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最新:尿酸性腎結(jié)石尿酸腎結(jié)石常見(jiàn)于某些疾病,如代謝綜合征、肥胖、糖尿病和高血壓。年齡增長(zhǎng)、炎熱干燥環(huán)境條件、男性、尿量減少和尿pH值降低是尿酸腎結(jié)石的重要危險(xiǎn)因素。幾乎三分之二的尿酸腎結(jié)石可以通過(guò)增加尿pH值和尿量以及減少高尿酸尿癥來(lái)溶解。本文綜述了尿酸腎結(jié)石的評(píng)估和管理,并強(qiáng)調(diào)了跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)在評(píng)估和治療該病患者中的作用。目標(biāo):概述尿酸腎結(jié)石的典型表現(xiàn)和診斷。描述尿酸腎結(jié)石的病理生理學(xué)?;仡櫚l(fā)生尿酸腎結(jié)石的危險(xiǎn)因素??偨Y(jié)跨專(zhuān)業(yè)團(tuán)隊(duì)之間協(xié)作和溝通對(duì)改善尿酸腎結(jié)石患者預(yù)后的重要性。訪問(wèn)有關(guān)此主題的免費(fèi)多項(xiàng)選擇題。介紹瑞典藥劑師C.Scheele于1776年首次確定我們現(xiàn)在所說(shuō)的‘尿酸"是膀胱結(jié)石的主要酸性成分。川腎臟,特別是這種材料的膀胱結(jié)石,在整個(gè)歷史上造成了巨大的痛苦和苦難,因?yàn)橹钡浆F(xiàn)代,唯一的治療方法是危險(xiǎn)的、高風(fēng)險(xiǎn)的手術(shù),死亡率很高。[2]艾薩克?牛頓爵士和米開(kāi)朗基羅是許多患有復(fù)發(fā)性尿酸腎結(jié)石的杰出歷史人物中的兩位。腎結(jié)石是發(fā)達(dá)國(guó)家常見(jiàn)的健康問(wèn)題,全世界估計(jì)有2%至5%的人一生中[66]射線在必要的液體復(fù)蘇和疼痛控制后,進(jìn)行影像學(xué)檢查。對(duì)于有感染體征、孤立腎和診斷不明確的患者,應(yīng)進(jìn)行緊急放射學(xué)檢查。[67]靜脈腎盂造影曾經(jīng)是腎結(jié)石的"金標(biāo)準(zhǔn)''成像方式,如今很少用于評(píng)估可能的尿路結(jié)石。CT掃描可以更快地識(shí)別和定位結(jié)石,并且不需要靜脈造影劑即可做到這一點(diǎn)。腹部平片X線檢查(腎臟、輸尿管和膀胱或KUB)KUB簡(jiǎn)單、快速,在跟蹤寶石隨時(shí)間變化方面非常有用。然而,尿酸結(jié)石是射線可透的,通常不會(huì)出現(xiàn)在標(biāo)準(zhǔn)的腹部平片上,但可以通過(guò)CT掃描輕松識(shí)別。[68]KUB仍然非常有用,因?yàn)樵贑T上可見(jiàn)但在腹部平片上看不到的結(jié)石表明存在尿酸結(jié)石。如果尿液pH值低(5.5或更低),則可以推定尿酸結(jié)石病的診斷。超聲超聲波很容易獲得,便宜,沒(méi)有有害的電離輻射,并且可以在床邊輕松進(jìn)行。如果腎結(jié)石足夠大(超過(guò)0.4厘米),它可以輕松診斷腎結(jié)石,識(shí)別腎積水、回聲和其他異常腎臟變化。然而,它不能區(qū)分腎積水與腎盂腎盂連接部梗阻或良性腎外盂。它也不能識(shí)別輸尿管結(jié)石或區(qū)分尿酸和鈣結(jié)石。超聲也可用于測(cè)量電阻指數(shù),當(dāng)患側(cè)存在任何梗阻性尿路病時(shí),電阻指數(shù)會(huì)升高。[69]超聲在檢測(cè)腎結(jié)石方面具有45%的靈敏度和88%的特異性。注70元KUB和腎臟超聲的組合對(duì)腎結(jié)石疾病的診斷非常有幫助,特別是在由于某種原因無(wú)法進(jìn)行CT掃描的情況下。這種組合有時(shí)被稱(chēng)為"窮人的CT掃描”。非增強(qiáng)計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)腎臟非增強(qiáng)計(jì)算機(jī)體層成像(CT)掃描是診斷腎結(jié)石的標(biāo)準(zhǔn)影像學(xué)檢查方式。它比靜脈尿路造影或超聲檢查更精確和有效。它可以識(shí)別任何腎結(jié)石或輸尿管結(jié)石的大小和密度以及位置。即使在沒(méi)有尿酸結(jié)石的情況下,它也可以揭示相關(guān)的畸形。[71][72]純尿酸結(jié)石的CT測(cè)量值通常約為500個(gè)Hounsfield單位而鈣結(jié)石通常約為900個(gè)Hounsfield單位。[73]尿pH值為5.5或更低的結(jié)石患者,其結(jié)石約為500Hounsfield單位或更低,可以可靠地診斷為患有尿酸結(jié)石。注73頁(yè)非增強(qiáng)CT掃描檢查,通常稱(chēng)為“腎絞痛CT掃描",是首選,因?yàn)閷?duì)比度使圖像上的尿液"白色"。由于結(jié)石也會(huì)呈現(xiàn)白色,因此增加對(duì)比度往往會(huì)隱藏結(jié)石并使它們更難定位和診斷。它還會(huì)干擾后續(xù)的KUB現(xiàn)在只會(huì)顯示造影劑而不是結(jié)石,這使得它對(duì)跟蹤毫無(wú)用處,除非在CT掃描之前完成,這是我們?cè)谒懈雇辞闆r下建議的,并伴有以下任何一種:腎結(jié)石的個(gè)人或家族史腰痛腹痛已移動(dòng)持續(xù)的患者運(yùn)動(dòng)血尿結(jié)晶尿尿路感染治療/管理尿酸腎結(jié)石的管理包括改變生活方式、以減少尿酸產(chǎn)生和排泄為重點(diǎn)的藥物治療以及尿堿化。[20]總體而言,尿堿化被認(rèn)為是最有效的治療方法。目標(biāo)是使尿液pH值達(dá)到6至6.5。對(duì)于尿酸腎結(jié)石,腎超聲檢查可用于跟蹤,因?yàn)樵跇?biāo)準(zhǔn)KUB上看不到結(jié)石。飲食干預(yù)大量攝入水果和蔬菜,低攝入富含瞟吟的飲食和動(dòng)物蛋白對(duì)于減輕尿酸腎結(jié)石患者尿酸產(chǎn)生的負(fù)擔(dān)是必要的。通常建議使用橙汁和檸檬水,但尿液pH值的任何有意義的變化都需要非常大量的橙汁和檸檬水。[74]大量攝入液體以維持足夠的尿量(每天>2,000毫升)有助于降低過(guò)飽和度并有助于預(yù)防腎結(jié)石。建議減少肥胖、適當(dāng)管理高血壓和高血糖也有助于減輕尿酸腎結(jié)石的負(fù)擔(dān)。醫(yī)療管理[14]增加液體攝入量,24小時(shí)尿量充足(2,000至2,500毫升/天\建議每日尿量至少為2,000毫升,2,500毫升或更多被認(rèn)為是最佳選擇。尿堿化:有助于溶解和預(yù)防所有尿酸結(jié)石。目標(biāo)是尿液pH值始終在6.5左右。超聲和CT掃描可用于監(jiān)測(cè)對(duì)治療的反應(yīng)。通常首選檸檬酸鉀,但也可以使用檸檬酸鈉和碳酸氫鈉。然而,鈉基堿化劑往往會(huì)增加尿鈣排泄,并可能促進(jìn)鈣基腎結(jié)石的形成。注75]檸檬酸鉀:15至30mEq,每天<>或<>次碳酸氫鈉:500至1000毫克,每日<>次乙酰理胺:每天500毫克(降低尿pH值,但也降低檸檬酸鹽排泄)石解物(尿堿化劑和檸檬酸鹽補(bǔ)充劑,鉀含量降低。它包括碳酸氫鈉、檸檬酸鎂和檸檬酸鉀??傮w而言,大約是檸檬酸鉀鉀的一半,但檸檬酸鹽負(fù)荷相當(dāng)。Cytra-2是類(lèi)似的。黃瞟嶺氧化酶抑制劑用于高尿酸血癥或高尿酸尿癥患者。根據(jù)需要調(diào)整最佳血清尿酸水平為6mg/dl或更低,尿液水平為600mg/d或更低。別瞟吟醇:每天100至300毫克,通常劑量為300毫克非布索坦:每天40至80mg(通常在患者因某種原因不耐受別瞟吟醇時(shí)使用)鎮(zhèn)痛藥:急性腎結(jié)石患者在排除急性腹部手術(shù)和梗阻性腎盂腎炎(腎盂積)后,應(yīng)給予充分的鎮(zhèn)痛治療。非苗體抗炎藥(NSAIDS)優(yōu)于阿片類(lèi)藥物,因?yàn)榉敲珞w抗炎藥可用作單一療法,并且它們具有額外的抗前列腺素作用。另一方面,哌替陡等阿片類(lèi)藥物會(huì)增加嘔吐,降低腸道蠕動(dòng),并且還需要更高的劑量才能顯示出治療效果。[76]非苗體抗炎藥會(huì)干擾血小板功能,并在一些手術(shù)中增加出血。藥物排出治療:使用選擇性。受體阻滯劑(如坦索羅辛)已被證明有助于促進(jìn)自發(fā)結(jié)石排出。這種益處對(duì)輸尿管遠(yuǎn)端較小的結(jié)石最有用??傮w益處似乎可促進(jìn)約30%的自發(fā)結(jié)石排出。[77][78]抗生素:它們?cè)诎l(fā)熱、敗血癥或感染的結(jié)石病例中的使用是顯而易見(jiàn)的,但一些專(zhuān)家建議在診斷時(shí)添加簡(jiǎn)短、低水平的抗生素作為預(yù)防措施,因?yàn)榛颊咭院罂赡軙?huì)發(fā)展為潛在的危險(xiǎn)感染,從而使他們的治療復(fù)雜化。外科治療當(dāng)藥物治療失敗或發(fā)生尿路感染時(shí),應(yīng)進(jìn)行手術(shù)治療。[79][80]結(jié)石阻塞腎臟的泌尿系統(tǒng)感染是一種外科急癥,應(yīng)緊急處理??赡苄枰ㄟ^(guò)膀胱鏡下放置的雙J支架或經(jīng)皮腎造屢術(shù)進(jìn)行緊急引流??傮w而言,大多數(shù)病例可以作為門(mén)診患者進(jìn)行管理。體外沖擊波碎石術(shù):用于小于2cm的鈣化和不透射線腎結(jié)石。尿酸結(jié)石也可以治療,但需要造影劑(靜脈注射或通過(guò)逆行輸尿管導(dǎo)管注射)以使結(jié)石可見(jiàn)以進(jìn)行靶向。尿路鏡下結(jié)石激光碎裂和取回:用于小于2cm的腎結(jié)石和輸尿管結(jié)石。經(jīng)皮腎鏡取石術(shù):用于較大的腎結(jié)石(大于2-2.5cm\鑒別診斷腎結(jié)石可以模仿在同一解剖區(qū)域發(fā)生的其他幾種可能的鑒別診斷。尿酸腎結(jié)石的鑒別診斷包括:急性腎盂腎炎急性闌尾炎盆腔炎性疾病腸梗阻子宮外孕急性膽囊炎膽絞痛便秘肋軟骨炎鈣、胱氨酸、黃瞟嶺和基質(zhì)腎結(jié)石積水腎盂輸尿管連接處(UPJ)梗阻相關(guān)研究和正在進(jìn)行的試驗(yàn)在美國(guó),有三項(xiàng)正在進(jìn)行的尿酸腎結(jié)石介入臨床試驗(yàn):特發(fā)性尿酸腎結(jié)石患者腎臟對(duì)脂肪酸的攝取。尿酸腎結(jié)石的病理生理學(xué)。尿酸腎結(jié)石的發(fā)病機(jī)制:叱格列酮的作用/體重減輕。毒性和副作用管理使用碳酸氫鈉等堿化劑治療會(huì)增加鈉水平并導(dǎo)致液體超負(fù)荷,這可能危及高血壓、充血性心力衰竭和肝硬化患者的生命。高鈉還可以通過(guò)促進(jìn)鈣和鈉排泄來(lái)增加草酸鈣結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。[81]碳酸氫鈉的副作用可以通過(guò)同時(shí)使用乙酰唾胺來(lái)控制,這也會(huì)增加尿堿化。[82]枸椽酸鉀是主要的尿液堿化劑,但患有高鉀血癥或不能吞咽較大片劑的腎衰竭患者可能會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題。對(duì)于那些沒(méi)有保險(xiǎn)的人來(lái)說(shuō),這也可能是昂貴的,特別是因?yàn)槟壳皼](méi)有提供檸檬酸鉀的制藥行業(yè)貧困計(jì)劃。"石質(zhì)電解質(zhì)體”是一種市售檸檬酸鹽補(bǔ)充劑和尿堿化劑。它由檸檬酸鉀、檸檬酸鎂和碳酸氫鈉組成。每包可溶解晶體含有10mEq的檸檬酸鹽,但只有標(biāo)準(zhǔn)檸檬酸鉀制劑的一半鉀。它無(wú)味,可通過(guò)郵件獲得,而且相對(duì)便宜。它可以在線訂購(gòu),無(wú)需處方即可獲得,因?yàn)樗徽綒w類(lèi)為“食品"。腫瘤內(nèi)科重組尿酸氧化酶或尿酸酶(拉布立酶)可用于靜脈內(nèi)給藥,以控制在某些類(lèi)型的高度增殖性癌癥中開(kāi)始使用化療藥物時(shí)最初產(chǎn)生的非常高的血清尿酸水平;通常是侵襲性非霍奇金淋巴瘤和白血病,否則會(huì)導(dǎo)致"腫瘤溶解綜合征"。[83]該綜合征的特征是惡心、嘔吐、腹瀉、肌肉痙攣、虛弱、刺痛或麻木和疲勞。除嚴(yán)重高尿酸血癥外,它還與高鉀血癥、高磷血癥和低鈣血癥有關(guān)。如果嚴(yán)重且未經(jīng)治療,該綜合征可能是致命的。使用拉布立酶,血清尿酸代謝為尿囊素,尿囊素的溶解度要高得多。拉布立酶相當(dāng)昂貴,并且由于其強(qiáng)制性靜脈給藥要求,除了高度選擇的病例外,很少在臨床上使用。[84]預(yù)后現(xiàn)有尿酸結(jié)石溶解的藥物治療非常有效。如果堅(jiān)持正確治療,尿酸腎結(jié)石的預(yù)后通常良好。復(fù)發(fā)性尿酸腎結(jié)石可以通過(guò)養(yǎng)成良好的飲食習(xí)慣、避免脫水、治療高尿酸尿癥和/或高尿酸尿癥以及正確使用堿化劑來(lái)預(yù)防。幾乎2/3的尿酸結(jié)石可以通過(guò)采取以下措施溶解:通過(guò)將尿液pH值維持在6.5-7來(lái)治療酸尿癥。如果這不可行或不可能,請(qǐng)嘗試使尿液pH值至少達(dá)到6。[81][85]保持足夠的水分和尿量。使用別瞟吟醇或非布索坦將高尿酸尿減少至600毫克/天以下。[86][87]使用別噤吟醇或非布索坦治療高尿酸血癥至小于6mg/dL。并發(fā)癥尿酸結(jié)石與某些并發(fā)癥有關(guān),如尿路梗阻導(dǎo)致腎衰竭和敗血癥。體外沖擊波碎石術(shù)的治療相關(guān)并發(fā)癥包括需要再治療、尿路感染、血腫、斯坦大街和膿毒癥。輸尿管鏡檢查的并發(fā)癥包括支架疼痛、輸尿管損傷、再治療、尿路感染、尿液瘤形成和敗血癥。經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)的并發(fā)癥包括膿毒癥、血尿、腹膜后血腫形成、失血以及需要?jiǎng)用}栓塞以控制出血過(guò)多。[66]磋商一旦確診,應(yīng)咨詢(xún)泌尿科醫(yī)生。如果出現(xiàn)腎衰竭,可咨詢(xún)腎臟病學(xué)。對(duì)于所有有結(jié)石病史且有興趣盡量減少未來(lái)結(jié)石生成的患者,應(yīng)考慮咨詢(xún)當(dāng)?shù)蒯t(yī)療保健專(zhuān)家,進(jìn)行醫(yī)用結(jié)石預(yù)防檢測(cè)和預(yù)防性治療。根據(jù)社區(qū)的不同,這可能是泌尿科醫(yī)生、腎臟科醫(yī)生、內(nèi)分泌科醫(yī)生或內(nèi)科醫(yī)生;無(wú)論哪位保健從業(yè)者對(duì)腎結(jié)石的醫(yī)學(xué)治療和預(yù)防有足夠的興趣和經(jīng)驗(yàn)?;颊呓逃蛩峤Y(jié)石患者的臨床表現(xiàn)與鈣結(jié)石患者相似。然而,尿酸結(jié)石形成機(jī)制不同,放射學(xué)診斷問(wèn)題更多,治療方式也不同。[67]首先,尿酸結(jié)石是射線可溶的[88][89];其次,它們很容易溶解,適當(dāng)劑量的堿化藥物[63][90],第三,與肥胖,痛風(fēng)和糖尿病等某些疾病相關(guān)的尿酸結(jié)石患病率更高。[91][92]應(yīng)教育患者與預(yù)防尿酸腎結(jié)石相關(guān)的各種因素,如充足的液體攝入和控制飲食。堅(jiān)持用藥在尿酸腎結(jié)石的管理中也起著至關(guān)重要的作用。其他問(wèn)題尿酸腎結(jié)石的發(fā)病率正在上升。尿酸結(jié)石與尿pH值降低之間的關(guān)聯(lián)已經(jīng)觀察到了很長(zhǎng)時(shí)間。目前,尿酸腎結(jié)石與不同代謝性疾病的關(guān)系及其發(fā)病機(jī)制已經(jīng)得到解釋。代謝綜合征、糖尿病、膳食瞟吟攝入量增加、遺傳性尿酸紊亂以及與氨形成問(wèn)題相關(guān)的疾病等各種疾病被發(fā)現(xiàn)與尿液pH值降低(酸尿癥)有關(guān)。全球變暖等氣候變化似乎也導(dǎo)致尿酸結(jié)石的發(fā)病率增加。有三種不同的非手術(shù)方式來(lái)治療尿酸結(jié)石:增加尿酸pH值,實(shí)現(xiàn)足夠的水合作用,以及管理與尿酸產(chǎn)生量增加相關(guān)的疾病。[93]預(yù)防尿酸結(jié)石復(fù)發(fā)的措施應(yīng)側(cè)重于降低尿尿酸過(guò)飽和度。這包括將尿量增加到每天2毫升以上,如果可能的話(huà)將尿pH值提高到至少000.6,降低尿液中的尿酸濃度,以及使用尿堿化劑,如檸檬酸鉀和碳酸氫鈉。通常不推薦使用乙酰哩胺和托叱酯,因?yàn)樗鼈儠?huì)引起代謝性酸中毒,從而減少尿檸檬酸鹽排泄,并傾向于引起磷酸鈣結(jié)石的產(chǎn)生。[5][81]應(yīng)篩查尿酸結(jié)石形成者是否存在糖尿病和代謝綜合征,因?yàn)檫@些疾病之間存在很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。[58]總結(jié)尿酸腎結(jié)石是一個(gè)日益嚴(yán)重的問(wèn)題,包括約10%的泌尿系結(jié)石。它與代謝綜合征、肥胖和糖尿病有關(guān)。高瞟嶺飲食也傾向于促進(jìn)這些結(jié)石。臨床表現(xiàn)和初始治療與其他尿路結(jié)石相似。[95]診斷主要通過(guò)腹部CT掃描,最好沒(méi)有造影劑。如果尿液pH值為<5.5,并且結(jié)石的Hounsfield單位為500單位或更低,則可以可靠地診斷尿酸結(jié)石。純尿酸結(jié)石通常在腹部X線平片(KUB)上不可見(jiàn)。大多數(shù)尿酸結(jié)石是在酸尿過(guò)多而不是高尿酸尿的情況下形成的。預(yù)防性治療是尿堿化,主要用檸檬酸鉀完成。如果檸檬酸鉀耐受性不佳或因高鉀血癥而不可接受,則可以用碳酸氫鈉、檸檬酸鈉和檸檬酸鎂代替堿化。"Cytra-2"和"Litholyte"是低鉀尿堿化劑,可根據(jù)需要替代檸檬酸鉀。充分的堿化也可以溶解現(xiàn)有的結(jié)石,但尿液pH值需要至少為6.1,最佳情況下至少為6.5或更高才能溶解。如果發(fā)現(xiàn)高尿酸尿或高尿酸血癥,則可以使用別瞟吟醇或非布索坦(UloricX提高醫(yī)療團(tuán)隊(duì)的成果尿酸腎結(jié)石的診斷和管理需要腎臟科醫(yī)生、放射科醫(yī)生、泌尿科醫(yī)生、初級(jí)保健提供者、護(hù)士和藥劑師等各種醫(yī)療保健專(zhuān)業(yè)人員之間的協(xié)調(diào)。在大多數(shù)情況下,使用尿酸溶解藥物進(jìn)行保守治療有助于解決腎結(jié)石。然而,在尿路梗阻和伴隨腎衰竭或感染的情況下,需要泌尿外科手術(shù)幫助進(jìn)行進(jìn)一步治療。大多數(shù)病例預(yù)后良好,患者恢復(fù)迅速。至少受到影響一次。在美國(guó),男性患尿結(jié)石的總體終生風(fēng)險(xiǎn)為10.6%,女性為7.6%。大多數(shù)未經(jīng)治療的患者會(huì)出現(xiàn)周期性腹痛、尿路感染和腎功能喪失;最終導(dǎo)致腎衰竭。許多疾病會(huì)增加對(duì)腎結(jié)石的易感性,其中包括遺傳性疾病,飲食和環(huán)境因素。[3][4][5][6]除了尿酸結(jié)石病,血清尿酸水平升高也是痛風(fēng)以及心血管疾病、糖尿病和慢性腎功能衰竭的危險(xiǎn)因素。[7][8]尿酸結(jié)石占所有尿路結(jié)石的10%至15%,絕大多數(shù)(79%)見(jiàn)于男性,最常見(jiàn)于60-65歲年齡組。[9]肥胖,高血糖(血糖升高),代謝綜合征和高血壓經(jīng)常與尿酸結(jié)石有關(guān)在西方國(guó)家.[注10]病因?qū)W在人類(lèi)中,尿酸是瞟聆代謝的最終產(chǎn)物。人類(lèi)瞟吟有三種來(lái)源:1)來(lái)自細(xì)胞更新的細(xì)胞RNA,2)代謝性肝臟合成和3)高噤嶺食物的飲食攝入。瞟聆消化產(chǎn)生黃瞟嶺,黃瞟嶺通過(guò)黃瞟嶺氧化酶的作用轉(zhuǎn)化為尿酸。別瞟嶺醇在這里起作用;它阻斷黃瞟嶺氧化酶的作用,因此尿酸的產(chǎn)生減少,有利于黃瞟嶺,黃瞟嶺比尿酸更易溶。在大多數(shù)其他哺乳動(dòng)物中,尿酸被尿酸酶進(jìn)一步代謝為尿囊素,尿囊素是高度可溶的,不會(huì)引起病理。內(nèi)源性尿酸合成相對(duì)穩(wěn)定,每日約300毫克-400毫克。膳食來(lái)源的貢獻(xiàn)顯然會(huì)有所不同,但一般來(lái)說(shuō),飲食占每日總尿酸產(chǎn)量的50%或更少。典型的西方飲食每天排泄的總尿酸通常估計(jì)約為10mg/kg體重。[11]然而,飲食因素,如高瞟吟飲食,可以顯著增加尿尿酸排泄50%或更多.[12]雖然高瞟嶺飲食可以增加尿酸的產(chǎn)生,但由于氨生成是完整的,因此有足夠的尿pH緩沖,因此尿酸結(jié)石的形成是有限的。然而,高尿酸尿癥導(dǎo)致草酸鈣尿石癥增加。[注13]尿酸結(jié)石的病因可能多種多樣,分類(lèi)如下:[14]特發(fā)性:最常見(jiàn)的病因,與代謝紊亂相關(guān):酸尿癥(尿pH值低)是由于酸產(chǎn)生量較高和/或可用緩沖液不足。糖尿病代謝綜合征肥胖獲得性:較少見(jiàn),與低尿pH值和高尿酸尿癥相關(guān):痛風(fēng)持續(xù)性腹瀉(腸易激綜合征,胃腸道搭橋手術(shù)X低尿量和低枸椽酸尿癥代替高尿酸尿癥癌癥(由于高細(xì)胞更新;特別是在化療期間,導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死增加和急性腫瘤溶解綜合征。飲食因素。高瞟嶺來(lái)源包括內(nèi)臟(肝臟、腎臟)、家禽、魚(yú)類(lèi)(鄴魚(yú)、鱷魚(yú)、沙丁魚(yú))和紅肉。藥物:丙磺舒和磺毗酮可阻斷腎臟對(duì)尿酸的重吸收。其他排尿酸藥物包括苯漠馬隆、口引噪美辛、氯沙坦和水楊酸。先天性:不常見(jiàn),與高尿酸尿癥相關(guān):萊施-尼漢綜合征馮-吉爾克病1型膠原貯積病哈特納普病威爾遜氏病家族性低尿酸血癥性高尿酸尿癥("腎尿酸漏")和URAT1突變Sicklecelldiseaseandotherhemolyticanemias(duetohighcellturnover)[17]在患有代謝綜合征的患者中,尿酸結(jié)石的發(fā)生率顯著上升。⑹尿酸結(jié)石常見(jiàn)于高尿酸尿癥患者,但總體而言,酸尿是最常見(jiàn)的潛在病因。酸尿癥的原因被認(rèn)為是由于飲食依賴(lài)性以及飲食依賴(lài)性原因,例如代謝綜合征,其往往會(huì)產(chǎn)生凈酸負(fù)荷。另一個(gè)潛在因素是肝氨合成減少。[18]這導(dǎo)致凈酸排泄增加,因?yàn)檫^(guò)量酸的氨緩沖較少。[注19]痛風(fēng)和/或高尿酸血癥與15%至25%的尿酸腎結(jié)石患者的尿酸尿病相關(guān)。[20][21][22][23]富含噤吟的飲食,包括大量的動(dòng)物蛋白,進(jìn)一步增加了尿酸腎結(jié)石的風(fēng)險(xiǎn)。[22][24][25]尿酸在低尿pH值(5.5或更低)下的溶解度要低得多,而在較高的尿pH值下(特別是在pH值為6.5或更高時(shí)),溶解度會(huì)大大增加。[18]晝夜變化也起著作用,因?yàn)樽畹偷哪蛄亢妥畹偷哪騪H值都發(fā)生在清晨,所以這是尿酸晶體最有可能形成的時(shí)候。[注11]高尿酸尿癥會(huì)增加草酸鈣結(jié)石形成的風(fēng)險(xiǎn),而別瞟吟醇和類(lèi)似藥物減少高尿酸尿癥在減少?gòu)?fù)發(fā)性草酸鈣腎結(jié)石方面顯示出顯著益處。[26][27]。對(duì)此有幾種物理化學(xué)機(jī)制:[28]尿酸結(jié)晶尿可減少結(jié)晶抑制劑,并作為異質(zhì)草酸鈣成核的病灶。溶解在溶液中的尿酸可以促進(jìn)沉淀結(jié)晶,從而增加草酸鈣晶體形成,導(dǎo)致結(jié)石。流行病學(xué)尿酸結(jié)石約占美國(guó)所有尿結(jié)石的10%,占全球所有結(jié)石病例的5%至40%。[29][30]盡管在治療和患者護(hù)理方面取得了進(jìn)步,但與尿酸腎結(jié)石相關(guān)的年度經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已從1年的3億美元增加到1994年的2億美元。[注2000]尿酸尿路病的患病率因年齡、性別和環(huán)境因素而異。例如,發(fā)現(xiàn)65歲以上的人患尿酸結(jié)石的頻率是年輕患者的兩倍。男性受到的影響是女性的三倍,但隨著越來(lái)越多的女性患上這種疾病,這種情況正在改變。[32][33]尿酸結(jié)石形成者往往比尿石癥患者具有更高的復(fù)發(fā)和結(jié)石相關(guān)手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)。[注34]已發(fā)現(xiàn)尿酸結(jié)石的發(fā)病率在白人人群中為6%,而在非白人人群中為30%o[35][36]尿酸結(jié)石因種族而異。例如,大約50%的苗族患者(來(lái)自老撾和泰國(guó))被發(fā)現(xiàn)受到尿酸結(jié)石的影響,而在同一國(guó)家的非苗族患者中,這一比例僅為10%。[37]在中東,一些地區(qū)報(bào)告說(shuō)尿酸占所有尿結(jié)石的三分之一。[38]大多數(shù)亞洲國(guó)家的尿酸結(jié)石發(fā)病率非常低,例如印度,報(bào)告的發(fā)病率為<1%o[39]然而,也有少數(shù)例外,例如沖繩的尿酸結(jié)石發(fā)病率相對(duì)較高,占島上產(chǎn)生的所有尿結(jié)石的15%。[40]這些差異是由于遺傳,飲食和氣候因素造成的。環(huán)境因素也會(huì)影響尿酸疾病和結(jié)石形成的頻率。在炎熱環(huán)境條件下工作的工廠工人中,尿酸結(jié)石的患病率為9%,而在標(biāo)準(zhǔn)室溫下從事相同工作的工人中,尿酸結(jié)石的患病率僅為0.9%。[36][37]病理生理與尿酸結(jié)石形成相關(guān)的因素包括尿pH值持續(xù)降低、血容量不足和高尿酸尿癥(定義為女性24小時(shí)尿中尿酸排泄超過(guò)750mg/天,男性尿酸排泄超過(guò)800mg/天)。[41][40]應(yīng)該指出的是,這些值來(lái)自對(duì)‘正常"個(gè)體的大量24小時(shí)尿液測(cè)試的統(tǒng)計(jì)分析,而不是來(lái)自過(guò)飽和度,結(jié)晶率或其他來(lái)源。對(duì)于大多數(shù)實(shí)際目的,800mg/天對(duì)于大多數(shù)沒(méi)有酸尿或高尿酸血癥的患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)合理的水平。當(dāng)接受高尿酸水平治療時(shí),尿尿酸的〃最佳〃水平不超過(guò)600毫克/天。注42頁(yè)尿酸堿度降低尿酸尿結(jié)石常見(jiàn)于尿pH值持續(xù)較低的疾病。幾乎所有尿酸腎結(jié)石患者都伴有酸尿。[43][44]在沒(méi)有增加尿酸結(jié)石易感性的先天性或獲得性疾病的情況下,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)受影響的患者會(huì)出現(xiàn)特發(fā)性尿酸腎結(jié)石或痛風(fēng)。[44][45]這兩種情況的特征都是高尿酸血癥,尿酸排泄分?jǐn)?shù)減少,以及尿pH值持續(xù)低。這也可以解釋觀察到的肥胖與酸尿之間的關(guān)聯(lián)。[46][47]尿pH值的降低通過(guò)誘導(dǎo)尿酸溶解和酸堿狀態(tài)的變化而形成尿酸結(jié)石。[48][49]換句話(huà)說(shuō),尿酸的溶解度在很大程度上取決于pH值。即使尿尿酸分泌水平正常,尿液pH值持續(xù)下降(通常為5.5或更低)也會(huì)導(dǎo)致尿酸結(jié)石形成。此外,如果尿pH值增加到,增加尿尿酸不會(huì)有助于尿酸尿石癥的形成,因?yàn)檫@大大增加了尿酸溶解度。[注50]尿pH值降低(酸尿)與代謝綜合征導(dǎo)致的尿氨排泄量降低有關(guān)。在近端回旋小管中,胰島素增加谷氨酰胺代謝,導(dǎo)致氨(NH3)的產(chǎn)生,然后在游離氫存在下形成鑲離子(NH4+)。錢(qián)是主要的尿酸緩沖液;因此,當(dāng)這種缺乏時(shí),由于近端腎小管脂肪變性和脂肪中毒或代謝綜合征或糖尿病患者的胰島素水平較低,患者將出現(xiàn)酸尿癥。[19][51][19][52][53]尿量減少尿量減少會(huì)增加高濃度尿溶質(zhì)和過(guò)飽和度,從而增加對(duì)晶體和結(jié)石形成的敏感性。這導(dǎo)致尿酸晶體沉淀,從而導(dǎo)致結(jié)石。這就解釋了為什么尿酸結(jié)石在熱帶和潮濕的氣候中更常見(jiàn)。[54][55]局)尿酸尿癥尿酸幾乎完全被腎小球過(guò)濾,然后大部分在近端回旋小管中重吸收。大約10%的過(guò)濾尿酸最終通過(guò)尿液排泄。在正?;虻驼D騪H值存在的情況下,高尿酸尿可形成純尿酸結(jié)石或由尿酸鹽和草酸鈣組成的混合尿結(jié)石(磷酸鈣通常需要更堿性的環(huán)境才能形成結(jié)石X尿酸單鈉濃度的增加誘導(dǎo)草酸鈣晶體的形成。高尿酸尿癥通常是由飲食因素紊亂(所謂的瞟吟暴食)引起的。先天性腎性低尿酸血癥性高尿酸尿癥可見(jiàn)于URAT1通道突變所致。[56][57][58]結(jié)晶抑制劑尿液

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