流行病學(xué)第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)

流行病學(xué)第六章實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)第一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一實(shí)踐是檢驗(yàn)真理的唯一標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)是驗(yàn)證假設(shè)的最好方法

第二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)：

將來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)?。ㄋ劳觯┣闆r或健康狀況有無(wú)差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種實(shí)驗(yàn)性研究方法。第一節(jié)概述—概念第一節(jié)概述一、概念第三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一屬實(shí)驗(yàn)法隨機(jī)分配研究對(duì)象（平行對(duì)照）研究屬前瞻性的可以使用盲法二特點(diǎn)第一節(jié)概述—基本原則第四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一按研究場(chǎng)所劃分現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)（fieldtrial）臨床試驗(yàn)（clinicaltrial）按研究對(duì)象分群體試驗(yàn)（個(gè)體試驗(yàn)按所具備設(shè)計(jì)的基本特征劃分真實(shí)驗(yàn)（trueexperiment）

類實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）即半實(shí)驗(yàn)（semi-experiment）第一節(jié)概述—分類三分類第五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

個(gè)體分組試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述—分類研究對(duì)象（未出現(xiàn)研究結(jié)局的人）實(shí)驗(yàn)組(干預(yù)組）無(wú)效無(wú)效有效對(duì)照組

有效第六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一人群隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖第一節(jié)概述—分類選擇人群測(cè)定基線值，建立監(jiān)測(cè)系統(tǒng)隨機(jī)選擇實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組

對(duì)照組（無(wú)干預(yù)）

實(shí)驗(yàn)組（有干預(yù)）遷移

繼續(xù)監(jiān)測(cè)

遷移失訪（結(jié)局不知）結(jié)局可知失訪（結(jié)局不知）第七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

真實(shí)驗(yàn)（trueexperiment）具備這四個(gè)基本特征的實(shí)驗(yàn)稱為真實(shí)驗(yàn)

前瞻性研究施加一種或多種干預(yù)措施平行的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組研究對(duì)象必須是隨機(jī)分組第一節(jié)概述—分類第八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

類實(shí)驗(yàn)或準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)（quasi-experiment）

即半實(shí)驗(yàn)（semi-xperiment）

不設(shè)對(duì)照組（作自身前后對(duì)照或與已知結(jié)果作比較）

設(shè)對(duì)照組（不隨機(jī)分組，但同樣要具可比性）

第一節(jié)概述—分類

如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。第九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一四、主要用途

治療研究預(yù)后研究

病因研究

第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—主要用途

第十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

必須具有科學(xué)依據(jù)公平選擇研究對(duì)象獲得社區(qū)知情同意對(duì)照組選擇和“善后”處理較長(zhǎng)試驗(yàn)期限導(dǎo)致“延誤”問(wèn)題五、倫理問(wèn)題第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究--倫理問(wèn)題

第十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一明確研究目的二研究對(duì)象的選擇三確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)四樣本大小的確定五隨機(jī)化分組六設(shè)立對(duì)照七盲法的應(yīng)用第二節(jié)基本原則與步驟第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一明確研究目的二研究對(duì)象的選擇對(duì)干預(yù)措施有效預(yù)期結(jié)局較高干預(yù)對(duì)其無(wú)害能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底依從性(compliance)好第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一人口穩(wěn)定，流動(dòng)性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評(píng)價(jià)疫苗免疫學(xué)效果時(shí)，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好三確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一四樣本量確定干預(yù)措施實(shí)施前、后研究人群中研究事件的發(fā)生率第I型（α）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率第II型（β）錯(cuò)誤出現(xiàn)的概率單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一樣本量計(jì)算：

非連續(xù)變量樣本量計(jì)算：

p1：對(duì)照組發(fā)生率p2：試驗(yàn)組發(fā)生率：（p1+p2）/2Zα:為α水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差Zβ：為1-β水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差N：為計(jì)算所得一個(gè)組的樣本大小第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一例如：假設(shè)對(duì)照組的發(fā)病率為40%，通過(guò)干預(yù)措施發(fā)病率下降到20%才有推廣使用價(jià)值，規(guī)定α水平為0.01，β水平為5%，把握度（1-β）為95%，本研究為雙側(cè)檢驗(yàn)，問(wèn)兩組要觀察多少人？p1=40%，p2=20%，Zα和Zβ可從表6-1查出，雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Zα為2.58，Zβ為1.64,=（0.4+0.2）/2=0.3

代入公式:即每組需觀察184例第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

不同α或β水平的Zα和Zβ值的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差簡(jiǎn)表α(或β)單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Zα(或Zβ*)雙側(cè)檢驗(yàn)Zα0.0052.582.810.0102.332.580.0251.962.330.051.641.960.11.281.640.20.841.28*雙側(cè)檢驗(yàn)時(shí)Zβ與單側(cè)檢驗(yàn)時(shí)相同

查表法確定樣本大小，首先要提供以下數(shù)據(jù)：兩組中較小率為：20%兩組間率之差為：20%α=0.01，β=0.05用查表法（參考有關(guān)統(tǒng)計(jì)書(shū)），每組需樣本大小為180例，與公式計(jì)算法近似。第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究基本原則與步驟

第十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

連續(xù)變量樣本量計(jì)算：

σ：為估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差d：為兩組連續(xù)變量均值之差Zα、Zβ和N所示意義同上述計(jì)數(shù)資料的計(jì)算公式以上公式適用于N≥30時(shí)第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一例如：假設(shè)合理膳食可以使干預(yù)組的血清膽固醇水平較對(duì)照組降低15mg/dl，已知從其他資料獲得膽固醇方差為（25mg/dl）2

，本設(shè)計(jì)為雙側(cè)檢驗(yàn)，α水平為0.05、β為0.05，試計(jì)算各組樣本數(shù)。σ為25，d為15，從表6－2查得Zα為1.96，Zβ為1.64，代入公式：即每組需觀察72例

查表法，首先計(jì)算每組需樣本大小為74例，與公式計(jì)算法接近第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第二十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一五隨機(jī)化分組

簡(jiǎn)單隨機(jī)分組（simplerandomization）

分層隨機(jī)分組（stratifiedrandomization）

整群隨機(jī)分組（clusterrandomization）

第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第二十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一六設(shè)立對(duì)照

原因：

不能預(yù)知的結(jié)局霍桑效應(yīng)（Hawthorneeffect）安慰劑效應(yīng)（placeboeffect）潛在的未知因素的影響

例2X線照射腦垂體治療高血壓

50年代曾流行于美國(guó),后來(lái)做了如下試驗(yàn)組別 病例數(shù) 有效數(shù) 有效率(％)X線照射組 25 17 68對(duì)照組(假動(dòng)作) 18 14 78

第二十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一按分組方法：隨機(jī)對(duì)照、非隨機(jī)對(duì)照對(duì)照分類

按對(duì)照措施：標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照、有效對(duì)照（相互對(duì)照）、安慰劑對(duì)照、空白對(duì)照按時(shí)間：

同期對(duì)照、前后對(duì)照、交叉對(duì)照、歷史對(duì)照第二十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一交叉設(shè)計(jì)第一階段A組:安慰劑B組：用藥

間歇間歇A組：用藥B組:安慰劑時(shí)間第二階段第二十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一七盲法的應(yīng)用

單盲（singleblind）

研究對(duì)象不知分組情況

雙盲（doubleblind）

研究對(duì)象、研究者不知分組情況

三盲（tripleblind）

研究對(duì)、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—基本原則與步驟

第二十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一、偏倚的防止1．排除（exclusions）

經(jīng)過(guò)排除后，其結(jié)果可減少偏倚，但可能影響研究結(jié)果的外推（extrapolationoftheresult），被排除的研究對(duì)象愈多，結(jié)果推廣的面愈小。

第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第三節(jié)資料收集與分析研究對(duì)象第二十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

不合格（ineligibility）不依從（noncompliance）失訪（losstofollow-up）2．退出（withdrawal）

實(shí)驗(yàn)組成員不遵守干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于退出（drop-out）實(shí)驗(yàn)組，對(duì)照組成員不遵守對(duì)照規(guī)程而私下接受干預(yù)規(guī)程，相當(dāng)于加入（drop-in）實(shí)驗(yàn)組。研究對(duì)象不遵守實(shí)驗(yàn)規(guī)程的原因一般有以下幾種：①實(shí)驗(yàn)或?qū)φ沾胧┯懈弊饔?。②研究?duì)象對(duì)實(shí)驗(yàn)不感興趣。③研究對(duì)象的情況發(fā)生改變，如病情加重等。第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第二十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、實(shí)驗(yàn)效果的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)定性、定量指標(biāo)，盡可能用客觀定量指標(biāo)測(cè)定方法有較高的真實(shí)性和可靠性易于觀察和測(cè)量，易為受試者所接受第二十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一有效率（effectiverate）治療有效例數(shù)應(yīng)包括治愈人數(shù)和好轉(zhuǎn)人數(shù)

治愈率（curerate）

評(píng)價(jià)治療措施效果主要指標(biāo)第二十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

生存率（survivalrate）

病死率（casefatalityrate）

第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第三十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

評(píng)價(jià)預(yù)防措施效果主要指標(biāo)

保護(hù)率

（protectiverate，PR）

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽(yáng)性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第三十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

保護(hù)率（protectiverate，PR）第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

評(píng)價(jià)治療措施效果主要指標(biāo)第三十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

效果指數(shù)(indexofeffectiveness,IE)

抗體陽(yáng)性率

抗體幾何平均滴度（GMT）

C：編碼滴度為零時(shí)，血清稀釋倍數(shù)之倒數(shù)。M:編碼滴度之算術(shù)均數(shù)。

或第三十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

治療措施效果的考核還可用病情輕重、病程長(zhǎng)短及病后攜帶病原狀態(tài)、后遺癥發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等指標(biāo)評(píng)價(jià)考核病因預(yù)防可用疾病發(fā)病率、感染率等指標(biāo)評(píng)價(jià)第二節(jié)現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)研究—資料收集與分析

第三十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一定義

在病人中進(jìn)行的，將研究對(duì)象隨機(jī)分組，通過(guò)比較治療組與對(duì)照組的結(jié)果而確定某項(xiàng)治療或預(yù)防措施的效果與價(jià)值的一種前瞻性研究。評(píng)價(jià)藥物和干預(yù)措施最佳的設(shè)計(jì)方案，設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)，論證強(qiáng)度高。第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—定義第三節(jié)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)〔(Concurrent）RandomizedControlTrial,（CRCT），RCT〕第三十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一二基本原則

對(duì)照隨機(jī)化分組盲法試驗(yàn)常使用標(biāo)準(zhǔn)療法對(duì)照

第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—基本原則

第三十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、設(shè)計(jì)要點(diǎn)1.研究對(duì)象來(lái)源（隨機(jī)抽樣）2.診斷、納入、排除標(biāo)準(zhǔn)3.設(shè)對(duì)照組4.隨機(jī)化分組5.盲法實(shí)驗(yàn)（單盲、雙盲、三盲）6.樣本大小7.治療方法8.觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)第三十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一診斷標(biāo)準(zhǔn)、納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)（舉例）例1：全軍急性菌痢治療研究協(xié)作方案，要求：（1）急性菌?。ò慈娋》乐畏桨笜?biāo)準(zhǔn)）不含急性中毒型,糞便培養(yǎng)有痢疾桿菌生長(zhǎng)；（2）發(fā)病不超過(guò)三天，院外治療不超過(guò)24小時(shí)；（3）10歲以下，60歲以上者除外。第三十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一例2呋喃唑酮治療消化性潰瘍?cè)\斷及納入標(biāo)準(zhǔn)：胃鏡證實(shí)為活動(dòng)性潰瘍排除標(biāo)準(zhǔn)

1.胃手術(shù)后吻合口潰瘍；

2.伴有嚴(yán)重肝?。?/p>

3.伴有胃癌；

4.對(duì)呋喃唑酮過(guò)敏。第三十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一絕對(duì)危險(xiǎn)降低率（absoluteriskreduction,ARR）

ARR=CER--EER相對(duì)危險(xiǎn)降低率（relativeriskreduction,RRR）RRR=(CER–EER)/CER=ARR/CER第四十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一NNT促使(預(yù)防)1例(不良)事件發(fā)生，需要治療的總例數(shù)numberneededtotreatNNT=1/ARR

相對(duì)危險(xiǎn)度[relativerisk,RR(OR)]：暴露組發(fā)病率是非暴露組發(fā)病率的倍數(shù)實(shí)驗(yàn)組事件發(fā)生率是對(duì)照組事件發(fā)生率的倍數(shù)

RR=EER/CER第四十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一ITT分析(意向診療分析）由所隨機(jī)化入組的受試者中以最小的合理的方法剔除后所獲得的數(shù)據(jù)叫ITT數(shù)據(jù)，按ITT數(shù)據(jù)所進(jìn)行的分析叫ITT分析PP分析（有效受試者或可評(píng)價(jià)受試者分析）指對(duì)隨機(jī)化入組完成了整個(gè)試驗(yàn)方案主要測(cè)量變量測(cè)定值完整，依從性好的資料進(jìn)行的分析，好的RCT應(yīng)ITT與PP兩種分析都進(jìn)行，這樣可更好的估計(jì)？？？？？？？分組隱藏（concealment）第四十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一指患者執(zhí)行醫(yī)囑的程度

（一）臨床依從性（clinicalcompliance）第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題四注意問(wèn)題

第四十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

衡量依從性方法：

計(jì)數(shù)患者剩余的處方藥量藥物水平測(cè)定方法從治療預(yù)期效果分析依從性直接詢問(wèn)病人第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

低依從性原因：

患者文化素養(yǎng)及醫(yī)學(xué)知識(shí)限制疾病癥狀不明顯或輕微，尚未影響患者健康、生活和工作因經(jīng)濟(jì)和社會(huì)原因不能接受有效、系統(tǒng)的治療某些治療過(guò)于復(fù)雜或療程太長(zhǎng)，患者不易堅(jiān)持某些措施毒副作用太大，使患者終止治療醫(yī)務(wù)人員服務(wù)態(tài)度差或技術(shù)水平低，患者不滿或失去信任就診手續(xù)繁雜困難第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

宣教患者遵從醫(yī)囑并提高醫(yī)生人際能力防治措施簡(jiǎn)單方便提高醫(yī)療技術(shù)水平，用藥高效低副作用將服藥習(xí)慣的養(yǎng)成與日常生活行為結(jié)合起來(lái)改進(jìn)管理，改善醫(yī)療服務(wù)質(zhì)量社會(huì)和家庭的關(guān)懷和支持

改善依從性措施：第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一（二）臨床不一致性（clinicaldisagreement）

臨床醫(yī)生在工作中經(jīng)常發(fā)生臨床意見(jiàn)分歧即同一醫(yī)生對(duì)同一病人連續(xù)幾次檢查結(jié)果，或者不同醫(yī)生對(duì)同一病人的檢查結(jié)果不相符。第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

臨床不一致性產(chǎn)生原因：

被檢查者生理、心理反應(yīng)差異檢查者感覺(jué)的生理變異

檢查儀器、方法、試劑問(wèn)題，檢查環(huán)境中的干擾因素等第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

減少臨床不一致性措施：

創(chuàng)造良好的診斷環(huán)境

加強(qiáng)責(zé)任心，建立良好的醫(yī)患關(guān)系加強(qiáng)人員訓(xùn)練，熟練掌握操作技術(shù)

統(tǒng)一檢查、診斷和治療標(biāo)準(zhǔn)復(fù)查病史，引用資料，避免主觀臆斷、先入為主邀請(qǐng)專家和不了解病情的醫(yī)生會(huì)診，核實(shí)資料的準(zhǔn)確性

用輔助檢查技術(shù)進(jìn)行復(fù)查第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第四十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

臨床不一致性描述：

常用Kappa值，實(shí)際一致率與非機(jī)遇一致率的比來(lái)表示不一致性。例如：甲乙兩位眼科醫(yī)生檢查同樣的眼底圖象100張，結(jié)果第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第五十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一2名眼科醫(yī)生對(duì)100張眼底圖象的診斷結(jié)果

甲醫(yī)生合計(jì)輕或無(wú)視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無(wú)視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計(jì)58（c1）42（c2）100（N）Kappa值=55.14%具體計(jì)算方法如下：第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第五十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—注意問(wèn)題

第五十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一或者用推算公式：

2名眼科醫(yī)生對(duì)100張眼底圖象的診斷結(jié)果

甲醫(yī)生合計(jì)輕或無(wú)視網(wǎng)膜病中或重度視網(wǎng)膜病乙醫(yī)生輕或無(wú)視網(wǎng)膜病46（a）10（b）56（r1）中重度視網(wǎng)膜病12（c）32（d）44（r2）合計(jì)58（c1）42（c2）100（N）第五十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)可知兩者的檢查結(jié)果具有中度一致性。

判斷Kappa一致性的強(qiáng)度Kappa值一致性強(qiáng)度<0

弱0～0.20

輕0.21～0.40

尚好0.41～0.60

中度0.61～0.80

高度0.81～1.00

最強(qiáng)

第五十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一測(cè)量值（三）安慰劑效應(yīng)兩種有效藥物與安慰劑同不給藥比較控制慢性瘙癢癥的情況（36例）藥物 得分（得分高者瘙癢重）Periatin 27.6異丁嗪（Temaril） 34.6安慰劑 30.4不給藥 49.6（四）向均數(shù)回歸

第五十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一四應(yīng)用實(shí)例

例2：氟羅沙星與氧氟沙星治療細(xì)菌性感染228例臨床研究（一）目的用隨機(jī)對(duì)照研究方法，評(píng)價(jià)氟羅沙星治療細(xì)菌性感染的效果（二）病例的選擇標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)臨床和實(shí)驗(yàn)室確診為急性細(xì)菌感染，年齡在18～65歲的患者，在觀察期間的住院或門(mén)診可隨訪者。（三）排除條件1、有嚴(yán)重的臟器功能不全者2、感染嚴(yán)重者、懷孕和授乳婦女、對(duì)喹諾酮類有過(guò)敏史者（四）分組

各醫(yī)院入選病例按設(shè)定的隨機(jī)數(shù)字表進(jìn)入氟羅沙星（FLX)實(shí)驗(yàn)組和氧氟沙星（OFX)對(duì)照組，共治療尿路、呼吸道和腹腔感染228例，其中FLX組115例，OFX組113例。（五）治療方法

第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例第五十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一（六）療效及安全性評(píng)價(jià)1、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)為：①痊愈：治療后、癥狀、實(shí)驗(yàn)室及病原學(xué)檢查均轉(zhuǎn)為正常②病情明顯好轉(zhuǎn)，上述痊愈4項(xiàng)指標(biāo)中有1項(xiàng)未轉(zhuǎn)正常③進(jìn)步：病情有好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述痊愈4項(xiàng)指標(biāo)中有2項(xiàng)未轉(zhuǎn)正常④無(wú)效：治療72小時(shí)病情無(wú)好轉(zhuǎn)或有惡化者，痊愈及顯效者為有效病例據(jù)此計(jì)算有效率。2、安全性評(píng)價(jià)

除觀察癥狀和體征外，同時(shí)隨訪實(shí)驗(yàn)室檢查，出現(xiàn)的異常與受試藥物的關(guān)系按有關(guān)、或許有關(guān)和無(wú)關(guān)進(jìn)行評(píng)價(jià)。第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例下呼吸道感染、復(fù)雜尿路感染、單純性上尿路感染、慢性尿路感染急性發(fā)作、腹腔感染，F(xiàn)LX為每日400mg頓服，OFX為每日600mg，分2～3次口服，7～14日為一療程；單純性下尿路感染，F(xiàn)LX為每日200mg頓服，OFX為每日400mg，分2次口服，5～7日為一療程。第五十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一（八）結(jié)果評(píng)價(jià)1、療效評(píng)價(jià)FLX組與OFX組基本情況第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例（七）細(xì)菌學(xué)檢查及藥敏測(cè)定分別于治療前、中、后分離病原體，治療結(jié)果按細(xì)菌清除、未清除、部分清除交替進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)臨床分離菌進(jìn)行紙片藥敏測(cè)定，并對(duì)存活菌以瓊脂雙倍稀釋法測(cè)定FLX、OFX等8種抗菌素對(duì)細(xì)菌的最低抑菌濃度（MIC)，結(jié)果按美國(guó)國(guó)家臨床試驗(yàn)標(biāo)注委員會(huì)（NCCLS)制訂的標(biāo)準(zhǔn)判斷。第五十八頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一FLX組與OFX組基本情況和感染比較

項(xiàng)目FLX組OFX組病例數(shù)115113男/女46/6944/69年齡（歲，x±s）51.3±15.650.8±15.7原發(fā)病或合并疾病種類單純性下尿道感染3632單純性上尿道感染53復(fù)雜性尿路感染712慢性尿路感染急性1010下呼吸道感染肺部感染1811支氣管感染2727腹腔感染1213腸桿菌科細(xì)菌7462綠膿桿菌等假單胞菌屬1114不動(dòng)桿菌的革蘭陰性菌108葡萄球菌屬革蘭陽(yáng)性菌1828第五十九頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一FLX組與OFX組治療尿路感染115例效果比較FLX組和OFX組對(duì)尿路感染治療效果的比較分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細(xì)菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組5886.281.02.9±1.792.69.3±4.1OFX組5784.277.22.3±2.286.59.1±3.1將上表整理為：

分組有效無(wú)效合計(jì)FLX組50（a）8（b）58OFX組48（c）9（d）57合計(jì)9817115(n)第六十頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一該四格表最小理論值為T(mén)22=57*17/115=8.43，故按下列公式計(jì)算：=0.09查表得p>0.75，說(shuō)明兩組藥物效果差別無(wú)顯著性意義。其余計(jì)算方法同上。第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例第六十一頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一FLX組與OFX組治療下呼吸道感染88例效果比較FLX組與OFX組對(duì)下呼吸道感染治療的效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率細(xì)菌清除率療程（%）（%）（日）（%）（日）FLX組4577.842.25.0±2.523±1.38.3±2.6OFX組4381.442.25.1±2.62.9±2.38.7±2.5第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例第六十二頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一FLX組與OFX組治療腹腔感染25例效果比較

FLX組與OFX組對(duì)腹腔感染治療效果比較

分組例數(shù)有效率痊愈率癥狀好轉(zhuǎn)率療程（%）（%）（%）（日）FLX組1291.791.791.75OFX組1392.392.392.35第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例第六十三頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一FLX組與OFX組各類感染總治療效果比較

FLX組與OFX組對(duì)各類感染總治療效果比較分組例數(shù)有效率（%）痊愈率（%））細(xì)菌清除率（%）FLX組11583.567.085OFX組11384.166.485.7=0.0147=0.09=0.0259P=0.903p=0.925p=0.8722、不良反應(yīng)：3、臨床分離菌藥敏測(cè)定：對(duì)FLX組和OFX組分離菌紙片藥敏測(cè)定結(jié)果顯示兩組細(xì)菌對(duì)該藥的敏感性相仿。（九）結(jié)論

第三節(jié)臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)—應(yīng)用實(shí)例第六十四頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一一定義

完全流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須有四個(gè)基本特征：屬實(shí)驗(yàn)法隨機(jī)分配研究對(duì)象（平行對(duì)照）研究屬前瞻性的可以使用盲法如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個(gè)或幾個(gè)特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。第四節(jié)類實(shí)驗(yàn)—定義第四節(jié)類實(shí)驗(yàn)quasi-experiment第六十五頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

二原理

與真實(shí)驗(yàn)研究基本一致與真實(shí)驗(yàn)研究不同的是：有對(duì)照組但沒(méi)有隨機(jī)分配(同期非隨機(jī)對(duì)照、歷史性對(duì)照、交叉對(duì)照）沒(méi)有對(duì)照組，作自身前后對(duì)照或與已知結(jié)果作比較第四節(jié)類實(shí)驗(yàn)—原理第六十六頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

三研究設(shè)計(jì)（一）同期非隨機(jī)對(duì)照

就是沒(méi)有隨機(jī)分配的平行對(duì)照設(shè)計(jì)，采用的是配比技術(shù)（個(gè)體配比、成組配比）。第四節(jié)類實(shí)驗(yàn)—研究設(shè)計(jì)（二）歷史性對(duì)照過(guò)去同類病例的研究結(jié)果作對(duì)照（外部對(duì)照、非隨機(jī)非同期對(duì)照）（三）交叉對(duì)照試驗(yàn)對(duì)照對(duì)照試驗(yàn)洗脫期第六十七頁(yè)，共七十六頁(yè)，編輯于2023年，星期一

四實(shí)例

中國(guó)改水降氟措施效果評(píng)價(jià)科研組，于1998年報(bào)道中國(guó)改水降氟措施效果評(píng)價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究，就是一個(gè)沒(méi)有對(duì)照組（為自身前后對(duì)照）的類實(shí)驗(yàn)。在全國(guó)飲水型地方性氟中毒流行嚴(yán)重的10省市，整群抽樣調(diào)查了1960個(gè)改水降氟工程，約占全部工程的10%。評(píng)價(jià)指標(biāo)一是改水降氟設(shè)施出口處水氟濃度≤1mg/L，二是改水后出生并飲用該水8年以上的8～12歲兒童其氟斑牙患病率≤3