藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎課件

藥物相關(guān)急性間質(zhì)性腎炎概述●腎間質(zhì)(renalinterstitium):是位于腎單位及集合管之間的結(jié)締組織,由間質(zhì)細(xì)胞、網(wǎng)狀纖維、少量彈力纖維、成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等組成●急性間質(zhì)性腎炎(acuteinterstitialnephritisAIN)又稱為急性腎小管間質(zhì)腎炎(ATIN)是一組由多種病因?qū)е露虝r間內(nèi)發(fā)生腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤、間質(zhì)水腫腎小管不同程度受損伴腎功能不全為特點的臨床病理綜合征。也是急性腎功能衰竭重要原因之一。務(wù)實求真病因510%15藥物過敏性一感染相關(guān)性70自身免疫性疾病■特發(fā)性及其他務(wù)實求真流行病學(xué)●AIN的發(fā)病率在腎活檢中占2%-3%;在所有以ARF起病的患者中AIN占295%,AIN多見于老年人,有研究顯示AIN是老年人急性腎功能衰竭最主要原因,占39%,AIN在60-70年代以前多由磺胺和青霉素引起,60-70年代以后多由半合成青霉素引起,8090年代末引起本病的藥物種類越來越多,且多為混合用藥引起,近年來,由中藥引起的AIN的報道日益增多務(wù)實求真常見藥物生素青霉素“、氨芐西林、阿莫西林、甲氧西林苯唑西林∵氯唑西林、羧芐西林、美洛西林、哌拉西林萘夫西林、氨曲南、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢唑林、頭孢氨芐,頭孢噻啶、頭孢噻吩、頭孢匹林頭孢拉定、頭孢克肟、頭孢噻吩、頭孢替坦、頭孢噻肟、環(huán)丙沙星諾氟沙星、紅霉素、林可霉素四環(huán)素、米諾環(huán)素、螺旋霉素∵慶大霉素、多黏菌素、多黏菌素B、萬古霉素、利福平、乙胺丁醇異煙肼、呋喃妥因·、磺胺類硏、阿昔洛韋、膦甲酸、茚地那韋,干擾素、奎寧NSAIDs阿司匹林、柳氮磺吡啶、氟萃水楊酸∵非諾洛芬、布洛芬、萘普生、芬布芬、氟吡洛芬、酮洛芬吡洛芬、舒洛芬、吲哚美辛、托美丁‘、苯酰吡酸鈉·、舒林酸、阿氯芬酸、雙氯芬酸、芬氯酸甲芬那酸、尼氟酸、吡羅昔康·、阿扎丙宗、保泰松。,羅非昔布止痛劑氨基比林、安替比林、安乃近.氯苯酰吲酸∵安曲非寧、夫洛非寧抗驚厥劑卡馬西平、地西泮、苯巴比妥,苯妥英鈉、丙戊酸利尿劑氯噻酮、依他尼酸、呋塞米、氬氯噻嗪.吲達(dá)帕胺、替尼酸·、氨苯蝶啶·質(zhì)子泵抑制劑西咪替丁“法莫替丁、雷尼替丁、奧美拉唑其他別嘌醇、α-甲基多巴、氨氯地平、硫唑嘌呤、倍他尼定、鉍鹽、卡托普利·、卡比馬唑、氯磺丙脲環(huán)孢素、氯貝丁酯、氯氮平氰美馬嗪∵阿糖胞苷、地爾硫革D鹽酸青霉胺,非諾貝特·金制劑白細(xì)胞介素2、拉莫三嗪∵、苯茚雙酮“吩噻嗪、苯甲曲嗪、苯丙醇胺、丙磺舒、普萘洛爾,丙硫氧嘧啶,鏈激酶、磺吡酮(苯璜唑酮)、可卡因務(wù)實求真發(fā)病機(jī)制●細(xì)胞免疫和體液免疫均參與ATN的發(fā)病過程。AIN活檢病理顯示腎間質(zhì)浸潤細(xì)胞多為T細(xì)胞,在藥物性AIN腎間質(zhì)中尤以CD4+細(xì)胞顯著增加,說明細(xì)胞免疫起主要作用;少數(shù)藥物如新青霉素I導(dǎo)致的ATN患者血液中檢測到抗TBM抗體,表明體液免疫抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在該類患者發(fā)病中起作用。腎間質(zhì)炎性細(xì)胞的浸潤或免疫復(fù)合物形成,可觸發(fā)一系列免疫反應(yīng),使細(xì)胞因子和各種炎癥介質(zhì)釋放和激活,導(dǎo)致間質(zhì)炎癥反應(yīng)進(jìn)步加劇和進(jìn)展,出現(xiàn)腎間質(zhì)成纖維細(xì)胞及細(xì)地外基質(zhì)增生,引起腎纖維化和腎功能衰竭務(wù)實求真急性間質(zhì)性腎炎的免疫發(fā)病機(jī)制細(xì)胞免疫體液免疫單核細(xì)胞抗原中性④③③(單核細(xì)胞粒細(xì)胞W(巨噬細(xì)胞(+)(+Tn細(xì)胞圈感T2細(xì)胞√中性粒細(xì)胞B細(xì)胞CTI巨噬細(xì)胞細(xì)胞嗜酸細(xì)胞人→Q補(bǔ)體腎小管臣三呂NK細(xì)胞人人補(bǔ)體務(wù)實求真病理●病變呈雙側(cè)腎彌漫性分布。腎間質(zhì)有淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞浸潤,可伴有漿細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞及中性粒細(xì)胞浸潤,常呈片狀分布,嚴(yán)重者呈彌漫性,有些病例在間質(zhì)或小管周圍可見肉芽樣病變。間質(zhì)水腫常十分明顯,使腎小管彼此分離,間質(zhì)區(qū)域增寬可見局灶性腎小管病變,小管基底膜內(nèi)有炎性細(xì)胞浸潤,形成小管炎,小管上皮細(xì)胞腫脹,刷狀緣脫落,甚至腎小管壞死、TBM破裂。腎小球多正常或有輕度系膜增生。務(wù)實求真臨床表現(xiàn)①全身過敏表現(xiàn):常見藥物熱、藥疹及外周血嗜酸性粒細(xì)胞增多。發(fā)熱在甲氧西林相關(guān)AIN患者達(dá)80%以上,其他藥物性AIN發(fā)熱相對少見;皮疹可為多形性紅色癢疹、多形紅斑或脫屑樣皮疹;部分患者輕度關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大及嗜酸性粒細(xì)胞增多、IgE水平升高。NSAIDS相關(guān)的AIN較少出現(xiàn)上述超敏反應(yīng)表現(xiàn)。出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多三聯(lián)征的AIN患者不到30%。表明藥物性AIN臨床表現(xiàn)的多樣性和復(fù)雜性。務(wù)實求真②尿檢異常:多為少量蛋白尿(<1g/24h),唯有NSAIDS及