平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展演示文稿

平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展演示文稿當(dāng)前第1頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（優(yōu)選）平其能藥劑的創(chuàng)新與發(fā)展當(dāng)前第2頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第3頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)一、藥物制劑創(chuàng)新的范疇新制劑品種和劑型(NDF,newdosageforms)新的復(fù)方制劑(NC,newcombination)新的用藥途徑(NR,newroute)新的劑量(NS,newstrength)新鹽、新酯或前藥(NE,newsaltorester)新晶型(NP,newpolymorphs)當(dāng)前第4頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)新的處方及工藝特定處方成分（如高分子、穩(wěn)定劑、促吸劑）特定的包衣材料和組合特定的溶出速率特定的粒徑特定的硬度不同的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)、特定包裝當(dāng)前第5頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)二、劑型與制劑的創(chuàng)新

1、經(jīng)口腔及胃腸道給藥—緩釋及控釋技術(shù)—口腔粘附技術(shù)—胃腸道定時(shí)、定位技術(shù)

當(dāng)前第6頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第7頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)OralDrugDeliveryTechnicalPlatformsEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAMacroCapBiovail,CanadaMicropump(oralcontrolleddeliverysystem)FlamelTech,FranceModas(MultiporousOralDrugAbsorptionSystem)Elan,IrelandSCOT(SingleCompositionOsmoticTabletsSystem)Andrx,Pharmaceuticals,USAZer-Os(Tablettechnology)ADDDrugdeliveryTech,AG,SwissCeformmicrospheretechnologyFuiszTech,USACONSURF(ConstantSurfaceAreaDrugDeliveryShuttle)BiovailCorp.InternationalEOP(ElementaryOsmoticPump)Alza,USAContramidLabopharm,CanadaDimatrix(DiffusionControlledMatrixSystem)BiovailCorp.InternationalDPHS(DelayedPulsatileHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USADUREDAS(DualReleaseDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationGastricretentionsystemDepoMedInc,USAGeoMatrixSkyePharmaPlc,USAGMHS(GranulatedModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAIPDAS(IntestinalProtedtiveDrugAbsorptionSys)ElanCorporationMultiportechnologyEthicalHoldingsPlc,UKPharmazome(MicroparticulateDrugDeliveryTech)ElanCorporation當(dāng)前第8頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)PPDS(PelletizedPulsatileDelivrySystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPeltabSystemAndrx,Pharmaceuticals,USAPRODAS(ProgrammableOralDrugAbsorptionSystems)ElanCorporationReducedIrritationsystemDepoMed,Inc.,RingCapAlkermesInc.,USASODAS(SpheroidalOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationSMHS(SolubilityModulatingHydrogelSystemAndrx,Pharmaceuticals,USASPDAS(StabilizedPelletDeliverySystem)Andrx,Pharmaceuticals,USASQZGeloralcontrolled-releasesystemMacromed,Inc.,USAKV/24KVPharmaceuticals,USAMeterReleaseKVPharmaceuticals,USASymatrixKVPharmaceuticals,USASpheroidKVPharmaceuticals,USAOrasertKVPharmaceuticals,USAOrasiteKVPharmaceuticals,USATriglastechnologyEthicalHoldingsIc.,RhotardEthicalHoldingsIc.,OralDrugDeliveryTechnicalPlatforms當(dāng)前第9頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)劑型創(chuàng)新當(dāng)前第10頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)定位與定時(shí)釋放—局部疾病的治療；胃潰瘍、腸炎、結(jié)腸炎—蛋白質(zhì)及多肽等大分子藥物的給藥；—延長藥物的吸收時(shí)間；—脈沖給藥、24小時(shí)緩釋的重要手段。當(dāng)前第11頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（1）胃腸滯留技術(shù)——利用高分子的粘附性：Carbopol,HPMC,CMC-Na——利用低密度輔料:Eudragit,輕質(zhì)氧化鎂,長鏈醇；——利用高密度輔料：重質(zhì)氧化鎂，碳酸鎂——利用氣體（CO2）：NaHCO3,Mg(OH)CO3——特異性粘附（生物凝集素）:lectins;當(dāng)前第12頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（2）胃腸定位技術(shù)—胃腸pH控制—胃腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間控制—酶、細(xì)菌降解控制—多因素控制當(dāng)前第13頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)ATRIDOX?四環(huán)素50mg丙烯酸樹脂-EVA共聚物100mg甲基吡咯酮3ml地塞米松5mg卡波沫15mgHPMC5mg三乙醇胺q.s油3ml(3)口腔粘貼凝膠劑當(dāng)前第14頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)粘附片：粘附力、溶脹速率與粘附時(shí)間的關(guān)系當(dāng)前第15頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)MacromoleculesDrugDeliveryTechnicalPlatformsBEODAS(BioerodableEnhancedOralDrugAbsorptionSystemElanCorporationDepoFoamDepoTechCorporation,USADUROSAlza,USALODAS(LocalizedDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationMacromolSystemCortecsInternationalLtd.,UKOralMucosalVaccinesCortecsInternationalLtd.,UKMedipadElanCorporationOralvacccineElanCorporationProleaseandMedisorbAlkermesInc.,當(dāng)前第16頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第17頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)TasteMaskingChewabletabletsElanCorporationFlavortechKeyPharmaceuticalsMicromaskKeyPharmaceuticalsLiquetteKeyPharmaceuticalsOraquickKeyPharmaceuticalsTastemaskingAscentPediatricsInc.,USAOralfastdispersingdosageformsZydisR.P.Scherer,UKLYOCFarmalyoc,FranceQuicksolvJanssenPharmaceutica,USAMultiflashPrographarm,FranceOrasolvCimaLabsInc.,USAWowtabYamanouchiPharmaTechnologies,USAFastMeltElanCorporationFlashdoseFuiszTechnologies,USAFlashtabPrographarm,FranceEFVDAS(EffervescentDrugAbsorptionSystem)ElanCorporationOralDrugDeliveryTechnicalPlatforms當(dāng)前第18頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)2、注射給藥—脂質(zhì)體(lipposomes)——微球(microsheres)——納米粒(nanoparticles)——脂肪乳(Fattyemulsion)——膠束(polymericmicells)——埋植劑(implant)——PEG化(PEGylation)當(dāng)前第19頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（1）Stealthliposome當(dāng)前第20頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第21頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（2）ImmunologicalLiposome當(dāng)前第22頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)drugcontainingimmunoliposomenoimmunospecificbindingtargetcellnon-targetcell當(dāng)前第23頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（3）兩親性高分子：PLA-PEG當(dāng)前第24頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（4）PEG化當(dāng)前第25頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第26頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第27頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（5）微球與埋植劑

當(dāng)前第28頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第29頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)[CH2C]CH3COOCH3Poly(methylmethacrylate)[COROCNHR’NH]OOPoly(urethanes)[OCRC]OOPolyanhydrides當(dāng)前第30頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)二、工藝創(chuàng)新

1、熔融擠出當(dāng)前第31頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)2、液體填充硬膠囊當(dāng)前第32頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第33頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第34頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)3、納米方法——（1）高壓均質(zhì)當(dāng)前第35頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（2）超臨界流體技術(shù)RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)當(dāng)前第36頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)SchematicDiagramoftheApparatusUtilizingSCFforInclusion當(dāng)前第37頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)（3）生物芯片當(dāng)前第38頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第39頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第40頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)TIMERxòisapatented,controlledreleasetechnologybasedonanagglomeratedhydrophilicmatrixwhichconsistsoflocustbeangumandxanthangum.Interactionsbetweenthesecomponentsinanaqueousenvironmentformatightgelwithaslowlyerodingcore.TheTIMERxòdeliverysystemiscompatiblewithabroadrangeofactivedrugsubstances。三、輔料創(chuàng)新當(dāng)前第41頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)殼聚糖衍生物當(dāng)前第42頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)pH敏感水凝膠基于氫鍵和次級(jí)疏水鍵的交聯(lián)；交聯(lián)與pH有關(guān)且可逆；交聯(lián)程度控制水凝膠孔徑。當(dāng)前第43頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)PEG接枝的pH敏感水凝膠優(yōu)點(diǎn):*相容性 *水溶性*無毒 *迅速從體內(nèi)清除當(dāng)前第44頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)聚乳酸與殼聚糖接枝共聚物當(dāng)前第45頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)難溶性藥物的增溶劑——

Lip’ralTM

和GalactolipidsTechnologyPlatform由類脂組成的生物相容性輔料；適合于小于50ug/ml的難溶性藥物；在體內(nèi)自動(dòng)形成膠束、微乳或溶液；藥物不析出；方便制備；當(dāng)前第46頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第47頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第48頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第49頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第50頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)四、設(shè)備與給藥器創(chuàng)新1、透皮吸收當(dāng)前第51頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第52頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)TransdermalDeliverySystemsDermaflexElanCorporationDermasiteKVPharmaceuticalsD-transAlza,USAE-trans(Iontophoresis)Alza,USAMicrospongesystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATransdermaldrugdeliverysystemsCygnusInc.,USAPolytrapsystemsAdvancedPolymerSystemsInc.,USATheraDerm-LRSTheratech,Inc.,USATheraPatchLecTecCorporation,USA當(dāng)前第53頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)FentanylNicotineTestosteroneDermocypionalTD

OneTestosteroneinaTransdermal/LiposomalDeliverySystemDermalin-ApgTransdermalEmulsifyingGel,Lecithin,Aminophylline,.

當(dāng)前第54頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)超聲波促滲Phonophoresis1)cavitation2)microstreaming3)heatgeneration當(dāng)前第55頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)Phonophoresisistheintroductionofsubstancesintothebodybyultrasonicenergy.Unlikeiontophoresiswhichinvolvesthetransferofionsintothetissue,phonophoresistransmitsmolecules-adifferentprocessalthoughsimilarinconcept.

Someofthecommonchemicalscompoundedforphonophoresisinclude:BetamethasoneDipropionateUSPDexamethasoneUSPDexamethasoneUSP&LidocaineUSPFluocinonideUSPHydrocortisoneUSPHydrocortisoneUSP&LidocaineUSPKetoprofenUSPNaproxenUSPPiroxicamUSPSodiumSalicylate

當(dāng)前第56頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)

機(jī)械技術(shù)Microflux@TransdermalTechnology

當(dāng)前第57頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)

離子導(dǎo)入及電致孔IontophoresisandElectroporation當(dāng)前第58頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)INTOPHORESIS當(dāng)前第59頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)無針頭溶液注射器當(dāng)前第60頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)2、吸入給藥InhalabledrugforsystemictherapyEfficientlydelivertothelungperipheryReproducibletherapeuticdrugdoseAccommodateflexibledosingStableformulationatroomTemp.Devicemustbeportableandeasytouse口腔吸入器當(dāng)前第61頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第62頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第63頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)鼻腔噴霧器當(dāng)前第64頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)五、基礎(chǔ)研究和多學(xué)科結(jié)合是制劑創(chuàng)新的動(dòng)力1、藥物劑型與給藥途徑當(dāng)前第65頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)2、藥劑學(xué)的分支學(xué)科和課程

工業(yè)藥劑學(xué)(IndustrialPharmaceutics)

物理藥劑學(xué)(PhysicalPharmaceutics)

藥用高分子材料學(xué)(PolymersinPharmaceutics)

制劑工程學(xué)（PharmaceuticalEngineering)

生物藥劑學(xué)(Biopharmaceutics)

藥物動(dòng)力學(xué)(Pharmacokinetics)

臨床藥學(xué)(ClinicalPharmacy)

當(dāng)前第66頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)藥物多晶型研究：多晶型形成示意圖當(dāng)前第67頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)藥物在熔融—冷卻過程中發(fā)生的晶型變化當(dāng)前第68頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)互變型轉(zhuǎn)換的晶型當(dāng)前第69頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)均相及多相體系的研究：微乳液相圖當(dāng)前第70頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)當(dāng)前第71頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)吸收動(dòng)力學(xué)研究當(dāng)前第72頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)1、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassficationSystem,BCS）溶解性i滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性高溶解度=最大劑量在250mL

pH1-7.5溶液中溶解高滲透性=吸收分?jǐn)?shù)90%未表示代謝性質(zhì)當(dāng)前第73頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)有效成分的生物利用度分類系統(tǒng)溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素川芎嗪丹參素三七總皂苷冰片揮發(fā)油

檸檬苦素水飛薊素當(dāng)前第74頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)中藥復(fù)方對(duì)有效成分生物利用度分類的作用溶解性滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素三七總皂苷冰片揮發(fā)油？低滲透性低溶解度低溶解度低滲透性川芎嗪丹參素低溶檸檬苦素水飛薊素當(dāng)前第75頁\共有82頁\編于星期日\22點(diǎn)中藥苷類成分吸收機(jī)理：腸腸循環(huán)和腸肝循環(huán)

腸壁

b-糖苷酶