2型糖尿病患者腎小球濾過率相關(guān)因素分析

2型糖尿病患者腎小球濾過率相關(guān)因素分析

【摘要】目的：分析2型糖尿病患者腎小球濾過率下降的相關(guān)危險因素.方法：2003/2007住院診斷的應(yīng)用99mTCDTPA法測量GFR的2型糖尿病患者，按GFR不同程度分為3組：A組GFR30mL/min；B組30mL/min≤GFR60mL/min；C組GFR≥60mL/min.按Scr不同程度分為2組：Scr正常組，Scr≤125μmol/L；Scr升高組，Scr125μmol/L.應(yīng)用線性相關(guān)和多元逐步回歸進行統(tǒng)計分析.結(jié)果：①線性相關(guān)分析顯示，GFR與DM病程、年齡、收縮壓、血清尿素氮、血清肌酐、血尿酸、血β2MG,尿IgG呈負相關(guān)，與尿A1b,尿α1MG呈負相關(guān).②A組中GFR與所有對比指標(biāo)無明顯相關(guān)性；B組中GFR與血清尿素氮、血清肌酐、餐后2h血糖呈負相關(guān)；C組中GFR與血尿酸呈負相關(guān)，與空腹血糖呈正相關(guān).③多元回歸分析結(jié)果顯示：所有患者中血清肌酐,血尿酸是2型糖尿病患者GFR下降的獨立相關(guān)因素.而Scr正?；颊咧校珼M病程,血尿酸是2型糖尿病患者GFR下降的獨立相關(guān)因素.結(jié)論：2型糖尿病患者GFR變化與諸多臨床生化指標(biāo)有關(guān)，其中與血肌酐和血尿酸獨立相關(guān).

【關(guān)鍵詞】糖尿病2型腎小球濾過率相關(guān)分析

0引言

糖尿病腎病是糖尿病的慢性并發(fā)癥之一.在發(fā)達國家它是終末期腎病的首要原因，而在我國其所致終末期腎病的比例近年來也顯著增加［1］.DN的發(fā)生、發(fā)展是一個慢性過程，是多種因素共同作用的結(jié)果；腎臟血流動力學(xué)變化是導(dǎo)致糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的主要因素，而腎小球濾過率(glomerularfiltrationrate,GFR)是反映這一變化的敏感指標(biāo)［2］.目前測定GFR的方法較多，其中99mTc(锝)二乙三胺五醋酸(DTPA)法為公認的準(zhǔn)確且相對易于操作的檢測方法［3］.我們以2型糖尿病患者GFR為切入點，分析了我院171例2型糖尿病患者的GFR,血壓、血糖、血脂、血尿酸等資料，探討影響糖尿病患者腎小球功能的因素，為糖尿病腎病的診治提供依據(jù).

1對象和方法

對象2003/2007西安西京醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科病房收容診斷為2型糖尿病,并行99mTCDTPA腎小球濾過率檢查的患者，排除心力衰竭、慢性腎炎、腎盂腎炎等DN以外的腎臟疾病及糖尿病急性并發(fā)癥，排除治療期間使用促排泄藥物者，均應(yīng)用胰島素強化治療，共171(男109，女62)例，年齡(±)歲，病程1mo～30a，平均(±)a.所有患者觀察：糖尿病史、年齡、收縮壓(SBP),舒張壓(DBP),腎小球濾過率(GFR),總膽固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDLC),高密度脂蛋白(HDLC),血清肌酐(Scr),血清尿素氮(BUN),空腹血糖(FBG),餐后2h血糖,血β2微球蛋白(血β2MG),尿β2微球蛋白(尿β2MG),尿白蛋白,α1微球蛋白,血尿酸，因HbA1c的資料不全故未納入分析.

方法患者入院后查體測臥位血壓，連續(xù)測量3次，取平均值.以99mTCDTPA法檢測GFR，檢測方法99mTCDTPA以“彈丸”式靜脈注射，靜脈注射顯像劑后，用γ照相機以1min一幀的速度連續(xù)采集20～30min，得雙腎系列影像.利用計算機ROI和減本底技術(shù)，根據(jù)雙腎系列影像生成雙腎時間放射性曲線.用美國GE公司SPECT立即進行腎動態(tài)顯像,并輸入患者身高、體質(zhì)量及注射前后計數(shù)器計數(shù),按Gates法計算GFR,并用體表面積矯正.經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)靜脈穿刺術(shù)采集全血，離心分離血清，不加防腐劑，嚴重溶血標(biāo)本剔除.血清標(biāo)本稀釋備用.采集尿液標(biāo)本時，患者先排空膀胱內(nèi)尿液，飲水300mL，在1h內(nèi)收集尿液.尿液無需稀釋.以1mol/LNaOH校正pH至6～8.標(biāo)本存放2～80℃并于24h內(nèi)測定.標(biāo)本收集好后使用β2MG放免藥盒，采用液相平衡競爭放射免疫分析法進行測量.測量α1MG時，用生理鹽水稀釋20倍后測定，所得結(jié)果乘以稀釋倍數(shù).測量尿A1b，IgG時，尿液無須稀釋.標(biāo)本存放2～80℃并于24h內(nèi)測定.標(biāo)本收集好后使用α1MG，A1b，IgG放免藥盒，采用液相平衡競爭放射免疫分析法進行測量.以上所有臨床觀察指標(biāo)結(jié)果均由我院生化室全自動生化檢測儀檢測.根據(jù)GFR的不同程度分為A組10例，GFR30mL/min；B組43例,30mL/min≤GFR60mL/min,C組118例，GFR≥60mL/min.按Scr不同程度分為Scr正常組134例，Scr≤125μmol/L；Scr升高組37例，Scr125μmol/L.

統(tǒng)計學(xué)處理：計量數(shù)據(jù)以x±s表示，用統(tǒng)計軟件進行t檢驗和方差分析,并對GFR和各項臨床指標(biāo)進行多元逐步回歸.

2結(jié)果

不同的各組之間臨床指標(biāo)DM病程,收縮壓,血清尿素氮,血清肌酐,血β2MG,尿β2MG,尿A1b，尿IgG，尿α1MG在GFR不同組之間具有統(tǒng)計學(xué)差異()，并可看出隨著患者DM病程增長，收縮壓，血清尿素氮，血清肌酐，血β2MG，尿β2MG，尿A1b，尿IgG，尿α1MG升高，GFR進行性下降.而舒張壓、血尿酸、總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白，低密度脂蛋白，空腹血糖，餐后2h血糖，在3組間未見統(tǒng)計學(xué)差異.

表13組患者臨床指標(biāo)比較

vsA;vsB.1mmHg=kPa.

正常組與Scr升高組臨床及生化指標(biāo)比較Scr升高組中收縮壓、血清尿素氮、血尿酸、血β2MG，尿IgG，尿α1MG，明顯高于Scr正常組，GFR低于Scr正常組，有統(tǒng)計學(xué)差異，DM病程，甘油三酯，尿β2MG，尿A1b，空腹血糖，亦明顯高于Scr正常組，有統(tǒng)計學(xué)差異.

表2Scr正常組與Scr升高組臨床及生化指標(biāo)比較

,vsScr正常.1mmHg=kPa.

回歸分析以GFR為應(yīng)變量，采用多元逐步回歸法對各自變量進行篩選和剔除，結(jié)果顯示:其它因素被逐步剔除后，GFR與Scr，UA呈獨立負相關(guān).

表3影響糖尿病患者GFR的多元逐步回歸分析

方程：GFR=-μmol/Lμmol/LUA+

3討論

應(yīng)用99mTcDTPA腎動態(tài)顯像來測定GFR，盡管由于設(shè)備、檢查費用等問題，其在糖尿病患者的GFR測定中未廣泛開展,但因其干擾因素少和檢測結(jié)果準(zhǔn)確性高已得到廣泛認可，目前被認為是評價GFR的標(biāo)準(zhǔn)方法，可以代替菊粉清除率［4-5］.此方法可以從腎臟形態(tài)、時間一放射性曲線,GFR多項指標(biāo)綜合評價腎臟功能.

以GFR為應(yīng)變量采用多元逐步回歸進一步分析表明，GFR與血清肌酐,血尿酸呈負相關(guān)，提示二者與GFR的改變關(guān)系最密切.關(guān)于血尿酸水平在2型糖尿病及其并發(fā)癥中的作用越來越引起醫(yī)學(xué)界的關(guān)注.現(xiàn)認為尿酸對糖尿病腎病腎功能的損害是雙重性的.有文獻報道，高尿酸血癥可加速T2DM患者糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展［6-7］.人體內(nèi)尿酸主要經(jīng)腎臟排泄，糖尿病腎病時，由于微血管病變導(dǎo)致糖尿病性腎小球硬化癥，使腎小球濾過率下降，尿酸排泄減少，導(dǎo)致高尿酸血癥；而高尿酸血癥時，尿酸鹽在腎髓質(zhì)和錐體沉積造成腎間質(zhì)性炎癥和血管損害，導(dǎo)致尿酸性腎病［8］.本組資料中，血尿酸與GFR呈負相關(guān)則支持上述觀點.

本組資料我們比較了Scr正?；颊吲cScr顯著升高患者的臨床資料，結(jié)果顯示Scr高于正常值范圍的糖尿病患者中，除所有的腎功評價指標(biāo)外，其病程比Scr正常組要長，收縮壓和空腹血糖升高，但甘油三酯則降低.說明現(xiàn)臨床常用的腎功評價指標(biāo)在Scr升高時均有不同程度升高；而病程、收縮壓和空腹血糖則可能是腎功受損的主要影響因素；至于血甘油三酯在Scr升高患者中降低，可能與此組患者腎功不良時加強飲食控制有關(guān)，而餐后血糖在兩組間無差異則可能與患者的降糖治療有關(guān).

有研究證實糖尿病腎病主要出現(xiàn)于空腹血糖大于mmol/L的患者，經(jīng)強化胰島素治療10a以上隨訪可使糖尿病腎病發(fā)生的風(fēng)險下降25%［9］.本組資料中，空腹血糖在Scr升高時均有不同程度升高則支持上述觀點.糖化血紅蛋白的水平反映血糖平均值的變化.本資料由于資料收集的原因未能將其納入觀察指標(biāo)，為本研究不足，但有資料顯示糖化血紅蛋白與糖尿病腎病患者血清肌酐的變化無相關(guān)性，提示此方面的研究有待進一步深入.

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