參一膠囊聯(lián)合化療治療

一、參一膠囊在肺癌臨床應(yīng)用背景本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分肺癌流行病學(xué)1985肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤

1985肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤

肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤

1985200220062015全世界肺癌新發(fā)病例約135萬(wàn)，死亡病例約118萬(wàn)

我國(guó)城鎮(zhèn)人口中惡性腫瘤成為首要死因肺癌在惡性腫瘤中居首，成為中國(guó)的第一大癌

我國(guó)將成為世界第一肺癌大國(guó)

目前，70％的肺癌患者在確診時(shí)已到晚期，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例總數(shù)的80％。早期診斷困難導(dǎo)致絕大多數(shù)患者在診斷時(shí)選擇姑息性療。

ParkinDM,PisaniP,FerlayJ.Estimatesoftheworldwideincidenceofeighteenmajorcancersin1985.IntJCancer1993;54:594–606.ParkinDM.BrayF.FerlayJGlobalcancerstatistics,20022005(2)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部《2006年城鄉(xiāng)居民主要死亡原因》肺癌是全世界最常見(jiàn)的惡性腫瘤

本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分薈萃分析顯示：晚期NSCLC含鉑化療方案優(yōu)于支持治療1.NSCLCMeta-AnalysesCollaborativeGroup.BMJ.1995;311(7010):899-909.晚期NSCLC治療的轉(zhuǎn)折本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合是金標(biāo)準(zhǔn)以鉑類為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合療效優(yōu)于單藥治療或三藥治療DelbaldoC.etal.,JAMA2004;292:470本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分一線含鉑兩藥化療療效已達(dá)瓶頸緩解率*總生存:7.4-10.3月1年生存率:26%-43%DatafromprospectiverandomizedphaseIIItrialswith~4000patientsparticipated本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分貝伐珠單抗一線治療的療效被反復(fù)證實(shí)SAiL研究中總體人群TTP達(dá)7.8個(gè)月SAiL研究顯示的療效與E4599和AVAiL一致，在大規(guī)模真實(shí)臨床應(yīng)用環(huán)境下證實(shí)了貝伐珠單抗在晚期NSCLC一線治療中的獲益1.Sandler,etal.NEJM2006;2.Reck,etal.JCO20093.Manegold,etal.ESMO2008;4.Crinò,etal.ASCO2009中位PFS(月)10506.26.56.7AVAiL2(7.5mg/kg)E45991AVAiL2

(15mg/kg)中位OS(月)15105012.313.413.615.3*SAiL4AVAiL3

(7.5mg/kg)E45991AVAiL3

(15mg/kg)*PreliminaryOSPFSOS7.8SAiL4本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分恩度聯(lián)合化療顯著提高生存本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分二、參一膠囊肺癌臨床數(shù)據(jù)解讀本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分研究時(shí)間：2000-7至2002-5月

負(fù)責(zé)人：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院孫燕院士長(zhǎng)春瑞濱合并順鉑NP加參一膠囊或安慰劑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的多中心雙盲隨機(jī)臨床研究本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分試驗(yàn)方案NSCLC初治或復(fù)治115例III/IV期隨機(jī)分組Placebo(4#)bidp.o(2months)repeatd21d21NVB30-35mg/m2d1d1全國(guó)5家腫瘤臨床研究基地(5/7)隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)對(duì)照組:實(shí)驗(yàn)組=1:1DDP25mg/m2d1,2,3d1,2,3NVB30-35mg/m2d5repeatNVB30-35mg/m2DDP25mg/m2NVB30-35mg/m2d5Rg3（4#）20mgbidp.o(2months)本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分項(xiàng)目ArmA（化療組）ArmB（參一組）(N=61)(N=54)有效率（CR+PR）14.5%33.3%（8/55）（17/51）中位生存（月）8.010.0平均生存（月）9.6815.26尚存活病人數(shù)*812長(zhǎng)期療效觀察*截止時(shí)間2004年7月本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分Rg3提高患者生存期*截止時(shí)間2004年7月2個(gè)月延長(zhǎng)中位生存期2個(gè)月明顯提高近期療效本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分國(guó)家科技部“十五”重點(diǎn)攻關(guān)課題多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)

林洪生教授中藥干預(yù)晚期NSCLC治療的臨床研究本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分試驗(yàn)方案414例III/IV期NSCLC初治患者Placebo(4#)bidp.o(42days)全國(guó)8家腫瘤臨床研究基地隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)對(duì)照組:實(shí)驗(yàn)組=1:1Rg3（4#）20mgbidp.o(42days)

d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3d21d1-3d1,8repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2PDD25mg/m2NVB25mg/m2repeatPDD25mg/m2NVB25mg/m2Taxol75mg/m2PDD25mg/m2d1d1-3隨機(jī)分組化療組199case參一組215case本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分

中醫(yī)癥候總分

化療組參一組P值治療第1周期初

3.06±1.99

2.89±2.16

治療第1周期末2.77±2.022.42±1.57

0.0485

治療第2周期初

2.68±1.80

2.55±1.76

治療第2周期末2.92±2.06

2.45±1.73

0.0184第1周期末和第2周期末的中醫(yī)癥候比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明中藥的應(yīng)用能夠改善癥狀參一組均優(yōu)于化療組本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分生活質(zhì)量卡氏評(píng)分

參一組化療組P值治療第1周期初79.24±8.6080.14±8.90治療第1周期末78.54±8.9877.72±9.610.3752治療第2周期初78.92±8.7878.63±8.50治療第2周期末78.95±9.1476.77±9.150.0248在第2周期末試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分對(duì)化療毒性的影響

血象影響

血紅蛋白：參一組優(yōu)于化療組

白細(xì)胞

：參一組優(yōu)于化療組

血小板：治療前后兩組均無(wú)明顯差異化療毒性及亞急性毒性分度

兩組無(wú)明顯差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分肺癌患者中位生存期的影響

四分位參一組化療組25%7.085.0850%12.038.4675%19.4115.64參一膠囊提高中位生存期3.5個(gè)月本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分國(guó)家科技部“十五”重點(diǎn)攻關(guān)課題多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)

林洪生教授中藥延長(zhǎng)NSCLC術(shù)后患者生存期的臨床研究2002.2－2006.527家三甲醫(yī)院協(xié)作本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分試驗(yàn)分組I-IIIANSCLC術(shù)后2月內(nèi)患者心、肝、腎和造血系統(tǒng)功能基本正常18～75歲Karnofsky評(píng)分70分術(shù)前未行放化學(xué)治療中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：選取以氣虛為主要證侯者自愿參加本研究，簽署知情同意書(shū)，依從性好，可隨訪a隨機(jī)分組C組常規(guī)放化療+益肺清化膏20g，po.,tid,6months184casesA組常規(guī)放化療+參一2capsules,po.,bid,6months186casesB組常規(guī)放化療+安慰劑2capsules,po.,bid,6months176cases雙盲本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊顯著提高術(shù)后1年生存率A組參一組，B組對(duì)照組，C組益肺清化膏組（共計(jì)546例病例）P=0.008本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊顯著提高術(shù)后2年生存率A組參一組，B組對(duì)照組，C組益肺清化膏組（共計(jì)546例病例）P=0.001本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊抑制術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移A組參一組，B組對(duì)照組，C組益肺清化膏組PPS%（例）FAS%（例）A組B組C組A組B組C組無(wú)54.91(95)42.58(66)49.40(82)54.89(101)44.19(76)49.72(90)有45.09(78)57.42(89)50.60(84)45.11(83)55.81(96)50.28(91)合計(jì)173155166184172181P=0.083P=0.130本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊已被推薦為NSCLC一線治療方案本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細(xì)胞肺癌的Meta分析本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分目的更好評(píng)價(jià)參一膠囊聯(lián)合化療藥物治療非小細(xì)胞肺癌療效指導(dǎo)臨床診治工作為以后的科研提供依據(jù)本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分分析指標(biāo)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率生存率毒性反應(yīng)情況卡氏評(píng)分提高情況本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分資料與方法發(fā)表時(shí)間為1989年1月～2010年5月資料為病例對(duì)照研究研究對(duì)象干預(yù)措施符合治療組為化療方案加參一膠囊，對(duì)照組為化療方案所有研究對(duì)象均被確診為非小細(xì)胞肺癌各研究對(duì)象均隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分資料篩選結(jié)果263篇文獻(xiàn)12篇文獻(xiàn)符合納入標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)組648例對(duì)照組525例篩選以“參一膠囊”、“非小細(xì)胞肺癌”為檢索詞本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率的meta分析結(jié)果

差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.86，P<0.001)，合并計(jì)算的OR值=2.37，其95％CI為(1.67，3.36)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌有效率情況本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分一年生存率情況的Meta分析結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=3.92，P<0.001)，合并計(jì)算的OR值=2.23，其95％CI為(1.49，3.32)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者生存率本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分2年生存情況的Meta分析結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=4.13，P<0.001)，合并計(jì)算的OR值=2.18，其95％CI為(1.51，3.16)參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者生存率本文檔共38頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期六\0點(diǎn)34分白細(xì)胞減少情況的meta分析Meta分析結(jié)果顯示，合并計(jì)算的OR值=0