且不破壞樣品假藥鑒別藥品安全關(guān)系到國計民生，而出了藥品本身的質(zhì)量問題之外，假藥對人們身體健康造成的危害更大，其中摻假原料、輔料就是假藥的重要來源。原料采購是藥品生產(chǎn)的第一個環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)，但事實上，很多藥品質(zhì)量問題往往在出現(xiàn)原、輔料上。如2006年中國發(fā)生了令人痛心的“齊二藥”事件，用二甘醇代替醫(yī)用丙二醇生產(chǎn)藥品，造成多位患者的死亡。而如果能夠使用拉曼光譜，就可以非常簡單地鑒別出藥品原輔料的真假?？焖贆z測拉曼光譜分析法無需樣品制備，操作簡單，這也使其在快速檢測中的應(yīng)用提供了無限可能，如原、輔料的快速檢測，生產(chǎn)中的在線控制，與目前呼聲很高的近紅外儀器相比有著自身的優(yōu)勢，而快速檢測、在線分析也是未來分析儀器的發(fā)展趨勢。拉曼在制藥行業(yè)的應(yīng)用第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.ReporteRPharma-IDInspector300785nmInspector5001030nmObserveRSciAps便攜拉曼產(chǎn)品系列SciAps覆蓋了多個層次便攜式拉曼服務(wù)第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciApsDeltaNu拉曼ISO認證DeltaNu系列產(chǎn)品獲得ISO900質(zhì)量體系認證Inspector拉曼，榮獲美國R&D100大獎ISO質(zhì)量認證：設(shè)計質(zhì)量保證制造質(zhì)量保證檢測質(zhì)量保證第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.ReporteR及Pharma-ID的特點低價位拉曼產(chǎn)品（ReporteR、Pharma-ID）9inx4.125inx2.25in(22.9cmx10.5cmx5.7cm)重：1000g7.6"x4.2"x1.75"(19.ccmx10.7cmx4.4cm)重：800g4.5”x”x2.4”x.48”(11.5cmx6.21cmx1.23cm)重：140g6”x3”x1.75”(15.24cmx6.72cmx4.45cm)重：397g尺寸小、重量輕和樣式美觀、牢固耐用---真正的單手操作儀器成本低多樣式測量頭---專利直角測量頭---安全易使用世界上最全拉曼數(shù)據(jù)庫（近17000種）算法及軟件支持用戶自定義第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Inspector特點寬泛的物質(zhì)檢測范圍Inspector500能消除熒光背景的干擾快速響應(yīng)支持先進的算法和大型的數(shù)據(jù)庫的處理高清4.3"TFT液晶顯示觸摸屏一鍵式旋轉(zhuǎn)按鈕操作

高性能、高品質(zhì)冷卻檢測器300mW激光支持更多附件支持多種采用頭附件一支持NuScope?數(shù)字顯微鏡和XYZ三維載物臺第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Inspector500RamanShift(cm-1)5001000150020002001030nm785nm葉酸Inspector500的1030nm激光能降低/消除熒光背景的影響，增加物質(zhì)的檢測范圍第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜拉曼的穩(wěn)定性和耐用性*MilSpec810G,NEMA,IP67防水、防摔性、耐高低溫Milspec810G：美國軍用裝備標(biāo)準NEMA4：美國電器制造標(biāo)準IP67：安全防護等級拉曼光譜儀的穩(wěn)定性和重復(fù)性測試---1000次甲苯測試第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼的堅固性測試墜地測試Milspec810G美國軍用設(shè)備堅固性測試：1m高度墜地，墜地前后測試譜圖無差異第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼自由光路設(shè)計自由光路設(shè)計優(yōu)點優(yōu)秀的聚焦及光線收集系統(tǒng)意味著需求更少的激光能量.更高的信噪比縮短分析時間高靈敏度和極高選擇性專利直角測量頭，安全已使用支持顯微鏡(Inspector系列)第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜式拉曼光譜儀軟件軟件功能譜圖分析物質(zhì)相關(guān)性識別主元素Pass/Fail判定第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps便攜拉曼應(yīng)用領(lǐng)域制藥、藥學(xué)執(zhí)法、安檢法檢聚合物、塑料其他應(yīng)用領(lǐng)域：食品、環(huán)境、SERS生物、醫(yī)學(xué)物理、化學(xué)能源、化工礦物、玉石、考古······第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps拉曼用于制藥進廠原料檢驗中間體和最終產(chǎn)物檢驗

制程監(jiān)控

假冒藥品檢測與鑒定

設(shè)計和分析技術(shù)研究第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.中國藥典收錄拉曼技術(shù)XIXL拉曼光譜法指導(dǎo)原則--2010版中國藥典附錄210頁第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.SciAps拉曼用于制藥優(yōu)勢和效益鑒定材料高效、準確快速檢測、操作簡單分析成本低快速響應(yīng)無損檢測，采樣安全無損

直接測量，不消耗樣品可穿透塑料袋直接測量，交叉感染少開放式架構(gòu)支持用戶自己開發(fā)測試方法第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc."齊二藥"事件"齊二藥"事件描述2006年廣州中山大學(xué)附屬三醫(yī)院65名患者使用齊齊哈爾第二制藥廠生產(chǎn)的亮菌甲素注射液，部分腎衰竭等嚴重癥狀，其中13名患者身亡廣東藥品檢驗所對該注射液進行化驗，結(jié)果顯示齊二藥使用二甘醇代替丙二醇生產(chǎn)亮菌甲素注射液，藥監(jiān)局判定為假藥藥監(jiān)局對齊齊哈爾第二制藥廠處罰：罰沒款：1920萬元吊銷生產(chǎn)許可證總經(jīng)理等五名負責(zé)人判4-7年有期徒刑······自此齊齊哈爾第二制藥廠不復(fù)存在第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc."齊二藥"事件"齊二藥"事件分析直接原因：齊齊哈爾第二制藥廠采購謀利購買并使用有毒的二甘醇替代丙二醇間接原因：齊齊哈爾第二制藥廠未對來料進行全檢二甘醇C3H8O2丙二醇C4H10O3低價、毒性高價、無毒預(yù)防對策拉曼光譜儀：使用快速無損的拉曼分析儀對原料藥進行QC前的全檢紅外光譜儀：使用紅外光譜儀進行原料藥檢測第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.拉曼VS紅外Item拉曼光譜紅外光譜產(chǎn)生機理電子云分布瞬間產(chǎn)生誘導(dǎo)極化率振動引起偶極矩或電荷分布變化入射光激光紅外光檢測光散射光紅外光的吸收譜帶范圍100-4000cm-1（支持低波數(shù)檢測）400-4000cm-1水可做溶劑（水溶液檢出效果好）不能做溶劑樣品測試塑料、玻璃等均能做樣品池(方便)不能用玻璃，專制樣品池制樣無需制樣（檢測快速簡單）需研磨制成溴化鉀片解析要素峰位、峰強、峰形、退偏振比峰位、峰強、峰形測試范圍有機+無機有機測試內(nèi)容碳架結(jié)構(gòu)+官能團官能團可用拉曼微光譜在多相固體樣品中研究小顆粒；不能無需建模，只需對比建模復(fù)雜拉曼與紅外的比較Winner拉曼（Raman）第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.Why選擇拉曼光譜儀做來料檢？無損、快速的檢測方法不破壞和污染樣品，現(xiàn)場快速分析，鑒別各種材料的特性與結(jié)構(gòu)超高選擇性：基于分子鍵振動散射的拉曼光譜是分子指紋圖譜高靈敏度：共振/SERS等技術(shù)極大降低了拉曼對分析樣品的檢測限檢測對象：固體、液體、粉末等未知樣品均可快速測量與識別，受水的干擾小，適合分析含水樣品采樣：無需樣品預(yù)處理，透過玻璃、塑封袋、透明、半透明等直接檢測SciAps的規(guī)范認證全面符合制藥業(yè)IQ/OQ/PQ3Q認證符合美國FDA21CFRParⅡ符合美國藥典U.S.Pharmacopeia1120符合歐洲藥典EPchapter2.2.48符合中國GMP藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）耐高低溫、防水、防摔符合美國軍用裝備Milspec810G標(biāo)準防塵、防水等外殼防護等級符合IP67/符合NEMA4電器標(biāo)準高性價比-小巧-耐用第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.型號ReporteR、Pharma-IDInspector300Inspector500尺寸15.2*7.6*4.4（cm）(掌上)19*17.5*4.3（cm）19*17.5*4.3（cm）重量397g1.7kg1.7kg激光波長785nm785nm1030nm激光功率120mW300mW300mW拉曼光譜范圍300-2500cm-1175-2875cm-1100-2500cm-1檢測器CCD陣列制冷CCD陣列制冷Ⅲ-Ⅳ半導(dǎo)體陣列分辨率8-10cm-1FWNM6-8cm-1FWNM8-10cm-1FWNM數(shù)據(jù)庫17000種化合物數(shù)據(jù)庫可選（世界上最全拉曼數(shù)據(jù)庫）認證IQ/OQ/PQ認證、FDA21CFRPartⅡ、USP、EP、GMP、MilSpec810G、IP67、NEMA4IQ/OQ/PQ認證、FDA21CFRPartⅡ、USP、EP、GMPSciAps便攜拉曼光譜儀系統(tǒng)規(guī)格第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATIONAppliedPortableSciences,Inc.目前幾款拉曼的對比與賽莫飛的對比質(zhì)量尺寸光路設(shè)計光譜范圍激光功率測試頭光學(xué)收集三防功能（防水、防摔、防塵）Truscan1.7kg

30*15*7.6cm

光纖250-2875cm-1300mv785nm普通NA=0.33無TruscanRM0.9kg15.2*7.6*4.4光纖250-2875cm-10-300mv785nm普通NA=0.33無PHarmaID397g15.2*7.6*4.4自由光路200-3000cm-1120mv785nm直角/三檔調(diào)焦NA=0.4有PHarmaID在尺寸上的小和重量上的輕更滿足原輔料快檢的要求，并且在光路設(shè)計上區(qū)別于傳統(tǒng)的光纖設(shè)計，可以避免更少的光通量的損失，其更寬的光譜范圍在檢測上滿足更多物質(zhì)檢測，更低的的激光功率保證長時間的工作免受激光對身體的影響，專利的直角測試頭不僅能滿足不同規(guī)格式樣的測試，同時直角設(shè)計可以避免開放光線的干擾，更高的光學(xué)收集使儀器的檢測精度更高，光譜收集信息更多，三防功能更能滿足在生產(chǎn)應(yīng)用的需求！第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二2023/6/8CONFIDENTIALINFORMATION