個體化藥敏試驗報告

個體化藥敏試驗報告一、 充分認識藥敏折點制定的科學性和變動性CISI（美國臨床和實驗窒標準化協(xié)會）制定藥敏折點文件《體外細菌抗生素敏感試驗的折點制定標準和質(zhì)量控制方案》中提出折點制定的如下5個依據(jù)：（1）抗菌藥物在臨床應用和貯存中濃度的穩(wěn)定性。（2）近期臨床分離不同地區(qū)有代表性的大量菌株所測定的MIC和抑菌環(huán)直徑的分布。（3）與療效相關(guān)的藥代動力學和藥效動力學（pharmacokinetic/pharmacodynamic，PK/PD）數(shù)據(jù)。（4）體外檢測結(jié)果與藥物應用的臨床結(jié)局的相關(guān)性。（5）分析耐藥機制對MIC和抑菌環(huán)直徑的影響。由于上述依據(jù)中有不少的變數(shù).所以CLSI的標準每年都要修訂。無論制定或修訂折點均要求依據(jù)500株近期分離的不同耐藥機制的細菌檢驗數(shù)據(jù).制定或修訂后還要經(jīng)過臨床驗證才發(fā)布。盡管如此.美國的菌株并不能完全代表世界各地的菌株，具決定性的各參數(shù)也不盡一致。這些差異性和變動性必然引起在臨床應用中的不確定性。二、 個體化藥敏試驗報告的提出當前CLSI藥敏折點并非惟一，也不一致：如歐洲國家大多應用歐洲抗菌藥物敏感試驗委員會制定的折點標準（EUCAST）。日本應用其臨床病理學會制定的折點。僅舉治療尿中感染腸桿菌的頭泡唑琳的藥敏折點為例，CLSI的折點為2mg/L,EUCAST的折點為lMg/L。美國食品藥品管理局（FoodandDragsAdministration,FDA）為8mg/L。眾所周知，美國CLSI和FDA對金黃色葡萄球菌耐萬古霉素的藥敏折點不同。腸桿菌的藥敏折點.FDA尚未采用CISI更新的折點。而美國的臨床病理學家學會（CAP）所持態(tài)度卻較靈活，在其微生物實驗室認可標準條文中提出“需應用CLSI文件中制定的折點。但應用其他有效的標準也可接受。我國也有專家指出“不是所有的細菌的耐藥性檢測都適用CISI標準。這說明CISI制定的折點不是惟一的，也不存在“普遍一致”的藥敏折點。三、怎樣實現(xiàn)個體化藥敏試驗報告這一更高同標首先要認識日前推薦的藥敏試驗折點的局限性。較理想的是能制定適合我國、甚至本地區(qū)的感染菌譜特點的藥敏折點。對此，國內(nèi)一些專家已有共識。但這絕非檢驗科能獨自完成的大工程。檢驗科積極參與藥敏試驗的臨床結(jié)局的研究。進行臨床結(jié)局的研究并非易事.需多學科協(xié)作。專家們呼吁“檢驗科專家應走出去，與臨床和藥物學家共同對大量的藥敏折點與臨床結(jié)局的相關(guān)性進行回顧性研究，得出可靠數(shù)據(jù)”。為解決藥敏試驗的及時性問題，當前應提倡及時的“序貫報告”法，即先通知臨床細菌培養(yǎng)的陽性結(jié)果，繼之初步鑒定結(jié)果，初步藥敏結(jié)果，最后報告終結(jié)的鑒定和藥敏結(jié)果。直接檢驗感染菌的耐藥機制（決定簇）。如MRSA的mecA基因，腸桿菌的ESBLs等。但由于細菌的耐藥機制極為復雜.許多細菌同時具有多種耐藥機制，這不儀需要基因芯片等高通量的檢測技術(shù)和較高的檢測成本，也難以解決基因型與表型不一致等問題。當然，作為一種方向還是值得研究。積極研制“個體化的藥敏試驗報告''分析軟件。我國專家也提出過“應該啟用數(shù)據(jù)挖掘智能系統(tǒng)來處理結(jié)果”。一些國外廠家的藥敏分析系統(tǒng)（專家系統(tǒng)）已有應用，但僅限于提示結(jié)果中的問題，系為實驗室所用。此處所指的分析軟件是為臨床所用。軟件需要綜合患者的臨床結(jié)局的各種影響因素，共同形成一分析報告軟件。改變依藥敏結(jié)果的單一因素報告為全面綜合的分析性報告。這個軟件的內(nèi)容除細菌鑒定結(jié)果，MIC或抑菌環(huán)直徑外，應有患者的資料，如感染部位，體征，免疫狀態(tài)，藥物過敏史，體重，腎功能，血清白蛋白含量等。要有用藥的途徑、劑量和時間，患者的適應性.藥物的PK/PD、MonteCarlo分析參數(shù)，藥物間相互作用以及藥物的價格等。關(guān)鍵的是各種因素在臨床結(jié)局中的權(quán)重，軟件運作的數(shù)學模型等復雜問題。實現(xiàn)“個體化的藥敏試驗報告”絕非易事。要靠多學科的專家來協(xié)作編制，才能完成這一關(guān)系重大的任務。特別要指出，CLSI藥敏折點在目前仍然是無可替代的。