中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六作用機(jī)制●BZ與GABAA受體上的BZ位點(diǎn)結(jié)合→誘導(dǎo)GABAA發(fā)生構(gòu)象改變→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→增加Cl-通道開(kāi)放頻率→Cl-內(nèi)流增加→細(xì)胞超極化→神經(jīng)元興奮性降低→中樞抑制藥理作用1.抗焦慮：小于鎮(zhèn)靜劑量即可顯效2.鎮(zhèn)靜催眠●延長(zhǎng)NREMS第2期，縮短SWS期，對(duì)REMS影響較小

●縮短入睡時(shí)間、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間、減少覺(jué)醒次數(shù)3.抗驚厥和癲癇4.中樞性肌松作用臨床應(yīng)用●焦慮癥、失眠癥(首選)●抗驚厥：破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱、藥物中毒等驚厥●抗癲癇：靜注為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)首選●大腦麻痹、腦血管意外或脊髓損傷所致肌僵直，也可緩解肌肉痙攣第二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

不良反應(yīng)●常見(jiàn)頭暈、嗜睡、乏力和記憶力下降●靜注過(guò)快時(shí)可引起呼吸和循環(huán)抑制，嚴(yán)重中毒可致呼吸和心跳停止●長(zhǎng)期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴性，停藥后出現(xiàn)反跳現(xiàn)象(失眠、焦慮等)●駕駛員、高空作業(yè)和機(jī)器操作者禁用藥物特點(diǎn)氟硝西泮●速效、長(zhǎng)效，作用較地西泮強(qiáng)勞拉西泮●速效，抗焦慮比地西泮強(qiáng)奧沙西泮●短效，消除快，適用于老年人或腎功不良者艾司唑侖●無(wú)后遺效應(yīng)三唑侖●短效，速效，強(qiáng)效，依賴性較大2.其他藥物第三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

特點(diǎn)●劑量依賴性，具有麻醉作用，無(wú)抗焦慮、中樞肌松作用●肝藥酶誘導(dǎo)劑→加速自身和其他藥物代謝●易發(fā)生耐受性、依賴性，反跳現(xiàn)象和戒斷癥狀嚴(yán)重，有后遺效應(yīng)●弱酸性，中毒時(shí)可堿化尿液(靜滴NaHCO3)加速消除作用機(jī)制●與GABAA受體上的位點(diǎn)結(jié)合→促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合→增加Cl-通道開(kāi)放時(shí)間→Cl-內(nèi)流增加→細(xì)胞超極化→神經(jīng)元興奮性降低→中樞抑制●麻醉濃度抑制鈉通道藥理作用和臨床應(yīng)用●藥物配伍：與麻黃堿或氨茶堿合用，消除中樞興奮作用●抗驚厥、抗癲癇：用于癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)●麻醉和麻醉前給藥●新生兒黃疸：誘導(dǎo)肝藥酶，加速膽紅素代謝二.巴比妥類(lèi)第四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

不良反應(yīng)●后遺效應(yīng)：宿醉現(xiàn)象(頭暈、乏力、困倦)●反跳現(xiàn)象、戒斷癥狀●中毒劑量抑制呼吸中樞代表藥物●長(zhǎng)效：苯巴比妥●中效：異戊巴比妥●短效：司可巴比妥●超短效：硫噴妥三.其他藥物水合氯醛●有特殊臭味，刺激性大；過(guò)量時(shí)對(duì)心、肝、腎有實(shí)質(zhì)損害●無(wú)宿醉現(xiàn)象，治療頑固性失眠丁螺環(huán)酮●抗焦慮第五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.苯妥英鈉(dilbtin)

癲癇的分型1.全身性發(fā)作●失神性發(fā)作(小發(fā)作)：短暫的意識(shí)喪失，兒童多見(jiàn)，發(fā)作時(shí)間約30s●肌陣攣性發(fā)作：?jiǎn)蝹?cè)肢體肌肉抽搐●強(qiáng)直陣攣性發(fā)作(大發(fā)作)：意識(shí)喪失，僵直抽搐，持續(xù)約幾分鐘2.局限性發(fā)作●單純性發(fā)作：無(wú)意識(shí)喪失，持續(xù)約1分鐘●綜合性發(fā)作(精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作)：影響意識(shí)，伴有伸舌、搖頭動(dòng)作3.癲癇持續(xù)狀態(tài)：持續(xù)大發(fā)作特點(diǎn)●口服吸收不規(guī)則，生物利用度受制劑因素和個(gè)體差異影響大●安全范圍小，治療濃度(10μg/ml)和中毒濃度(20μg/ml)接近●肝藥酶誘導(dǎo)劑抗癲癇藥第六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

作用機(jī)制●阻斷鈉、鈣通道→減少鈉、鈣離子內(nèi)流→降低興奮性(頻率依賴性)●抑制GABA的攝取→增強(qiáng)GABA功能→神經(jīng)元超極化→降低興奮性藥理作用和臨床應(yīng)用●抗癲癇：大發(fā)作首選，對(duì)局限性發(fā)作有效，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效●抗心律失常：減少鈉、鈣離子內(nèi)流，用于室性心律失?！窨谷嫔窠?jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛●促進(jìn)傷口愈合：加速肉芽組織生長(zhǎng)不良反應(yīng)●胃腸道刺激：強(qiáng)堿性，引起惡心嘔吐、腹痛腹瀉●齒齦增生：發(fā)生率約20%，多見(jiàn)于青少年●神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):發(fā)生率＞30%，表現(xiàn)有眼球震顫和共濟(jì)失調(diào)●造血系統(tǒng)反應(yīng)：發(fā)生率＞30%，引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，血小板減少●過(guò)敏反應(yīng)(皮疹)，肝功受損，致畸胎第七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六2.其他藥物藥物特點(diǎn)卡馬西平●精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作首選，大發(fā)作有效，對(duì)小發(fā)作效果差●抗三叉神經(jīng)痛優(yōu)于苯妥英鈉丙戊酸鈉●廣譜，對(duì)各類(lèi)型均有效：大發(fā)作不及苯妥英鈉，小發(fā)作優(yōu)于乙虎胺●25%-40%患者出現(xiàn)肝功能損害，定期檢查肝功乙虎胺●小發(fā)作首選，對(duì)有精神病史者可誘發(fā)精神行為異常苯巴比妥●防治大發(fā)作和治療癲癇持續(xù)狀態(tài)撲米酮●對(duì)大發(fā)作療效好，但價(jià)格昂貴氨己烯酸●可使半數(shù)難治性癲癇患者發(fā)作頻率減少50%以上托吡酯●對(duì)小兒各型癲癇較好第八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六藥理作用與臨床應(yīng)用●口服：不吸收，導(dǎo)瀉利膽●注射：鎂離子競(jìng)爭(zhēng)鈣離子干擾Ach的釋放→阻滯神經(jīng)肌肉接頭傳遞→松弛肌肉，用于子癇、破傷風(fēng)驚厥不良反應(yīng)●血鎂過(guò)高可致呼吸抑制、血壓驟降，可用鈣劑解救抗驚厥藥硫酸鎂第九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

1.氯丙嗪(chlopromazine,冬眠靈)分型●Ⅰ型(陽(yáng)性癥狀):幻覺(jué)、妄想、躁狂、思維紊亂●Ⅱ型(陰性癥狀):淡漠、意志減退、主動(dòng)性缺乏作用機(jī)制●發(fā)病學(xué)說(shuō)：多巴胺功能亢進(jìn)學(xué)說(shuō)和5-羥色胺學(xué)說(shuō)●腦內(nèi)多巴胺通路1.中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)系統(tǒng)：與精神活動(dòng)相關(guān)2.黑質(zhì)-紋狀體通路:和錐體外系反應(yīng)有關(guān)3.結(jié)節(jié)-漏斗通路：與內(nèi)分泌相關(guān)●氯丙嗪對(duì)阻斷4條DA通路無(wú)選擇性，還可阻斷α受體和M受體抗精神分裂癥藥第十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

藥理作用1.抗精神病作用●阻斷中腦-皮質(zhì)和中腦-邊緣系統(tǒng)的D2受體發(fā)揮作用●口服100mg→鎮(zhèn)靜、淡漠、誘導(dǎo)入睡、控制躁狂、消除幻覺(jué)妄想2.鎮(zhèn)吐●小劑量阻斷延腦催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)的D2受體，大劑量抑制嘔吐中樞●對(duì)前庭刺激(如暈動(dòng)癥)引起的嘔吐無(wú)效3.抑制體溫調(diào)節(jié)中樞●可降低正常體溫，隨外界環(huán)境溫度變化而變化4.增強(qiáng)中樞抑制藥的作用●可增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥的效用5.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用●阻斷α受體→降低血壓翻轉(zhuǎn)腎上腺素效應(yīng)●阻斷M受體→口干少汗、視力模糊、便秘、排尿困難6.對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用●增加催乳素分泌●阻減少腎上腺皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素釋放第十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

臨床應(yīng)用●精神分裂癥(首選)：急性發(fā)作和陽(yáng)性癥狀者適用●嘔吐和頑固性呃逆●低溫麻醉和人工冬眠：降低耗氧量，增加機(jī)體對(duì)缺氧的耐受性，減輕機(jī)體對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)不良反應(yīng)●一般不良反應(yīng)：淡漠、體位性低血壓、阿托品樣癥狀●錐體外系反應(yīng)1.帕金森綜合征：多見(jiàn)于老年人，出現(xiàn)肌張力增高、肌肉震顫2.急性肌張力障礙：青少年多見(jiàn)，表現(xiàn)為舌、面、頸部肌肉痙攣3.靜坐不能4.遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙：部分長(zhǎng)期用藥者，出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥，停藥后不消失，與受體上調(diào)有關(guān)，抗膽堿藥可加重癥狀●內(nèi)分泌紊亂：乳腺增大、月經(jīng)紊亂、抑制兒童生長(zhǎng)●過(guò)敏反應(yīng)(皮疹)、肝損害第十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

藥物特點(diǎn)奮乃靜●抗精神病作用比氯丙嗪強(qiáng)6倍，心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)較輕●錐體外系反應(yīng)較氯丙嗪重氟哌啶醇●抗精神病作用和鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)約50倍●錐體外系反應(yīng)較氯丙嗪重，α、M受體阻斷作用弱氯氮平●不引起錐體外系反應(yīng)●對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)有影響，但對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)無(wú)作用利培酮●無(wú)鎮(zhèn)吐作用，錐體外系反應(yīng)少舒必利●鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強(qiáng)150倍2.其他抗精神病藥第十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

碳酸鋰作用機(jī)制●發(fā)病學(xué)說(shuō)：腦內(nèi)5-HT水平低下，而NA功能亢進(jìn)●減少NA釋放，增加重?cái)z取抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥一.非選擇性5-HT、NA再攝取抑制藥1.丙咪嗪作用機(jī)制●單胺學(xué)說(shuō)：腦內(nèi)5-HT、NA功能不足●抑制5-HT和NA的重?cái)z取，降低α2的敏感性第十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

藥理作用1.CNS●正常人→抑制；抑郁癥→興奮2.心血管●降低血壓，引起心動(dòng)過(guò)速3.自主神經(jīng)●阻斷M受體→阿托品樣作用臨床應(yīng)用●抑郁癥●恐怖癥(首選)●小兒遺尿癥不良反應(yīng)●外周抗膽堿反應(yīng)、直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速●青光眼、前列腺肥大、癲癇患者禁用第十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

2.文拉法辛(venlafaxine,博樂(lè)辛)特點(diǎn)●不良反應(yīng)少，可用于各種類(lèi)型抑郁癥和焦慮癥二.選擇性NA再攝取抑制藥藥物特點(diǎn)地昔帕明●抑制NA作用為抑制5-HT的100倍以上馬普替林●抗膽堿作用和對(duì)心血管作用和丙咪嗪相似●奏效快第十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

三.選擇性5-HT再攝取抑制藥藥物特點(diǎn)氟西汀(百憂解)●抗抑郁癥作用與丙咪嗪相當(dāng)●可用于強(qiáng)迫癥、神經(jīng)性貪食癥舍曲林帕羅西汀第十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

發(fā)病機(jī)制●黑質(zhì)病變→多巴胺合成減少→紋狀體DA含量降低→黑質(zhì)-紋狀體通路多巴胺能神經(jīng)元通路功能減弱→膽堿能神經(jīng)功能相對(duì)占優(yōu)勢(shì)臨床癥狀●靜止震顫、肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩●流涎、吞咽困難、記憶障礙抗帕金森病(PD)藥第十八頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.左旋多巴(lvodopa)

特點(diǎn)●為DA的前體藥，99%被外周組織的氨基酸脫羧酶(AADC)脫羧成DA，造成不良反應(yīng)，僅1%進(jìn)入中樞發(fā)揮效用●顯效慢，時(shí)間長(zhǎng)藥理作用和臨床應(yīng)用1.帕金森綜合征●用藥2-3周才顯效，1-6月后獲得最大療效●改善肌強(qiáng)直效果優(yōu)于肌震顫●對(duì)氯丙嗪引起的無(wú)效2.肝性腦病(肝昏迷)●偽遞質(zhì)學(xué)說(shuō)：急性肝功能衰竭→苯乙醇胺、羥苯乙胺增加→取代NA●DA在腦內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镹A，恢復(fù)CNS功能一.擬多巴胺類(lèi)藥第十九頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

不良反應(yīng)●胃腸道反應(yīng)：惡心嘔吐厭食●體位性低血壓、心律失?！窬癞惓＃航箲]、惡夢(mèng)、不安，可發(fā)生精神錯(cuò)亂，與NA增加有關(guān)●開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象：突然多動(dòng)不安，繼而出現(xiàn)肌肉強(qiáng)直致運(yùn)動(dòng)不能藥物相互作用●不能與維生素B6同時(shí)服用，因維生素B6乃氨基酸脫羧酶的輔基，能加速左旋多巴在外周轉(zhuǎn)化成DA第二十頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

2.左旋多巴的增效藥和其他藥物藥物特點(diǎn)卡比多巴芐絲肼●氨基酸脫羧酶抑制劑，抑制外周AADC●復(fù)方制劑分別為心寧美、美多巴司來(lái)吉蘭●MAO-B抑制劑，延緩腦內(nèi)DA的降解●可消除開(kāi)-關(guān)現(xiàn)象恩他卡朋●外周COMT抑制劑溴隱亭●小劑量激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗D2受體，抑制催乳素和生長(zhǎng)激素分泌●大劑量激動(dòng)黑質(zhì)-紋狀體D2受體金剛烷胺●促進(jìn)殘存神經(jīng)釋放DA，適用于輕癥患者苯海索(安坦)●中樞抗膽堿藥，療效不及左旋多巴●對(duì)氯丙嗪引起的亦有效第二十一頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六抗阿爾茨海默病(AD)藥發(fā)病機(jī)制●膽堿能神經(jīng)元退行性病變臨床癥狀●智能減退、情感和行為異常臨床藥物藥物特點(diǎn)多奈哌齊●可逆性膽堿酯酶抑制劑，用于輕、中度AD加蘭他敏●競(jìng)爭(zhēng)性膽堿酯酶抑制劑，無(wú)肝毒性利斯的明●中樞作用大于外周作用石杉?jí)A甲●生物堿，高選擇性美金剛●非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑，用于中、重度AD第二十二頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六1.嗎啡(morphine)

特點(diǎn)●阿片中菲類(lèi)代表，約占阿片總生物堿的10%作用機(jī)制●激動(dòng)阿片受體(μ受體為主)，減少興奮性遞質(zhì)P物質(zhì)的釋放，干擾痛覺(jué)沖動(dòng)的傳導(dǎo)藥理作用1.CNS●鎮(zhèn)痛：范圍廣、作用強(qiáng)●鎮(zhèn)靜：減輕焦慮、緊張、恐懼，提高痛閾，可誘導(dǎo)入睡●抑制呼吸：激動(dòng)呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性；中毒時(shí)呼吸頻率可減至3-4次/分鐘●鎮(zhèn)咳：抑制孤束核的咳嗽中樞阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥第二十三頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六●縮瞳：針尖樣瞳孔，判斷阿片類(lèi)藥物中毒的依據(jù)●催吐2.心血管系統(tǒng)●促進(jìn)組胺釋放→外周血管擴(kuò)張●CO2潴留→腦血管擴(kuò)張→腦壓升高3.平滑肌●提高胃腸道張力+興奮括約肌→便秘●興奮膽道奧狄括約肌→膽內(nèi)壓升高→膽絞痛●提供膀胱括約肌張力→尿潴留●大劑量引起支氣管收縮→誘發(fā)、加重哮喘臨床應(yīng)用●鎮(zhèn)痛：用于其他鎮(zhèn)痛藥無(wú)效的銳痛，急性心梗(血壓正常)，內(nèi)臟絞痛(膽絞痛需與阿托品合用)，晚期癌癥持續(xù)性痛●心源性哮喘：由左心衰竭引起肺水腫致缺氧，反射性呼吸加快，嗎啡通過(guò)擴(kuò)張血管(降低負(fù)荷)、抑制呼吸和鎮(zhèn)靜發(fā)揮作用●止瀉第二十四頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六不良反應(yīng)●一般反應(yīng)：便秘、排尿困難、體位性低血壓、膽絞痛●中毒反應(yīng)：昏迷、呼吸抑制、針尖樣瞳孔、血壓降低●耐受性和成癮性：戒斷癥狀(流淚流涕、失眠焦慮)●禁用于分娩止痛、哺乳婦痛、肺源性心臟病、顱腦外傷、支氣管哮喘患者第二十五頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六2.其他鎮(zhèn)痛藥藥物特點(diǎn)可待因●鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/10，鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的1/4●無(wú)鎮(zhèn)靜作用，成癮性較小哌替啶(度冷丁)●鎮(zhèn)痛效價(jià)為嗎啡的1/10，持續(xù)時(shí)間短，成癮性較小●無(wú)便秘作用，不對(duì)抗縮宮素(不延長(zhǎng)產(chǎn)程)，人工冬眠●代謝產(chǎn)物有中樞興奮作用，可致驚厥芬太尼●效價(jià)為嗎啡的80倍，短效美沙酮●口服有效，不產(chǎn)生欣快感，用于脫毒替代療法曲馬多●對(duì)胃腸道、心血管無(wú)明顯影響噴他佐辛●拮抗μ受體，成癮性很小丁丙諾啡●持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，戒斷癥狀輕，用于脫毒替代療法布托啡諾●效價(jià)為嗎啡的4-8倍，成癮性較低第二十六頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六作用機(jī)制●解熱：病原體刺激中性粒細(xì)胞→釋放內(nèi)熱原→前列腺素(PG)增多→體溫調(diào)節(jié)中樞→體溫調(diào)節(jié)點(diǎn)→發(fā)熱，NSAIDs抑制環(huán)氧酶，減少PG合成●鎮(zhèn)痛1.中等程度作用，外周部位，適用于輕、中度的慢性鈍痛，對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛無(wú)效2.炎癥或損傷時(shí)→釋放致痛物質(zhì)(緩激肽、PG、組胺等)●抗炎：PG→血管擴(kuò)張→充血水腫環(huán)氧酶●COX-1：存在于胃、腎、血管正常組織中，保護(hù)胃粘膜●COX-2：誘導(dǎo)生成，存在于受損組織中解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥非甾體抗炎藥(NSAIDs)第二十七頁(yè)，共三十一頁(yè)，編輯于2023年，星期六

特點(diǎn)●非選擇性環(huán)氧酶抑制劑●血漿蛋白結(jié)合率80%-90%，能進(jìn)入關(guān)節(jié)腔、腦脊液、乳汁、胎盤(pán)藥理作用和臨床應(yīng)用1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕●鎮(zhèn)痛：用于頭痛、牙痛、肌肉痛、痛經(jīng)、癌癥患者的輕、中度痛●抗風(fēng)濕：急性風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選2.抗血栓●COX合成PGH2血栓素TXA2●小劑量(40-80mg)發(fā)揮抗血栓作用，大劑量反而收縮血管促進(jìn)凝血1.阿司匹林(aspi