中藥外用研究的思路

中藥外用研究的思路【摘要】目的探討中藥外用研究的思路和可行性。方法從分析中藥外用的特點入手，針對中藥外用療效尚可、推廣較少、水平較低，劑型較多、制備簡單、技術(shù)不高，理論滯后、籠統(tǒng)指導(dǎo)、機理不明的實際情況，提出開展中藥外用研究的思路。結(jié)果開展中藥外用研究的主要思路是增補外用功能、完善外用理論，溶入技術(shù)、提高產(chǎn)品質(zhì)量，增加外用品種、提高療效。結(jié)論通過對中藥外用的特點分析，提出了可行的中藥外用研究思路。

【關(guān)鍵詞】中藥外用外用現(xiàn)狀存在問題研究思路

中藥外用的特點在于不通過胃腸道，減少了對胃腸道的刺激，避免了肝臟的首過作用和對胃腸道的破壞作用，藥物經(jīng)皮膚或黏膜給藥，可提高制劑的生物利用度，既可發(fā)揮局部治療作用又可透過皮膚或黏膜的吸收作用達到全身的治療目的；以外用形式給藥方法簡便，全身不良反應(yīng)相對較小，患者容易接受。近年外用給藥的開發(fā)研究日益受到重視，但是，中藥的外用存在許多不足，限制了它的進一步。

1中藥外用的特點

療效尚可，推廣較少，水平較低中藥外用對于一些疾病，方法簡便，療效明顯，如廣泛用于皮炎、雞眼、燒傷、白癜風(fēng)、腰椎病、頸椎病、肩周炎、宮頸炎、感冒、高血壓病、中風(fēng)、便秘、癌性疼痛等疾病的治療。有些外治藥物能迅速發(fā)揮療效，可能是通過穴位刺激、經(jīng)絡(luò)傳感；也可能是經(jīng)皮膚、粘膜等處滲透擴散，吸收入血；也可能通過其它途徑或者是多方面的綜合作用，從而達到治療疾病的目的。除治療跌打損傷、痹證疼痛等的外用制劑外，雖有不少中藥外用的劑型，但得以推廣的并不多，劑型有待進一步優(yōu)化，療效也需要進一步提高?，F(xiàn)代技術(shù)在外用制劑中的應(yīng)用相對口服來講較少。由于外用中藥成分多［1］，相對劑量小，不能完全穿透具有多層生物膜結(jié)構(gòu)的皮膚，經(jīng)皮吸收入體內(nèi)的量有限，同時存在眾多的干擾因素，從透皮實驗所獲取的測定中藥透皮成分仍有較大難度。并且許多方法目前只能局限于動物實驗，不適宜于人體，經(jīng)皮制劑的臨床及作用機理研究亟待加強。在中藥外用中更需引入透皮給藥系統(tǒng)，使外用藥物應(yīng)用范圍擴大、工藝科學(xué)、質(zhì)量較高，更好地發(fā)揮療效。

劑型較多，制備簡單，技術(shù)不高中藥的外用劑型較多，常用的有膏藥、糊劑、浴劑、搽劑、酊劑、油劑、熨劑等。由于中藥新輔料的出現(xiàn)特別是高分子藥用輔料的發(fā)展，促進了中藥透皮劑型的開發(fā)與研究，出現(xiàn)了涂膜劑、膜劑、凝膠劑、巴布劑、穴位貼敷劑、貼片及經(jīng)膜給藥的片劑、栓劑、膜劑、棒劑等。由于多數(shù)傳統(tǒng)劑型的制備相對簡單、不規(guī)范，質(zhì)量控制、臨床療效均有待提高。即使是新劑型的應(yīng)用也存在上述問題。中藥經(jīng)皮給藥新制劑開發(fā)的主要難度是提高載藥量及有效成分含量、增加合適的外用劑型及成型工藝、完善制劑的質(zhì)量標準等。這些由中藥自身特點決定的實際困難，可依靠多學(xué)科合作以及合理應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)來克服。如選用先進的中藥前處理技術(shù)，既富集中藥提取物中有效成分，又保持多成分間的促滲作用；用富集物投料，藥料體積小，便于成型，指標成分含量穩(wěn)定，成品質(zhì)量可控。

理論滯后，籠統(tǒng)指導(dǎo)，機理不明吳尚先［2］]《理瀹駢文》的問世，標志著中藥外治這一分支體系的建立和外治理論基礎(chǔ)的形成。吳氏認為:“外治之理，即內(nèi)治之理”，外治與內(nèi)治一樣，均是以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為指導(dǎo)，明陰陽五行，識臟腑經(jīng)絡(luò)，辨寒熱虛實，分標本緩急等，二者并無實質(zhì)區(qū)別。但細致分析，現(xiàn)有外治中藥的理論存在不少問題，除一些推測和演繹外，其外用理論的就是“外治之理，即內(nèi)治之理”，初聽很有道理，但細致分析卻發(fā)現(xiàn)有很多問題。一方面外用中藥，吸收較少，其被吸收的活性成分更少，與內(nèi)服也有較多差異，如沒有腸道菌群的代謝、肝臟的代謝、藥物的相互影響等;另一方面?zhèn)鹘y(tǒng)中醫(yī)藥理論的形成是以內(nèi)服為主的前提下形成的，內(nèi)服的功效與外用功效有差異，但絕大多數(shù)中藥并沒有體現(xiàn)出來，用內(nèi)服為基礎(chǔ)形成的理論推廣到外用藥物，會導(dǎo)致較大變化，很多都不能說明問題或很牽強，如人參內(nèi)服大補元氣，外用怎樣補？吳茱萸已有的功能如何說明其外用降壓作用？外用藥物發(fā)揮作用主要是通過皮膚和黏膜吸收，藥物透皮吸收過程包括釋放、穿透及吸收進入血循環(huán)三個階段。皮膚給藥吸收主要通過角質(zhì)層細胞、細胞間隙或通過毛囊和皮脂腺。分子量小的藥物，能向角質(zhì)層中擴散，盡管數(shù)量很有限，但擴散速度越往里越大;分子量較大的藥物則以毛孔和汗腺為主途徑。當(dāng)達到平衡后，強極性藥物主要是以與蛋白水合的水等為媒介進行擴散的;極性低的藥物則通過脂溶性擴散，如用麝香追風(fēng)膏治療呃逆就是通過皮膚發(fā)揮作用的。而氣霧劑、栓劑和棒劑也是通過粘膜吸收而發(fā)揮作用的。中藥外用吸收很少，加之成分復(fù)雜、含量較低，復(fù)方則更為復(fù)雜，且不少中藥成分分子量較大，單純從透皮吸收不能闡述其中藥外用的機理，也不符合臨床應(yīng)用的事實。雖然穴位刺激、經(jīng)絡(luò)傳感在一定程度上能從中醫(yī)理論解釋中藥外用的特點，但缺少相應(yīng)的現(xiàn)代基礎(chǔ)實驗和現(xiàn)代理論基礎(chǔ)的證實，距國際共識還有漫長的距離，且穴位刺激等缺少不同中藥作用的較好闡述，對于外用中藥治療整體病變機理研究的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)普遍不足。

中藥外用治療局部病變雖然多數(shù)能給出一些闡述，但單純從成分作用特點往往不能很好地解釋中藥好的臨床療效，如治療癬疾等，單純從抑菌角度來闡述有很多問題也解釋不清，因中藥外用的抑菌作用普遍比西藥低幾個數(shù)量級，但療效并不明顯比西藥低太多；再如五倍子［3］系收澀藥，味酸澀，性寒，歸肺、大腸、腎經(jīng)，內(nèi)服具有斂肺澀腸、止血等作用，外用治療牙痛、盜汗、雞眼療效明顯，但已有功能和藥性無法對其外用的確切療效給以很好的解釋和指導(dǎo)。中藥外用缺少相對應(yīng)的中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)也是其發(fā)展受限的原因之一。

中藥外治理論與迅速發(fā)展的外治方法和外治的確鑿療效明顯不協(xié)調(diào)，這就需要我們對外用中藥的功效進行整理、規(guī)范、提煉，中藥功效的產(chǎn)生基礎(chǔ)是臨床應(yīng)用，中醫(yī)基礎(chǔ)理論、功效與臨床應(yīng)用之間又有著必然的，通過建立中藥外用功效與臨床應(yīng)用分析系統(tǒng)，可以初步建立常用中藥的外治功效，結(jié)合動物實驗研究和臨床驗證，可進一步規(guī)范中藥的外用功效，從而建立與內(nèi)服相對應(yīng)的常見外用中藥功效。在建立常見中藥外用功效的基礎(chǔ)上，依據(jù)穴位刺激、經(jīng)絡(luò)傳感，并結(jié)合現(xiàn)代經(jīng)皮給藥和全息生物理論等，進一步完善中藥外治理論，使中藥外治理論更加豐富、完善和有實際意義，以便進一步指導(dǎo)外用中藥的臨床應(yīng)用。只有這樣才能促進中藥外用研究和應(yīng)用的發(fā)展。

2中藥外用研究的思路

增補外用功能，完善外用理論

現(xiàn)有的中藥外用功能主要是借鑒中藥的內(nèi)服功能，但中藥經(jīng)口服用后其成分除直接吸收進入血液并產(chǎn)生作用外，還有很多其他的因素，如腸道菌群對中藥成分的影響、中藥成分之間的相互影響、中藥對腸道菌群產(chǎn)生的間接作用、吸收進入血液的成分經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化后產(chǎn)生的作用等。正是內(nèi)服藥經(jīng)過如此多的間接作用而導(dǎo)致了中藥口服的現(xiàn)有功能。如果直接將內(nèi)服藥的功能引為外用藥的作用，難免會有些牽強，同時留下功能藥性的空缺，也不利于指導(dǎo)臨床。2005年版《中國藥典》中載藥551種，其中只標出可外用的有7種，既可內(nèi)服又可外用的有132種，在這132種可外用的中藥中只有硫磺、白礬、輕粉3種中藥明確標有內(nèi)服和外用的功能，內(nèi)服和外用功能差異較大，如硫磺外用解毒殺蟲療瘡，內(nèi)服補火助陽；白礬外用解毒殺蟲、燥濕止癢，內(nèi)服止血止瀉、祛痰祛風(fēng)。其他能外用的中藥，往往只是以主治病癥方式記載，所記載的功能有些與外用主治一致，更多則是功能與外用主治相差太大，功能不能指導(dǎo)臨床應(yīng)用?！吨袊幍洹分杏涊d的中藥的外用作用只是所有外用中藥中一小部分療效明確、公認的，現(xiàn)實中還有很多中藥經(jīng)常外用，卻沒有被記載下來。然而，有應(yīng)用就需要有相應(yīng)的外用功能指導(dǎo)。目前多數(shù)中藥的功能在中藥外用還不太多的唐代以前［4］就已經(jīng)形成，后世隨著中藥外用的增加，中藥外用功能多是將內(nèi)服的功能直接拿來套用。這種引用有些是符合中藥理論的，如黃柏清熱燥濕，外用可以治療濕疹瘙癢；有些就比較牽強，如吳茱萸內(nèi)服散寒止痛，外用治口瘡、高血壓??；還有些是臨床中新發(fā)現(xiàn)的，如補骨脂外用治療白癜風(fēng)、白疕，其已有的“補腎壯陽、固精縮尿、溫脾止瀉、納氣平喘”的功能記載無法指導(dǎo)臨床外用。因此很有必要增補中藥外用功能，在中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)下，結(jié)合藥物透皮吸收、穴位刺激、經(jīng)絡(luò)傳感等理論，創(chuàng)建新的中藥外用理論體系。

溶入技術(shù)、提高產(chǎn)品質(zhì)量

提高藥物外用的療效，可從透皮給藥［5］和粘膜給藥兩個方面來考慮。透皮給藥系統(tǒng)的研究主要集中在增加透皮速率和增加藥物透皮量上，尋找新的透皮促滲劑和新型透皮給藥載體將是研究的重點。DCMS是近年FDA批準的一種亞楓類透皮促滲劑，DCMS促滲效果強，特別是對極性藥物的促滲效果更佳。目前還有改變親水基團極性和親脂基團鏈長的系列氮酮類似物正在開發(fā)研究中。研究表明，植物揮發(fā)油用作促滲劑的研究越來越多，應(yīng)更加關(guān)注一些揮發(fā)油衍生物的研究；應(yīng)用天然產(chǎn)物的復(fù)合促滲劑的研究在一些國家已成為研究的?，F(xiàn)代新的透皮給藥載體有納米粒和脂質(zhì)體，研究表明，用脂質(zhì)體作載體時，在一定壓力下，可順利穿過孔徑是其大小的1/5甚至是1/10的小孔而自身完整性不受影響，正在研究的類脂納米粒的透皮機制及臨床應(yīng)用，將是一種較理想的透皮藥物載體。鼻腔粘膜給藥應(yīng)防止某些藥物對鼻纖毛的毒性、提高藥物在表面積有限的鼻腔粘膜的吸收量以及注意劑型問題。鼻腔粘膜給藥系統(tǒng)的基礎(chǔ)和應(yīng)用基礎(chǔ)研究包括藥物、附加劑以及防腐劑等對鼻纖毛的毒性評價，研究其應(yīng)用機制和降低毒性作用的方法，是尋找促進藥物在鼻粘膜吸收的新型滲透促進劑、篩選適用于鼻粘膜給藥的藥物新輔料。對于口腔、眼、直腸、陰道粘膜給藥系統(tǒng)，則應(yīng)克服相應(yīng)制劑在腔道內(nèi)的存留時間短、吸收量有限的問題，研究和開發(fā)出在這些腔道內(nèi)具有特殊粘附作用的生物粘附材料和新型促滲劑，這是解決這些腔道內(nèi)粘附給藥系統(tǒng)問題的關(guān)鍵。

目前色譜技術(shù)在中藥制劑分析和質(zhì)量控制方面占主導(dǎo)地位，應(yīng)加大高效液相色譜法、氣相色譜法、薄層色譜法等在外用制劑質(zhì)量控制和工藝篩選中的應(yīng)用，提高外用制劑的質(zhì)量。

增加外用品種、提高臨床療效雖然應(yīng)用于臨床的中藥外用制劑不少，但主要集中在外用膏劑、搽劑等，多為局部應(yīng)用，具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用。要充分利用中藥本身的特點，結(jié)合現(xiàn)代外用制劑給藥系統(tǒng)的優(yōu)勢，增加中藥外用品種，擴大應(yīng)用范圍。目前，對于增加外治中藥品種的研究，已有一些成功的例子，如過去云南白藥只有散劑［6］，現(xiàn)被制成膠囊劑、氣霧劑、貼膏劑、酊水劑、創(chuàng)可貼等多種劑型，并且其應(yīng)用領(lǐng)域也不斷擴大，被廣泛應(yīng)用于內(nèi)科、外科、婦科、兒科、五官科、皮膚科等多種疾病的治療。有些外用劑型通過優(yōu)化，可提高外用療效、降低不良反應(yīng)，如將黑膏藥改成親水性巴布劑。通過增加藥物的品種，能夠更好地用于臨床，從而可以擴大外用藥物的應(yīng)用范圍，提高外用藥的療效。

3展望

中藥外用的研究雖然已經(jīng)取得了一定的成績，正從以往的“驗證性研究”向“創(chuàng)新性研究”過度，由宏觀到微觀的深入。但中藥外用的整體研究仍然落后于其他領(lǐng)域，且其基礎(chǔ)研究又落后于臨床治療。因此，只有具備相對完善的中藥外用功能和外用理論體系，才能更好地指導(dǎo)中藥的臨床外用；同時，在外用功能與理論形成的過程也能促進中藥外用的極大；只有在中藥外用制劑中溶入現(xiàn)代技術(shù)、提高產(chǎn)品質(zhì)量，才能保證外用中藥的療效，由于中藥外用本身缺少傳統(tǒng)理論的指導(dǎo)，因此，在新理論體系形成過程中融入現(xiàn)代技術(shù)，既可促使新外用理論的形成，也可促進中西醫(yī)藥理論體系的融合；只有增加中藥外用品種、提高臨床療效，才能使中藥外用更有市場，使外用理論和外用功能更具有價值，從而使中醫(yī)藥為人類健康做出更大的貢獻。

【參考文獻】

［1］苗明三，郭艷，張瑜，等.中藥外治理論、外用功效及存在問題［J］.河南中院學(xué)報，20