藥動學(xué)新修改演示文稿

藥動學(xué)新修改演示文稿本文檔共93頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\16點20分優(yōu)選藥動學(xué)新修改本文檔共93頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\16點20分Definition體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律藥物體內(nèi)處置Disposition吸收Absorption

分布Distribution

代謝Metabolism

排泄Excretion本文檔共93頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\16點20分DrugAdministrationDrugConcentrationinSystemicCirculationDruginTissuesofDistributionDrugMetabolismorExcretedDrugConcentrationatSiteofActionPharmacologicEffectClinicalResponseToxicityEfficacyPharmacokineticsPharmacodynamicsAbsorptionDistributionElimination本文檔共93頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\16點20分DrugatabsorptionsiteMetabolitesExcreteddrugDruginbodyTime20406080100用藥后藥物在體內(nèi)量的變化曲線1%ofdose本文檔共93頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\16點20分第1節(jié)

藥物分子的跨膜轉(zhuǎn)運

一、藥物通過細(xì)胞膜的方式

1.濾過

filtration

2.簡單擴散

simplediffusion

3.載體轉(zhuǎn)運

carrier-mediatedtransport

?易化擴散facilitateddiffusion

?主動轉(zhuǎn)運activetransport二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素第二章本文檔共93頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\16點20分

一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運Filtration濾過Simplediffusion簡單擴散Carrier-mediatedTransportActivetransportFacilitateddiffusion

載體轉(zhuǎn)運：

主動轉(zhuǎn)運易化擴散本文檔共93頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\16點20分簡單擴散濾過載體轉(zhuǎn)運主動轉(zhuǎn)運易化擴散本文檔共93頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\16點20分腸黏膜上皮細(xì)胞及其它大多數(shù)細(xì)胞膜孔道4～8?（=1010m），僅水、尿素等小分子水溶性物質(zhì)能通過，分子量>100者即不能通過1.濾過Filtration●水溶性小分子藥物通過細(xì)胞膜的水性通道，受流體靜壓或滲透壓的影響本文檔共93頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\16點20分腎小球毛細(xì)血管內(nèi)皮孔道約40?，除蛋白質(zhì)外，血漿中的溶質(zhì)均能通過本文檔共93頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\16點20分2．簡單擴散

(被動擴散)

(Simplediffusion,Passivediffusion)脂溶性物質(zhì)直接溶于膜的類脂相而通過生物膜特點：

轉(zhuǎn)運速度與藥物脂溶度（Lipidsolubility）成正比順濃度差轉(zhuǎn)運，不耗能。轉(zhuǎn)運速度與濃度差成正比轉(zhuǎn)運速度與藥物解離度(pKa)有關(guān)本文檔共93頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\16點20分酸性藥

(Acidicdrug):HAH++A

堿性藥

(Basicdrug):BH+

H++B(分子型)離子障（iontrapping）

分子型極性低，親脂，可通過膜；離子型相反H+HAA-HAH+A-BBH+H+H+BBH+本文檔共93頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\16點20分Ka=

[H+][A

][HA]pKa=pH-log

[A

][HA][A

][HA]10pH-pKa=酸性藥堿性藥pH和pKa決定藥物分子解離多少pKa-pH本文檔共93頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\16點20分體液pH值對弱酸或弱堿性藥物解離的影響本文檔共93頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\16點20分A

+H+HAHAH++A[A

][HA]10pH-pKa=pH=7pH=411102

105色甘酸鈉

(CromolynSodium)：pKa=2,酸性=107-2

=105[A

][HA]10pH-pKa==104-2

=102總量10001總量101本文檔共93頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\16點20分某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何辦法加速腦內(nèi)藥物排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題本文檔共93頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\16點20分3．載體轉(zhuǎn)運

(Carrier-mediateddiffusion)依賴細(xì)胞膜內(nèi)特異性載體(跨膜蛋白)轉(zhuǎn)運藥物共同特點：特異性（選擇性）飽和性競爭性本文檔共93頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\16點20分載體轉(zhuǎn)運:兩種方式▲主動轉(zhuǎn)運Activetransport

逆濃度梯度，耗能

如5-氟脲嘧啶、甲基多巴等▲易化擴散Facilitateddiffusion

順逆濃度梯度，不耗能

如VitB12、葡萄糖、甲氨蝶呤等本文檔共93頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\16點20分二、影響藥物通透細(xì)胞膜的因素●膜面積●藥物解離度●體液pH●膜兩側(cè)藥物濃度差（C1－C2）●膜厚度●藥物分子通透系數(shù)（脂溶度）●組織血流量1.影響因素2.Fick定律本文檔共93頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\16點20分第2節(jié)藥物的體內(nèi)過程

Disposition第二章二、吸收absorption三、分布distribution四、代謝metabolism五、排泄excretion本文檔共93頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\16點20分一、吸收

(Absorption)：

從給藥部位進(jìn)入全身血液循環(huán)的過程1.口服給藥

(Oralingestion)吸收部位停留時間長，經(jīng)絨毛吸收面積大毛細(xì)血管壁孔道大，血流豐富pH5-8，對藥物解離影響小主要在小腸本文檔共93頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\16點20分GItractfactorsaffectingabsorption

影響吸收的因素胃酸stomach

Acid微生物群microflora蠕動度motility消化酶digestiveenzymes稀釋dilution本文檔共93頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\16點20分

藥物從胃腸吸收后通過門靜脈進(jìn)入肝臟，有些藥物首次通過腸壁及肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化，則使進(jìn)入體循環(huán)有效藥物量明顯減少，也叫首過代謝或首過效應(yīng)。例如硝酸甘油舌下含服●首過消除(Firstpasseliminaiton)本文檔共93頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\16點20分代謝代謝糞作用部位檢測部位腸壁吸收過程是藥物從用藥部位進(jìn)入體內(nèi)檢測部位門靜脈首關(guān)消除

(Firstpasseliminaiton)舌下給藥、直腸給藥本文檔共93頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\16點20分2.靜脈注射給藥(Intravenous)

直接將藥物注入血管3.肌肉注射和皮下注射

(Intramuscularandsubcutaneousinjection)被動擴散＋過濾，吸收快而全毛細(xì)血管壁孔半徑40?，大多水溶性藥可濾過本文檔共93頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\16點20分4.呼吸道吸入給藥(Inhalation)

氣體和揮發(fā)性藥物（全麻藥）直接進(jìn)入肺泡，吸收迅速肺泡表面積大（100-200m2）血流量大(肺毛細(xì)血管面積80m2

)5.經(jīng)皮給藥(Transdermal)

脂溶性藥物可通過皮膚進(jìn)入血液。硝苯地平貼皮劑、硝酸甘油。本文檔共93頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\16點20分三、分布

(Distribution)藥物從血液循環(huán)到達(dá)作用、儲存、代謝、排泄等部位。本文檔共93頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\16點20分脂溶度局部pH和藥物離解度毛細(xì)血管通透性組織通透性轉(zhuǎn)運蛋白量血流量和組織大小血漿蛋白和組織結(jié)合

Factorsmodulatingdrugdistribution:

影響分布的因素本文檔共93頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\16點20分1、血漿蛋白結(jié)合(Plasmaproteinbinding)[DP][PT]KD+[D][D]可逆性（Reversibleequilibrium），結(jié)合量與D、PT

和KD有關(guān)可飽和性（Saturable）DP不能通過細(xì)胞膜

非特異性和競爭性

(Nonspecific&competitive）D＋PDP本文檔共93頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\16點20分1、兩種結(jié)合率高的藥物可能競爭與同一蛋白結(jié)合而發(fā)生置換現(xiàn)象，增加血中游離型藥物濃度，如：保泰松+雙香豆素→出血不止磺胺類置換體內(nèi)膽紅素，使新生兒產(chǎn)生核黃疸2、血漿蛋白過少或變質(zhì)，蛋白結(jié)合率↓，易中毒。本文檔共93頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\16點20分

在生理情況下，細(xì)胞內(nèi)液pH約為7.0略低于細(xì)胞外液約7.4，弱堿性藥物在細(xì)胞內(nèi)濃度略高，弱酸性藥物在細(xì)胞外液濃度略高。

2、體液的pH和藥物離解度本文檔共93頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\16點20分A藥：90%B藥：90%80%＋競爭血漿蛋白結(jié)合本文檔共93頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\16點20分血腦屏障

(Blood-brainbarrier,BBB)由毛細(xì)血管壁和N膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成非腦細(xì)胞腦細(xì)胞3、體內(nèi)屏障本文檔共93頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\16點20分大分子、脂溶度低不能通過有中樞作用的藥物脂溶度一定高也有載體轉(zhuǎn)運，如葡萄糖可通過可變：炎癥時，通透性↑，大劑量青霉素有效血腦屏障(Blood-brainbarrier,BBB)本文檔共93頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\16點20分胎盤將母體與胎兒血液分開，也起屏障作用脂溶度、分子大小是主要影響因素(MW600易通過；>1000不能)轉(zhuǎn)運方式和其它細(xì)胞相同：簡單擴散大多數(shù)藥物均能進(jìn)入胎兒胎盤屏障（Placentalbarrier）本文檔共93頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\16點20分四、代謝（生物轉(zhuǎn)化,Metabolism,Biotransformation）：1.代謝部位：主要在肝臟其它：胃腸、肺、皮膚、腎本文檔共93頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\16點20分

I相反應(yīng)（PhaseI）：氧化、還原、水解；引入或脫去基團(tuán)(-OH、-CH3、-NH2、-SH)II相反應(yīng)（PhaseII）：內(nèi)源性葡萄糖苷酸、硫酸、醋酸等與藥物或I期反應(yīng)的代謝物結(jié)合生成極性很高的代謝產(chǎn)物2.代謝類型：分為兩相反應(yīng)本文檔共93頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\16點20分代謝I相II相藥物結(jié)合藥物無活性

活性或結(jié)合結(jié)合藥物親脂

親水排泄本文檔共93頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\16點20分CYP1A1/2CYP1B1CYP2A6CYP2B6CYP2E1CYP3A4/5/7CYP2C19CYP2C9CYP2C8Non-CYPenzymesCYP2D63.細(xì)胞色素P450一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白的超家族本文檔共93頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\16點20分肝藥酶的特性

RH+NADPH+O2+2H+→ROH+NADP+H2O

沒有相應(yīng)的還原產(chǎn)物，故又名單加氧酶，能對數(shù)百種藥物起反應(yīng)。此酶系統(tǒng)在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制。它又不穩(wěn)定，個體差異大，易受藥物的誘導(dǎo)或抑制。本文檔共93頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\16點20分藥酶誘導(dǎo)(Induction)：苯巴比妥、利福平乙、醇，環(huán)境污染物等

自身耐受性(引起耐藥)

交叉耐受性(同一藥物代謝酶的底物)藥酶抑制(Inhibition)：

西米替丁、普羅地芬等競爭代謝途徑而導(dǎo)致藥物代謝酶被抑制。

藥物代謝酶的活性可被誘導(dǎo)或抑制無誘導(dǎo)苯巴比妥誘導(dǎo)苯并芘誘導(dǎo)氯苯唑胺(骨松藥)濃度（μg/g組織）時間（小時）大鼠，注射誘導(dǎo)劑2次/日4日本文檔共93頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\16點20分四、排泄

(Excretion)：

腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁途徑本文檔共93頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\16點20分Kidney

酸性堿性99%的H20和脂溶性藥物尿1ml/min腎小球濾過率(GFR)125ml/min血漿流量650ml/min濾過 主動分泌重吸收

1.腎排泄本文檔共93頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\16點20分●腎小管重吸收

堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是臨床藥物中毒常用的解毒方法。本文檔共93頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\16點20分腎排泄藥物的特點1、尿藥濃度高治療泌尿系統(tǒng)疾病，但損害腎臟如氨基糖苷類抗生素2、尿藥重吸收藥物重吸收入血，藥效延長3、競爭抑制現(xiàn)象有些藥物可在近曲小管主動分泌，酸堿性相近的藥物可產(chǎn)生競爭性抑制（丙磺舒+青霉素）4、影響因素腎功能、尿液pH值本文檔共93頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\16點20分LiverGutFecesexcretionPortalvein2.膽汁排泄

(biliaryexcretion)

肝腸循環(huán)(Enterohepaticrecycling)Bileduct本文檔共93頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\16點20分

經(jīng)膽汁排入腸腔的藥物，部分可經(jīng)小腸上皮細(xì)胞吸收經(jīng)肝臟進(jìn)入血液循環(huán)，這種肝臟、膽汁、小腸的循環(huán)稱肝腸循環(huán)。●肝腸循環(huán)

較大藥量反復(fù)進(jìn)行肝腸循環(huán)，可延長藥物的半衰期和作用維持時間。例如強心苷，強心苷中毒后，口服考來烯胺，中斷其肝腸循環(huán)本文檔共93頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\16點20分第3節(jié)藥物代謝動力學(xué)概念第二章一、血藥濃度-時間曲線的意義二、房室模型三、藥物消除動力學(xué)四、藥代動力學(xué)重要參數(shù)五、多次用藥和給藥方案優(yōu)化本文檔共93頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\16點20分一、血藥濃度-時間曲線的意義

(drugconcentration-timecure)本文檔共93頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\16點20分hrsPlasmaconcentration峰濃度（Cmax）一次給藥后的最高濃度此時吸收和消除達(dá)平衡達(dá)峰時間（Tmax）給藥后達(dá)峰濃度的時間,多為2（1-3）hrsAUC曲線下面積單位：ngh/mL

反映藥物體內(nèi)總量Areaundercurve本文檔共93頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\16點20分梯形面積法求AUC0t本文檔共93頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\16點20分吸收分布過程代謝排泄過程峰濃度

(peakconcentration,Cmax)達(dá)峰時間

(peaktime,Tmax)曲線下面積

(areaundercurve,AUC)

積分法：

梯形面積法：1.血藥濃度-時間曲線本文檔共93頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\16點20分2.時-效曲線

(time-effectivecurve)最低有效濃度

(minimaleffectiveconcentration,MEC)最低中毒濃度(minimaltoxicconcentration,MTC)潛伏期

(latentperiod)持續(xù)期

(persistentperiod)殘留期

(residualperiod)本文檔共93頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\16點20分3.

給藥途徑與藥時曲線1給藥途徑不同，藥-時曲線不同。曲線上升段：主要反映藥物吸收分布過程，其斜率反映藥物吸收快慢；曲線下降段：主要反映藥物代謝排泄過程，其坡度反映藥物消除快慢2影響藥-時曲線形態(tài)的的其它因素：劑量、分布。本文檔共93頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\16點20分Intravenousinjection

IntramuscularinjectionSubcutaneousinjectionPeros本文檔共93頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\16點20分二、房室模型（compartmentopenmodel）

用藥動學(xué)模型能實現(xiàn)給藥后藥物的吸收、分布和消除的數(shù)學(xué)定量描述，使應(yīng)用不同劑量以及由于機體的生理和病理改變所引起的藥動學(xué)變化能夠數(shù)量化地預(yù)測，使復(fù)雜的生物系統(tǒng)簡化。本文檔共93頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\16點20分視身體為一系統(tǒng)，按動力學(xué)特點分若干房室為假設(shè)空間，與解剖部位或生理功能無關(guān)轉(zhuǎn)運速率相同的部位均視為同一房室因藥物可進(jìn)、出房室，故稱開放性房室系統(tǒng)開放性一室模型和開放性二室模型為常見房室模型概念

本文檔共93頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\16點20分一室模型給藥后，體內(nèi)藥物瞬時在各部位達(dá)到平衡，即血液濃度和全身各組織器官部位濃度迅速達(dá)到平衡。二室模型藥物只在某些部位的藥物濃度與血藥濃度迅速達(dá)平衡，而在另些部位中的轉(zhuǎn)運有一延后、但彼此近似的速率過程，分為中央室，周邊室房室模型分類

本文檔共93頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\16點20分一室模型和二室模型本文檔共93頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\16點20分

二室模型計算公式：C=Aet+Be-tC:t時血漿藥物濃度:分布相混合速率常數(shù):消除相混合速率常數(shù)B

相外延至縱軸的截距A

實測濃度和相各相應(yīng)t時濃度之差形成的直線在縱軸上的截距e:自然對數(shù)之底＝2.718斜率=-/2.303斜率=-

/2.303A+B本文檔共93頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\16點20分二室開放模型的其它參數(shù)本文檔共93頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\16點20分

體內(nèi)藥物濃度因不斷消除而隨時間不斷變化一級消除動力學(xué)

(Firstordereliminationkinetics

)：

n=1dC/dt=-kC零級消除動力學(xué)

(Zeroordereliminationkinetics)n=0dC/dt=-k0dC/dt=-kCn消除速率常數(shù)

(Rateconstantforelimination)三、藥物消除動力學(xué)混合消除動力學(xué)

(Michaelis-Mentenkinetics)dC/dt=-VmC/(km+C)本文檔共93頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\16點20分時間時間零級一級零級一級濃度對數(shù)濃度零級和一級消除動力學(xué)的藥-時曲線本文檔共93頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\16點20分1.一級消除動力學(xué)（恒比消除）

單位時間內(nèi)轉(zhuǎn)運（消除）速率與血藥濃度成正比曲線特征：C-t曲線呈指數(shù)曲線，lgC-t曲線為直線。微分方程：；數(shù)學(xué)方程：

對數(shù)方程：

斜率=-ke/2.303

截距=lgC0消除速率常數(shù)(rateconstant,k)本文檔共93頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\16點20分12481632642468101214160T1/2T1/2T1/2Slope(斜率)=

-Ke2.303T1/2=0.693KeHoursPlasmaconcentration(ng/ml)本文檔共93頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\16點20分

2.零級消除動力學(xué)（恒量消除）藥物達(dá)一定濃度，機體消除能力達(dá)最大后的消除動力學(xué)。因消除能力飽和，單位時間消除藥量不變，消除速度不再與藥物濃度有關(guān)。曲線特征：C-t曲線為直線，lgC-t為曲線。微分方程：；數(shù)學(xué)方程：

消除半衰期：本文檔共93頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\16點20分消除5單位/h2.5單位/h1.25單位/h消除2.5單位/h2.5單位/h2.5單位/h一級動力學(xué)消除零級動力學(xué)消除本文檔共93頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\16點20分符合Michaelis-Menten方程式當(dāng)C<<Km

時，C可忽略不計，此時表現(xiàn)為一級動力學(xué)消除當(dāng)C>>Km時，Km

可忽略不計，此時表現(xiàn)為零級動力學(xué)消除3.混合消除動力學(xué)類似酶促動力學(xué)本文檔共93頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\16點20分混合速率（動力學(xué)）低濃度(<10mg/L):一級高濃度(>10mg/L):零級本文檔共93頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\16點20分四、藥動學(xué)重要參數(shù)1.半衰期

t1/2指血漿中藥物濃度下降一半所需的時間。即t1/2的概念為Ct／C0=１／2，將之代入公式變換得：

本文檔共93頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\16點20分TableTheRelationshipbetweentheRestDose(orAccumulationDose)andthet1/2forMedicationaFirst-orderKineticsEliminationDrug.numberoft1/2afterasingleivrestamountdoseregularmedication:everyt1/2interval

giveasingledoserestdosebeforeivaccumulationdoseafteriviv100%×(1/2)0＝100%0%100%1100%×(1/2)1＝50%50%150%2100%×(1/2)2＝25%75%175%3100%×(1/2)3＝12.5%87.5%187.5%4100%×(1/2)4＝6.25%93.8%193.8%5100%×(1/2)5＝3.12%96.9%196.9%6100%×(1/2)6＝1.56%98.4%198.4%∞100%×(1/2)∞≈0%100%200%本文檔共93頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\16點20分

血漿藥物濃度消除一半所需時間消除半衰期（Half-life,T1/2）零級消除動力學(xué):t1/2=0.5C0/k一級消除動力學(xué):t1/2=0.693/Ket1/2t1/2t1/2t1/2t1/2Slope(斜率)=-Ke/2.303時間（h）時間（h）血漿藥物濃度血漿藥物濃度單位時間消除藥量與濃度成正比半衰期不隨濃度而變單位時間消除藥量不變半衰期隨濃度而變本文檔共93頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\16點20分

相對生物利用度：不同制劑AUC比較

F=(AUC受試制劑

AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%2、生物利用度(Fractionof

Bioavailability,F

)

藥物到達(dá)全身血循環(huán)內(nèi)的相對量和速度（1）吸收相對量：

絕對生物利用度：

（2）吸收速度：

TmaxF=100%AUC血管外AUC靜注本文檔共93頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\16點20分三個藥廠生產(chǎn)的地高辛MTCMEC本文檔共93頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\16點20分（3）

生物等效性(bioequivalence)：兩個藥學(xué)等同（成分、劑型、劑量、給藥途徑均相同）的藥品，要求其F、Cmax、Tmax均無明顯差異。（4）影響因素：制劑因素：藥物顆粒、晶型、賦形劑、工藝等生物因素本文檔共93頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\16點20分

計算公式：

或3.清除率

（Clearance,CL)來自生理學(xué)肌酐清除率的概念單位時間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被清除，反映肝腎功能

CL=CL腎臟＋CL肝臟＋CL其它

單位：L/h或ml/min 本文檔共93頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\16點20分4、表觀分布容積

(Volumeofdistribution,Vd)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物總量與血漿藥物濃度之比

Vd＝D／CVd非體內(nèi)生理空間本文檔共93頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\16點20分DrugVolume(L/70kg)阿的平（Mepacrine）40000氯喹（Chloroquine）17000苯丙胺（Amphetamine）300普萘洛爾（Propranolol）250氨茶堿（Theophylline）30甲苯磺丁脲（Tolbutamide）6血漿3L細(xì)胞間液12L細(xì)胞內(nèi)液27L體液總量、組成和藥物Vd的關(guān)系A(chǔ)cidicdrugsBasicdrugsAmphotericdrugsNeutraldrugs堿性藥物因在組織內(nèi)蓄積而致高Vd值部分常用藥物的Vd總體液：42L本文檔共93頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\16點20分意義：

推測藥物在體內(nèi)的分布范圍

Digoxin：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包括心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織

計算用藥劑量：Vd=D/C本文檔共93頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\16點20分五、多次用藥和給藥方案(一)多次給藥的藥-時曲線(Constantrepeatedadministrationofdrugs)1.

曲線形狀：鋸齒形曲線。2.血藥濃度變化：由蓄積相，經(jīng)4~5個t1/2基本達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度(steady-stateconcentration,Css)3.

改變給藥劑量，只改變Css水平，不縮短到達(dá)Css時間；4.

給藥總量不變，改變給藥間隔時間，只改變Css波動度，不改變到達(dá)Css時間和Css水平。本文檔共93頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\16點20分

穩(wěn)態(tài)血藥濃度

(Steady-stateconcentration)

目的：