關節(jié)內注射透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎療效觀察

關節(jié)內注射透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎療效觀察【摘要】目的觀察關節(jié)內注射透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的療效。方法對85例患膝進行透明質酸關節(jié)內注射，并對其進行評分以觀察療效。結果治療后1周、5個月、10個月、15個月、20個月的總有效率分別為%、%、%、%、%。透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎同時具有止痛和軟骨保護作用，優(yōu)于其他治療方法。結論關節(jié)內注射透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是一種好的治療方法。

【關鍵詞】膝關節(jié)骨性關節(jié)炎；透明質酸；治療

［Abstract］ObjectiveToobservetheeffectsofhyaluronicacidinjectionintothearticletotreatsosteoarthritisofarticularHyaluronicacidinjectionwasgivento85ofthepatientswerefolloweduptogetascoreforthetreatingThetotalefficiencywere%，%，%，%，%whenthetimepointswereaccordingly1week，5months，10months，15monthsand20monthsaftertheacidinjectionintothearticlecouldstopthepainandprotectthecartilage，ithadabettereffectthanotherHyaluronicacidinjectionintothearticleisagoodwayoftreatingosteoarthritisofarticulargenu

［Keywords］osteoarthritisofarticulargenu;hyaluronicacid;treatment

骨性關節(jié)炎是以關節(jié)退變?yōu)橹饕卣鞯牟∽?，滑膜和關節(jié)液在病變發(fā)展過程中起重要作用，膝關節(jié)是最易發(fā)病的部位，好發(fā)于中老年人群，在55～64歲人群中發(fā)病率高達42%，女性多于男性，其病變成進展性且難于治療［1］。臨床上治療方法多樣各有優(yōu)劣。手術治療以關節(jié)清理和置換為主，關節(jié)清理術效果不肯定亦不能從根上改變其病情進展。全膝置換術在國內尚不普及，加之費用昂貴及并發(fā)癥問題。非甾體類抗炎藥物具有消炎止痛作用，但不能保護軟骨。且不能改變疾病的進程與性質，加之非甾體類藥物的副作用。近年來，關節(jié)軟骨保護劑得到大家的關注，關節(jié)內注射透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎近年來已被廣泛應用，本研究對其臨床療效進行分析。

1資料與方法

一般資料1999～2007年85例例患者在我院行關節(jié)內透明質酸注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎，均符合1995年美國風濕病協(xié)會修訂的診斷標準［2］。男33例，女52例，雙側發(fā)病21例，平均年齡51歲，出現(xiàn)癥狀時間平均年，隨訪時間平均個月，治療期間服用或關節(jié)腔內注射糖皮質激素和非甾體類抗炎藥物者排除隨訪結果外。

治療方法透明質酸采用山東正大福瑞達制藥有限公司生產的一次性注射玻璃針劑，每支2ml，含透明質酸20mg，分子量160～250kD?；枷バ谐Ｒ?guī)關節(jié)穿刺，抽盡關節(jié)內積液，注射透明質酸2ml，每周1次，5周為1個療程。每次注射完后，患肢無菌敷料加壓包扎，限制活動12h。

觀察指標治療前，治療后1周，治療后5個月、10個月、15個月和20個月對患者進行各項體征觀察，參照日本膝關節(jié)骨性關節(jié)炎指征等級表［3］進行評分。治療后評分達0為臨床緩解，減少≥9分者為顯效，減少3～6分者為有效，減少≤3分者為無效。在隨訪過程中若出現(xiàn)疼痛而需使用止痛劑者視為無效。

2結果

本組85例患者中，治療后各時段隨訪例數(shù)不同，隨訪結果比較見表1。表1治療后各時段隨訪結果比較注：9例次發(fā)生關節(jié)穿刺處疼痛，1～2天后自愈，未見關節(jié)感染等并發(fā)癥

3討論

透明質酸具有軟骨保護作用透明質酸是一種線形黏多糖，由N-乙酰葡萄糖胺和葡萄糖醛酸二糖單位反復交連組成。在關節(jié)內由滑膜的A細胞分泌，是關節(jié)滑液和軟骨基質內的重要成分［4］。

隨年齡增長，機體衰老，代謝活力下降，不能產生維持軟骨正常需要的膠原及基質，加之肌力下降，外周神經(jīng)功能衰退，肌肉運動與神經(jīng)反射不協(xié)調，造成長期積累性損傷，微小的軟骨損傷和軟骨下骨小梁的微小骨折。在膝OA的生化檢查中常發(fā)現(xiàn)透明質酸成分減少，亞基的聚合性低。此時外援性透明質酸注入十分必要。關節(jié)內透明質酸在運動緩慢時其起潤滑作用，在運動加快時起彈性震蕩吸收作用［4］。在骨性關節(jié)炎時關節(jié)內的透明質酸的分子量和濃度均降低，故而關節(jié)失去潤滑和緩沖作用，在運動時軟骨易受到摩擦和沖擊傷害，造成軟骨損傷，提供外源性透明質酸可起到軟骨保護作用［5］。動物實驗和體外細胞培養(yǎng)均證明外源性透明質酸還可促進內源性透明質酸的合成，形成正反饋作用，可進一步保護軟骨［6］。各種實驗還發(fā)現(xiàn)透明質酸可刺激蛋白多糖合成，抑制軟骨降解酶的合成，纖溶酶活性也可被透明質酸減弱，透明質酸還可抑制軟骨細胞的凋亡［7，8］。此外透明質酸還參與創(chuàng)傷的修復與鈣化過程，加速軟骨小梁微骨折的重建。

透明質酸具有抗炎作用骨性關節(jié)炎發(fā)病機制和疼痛與關節(jié)滑膜細胞分泌過多的IL-1、IL-6并釋放入血有關，實驗證明透明質酸可降低血清與滑膜液中IL-1、IL-6水平，抑制免疫損害進程并緩解疼痛［9］。透明質酸同時具有抑制單核巨噬細胞和白細胞的趨化和吞噬作用，它同時還是自由基清除劑，通過抗緩激肽和抗Pr酶活性遮蔽痛覺受體緩解疼痛。這些抗炎作用的止痛效果是在保護軟骨的同時獲得的，故而與其他方法的止痛原理不同，避免了因疼痛消失而關節(jié)過度活動造成的關節(jié)進一步損害［10］。

透明質酸關節(jié)內注射與其他非手術治療的比較膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的手術治療主要是關節(jié)清理和關節(jié)表面指置換術，關節(jié)清理的療效不肯定，而膝關節(jié)置換術的效果尚未滿意，故而膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的治療仍以非手術治療為主［11］。膝關節(jié)骨性關節(jié)炎的非手術治療主要有功能鍛煉，止痛藥，非甾體類抗炎藥物，糖皮質激素全身和局部應用，和關節(jié)穿刺應用軟骨保護制劑。止痛藥和非甾體類抗炎藥物只能緩解疼痛癥狀，而不具保護軟骨作用。目前已知的關節(jié)內應用軟骨保護藥物除透明質酸外有過氧化物歧化酶D-葡萄糖胺，后兩種藥物尚未應用于臨床［12］。透明質酸可提供與糖皮質激素相同的疼痛緩解作用并軟關節(jié)內糖皮質激素作用持續(xù)時間長，本研究也發(fā)現(xiàn)經(jīng)透明質酸治療的患者有效率在20周時尚為%，與一般文獻報道的糖皮質激素療效維持4周相比明顯長［10］。糖皮質激素可抑制IL-1和TNF-α關節(jié)內的合成，具有較強的抗炎作用，同時還可阻斷基質金屬蛋白酶的合成和激活，對軟骨代謝有一定的作用，但若長期應用則可抑制蛋白聚糖和透明質酸合成，它的強止痛作用還可使疼痛消失，而使關節(jié)過度活動，造成軟骨損害。而透明質酸的疼痛緩解作用主要通過抑制關節(jié)內炎癥來完成并具有軟骨保護作用，故透明質酸軟糖皮質激素更具臨床應用性［13］。

透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎存在的問題透明質酸治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎需多次關節(jié)穿刺，易于發(fā)生關節(jié)感染，應注意嚴格無菌操作。有文獻報道在治療后可發(fā)生關節(jié)腫脹和關節(jié)內鈣結晶形成，本研究發(fā)生4例關節(jié)腫脹，與2～3天后好轉，但也應注意［4］。透明質酸治療骨性關節(jié)炎的最適宜劑量、治療次數(shù)未獲得公認［14］，本文應用的1%160～250kD20mg每周1次所獲療效不一定是最好。

4小結

透明質酸關節(jié)內注射治療膝關節(jié)骨性關節(jié)炎是一種療效好，耐受性強，具有軟保護作用的有效治療方法。

本法長期隨訪的總有效率為%，總體療效尚不十分滿意。究其原因，膝OA本身就是一種進展性退行性疾病，其病變不可逆轉，許多患者就診時X線片已顯示屬晚期改變，病程長或合并有膝內外翻畸形。此類病人應考慮行高位脛骨截骨或TKR，但由于經(jīng)濟能力及其他原因無法進行。其次關節(jié)腔內大量積液者，即使完全抽盡積液后注射施沛特效果亦不十分理想，加之老年人修復能力明顯下降，給預后造成了消極影響。

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