苯磺酸左旋氨氯地平的有效性和安全性-從指南到臨床實踐課件

內容中國高血壓現狀長效CCB當今的歷史地位氨氯地平類的降壓特點左旋氨氯地平的有效性和安全性

中國高血壓現狀

2006年，全國患病人數已超過2.0億百分比*

(%)04812162019591814106219791991200211.88%7.73%18.8%5.11%

6%25%0%10%20%30%40%50%知曉率治療率控制率30.2%中國高血壓現狀中國高血壓現狀--卒中形勢嚴峻（Syst—China）卒中：中國第一大致殘原因，第二大死亡原因

中風仍高于冠心病數倍，中風為心肌梗死9倍

以時間計算：每12秒就有一個中國人發(fā)生卒中每21秒就有一個中國人死于卒中

長效DHP-CCB治療高血壓的歷史地位2006

NICE/BHS2003JNC72003WHO/ISH2003ESH2007年6月ESH/ESC

發(fā)布新的動脈高血壓

治療指南NEW長效DHP-CCB的歷史地位-----權威指南優(yōu)先選擇DHP-CCB的臨床情況下列情況：DHP-CCB是更理想的選擇單純性收縮期高血壓(老年患者)（Syst—China）心絞痛(ACTION)左室肥厚(INSIGHT)頸動脈/冠狀動脈粥樣硬化(INSIGHT)妊娠黑人高血壓藥物類型絕對禁忌證相對禁忌證噻嗪類利尿劑痛風代謝綜合征糖耐量異常妊娠β-阻滯劑哮喘房室傳導阻滯(2度或3度)外周動脈疾病代謝綜合征糖耐量異常運動員和體力活動較多的患者慢性阻塞性肺病DHP-CCB快速型心律失常心衰鈣拮抗劑(維拉帕米，地爾硫卓)房室傳導阻滯(2度或3度)心衰ACE抑制劑妊娠血管神經性水腫高鉀血癥雙側腎動脈狹窄血管緊張素1(AT1)受體拮抗劑妊娠高鉀血癥雙側腎動脈狹窄利尿劑(醛固酮拮抗劑)腎衰高鉀血癥降壓藥物絕對/相對禁忌癥比較只有CCB沒有絕對禁忌癥ESC/ESH2003GUIDELINE實線代表普通高血壓首選聯合用藥;方框表示經臨床驗證明此類藥物有益JournalofHypertension2003,21:1779-1786JournalofHypertension2007,25:1105-1187噻嗪類利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEIα-阻滯劑β-阻滯劑指南推薦DHP-CCB擁有最多的推薦聯合!ESC/ESH2007GUIDELINE

ESC/ESH2007噻嗪類利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEIα-阻滯劑β-阻滯劑實線代表普通高血壓首選聯合用藥;方框表示經臨床試驗證明此類藥物有益氨氯地平類藥物在高血壓治療中的作用MeanChangeinsittingSBP氨氯地平(n=86)-24HCTZ(n=98)SBPSBPP<0.001baseline-33-5-15-25-35-17.5-23.9-24.3中青年黑人>60歲老年人SbPSBPSBPReductionsinsystolicBP(mmHg)0-20-30-10氨氯地平對不同人群SBP的降壓作用氨氯地平的降壓療效ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平(n=97)-19-13氯沙坦(n=93)SBPSBPP=0.0010-20-30-10-40ReductioninsystolicBP(mmHg)氨氯地平-27SBPSBP0-20-10-30-16-19SBPP=0.008ACEIARBP=NS凌晨高血壓的風險(血壓形態(tài)與卒中的相關性)6:000:0012:0018:00Mulleretal.NEnglJMed1985;313:1315–1322Marleretal.Stroke1989;20:473–476Earlymorningbloodpressuresurge020406080100120140160180卒中(per2h)05101520253035404550心肌梗死perh)Stroke(n=1,167)Myocardialinfarction(n=2,999)TimeofdayCCB對凌晨血壓的影響比較C.Macchiaruloetal.CurTherResClinExp.2001;62:236-253.硝苯地平控釋片氨氯地平非洛地平控釋片維拉帕米緩釋片硝苯地平控釋片氨氯地平非洛地平控釋片維拉帕米緩釋片清晨血壓上升幅度mmHg/H治療前治療后*

P<0.05**收縮壓舒張壓氨氯地平對腦卒中的影響--最新薈萃分析Hypertension雜志2006年9月刊40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.★氨氯地平旋光構型與鈣拮抗活性差異氨氯地平的分子構型有三種:消旋體(基本構型)同型異構體:

左旋和右旋鈣拮抗活性:

左旋體是右旋體的1000倍，是消旋體的2倍.(常用氨氯地平為消旋體)氨氯地平旋光構型的鈣拮抗活性差異比較鈣拮抗活性決定其降壓療效左旋氨氯地平為消旋體的1/2劑量時，即可有相同的降壓療效，同時副作用減少左旋氨氯地平的T/P比值

20406080100T/P%SBPDBP85%83%左旋氨氯地平的SI(平滑指數)60801001201401601808am1012141618202224246810am動態(tài)血壓（mmHg）NOYES★SI＝0.88★T/P比值0.85左旋氨氯地平對SI影響的對比分析結果(薈萃分析)BoehringerIngelheimDataonfile藥物病例收縮壓－SI舒張壓－SI氨氯地平5mg2061.000.80氯沙坦50mg500.660.57纈沙坦80mg1970.760.62施慧達2.5mg1221.040.88替米沙坦80mg8601.050.87對比藥物:氨氯地平,,左旋氨氯地平,ARB氨氯地平與左旋氨氯地平

降壓療效對比研究臨床研究之一(總302)《中國醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47苯磺酸左旋氨氯地平與苯磺酸氨氯地平治療原發(fā)性

輕中度高血壓的隨機、雙盲平行研究(總302)《中國醫(yī)刊》2002年第37卷第5期46~47雙盲治療期給藥方案施慧達組n=110初始劑量2.5mg/天4周絡活喜組n=107初始劑量5mg/天4周血壓不達標者10mg/天4周血壓不達標者5mg/天4周血壓達標者維持初始劑量4周血壓達標者維持初始劑量4周血壓達標：坐位舒張壓≤90mmHg8周后SBP和DBP的降壓幅度*：與基線相比，P<0.001***SBPDBP**p>0.05p>0.05左旋氨氯地平氨氯地平氨氯地平與左旋氨氯地平4周末ABPM

氨氯地平(絡活喜)絡活喜和施慧達治療有夜間血壓增高的輕、中度高血壓患者療效一致SBPDBP氨氯地平與左旋氨氯地平4周末ABPM左旋氨氯地平(施慧達)DBPSBP左旋氨氯地平與氨氯地平

漏服24及48小時后血壓變化比較治療前8周漏服24小時漏服48小時

SBPI組

141.3±12.9131.5±10.1135.3±11.5

136.4±11.2

II組141.2±12.7133.9±11.0136.9±11.5

138.0±11.3

DBPI組91.5±7.284.6±7.985.8±7.6

87.4±8.2

II組89.6±6.385.5±6.986.8±6.9

87.8±7.4

組間及治療時間之間比較：P>0.05

I組

施慧達II組氨氯地平

兩組藥物治療8周后不良反應的比較苯磺酸氨氯地平組有4人因不良事件（踝部水腫、頭痛、面部麻木、心悸加頭痛各1人）而退出試驗，而施慧達無一例。苯磺酸左旋氨氯地平

有效性與安全性的Meta分析目的：應用Meta分析17篇文獻對1522例(766/756)輕/中度高血壓病人使用施慧達與其他降壓藥物有效性/安全性進行同質性檢驗

中國循證醫(yī)學雜志.2008,8(7):543-550對照組藥物：絡活喜、拜新同、波依定、科素亞、纈沙坦、依那普利、多沙唑嗪、尼群地平等九種臨床上常用的抗高血壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平

有效性與安全性的Meta分析有效性的Meta分析兩組總體有效率差(RD合并)為0.05，其95％CI（0.01，0.08），P=0.01結果表明：施慧達的降壓療效與其它降壓藥療效相比更優(yōu)，具有統(tǒng)計學意義

中國循證醫(yī)學雜志.2008,8(7):543-550安全性的Meta分析施慧達的不良事件發(fā)生率與其它類型的降壓藥相比具有顯著的統(tǒng)計學差異，p＝0.001，提示施慧達具有更高的安全性。

中國循證醫(yī)學雜志.2008,8(7):543-550Meta分析的結果?結果表明:

1.苯磺酸左旋氨氯地平對輕、中度高血壓療效與其他藥物比較有統(tǒng)計學意義，且安全性高

2.能夠降低發(fā)生不良事件的風險

中國循證醫(yī)學雜志.2008,8(7):543-550施慧達長效降壓特點符合時間治療學原則減少血壓波動性遏制凌晨高血壓糾正非杓型血壓

《中華高血壓雜志》2007年1月第15卷第1期杓型血壓非杓型血壓超杓型血壓夜間血壓變化

10%~20%

<10%>20%反杓型血壓夜間血壓高于白天血壓的5％

晨起高血壓

晨起血壓高于夜間平均血壓的30％

血壓的各種形態(tài)1.非杓型高血壓患者有更多的腦卒中和左室肥厚發(fā)生[1]2.老年人非杓型血壓形態(tài)的發(fā)生較為多見

[2][1]AmJCardiol,2003,92:621-624.[2]高血壓雜志,2003,11:S63-67.非杓形高血壓的臨床意義血壓波動大、非杓型比例多，ISH為主非杓型697例

杓型491例p<0.01中青年(399)52%老年(126)29.7%中青年(365)48%老年(298)70.3%初診原發(fā)性高血壓患者1188例

晝夜節(jié)律特點非杓型杓型老年高血壓的特點:？

凌晨血壓增高患者多為老年人

凌晨血壓增高組(共83例),p<0.01。凌晨血壓增高組的年齡明顯高于非凌晨血壓增高組（P<0.01）凌晨血壓增高組中老年患者的MBPS值明顯高于中青年患者（P<0.05）

凌晨血壓增高與年齡因素明顯相關老年高血壓的特點:？非杓型n=54白天服藥n=28晚上服藥n=26非杓型n=14杓型n=12非杓型n=23杓型n=5糾正率:17.9%糾正率:46.2%P=0.017~9am2.5~5mg8~10pm2.5~5mg中華高血壓雜志,2007,15(1):26-29施慧達對老年非杓形血壓的糾正作用中華高血壓雜志2007年1月第15卷第1期26~29<125mmHg<135mmHg<135mmHg<125mmHgp<0.01不同時間服藥對血壓達標率的影響結果：晚上服藥組具有更高的夜間血壓達標率，與晨起服藥組相比，具有統(tǒng)計學意義(p<0.01)。施慧達對老年非杓形血壓的糾正作用所謂的右旋內皮保護功能Amlodipineisamixtureoftwoenantiomers,onehavingL-typechannelblockingactivity(S-)andtheabout1,000-foldweakeractivityTodeterminewhethertheR+en-antiomerreleasesnitricoxide,theabilityofamlodipine,inisolatedcoronarymicrovesselsandtoregulatecardiactissueoxygenconsumptionvianitricoxidereleasewasstud-invitro.......ParadoxicalReleaseofNitricOxidebyanL-TypeCalciumChannelAntagonist,J.Car.Phar.Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.L型鈣離子通道拮抗劑氨氯地平右旋J.Car.Phar.Xiao-PingZhang,KitEeLoke,SeemaMital,SureshChahwala,ThomasH.Hintze.氨氯地平是兩種化學對映體的混合物，一種是（S-）為了確定（R+）型對映體（右旋氨氯地平）是否具有釋放一氧化氮的活性（已知氨氯地平具有這種活性），另一種是（R+）型對映體（右旋氨氯地平），其L型鈣通道阻滯活性大約比左旋氨氯地平弱1000倍，(犬)離的一氧化氮釋放作用，.......Summary:andoflittleknown同時具有極少的其它已知活性。原文譯文摘要：系統(tǒng)綜述和Meta分析研究病例報告或對照研究體外試驗或動物研究臨床隨機對照雙盲研究專家觀點、社評、意見血管內皮是血管壁上具有內分泌功能的重要屏