西藥考前聚焦三小時藥化

執(zhí)業(yè)藥師藥化考什么內(nèi)容1.各類藥物的分類、結(jié)構(gòu)類型、作用機(jī)制、構(gòu)效關(guān)系和代謝特點。2.代表藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、穩(wěn)定性和使用特點。3.－些重要藥物在體內(nèi)外相互作用的化學(xué)變化；藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化過程及其化學(xué)變化和對生物活性的影響。4.手性藥物的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)、構(gòu)型和生物活性特點。5.藥物在生產(chǎn)和貯存過程中可能產(chǎn)生的雜質(zhì)及相應(yīng)的生物學(xué)作用。6.特殊管理藥品的結(jié)構(gòu)特點和臨床用途。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期三\17點33分抗生素作用機(jī)制：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期三\17點33分青霉素頭孢菌素1.β-內(nèi)酰胺環(huán)活性必須，也是耐藥來源，2位都是羧基2.青霉素類β-內(nèi)酰胺環(huán)并四氫噻唑環(huán)，6位側(cè)鏈不同頭孢菌素類β-內(nèi)酰胺環(huán)并氫化噻嗪環(huán)，3，7位側(cè)鏈不同6-氨基青霉烷酸(6-APA),7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）3.青霉素類2S、5R、6R，頭孢類：6R、7R

YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期三\17點33分青霉素1.第一個發(fā)現(xiàn)并應(yīng)用于臨床的抗生素2.6位是苯乙酰胺（又稱芐青霉素）3.不耐酸，只能注射，不能口服4.不耐堿。易水解5.不耐酶，易產(chǎn)生耐藥性6.抗菌譜窄，只對G+有效YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期三\17點33分

廣譜半合成青霉素（詞干：西林）游離氨基側(cè)鏈，有聚合反應(yīng).分子內(nèi)成環(huán)，生成2,5-吡嗪二酮YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期三\17點33分頭孢菌素及半合成頭孢菌素類1.拼合六元噻嗪環(huán)，以及2,3位雙鍵與N原子形成的共軛體系，使頭孢類穩(wěn)定。2.7位側(cè)鏈改造提高抗菌活性，改變抗菌譜。3.3位側(cè)鏈的酯鍵在體內(nèi)易分解，成環(huán)，活性降低。改造后提高抗菌活性，改善體內(nèi)代謝。4.頭孢類的過敏簇在側(cè)鏈，只要側(cè)鏈不同，就沒有交叉過敏反應(yīng)。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期三\17點33分詞干：頭孢頭孢克洛頭孢哌酮鈉哌嗪二酮2-氨基苯乙酰氨基YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期三\17點33分氨基噻唑基YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期三\17點33分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、琥乙紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素紅霉素YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期三\17點33分

YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期三\17點33分耐胃酸YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期三\17點33分氨基糖苷類抗生素YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期三\17點33分四環(huán)素類抗生素1.母環(huán)為氫化并四苯結(jié)構(gòu)2.C4二甲氨基易發(fā)生差向異構(gòu)化，生成有毒的差向異構(gòu)體。金霉素最易發(fā)生，土霉素最不易發(fā)生。3.土霉素C6羥基去掉，得脫氧土霉素，即強(qiáng)力霉素，多西環(huán)素。4.土霉素C6羥基與C6甲基脫水，得甲烯土霉素，美他環(huán)素。5.四環(huán)素脫去C6羥基，C6甲基，得米諾環(huán)素。高效、速效、長效6.易與金屬離子絡(luò)合，沉積骨骼中，引起四環(huán)素牙，對小兒和孕婦應(yīng)慎用或禁用YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期三\17點33分喹諾酮類藥物分類-化學(xué)結(jié)構(gòu)1.萘啶酸類2.吡啶并嘧啶羧酸3.喹啉羧酸類

抑制細(xì)菌DNA的螺旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ光照可分解3，4位的羧基和羰基，易于金屬離子螯合，缺鈣，貧血，缺鋅胃腸道反應(yīng)，心臟毒性YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期三\17點33分諾氟沙星左旋體YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期三\17點33分磺胺類藥物及抗菌增效劑

抗菌增效劑：丙磺舒、克拉維酸、甲氧芐啶甲氧芐啶抑制二氫葉酸還原酶，使四氫葉酸不能生成，與磺胺類藥物合用增效磺胺甲噁唑抑制二氫葉酸還原酶復(fù)方新諾明YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期三\17點33分抗結(jié)核藥一、抗生素抗結(jié)核藥利福平（抑制細(xì)菌DNA依賴的RNA聚合酶發(fā)揮作用）27個碳原子的大環(huán)內(nèi)酰胺，1.4萘二酚結(jié)構(gòu)代謝-脫乙酰產(chǎn)物。C25酯鍵水解，去乙酰基利福平代謝-水解產(chǎn)物3-甲?；Ｃ顾豐V代謝物具有色素基團(tuán)利福平為酶的誘導(dǎo)劑食物干擾，空腹服用YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期三\17點33分二、合成抗結(jié)核藥1.異煙肼結(jié)構(gòu)：異煙酸，水合肼本品受光、重金屬、pH等因素影響后變質(zhì)，分解出游離肼，使毒性增大--變質(zhì)后不可藥用可與Cu2+、Fe3+、Zn2+等金屬離子絡(luò)合肼基還原性空腹服用

--食物和各種耐酸性藥物，特別是含有鋁的耐酸性藥物，可以干擾或延遲吸收YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期三\17點33分代謝特點YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期三\17點33分二、合成抗結(jié)核藥3.乙胺丁醇4.對氨基水楊酸5.吡嗪酰胺

1.2個手性碳原子，只有3個異構(gòu)體，藥用右旋體。2.抗菌機(jī)制與二價金屬離子，如Mg2+結(jié)合，干擾RNA合成。3.煙酰胺的生物電子等排體，作為煙酰胺的抗代謝物，干擾DNA合成。前提藥物，在體內(nèi)水解成吡嗪羧酸，降低周邊環(huán)境pH值，使結(jié)核桿菌不能生長YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期三\17點33分抗真菌藥酮康唑結(jié)構(gòu)：第一個可口服的抗真菌藥用于真菌引起的表皮和深部感染，還用于前列腺癌的治療肝臟毒性，抑制激素合成咪康唑結(jié)構(gòu)廣譜的抗真菌藥YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期三\17點33分氟康唑伊曲康唑結(jié)構(gòu)艾滋病毒隱球菌感染的治療伏立康唑YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期三\17點33分三氮唑類YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期三\17點33分抗病毒藥分類YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期三\17點33分非開環(huán)核苷類抗病毒藥作用機(jī)制：體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三磷酸酯活性形式，抗逆轉(zhuǎn)錄酶齊多夫定司他夫定拉米夫定扎西他濱齊多夫定是胸苷類似物，有疊氮基，堿基為尿嘧啶；司他夫定有雙鍵，不飽和胸苷衍生物；拉米夫定是雙脫氧硫代胞苷化合物，右旋體對骨髓抑制作用小，提高免疫功能。此類藥物抗HIV，抗乙肝病毒YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期三\17點33分開環(huán)核苷類抗病毒藥阿昔洛韋

開環(huán)的鳥苷類似物，抗皰疹病毒的首選藥物，使用不當(dāng)，可引起急性腎衰竭伐昔洛韋更昔洛韋泛昔洛韋噴昔洛韋YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期三\17點33分其他抗病毒藥利巴韋林又名病毒唑、三氮唑核苷，三磷酸化后有活性，有致畸性和心臟毒性YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期三\17點33分其他抗感染藥1.鹽酸小檗堿又名氯化小檗堿鹽酸黃連素a三種存在形式季銨堿式（最穩(wěn)定）、醇式和醛式?？诜詹睢Ｎ犊?。還具有阻斷α受體和抗心律失常作用。2.鹽酸克林霉素氯潔霉素是林可霉素的7位羥基被氯取代的半合成衍生物，是金黃色葡萄球菌骨髓炎的首選治療藥物YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期三\17點33分3.甲硝唑硝基咪唑類，作用機(jī)制是結(jié)構(gòu)中的硝基，在無氧環(huán)境中還原成氨基，與細(xì)胞成分作用。口服吸收良好。抗滴蟲、阿米巴病，對厭氧菌有作用。4.奧硝唑第三代硝基咪唑類藥物，活性強(qiáng)，作用時間長。羥基的手性碳原子，右旋體是奧硝唑產(chǎn)生神經(jīng)毒性的的根源，左奧硝唑在我國已經(jīng)上市。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期三\17點33分

抗瘧藥1.喹啉醇類2.氨基喹啉類3.2,4-二氨基嘧啶類從金雞納樹皮提取，兩個堿基，與瘧原蟲DNA結(jié)合，形成復(fù)合物。有四個手性碳，光學(xué)異構(gòu)體活性各不相同。日用量大于1g，產(chǎn)生金雞納副反應(yīng)。孕婦禁用。

奎寧磷酸氯喹為二氫葉酸還原酶抑制劑，作用持久，服藥一次維持一周以上。引起葉酸缺乏，用亞葉酸鈣解救，亞葉酸鈣提供四氫葉酸。分子插入DNA鏈中，有一手性碳，用消旋體乙胺嘧啶YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期三\17點33分4.青蒿素類—OH二氫青蒿素—OCH3蒿甲醚—OCH2CH3蒿乙醚—OCOCH2CH2COOH青蒿琥酯（1）青蒿素是的倍半萜內(nèi)酯化合物。結(jié)構(gòu)中的過氧鍵是必須的，還具有還原性，使淀粉碘化鉀試液顯色。具有內(nèi)酯結(jié)構(gòu)，易水解，有異羥肟酸鐵反應(yīng)。體內(nèi)可代謝為雙氫青蒿素。（2）二氫青蒿素是C-10羰基還原成羥基得到，作用強(qiáng)于青蒿素。經(jīng)醚化可得蒿甲醚和蒿乙醚，脂溶性增大，吸收快，中樞作用強(qiáng)。（3）青蒿琥酯是用琥珀酸對二氫青蒿素酯化，由于存在游離羧基，水溶性增大，可注射，也可口服，用于搶救腦型瘧疾和危重昏迷患者YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期三\17點33分烷化劑分類YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期三\17點33分環(huán)磷酰胺1.本身無活性，體內(nèi)代謝成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛發(fā)揮作用。其膀胱毒性為代謝物丙烯醛引起。環(huán)磷酰胺卡莫司汀卡莫司汀有β-氯乙基亞硝基脲結(jié)構(gòu)單元，親脂性強(qiáng)，易透過血腦屏障進(jìn)入腦脊液，用于腦瘤。酸堿中分解釋放出氮氣和二氧化碳。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期三\17點33分噻替哌，前藥，膀胱癌首選。白消安白消安是雙功能烷化劑，2個甲基磺酸酯結(jié)構(gòu)，水解生成丁二醇，在脫水有乙醚樣特臭的四氫呋喃順鉑加熱170℃順式轉(zhuǎn)化為反式，270℃分解成金屬鉑。對光空氣不敏感，可長期貯存。水溶液不穩(wěn)定，在0.9%氯化鈉溶液中，可完全轉(zhuǎn)化為順鉑，不會導(dǎo)致中毒。目前公認(rèn)的睪丸癌和卵巢癌的一線藥物，僅能注射。奧沙利鉑為草酸根合，手性鉑配合物，結(jié)腸癌YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期三\17點33分抗代謝藥物YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期三\17點33分抗代謝藥物氟尿嘧啶又名5-FU，體內(nèi)經(jīng)核糖基化和磷?；笥谢钚裕种菩叵汆奏ず塑账岷铣擅?，干擾RNA。治療實體瘤的首選藥去氧氟尿苷、卡莫氟均為氟尿嘧啶的前藥氟尿嘧啶阿糖胞苷口服吸收差，體內(nèi)二磷酸或三磷酸化有活性。主治白血病阿糖胞苷吉西他濱為雙氟取代的胞嘧啶核苷衍生物?？ū端麨I從結(jié)構(gòu)上看為胞嘧啶核苷類，但在體內(nèi)代謝成氟尿嘧啶發(fā)揮作用，為氟尿嘧啶的前藥吉西他濱YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期三\17點33分1.巰嘌呤為黃嘌呤6位以巰基取代的衍生物。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為活性的6-硫代次黃嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，還可抑制肌苷酸脫氫酶。水溶性差，我國科學(xué)家合成其前體藥物磺巰嘌呤鈉。2.氟達(dá)拉濱是阿糖腺苷的2-氟代衍生物，不被腺苷脫氨酶滅活。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期三\17點33分甲氨蝶呤為二氫葉酸還原酶抑制劑，強(qiáng)酸中不穩(wěn)定，生成谷氨酸和蝶呤酸失去活性,中毒時亞葉酸鈣解救，提供四氫葉酸YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期三\17點33分醌類抗生素，直接抑制DNA合成YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期三\17點33分抗腫瘤天然藥物及其半合成衍生物YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期三\17點33分基于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的藥物1.蛋白激酶抑制劑：伊馬替尼（哌嗪，抑制酪氨酸激酶)、吉非替尼（嗎啉）、厄洛替尼（乙炔基）、索拉非尼（三氟甲基、吡啶，多個激酶靶點）激素類藥物激素類藥激素類藥物物為順式幾何異構(gòu)體，反式的活性小于順式Y(jié)OURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期三\17點33分雄激素拮抗劑：氟他胺

非甾類抗雄激素作用，代謝物2-羥基氟他胺是主要活性形式，用于治療前列腺癌，與亮脯利特合用活性增強(qiáng)YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期三\17點33分鎮(zhèn)靜催眠藥及抗焦慮藥苯二氮卓類：地西泮、奧沙西泮、詞干唑侖1.母環(huán)為1.4-苯并二氮卓。作用靶點是GABA受體（γ-氨基丁酸).2.5位苯環(huán)取代，才有藥效，7位有吸電子基作用增強(qiáng)，一般為氯或硝基。3.3位引入羥基降低其毒性4.在酸性的胃中，易發(fā)生1.2位、4.5位開環(huán)，不穩(wěn)定，作用時間短5.1.2位拼合三氮唑環(huán)，穩(wěn)定性增強(qiáng)，藥理作用增強(qiáng)，如艾司唑侖、阿普唑侖、三唑侖和咪達(dá)唑侖（術(shù)前術(shù)中鎮(zhèn)痛）。6.4.5位拼合噁唑環(huán)也可增強(qiáng)穩(wěn)定性，但4.5位雙鍵飽和，活性降低，體外無效，為前藥。如奧沙唑侖、鹵沙唑侖、美沙唑侖等。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期三\17點33分奧沙西泮是地西泮的體內(nèi)活性代謝物，結(jié)構(gòu)特點3位有羥基，為手性碳。1.2為水解游離出芳伯氨基，有重氮化偶合反應(yīng)。體內(nèi)易于清除，特別適合老年人及腎功能不良患者。三唑侖脂溶性大，中樞作用強(qiáng)，現(xiàn)按一類麻醉藥管理。依替唑侖將苯二氮卓的苯環(huán)用生物電子等排體如噻吩環(huán)替換，仍保留活性。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期三\17點33分非苯二氮卓類唑吡坦為咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥，選擇性與苯二氮卓w1受體結(jié)合，飯后不宜服用，老年人服用消除半衰期可增加。佐匹克隆屬于吡咯烷酮類，有一個手性中心，具有旋光性，5-S(+)異構(gòu)體為艾司佐匹克隆，作用主要來自于此。頭痛、味苦、記憶損害，哺乳和孕婦慎用，服藥時禁酒。扎來普隆含有吡唑并嘧啶雜環(huán)，30%生物利用度，代謝物均無活性。丁螺環(huán)酮作為非吩噻嗪類抗精神病藥物開發(fā)，對5-HT1受體具有高親和力，對GABA受體無顯著親和力，絕大部分療效有其活性代謝物6-羥基丁螺環(huán)酮貢獻(xiàn)，抗焦慮，代謝物可從乳汁排出，孕婦及哺乳婦女慎用。唑吡坦佐匹克隆丁螺旋酮YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期三\17點33分抗癲癇及抗驚厥藥苯巴比妥酮式轉(zhuǎn)變成烯醇式顯酸性，成鹽可溶于水，但易吸收CO2，出現(xiàn)渾濁。酰脲結(jié)構(gòu)易水解。故用粉針劑中樞神經(jīng)毒性和血液系統(tǒng)毒性。一般不用于鎮(zhèn)靜、催眠，用于治療大癲癇發(fā)作YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期三\17點33分苯妥英鈉制成粉針，具有“飽和代謝動力學(xué)特點，治療癲癇大發(fā)作，也用于治療三叉神經(jīng)痛和洋地黃引起的心律不齊。其前藥磷苯妥英鈉是一個水溶性磷酸酯前藥。亞氨芪類（二苯并氯雜卓類）YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期三\17點33分抗精神病藥氯氮平1.是非典型的抗精神病藥，較少產(chǎn)生錐體外系副作用和遲發(fā)性運動障礙，使粒性白細(xì)胞減少。氯氮平的5位NH以O(shè)代替形成二苯并氧氮卓類如洛沙平，作用與氯丙嗪相似，脫甲基代謝物為阿莫沙平。奧氮平2.氯氮平的電子等排體，對中樞多種受體有作用，幾乎沒有錐體外系副作用，與氟西汀的復(fù)方制劑唯一治療雙極障礙的藥物。二苯并二氮雜卓YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期三\17點33分抗抑郁癥藥物抗抑郁癥藥物分類（作用機(jī)制）1.去甲腎上腺素重攝取抑制劑：丙咪嗪多塞平阿米替林瑞波西??；2.5-羥色胺重攝取抑制劑：氟西汀氯伏沙明舍曲林文拉法辛西酞普蘭帕羅西汀3.單胺氧化酶抑制劑：嗎氯貝胺代謝：大部分藥物體內(nèi)脫甲基代謝物有活性，如丙咪嗪阿米替林氟西汀文拉法辛代謝物與原藥活性等同，只有帕羅西汀代謝物無活性。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期三\17點33分抗抑郁癥藥物去甲腎上腺素重攝取抑制劑代表藥物多塞平二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入使三環(huán)系統(tǒng)不對稱，兩個幾何異構(gòu)體：E和Z。多塞平以85：15的E和Z的立體異構(gòu)體混合給藥。Z抑制5-HT活性較強(qiáng)，E異構(gòu)體抑制NE重新攝取的活性較優(yōu)。多塞平Y(jié)OURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期三\17點33分抗抑郁癥藥物瑞波西汀第一個選擇性的去甲腎上腺素重攝取抑制劑，強(qiáng)效抑制NE重攝取外，對其他神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白和受體親和力小，因此，耐受性好，副作用少。瑞波西汀是一個由R,R-異構(gòu)體和S，S-異構(gòu)體組成的混合物。有手性碳，S，S-異構(gòu)體活性是R,R-異構(gòu)體的2倍，口服生物利用度都大于90%。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期三\17點33分氟西汀有一個手性碳，市售為消旋體。氟西汀與其去甲代謝物都選擇性抑制中樞5-HT，S異構(gòu)體是R的100倍?？诜樟己?，利用度100%，。S-(-)去甲氟西汀活性比R-(+)-代謝產(chǎn)物強(qiáng)。氟西汀本文檔共151頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期三\17點33分單胺氧化酶抑制劑：苯甲酰胺衍生物，無催眠副作用，體內(nèi)代謝速度快。開始使用需要較大劑量。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期三\17點33分神經(jīng)退行性疾病治療藥一、酰胺類中樞興奮藥五元環(huán)內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)，γ-氨基丁酸的衍生物吡拉西坦、茴拉西坦1.吡拉西坦直接作用于大腦皮層，具有保護(hù)、激活和修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞作用。促進(jìn)腦內(nèi)二磷酸腺苷轉(zhuǎn)化為三磷酸腺苷，對重度老年癡呆無效，易透過血腦屏障及胎盤。吡拉西坦茴拉西坦2.茴拉西坦為吡拉西坦類似物，可透過血腦屏障，代謝物具有活性。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期三\17點33分二、乙酰膽堿酯酶抑制劑YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期三\17點33分四、其他類長春西汀為腦血管擴(kuò)張藥，能抑制磷酸二酯酶活性，抑制血小板凝聚。代謝產(chǎn)物為具有弱類似長春西汀藥效的阿樸長春胺酸，且濃度高于原形藥。倍他司汀為類組胺藥，擴(kuò)張毛細(xì)血管，改善微循環(huán)，抑制組胺釋放，抗過敏。臨床主要用于內(nèi)耳眩暈癥等YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期三\17點33分鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛藥藥物作用于阿片受體，抑制痛覺中樞。完全激動劑如嗎啡、哌替啶等，完全拮抗劑如納洛酮、烯丙嗎啡和納曲酮等，部分激動劑如布托非諾、噴他佐辛等。嗎啡生物堿類代表藥物：嗎啡1.菲環(huán)結(jié)構(gòu)，五環(huán)構(gòu)成，苯環(huán)、哌啶環(huán)。5個手性碳子，C5\C6\C9\C13\C14.2.有效的左旋3.嗎啡加甲醛硫酸試液，呈紫堇色YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期三\17點33分4.3位酚羥基，17位叔胺結(jié)構(gòu)，顯酸堿性，3位酚羥基易氧化變色，生成雙嗎啡（偽嗎啡），毒性大，避光密封5.有兩個羥基口服吸收差，一般制成注射劑和緩釋片6.酸性下脫水重排得催吐藥阿撲嗎啡7.鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)咳、止瀉等純拮抗劑：鹽酸納洛酮17位烯丙基，用作嗎啡過量的解毒劑YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期三\17點33分合成鎮(zhèn)痛藥1.嗎啡南類去掉一個五元環(huán)得到。如酒石酸布托非諾17位是環(huán)丁甲基，部分激動劑或拮抗劑（對u受體拮抗，對k受體激動）。2.苯嗎喃類再去掉一個六元環(huán)得到如噴他佐辛，鎮(zhèn)痛心，被世衛(wèi)組織定為非麻醉性鎮(zhèn)痛藥，部分激動劑或拮抗劑。布托菲諾噴他佐辛YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期三\17點33分3.哌啶類保留苯環(huán)和哌啶環(huán)同樣具有鎮(zhèn)痛作用哌替啶結(jié)構(gòu)：YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期三\17點33分4.氨基酮類把哌啶環(huán)打開，依靠氨基和酮基的親和力，拉成類似哌啶環(huán)結(jié)構(gòu)。美沙酮代謝物具有活性，清除慢，作用時間長；戒斷癥狀輕，常用于海洛因等成癮造成的戒斷治療，稱“美沙酮維持療法；可導(dǎo)致罕見的心臟Q-T延長和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等；隨著尿液PH增加，再吸收。右丙氧芬美沙酮的類似物，左旋體鎮(zhèn)咳。常用于阿司匹林、對乙酰氨基酚等復(fù)方制劑美沙酮右丙氧芬YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期三\17點33分影響膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)的藥物膽堿受體激動劑1.生物堿類蕓香科植物提取，具有五元內(nèi)酯環(huán)不穩(wěn)定，堿性下水解開環(huán)無活性，兩個手性中心。堿性下的C3異構(gòu)化失去活性。為M膽堿受體激動劑，瞳孔縮小，眼壓降低，用于治療青光眼。中毒可用阿托品解毒YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期三\17點33分乙酰膽堿酯酶抑制劑1.可逆的膽堿酯酶抑制劑溴新斯的明結(jié)構(gòu)三部分：季銨、芳環(huán)和氨基甲酸酯季銨為離子，口服吸收少，酯易水解，口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量，檢出兩個代謝物。供注射用的為甲硫酸鹽。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期三\17點33分M膽堿受體拮抗劑莨菪生物堿類共性YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期三\17點33分M膽堿受體拮抗劑合成的M膽堿受體拮抗劑溴丙胺太林季銨化合物，不易透過血腦屏障，中樞副作用小。特點對胃腸道平滑肌有選擇性，主要用作胃腸平滑肌痙攣和十二指腸潰瘍的治療。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期三\17點33分腎上腺素受體激動劑基本結(jié)構(gòu)兒茶酚胺類1.基本結(jié)構(gòu)：苯乙胺2.與苯環(huán)相連的1位碳上一般為羥基，為一個手性碳原子，活性構(gòu)型位R型，左旋體（腎上腺素、去甲腎上腺素）3.氨基上的取代基決定定受體的選擇性，氮原子的取代基越大，對β受體選擇能力越強(qiáng)。毒性增大，用消旋體4.苯環(huán)上有兩個羥基相鄰的藥物稱兒茶酚胺類（1）外周作用強(qiáng)，中樞作用弱（2）極性大，酚羥基易氧化變紅色（3）能被兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶和單胺氧化酶代謝（4）不能口服YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期三\17點33分重酒石酸去甲腎上腺素1.結(jié)構(gòu)—具有兒茶酚胺結(jié)構(gòu)（共性），苯環(huán)上酚羥基遇光或空氣易被氧化變質(zhì)（共性），應(yīng)避光保存及避免與空氣接觸2.性質(zhì)—一個手性碳，為R構(gòu)型，具有左旋性，左旋體的藥效大；加熱3min或與濃硫酸共熱2h，均發(fā)生消旋化（β碳原子的消旋化是兒茶酚胺類藥物共性），配制和儲存中應(yīng)避免加熱，防止消旋化升壓，用于治療各種休克α受體激動劑代表藥本文檔共151頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期三\17點33分腎上腺素1.兒茶酚胺結(jié)構(gòu)，氨基氮上有甲基取代，易氧化2.一個手性碳（R構(gòu)型左旋體）3.左旋體，放置會外消旋化，注意pH4.作用—有較強(qiáng)的α受體和β受體興奮作用，抗休克、哮喘本文檔共151頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期三\17點33分腎上腺素受體激動劑5.基本結(jié)構(gòu)變?yōu)楸疆惐窌r，結(jié)構(gòu)中有2個手型碳，多一個甲基，并把苯環(huán)上羥基去掉，脂溶性增大，中樞作用強(qiáng)，外周作用弱，能口服。特殊管理麻黃堿(1R,2S)偽麻黃堿(1S,2S)二個手性碳，4個光學(xué)異構(gòu)體，麻黃堿左旋體活性最強(qiáng)，偽麻黃堿右旋體強(qiáng)YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期三\17點33分奎尼丁1.抗瘧藥奎寧的非對映異構(gòu)體；奎尼?。?R,4S,8R,9S）抗瘧藥，還是鈉通道拮抗劑2.有兩個氮原子，其中奎寧環(huán)的叔氮原子堿性較強(qiáng)，可制成各種鹽類應(yīng)用3.毒性—大量服用可發(fā)生蓄積而中毒抗心律失常藥本文檔共151頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期三\17點33分鹽酸普魯卡因胺1.麻醉藥普魯卡因（酯）結(jié)構(gòu)改造（酰胺），抗心律失常2.代謝產(chǎn)物N-乙酰普魯卡因胺（有活性）半衰期長，使用注意3.不良反應(yīng)多，現(xiàn)僅推薦用于危及生命的室性心律失常本文檔共151頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期三\17點33分鹽酸利多卡因1.酰胺類，是局部麻醉藥，也用作抗心律失常2.代謝主要是N-去乙基產(chǎn)物，生成仲胺和伯胺的代謝物，有活性，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒副作用較大本文檔共151頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期三\17點33分鹽酸美西律1.結(jié)構(gòu)類似利多卡因，醚鍵代替酰胺鍵，抗心律失常、局麻雙重作用2.堿性尿中解離度小，血藥濃度升高，不能和堿性藥合用3.中毒血藥濃度與有效血藥濃度相近，需監(jiān)測鹽酸利多卡因本文檔共151頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期三\17點33分鹽酸胺碘酮1.結(jié)構(gòu)—甲酮，二碘苯基2.代謝產(chǎn)物氮脫乙基，有活性，作用時間長3.碘原子影響甲狀腺素代謝本文檔共151頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期三\17點33分抗高血壓藥作用于中樞的降壓藥作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥利血平利舍平；蛇根堿從夾竹桃科植物蘿芙木中分離提取得到，PH3時最穩(wěn)定，含酯鍵水解成利血平酸有活性；光熱作用下發(fā)生3β-H差向異構(gòu)化，無活性；易氧化生成黃綠色無效熒光物。本品為神經(jīng)介質(zhì)耗竭藥，降壓溫和持久，尤適用于伴精神緊張患者?？蓸范}酸可樂定溶解與水或乙醇中，以亞胺型和氨基型兩種異構(gòu)體存在在，亞胺型穩(wěn)定，降壓外還可治療偏頭痛YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期三\17點33分抗高血壓藥血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑代表藥卡托普利

又名巰甲丙脯酸，含有巰基（皮疹，味覺障礙），二肽，2個手性碳，可單獨使用或合用降壓的利尿藥（普利類）干咳、血壓過低、血鉀過高等副作用是共性YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期三\17點33分抗高血壓藥鈣通道阻滯劑1,4二氫吡啶類結(jié)構(gòu)（地平類）硝苯地平硝苯啶，心痛定，無手性碳原子，遇光極不穩(wěn)定，生成硝基苯吡啶和亞硝基苯吡啶，后者毒性大，各類型高血壓，還可用于冠心病，緩解心絞痛YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期三\17點33分調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（他汀類）結(jié)構(gòu)特點三部分組成

內(nèi)酯環(huán)

氫化萘環(huán)

中間鏈→活性必需

→1位通常連有酯基

→乙撐基或乙烯撐基這類藥物作用的基本藥效基團(tuán)是：二羥基戊酸（或內(nèi)酯化，無活性，前藥）。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第87頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第88頁；編輯于星期三\17點33分調(diào)血脂藥及抗動脈粥樣硬化藥苯氧乙酸類藥物（1）結(jié)構(gòu)特點：芳基和異丁酸兩部分，異丁酸或成酯是活性基團(tuán)。（2）作用特點：降低甘油三酯，而不是膽固醇酯。（3）氯貝丁酯油狀液體，有特臭，第一個，前藥，體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氯貝丁酸發(fā)揮作用。致心律失常，膽囊炎、膽結(jié)石和腫瘤發(fā)病率率增高，已少用結(jié)構(gòu)氯貝丁酯YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第89頁；編輯于星期三\17點33分抗心絞痛藥硝酸酯類作用機(jī)制：釋放一氧化氮（NO，血管舒張因子），從而擴(kuò)張冠狀動脈。作用特點：吸收快，起效快，有首過效應(yīng)。代謝：硝酸酯水解脫去硝基成為硝酸鹽而失效常見的不良反應(yīng)：偶見口干、惡心、面部潮紅、頭暈、低血壓、皮膚過敏等。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第90頁；編輯于星期三\17點33分抗心絞痛藥代謝：甘油酸酯YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第91頁；編輯于星期三\17點33分抗血小板藥分類及代表藥（根據(jù)作用機(jī)制）1.環(huán)氧合酶抑制劑（30章非甾體抗炎藥）2.血栓素合成酶抑制劑（TXA2）奧扎格雷3.磷酸二酯酶抑制劑西洛他唑4.血小板二磷酸酯苷受體（ADP受體）（P2Y12）拮抗劑氯吡格雷、噻氯匹定5.血小板GPIIb/IIIa受體拮抗劑替羅非班本文檔共151頁；當(dāng)前第92頁；編輯于星期三\17點33分抗血小板和抗凝藥抗血小板代表藥硫酸氯比格雷抗凝藥華法林鈉結(jié)構(gòu)中含有酯鍵，易水解；本品通過阻斷血小板ADP受體而抑制血小板活性。本品系前體藥物肝臟代謝，腎臟排泄。S-華法林經(jīng)尿液排泄；而R-華法林代謝物進(jìn)入膽汁，隨糞便排出體外。S-華法林作用最強(qiáng)。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第93頁；編輯于星期三\17點33分利尿藥一.分類1.碳酸酐酶抑制劑：乙酰唑胺2.Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運抑制劑：呋塞米、布美他尼3.Na+-CI-同向轉(zhuǎn)運抑制劑：氫氯噻嗪、氯噻酮、吲達(dá)帕胺4.腎內(nèi)皮細(xì)胞鈉通道阻滯劑：氨苯蝶啶、鹽酸阿米洛利5.鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑：螺內(nèi)酯YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第94頁；編輯于星期三\17點33分含有磺酰胺基的藥物有：乙酰唑胺、呋塞米、布美他尼、氫氯噻嗪（2個）、氯噻酮、吲達(dá)帕胺。這些藥物排鈉又排鉀，引起低血鉀癥，需同服鉀制劑。氨苯蝶啶、阿米洛利、螺內(nèi)酯結(jié)構(gòu)中不含磺酰胺基，排鈉保鉀，引起高血鉀證。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第95頁；編輯于星期三\17點33分Na+-K+-2CI-同向轉(zhuǎn)運抑制劑：呋塞米結(jié)構(gòu)：磺酰胺基，呋喃環(huán)代謝發(fā)生在呋喃環(huán)上，溫和降壓YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第96頁；編輯于星期三\17點33分Na+-CI-同向轉(zhuǎn)運抑制劑氫氯噻嗪1.結(jié)構(gòu)含有兩個磺酰胺，連接在磺酰氨基氮上的氫原子具弱酸性，2位N上H酸性強(qiáng)，可形成鈉鹽2.在氫氧化鈉溶液中溶解，可做注射劑3.堿性溶液中易水解失活，可生成4-氯-6-氨基間二苯磺酰胺（3,4位處開環(huán)），不宜與堿性藥物配伍4.大劑量或長期使用時，應(yīng)與氯化鉀同服，以避免血鉀過低；體內(nèi)不經(jīng)代謝，以原型排泄5.常與其他降壓藥合用，以增強(qiáng)療效本文檔共151頁；當(dāng)前第97頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第98頁；編輯于星期三\17點33分良性前列腺增生治療藥非那雄胺哌唑嗪5α-還原酶抑制劑α腎上腺素受體拮抗YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第99頁；編輯于星期三\17點33分性功能障礙改善藥1.磷酸二酯酶-5抑制劑：西地那非、伐地那非、他達(dá)拉非西地那非YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第100頁；編輯于星期三\17點33分1.孟魯司特1.結(jié)構(gòu)含喹啉基、乙烯基、環(huán)丙基乙酸等2.選擇性白三烯受體拮抗劑3.極少通過血腦屏障4.可減少哮喘患者對激素的依賴，可用于對阿司匹林敏感的哮喘患者平喘藥本文檔共151頁；當(dāng)前第101頁；編輯于星期三\17點33分2.扎魯司特1.以白三烯LTD4為先導(dǎo)化合物改造得到2.拮抗白三烯受體3.代謝完全，代謝物活性較原藥差90倍本文檔共151頁；當(dāng)前第102頁；編輯于星期三\17點33分3.曲尼司特（新）1.作用機(jī)制—過敏介質(zhì)阻滯劑，抑制組胺和5羥色胺過敏性反應(yīng)物質(zhì)的釋放2.用于治療和預(yù)防支氣管哮喘和過敏性鼻炎3.代謝產(chǎn)物主要是曲尼司特的4位脫甲基與硫酸及葡萄糖醛酸的結(jié)合物本文檔共151頁；當(dāng)前第103頁；編輯于星期三\17點33分4.普魯司特（新）1.結(jié)構(gòu)含四氮唑2.機(jī)制—白三烯受體拮抗劑，為新型抗哮喘藥，可選擇性結(jié)合白三烯LTC4、LTD4、LTE4受體，對乙酰膽堿、組胺及5-羥色胺受體物拮抗作用3.能改善輕、中度患者的肺功能，用于支氣管哮喘的預(yù)防和治療本文檔共151頁；當(dāng)前第104頁；編輯于星期三\17點33分5.齊留通1.結(jié)構(gòu)有一個手性碳，其兩個對映體活性相同2.N-羥基脲是活性基團(tuán)，苯并噻吩部分提供親脂性3.第一個5-脂氧合酶抑制劑,不適合急性發(fā)作，有潛在肝毒性4.代表主要產(chǎn)物為無活性的葡萄醛酸苷化物，葡糖醛酸苷化有立體選擇性，S異構(gòu)體代謝和消除迅速5.藥物相互作用—齊留通增加普萘洛爾、茶堿、華法林在血漿中濃度本文檔共151頁；當(dāng)前第105頁；編輯于星期三\17點33分影響白三烯的藥物YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第106頁；編輯于星期三\17點33分腎上腺皮質(zhì)激素類藥物（通常吸入給藥）YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第107頁；編輯于星期三\17點33分磷酸二酯酶抑制劑編號YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第108頁；編輯于星期三\17點33分鎮(zhèn)咳祛痰藥鎮(zhèn)咳藥一、中樞性鎮(zhèn)咳藥1.磷酸可待因嗎啡的3位甲醚衍生物，體內(nèi)約8%代謝為嗎啡，成癮2.右美沙芬本品具有苯嗎喃的基本結(jié)構(gòu)，藥用其右旋體，使人產(chǎn)生幻覺。有鎮(zhèn)痛用，具有成癮性。左旋美沙芬無鎮(zhèn)咳作用，有鎮(zhèn)痛作用本品肝內(nèi)代謝反應(yīng)主要發(fā)生在3位或17位，生成氧或氮脫甲基代謝物。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第109頁；編輯于星期三\17點33分二、外周性鎮(zhèn)咳藥：1.磷酸苯丙哌林2.噴托維林結(jié)構(gòu)：哌啶，無麻醉作用，咳嗽作用較強(qiáng)，其鎮(zhèn)咳作用具有中樞、外周雙重機(jī)制結(jié)構(gòu)：酯鍵，有中樞及外周性鎮(zhèn)咳作用，還有輕度的阿托品樣作用，可使支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第110頁；編輯于星期三\17點33分鎮(zhèn)咳祛痰藥祛痰藥1.鹽酸氨溴索溴已新的環(huán)己烷羥基化、N-去甲基的活性代謝物，口服吸收迅速，粘痰溶解劑，作用強(qiáng)于溴己新。2.乙酰半胱氨酸類似蒜的臭氣，為巰基化合物，易被氧化，可與金屬離子絡(luò)合。噴霧吸入，肝代謝為半胱氨酸。粘痰溶解劑，作用機(jī)制巰基使糖蛋白多肽鏈的二硫鍵斷裂。用于對乙酰氨基酚的中毒解救。3.羧甲司坦為半胱氨酸的類似物，粘痰調(diào)節(jié)劑。巰基不是游離的，不能用于對乙酰氨基酚中毒的解救YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第111頁；編輯于星期三\17點33分抗?jié)兯幰?、組胺H2受體拮抗劑結(jié)構(gòu)共同點(替丁類)1.堿性芳雜環(huán)結(jié)構(gòu)2.含極性基團(tuán)的平面結(jié)構(gòu)，中間為含S的四碳鏈結(jié)構(gòu)羅沙替丁哌啶甲苯環(huán)代替了堿性五元芳雜環(huán)，中間為含O的二碳鏈結(jié)構(gòu)。羅沙替丁乙酸酯是前藥，體內(nèi)迅速水解成羅沙替丁發(fā)揮作用。沒有抗雄激素作用，不干擾其他藥物代謝。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第112頁；編輯于星期三\17點33分西咪替?。ㄟ溥蝾悾?.結(jié)構(gòu)—咪唑環(huán)、含硫醚的四原子鍵和末端取代氰基胍2.性質(zhì)—堿性，稀酸中溶解；在過量稀鹽酸中，氰基緩慢水解，生成氨甲酰胍，進(jìn)一步水解成胍類化合物，無活性；分子具有較大的極性（氰基胍），脂/水分配系數(shù)小3.有A、B、C、Z、H等多種晶型，不同晶型產(chǎn)品的物理常數(shù)不同，A型晶生物利用度及療效最佳；混晶型影響產(chǎn)品質(zhì)量和療效4.大部分一原型隨尿排出，主要代謝產(chǎn)物為硫氧化物，少量咪唑環(huán)上甲基被氧化為羥甲基化合物本文檔共151頁；當(dāng)前第113頁；編輯于星期三\17點33分雷尼替丁呋喃類1.結(jié)構(gòu)—呋喃環(huán)（環(huán)上二甲氨基取代，顯堿性）、含硫的四原子鏈和硝基乙烯二胺2.性質(zhì)—極易潮解，吸潮后顏色變深3,幾何異構(gòu)體—臨床用反式體，順式體無活性，熔點較反式體低4.其代謝物為N-氧化，S-氧化和去甲基雷尼替丁5.特點—作用較西咪替丁強(qiáng)，療效高，且有速效和長效的特點；其副作用較西咪替丁小，無抗雄激素副作用，不抑制CYP450氧化酶，與其他藥物的相互作用也較小本文檔共151頁；當(dāng)前第114頁；編輯于星期三\17點33分法莫替丁1.結(jié)構(gòu)—噻唑環(huán)（環(huán)上胍基取代，堿性）、含硫的四原子鏈和N-氨基磺?；?.作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)強(qiáng)于西咪替丁、雷尼替丁，因為胍基增加了與受體結(jié)合力3.代謝—不影響CYP450酶作用，因此對合用的其他藥物的代謝影響很小4.除抑制H2受體，還可抑制胃蛋白酶的分泌，這也有利于潰瘍的治療本文檔共151頁；當(dāng)前第115頁；編輯于星期三\17點33分尼扎替?。ㄐ拢┼邕蝾?.結(jié)構(gòu)與雷尼替丁相似，不同的是把雷尼替丁的呋喃環(huán)換成了噻唑環(huán)2.為強(qiáng)效組胺H2受體拮抗劑，抗?jié)冏饔帽任鬟涮娑?qiáng)，與雷尼替丁相似3.代謝—產(chǎn)物包括噻唑2位取代基上的N-2-單去甲基化物、N-2-氧化物和S-氧化物；其中N-2-單去甲基化物具有原型藥物60%的活性雷尼替丁本文檔共151頁；當(dāng)前第116頁；編輯于星期三\17點33分抗?jié)兯庂|(zhì)子泵抑制劑結(jié)構(gòu)共性1.苯并咪唑環(huán)2.吡啶環(huán)3.連接兩個環(huán)系的亞磺?；鶌W美拉唑蘭索拉唑泮托拉唑雷貝拉唑YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第117頁；編輯于星期三\17點33分埃索美拉唑1.是奧美拉唑的S-(-)異構(gòu)體比R異構(gòu)體在體內(nèi)的代謝更慢，并且經(jīng)體內(nèi)循環(huán)更易重復(fù)生成，導(dǎo)致血藥濃度更高，維持時間更長2.療效和作用時間都優(yōu)于奧美拉唑奧美拉唑本文檔共151頁；當(dāng)前第118頁；編輯于星期三\17點33分蘭索拉唑1.結(jié)構(gòu)與奧美拉唑相似，區(qū)別在苯并咪唑環(huán)上無取代，吡啶環(huán)上4位上引入含氟的烷氧基，5位無甲基2.理化性質(zhì)與奧美拉唑相似（酸性情況下不穩(wěn)定，做成腸溶制劑）3.手性中心與奧美拉唑相似，S(-)異構(gòu)體不易代謝，有較高的最大血藥濃度本文檔共151頁；當(dāng)前第119頁；編輯于星期三\17點33分雷貝拉唑1.蘭索拉唑的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，不同之處在吡啶環(huán)上的4位延長了側(cè)鏈2.代謝—主要經(jīng)非酶途徑，形成非活性的硫醚羧酸及其與葡糖醛酸結(jié)合的代謝物3.作用特點—與先前上市的質(zhì)子泵抑制劑相比，高效、速效、安全；被人譽(yù)作“質(zhì)子泵抑制劑的新突破”本文檔共151頁；當(dāng)前第120頁；編輯于星期三\17點33分也成促動力藥，臨床應(yīng)用于反流癥狀、反流性食管炎、消化不良、腸梗阻等代表藥按作用機(jī)制分三類1.多巴胺D2受體拮抗劑甲氧氯普胺2.外周性多巴胺D2受體拮抗劑多潘立酮3.通過乙酰膽堿起作用西沙比利、伊托必利、莫沙必利胃動力藥本文檔共151頁；當(dāng)前第121頁；編輯于星期三\17點33分甲氧氯普胺1.結(jié)構(gòu)—苯甲酰胺類似物，無局麻和抗心律失常作用2.機(jī)制—中樞性和外周性多巴胺D2受體拮抗劑，具促動力和止吐作用3.第一個用于臨床的促動力藥4.由于多巴胺D2受體和5-TH3受體有相似的分布，大劑量使用多巴胺D2受體拮抗劑實際起著5-TH3受體拮抗劑的作用，故大劑量時用作止吐藥，用于腫瘤化療引起的各種嘔吐5.副作用—易通過血腦屏障和胎盤屏障，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用（椎體外系癥狀），常見嗜睡和倦態(tài)，孕婦、哺乳期婦女、小兒、老年人慎用本文檔共151頁；當(dāng)前第122頁；編輯于星期三\17點33分多潘立酮1.結(jié)構(gòu)—兩個苯并咪唑-2-酮2.作用機(jī)制—外周性多巴胺D2受體拮抗劑3,副作用小，由于極性較大，不能透過血腦屏障，故較少甲氧氯普胺的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用4.生物利用度低，原因是幾乎全部在肝內(nèi)代謝，生成N-去烴化物和羥基化物，無活性。飯后服用多潘立酮，生物利用度會增加5.用于促進(jìn)胃動力及止吐本文檔共151頁；當(dāng)前第123頁；編輯于星期三\17點33分伊托必利（新）1.結(jié)構(gòu)—苯甲酰胺類似物2.阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性雙重作用3.副作用少4.代謝—代謝不依賴于細(xì)胞色素P450，主要經(jīng)黃素單氧化物酶途徑，故不會發(fā)生藥物代謝方面的相互作用二甲氨基基團(tuán)發(fā)生代謝，包括N-2甲基、脫氨基和氧化反應(yīng)形成羧酸及N-2氧化物形式本文檔共151頁；當(dāng)前第124頁；編輯于星期三\17點33分莫沙必利1.結(jié)構(gòu)為苯酰胺衍生物2.新型胃動力藥，是強(qiáng)效、選擇性5-TH4受體激動劑，無導(dǎo)致QT間期延長和室性心律失常作用3.作用特點—與多巴胺D2受體無親和力，對腎上腺素受體和毒蕈堿受體均無親和力，故不良反應(yīng)小，耐受性好4.代謝—有活性的產(chǎn)物為脫4-氟芐基莫沙必利，具有5-TH3受體阻斷作用本文檔共151頁；當(dāng)前第125頁；編輯于星期三\17點33分按其拮抗的受體可分為1.抗乙酰膽堿受體阻斷藥（伊托必利）2.抗多巴胺D2受體止吐藥（甲氧氯普胺、多潘立酮）3.新型的5-TH3受體拮抗劑（XX“司瓊”）特點：1.五個代表藥—昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、帕洛諾司瓊和阿扎司瓊；用于癌癥患者因化療或放療引起的嘔吐2.結(jié)構(gòu)均有吲哚甲酰胺或其電子等排體吲哚甲酸酯，連接的脂雜環(huán)大都較為復(fù)雜，通常接的是托品烷或類似的含氮雙環(huán)止吐藥本文檔共151頁；當(dāng)前第126頁；編輯于星期三\17點33分鹽酸昂丹司瓊1.結(jié)構(gòu)—含吲哚環(huán)（三個環(huán)稱咔唑環(huán)）2.咔唑環(huán)上的3位手性碳，R異構(gòu)體的活性較大，使用外消旋體3.作用特點—強(qiáng)效、高選擇性的5-HT3受體拮抗劑4.無椎體外系的副作用，毒副作用極小本文檔共151頁；當(dāng)前第127頁；編輯于星期三\17點33分本文檔共151頁；當(dāng)前第128頁；編輯于星期三\17點33分非甾體抗炎藥一、解熱鎮(zhèn)痛藥分類（1）水楊酸類：阿司匹林、貝諾酯、賴氨匹林（2）苯胺類：對乙酰氨基酚（3）吡唑酮類：安乃近作用：解熱鎮(zhèn)痛，抗炎抗風(fēng)濕；減少血小板血栓素A2生成，預(yù)防血栓生成等。副作用：胃腸道毒性、過敏反應(yīng)、可逆性耳聾、肝腎功能損害等。合成中可能有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成可引起過敏反應(yīng)阿司匹林YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第129頁；編輯于星期三\17點33分非甾體抗炎藥2.撲熱息痛有酰胺鍵，可水解。無抗炎抗風(fēng)濕作用。多數(shù)與體內(nèi)葡萄糖酸結(jié)合或形成硫酸酯直接排出體外，少部分肝內(nèi)代謝形成毒性代謝物乙酰亞胺醌，產(chǎn)生肝毒性，可用乙酰半胱氨酸解毒。增強(qiáng)抗凝藥的作用，與其他解熱鎮(zhèn)痛藥合用，增加腎毒性3.安乃近解熱效果好，但引起粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重導(dǎo)致再障，美國等國家已禁止使用對乙酰氨基酚安乃近YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第130頁；編輯于星期三\17點33分吲哚美辛1.結(jié)構(gòu)與性質(zhì)—屬于芳基乙酸類，顯酸性；含吲哚環(huán)，對光敏感；酰胺結(jié)構(gòu)，強(qiáng)酸或強(qiáng)堿條件下水解2.代謝—為去甲基衍生物，并可發(fā)生水解反應(yīng)，代謝為去氯苯甲酰衍生物，代謝產(chǎn)物均無活性3.作用特點—對緩解炎癥疼痛作用明顯，是最強(qiáng)的COX抑制劑之一4.毒性大，如消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，孕婦、哺乳婦女、兒童禁用非甾體抗炎藥本文檔共151頁；當(dāng)前第131頁；編輯于星期三\17點33分雙氯芬酸鈉1.結(jié)構(gòu)為芳基乙酸，有刺鼻感和引濕感2.作用機(jī)制—除了能夠抑制COX,減少前列腺素的合成和血小板的生成，還能抑制脂氧合酶，減少白三烯的生成，這種雙重的抑制作用，能夠避免由于單純抑制COX而導(dǎo)致脂氧合酶活性突增而引起的不良反應(yīng)3.抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用很強(qiáng)，不良反應(yīng)少本文檔共151頁；當(dāng)前第132頁；編輯于星期三\17點33分舒林酸1.結(jié)構(gòu)為芳基乙酸2.是前藥，需要在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝之后，甲基亞砜基團(tuán)還原成甲硫基才產(chǎn)生活性。而甲硫基化合物自腎臟排泄較慢，半衰期長，因此臨床使用時，起效慢，作用持久，副作用小3.作用特點—適用于各種慢性關(guān)節(jié)炎，尤其對老年人、腎血流量有潛在不足者效果更好本文檔共151頁；當(dāng)前第133頁；編輯于星期三\17點33分布洛芬

芳基丙酸類1個手性碳原子，體內(nèi)無效的R-（-）自動轉(zhuǎn)為活性的S-(+)，故臨床上用消旋體。口服吸收快。飲酒與同類藥物合用，胃腸道毒性增大YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第134頁；編輯于星期三\17點33分YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第135頁；編輯于星期三\17點33分抗變態(tài)反應(yīng)藥（H1受體拮抗劑）三環(huán)哌啶YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第136頁；編輯于星期三\17點33分抗變態(tài)反應(yīng)藥（H1受體拮抗劑）YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第137頁；編輯于星期三\17點33分雌激素類藥物結(jié)構(gòu)特點A環(huán)為芳環(huán)，3位酚羥基，17位羥基或羰基天然雌二醇有極強(qiáng)生物活性缺點及克服辦法雌二醇（1）作用時間短。3、17位羥基成酯，為前藥，如苯甲酸雌二醇是雌二醇3位酚羥基成苯甲酸酯前藥。（2）不能口服?？朔椒ǎ?7位引入α-乙炔基，穩(wěn)定可口服，如炔雌醇。（3）將炔雌醇的3位酚羥基醚化，穩(wěn)定性增強(qiáng)，得醚類前藥如炔雌醚，脂溶性大，體內(nèi)緩慢釋放，為長效藥物。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第138頁；編輯于星期三\17點33分雌激素類藥物非甾體雌激素主要是二苯乙烯類化合物己烯雌酚臨床上用反式己烯雌酚。用于治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌、男性前列腺癌。己烯雌酚的兩個羥基活性須，成酯為前藥，如磷雌酚，在癌細(xì)胞中釋放更多己烯雌酚，提高作用部位的選擇性。YOURSITEHERE本文檔共151頁；當(dāng)前第139頁；編輯于星期三\17點33分雄激素類相關(guān)藥物結(jié)構(gòu)特點有4-烯-3-酮結(jié)構(gòu)，17位為羥基或成酯天然雄激素活性最大的是：睪酮睪酮的缺點及克服方法睪酮（1）作用時間短。17羥基成酯，如丙酸睪酮