依折麥布藥物適應(yīng)癥、用法用量、貯藏、不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥物相互作用及藥物監(jiān)控

依折麥布藥物適應(yīng)癥、用法用量、貯藏、不

良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)、藥物相互作用

及藥物監(jiān)控適應(yīng)癥口服給藥1、原發(fā)性高膽固醇血癥2、純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）3、純合子谷留醇血癥（或植物留醇血癥）常規(guī)劑量口服給藥片劑，推薦劑量為每天一次，每次10mg0給藥說明.依折麥布可以與食物/一起服用或不與食物一起服用。.肝功能不全患者：輕度肝功能不全患者無需調(diào)整劑量。.腎功能不全的患者：腎功能不全的患者無需調(diào)整劑量。當(dāng)中度至重度腎功能不全（估計(jì)腎小球?yàn)V過率＜60mL/min/1.73m2）患者接受辛伐他汀治療時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎使用辛伐他汀，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)劑量超過20mgo.老年患者：老年患者無需調(diào)整劑量。貯藏片劑：儲(chǔ)存在25℃；波動(dòng)允許在15-30C的范圍內(nèi)。防潮。特殊人群用藥妊娠分級(jí)：C級(jí)。哺乳分級(jí)：L3級(jí)。不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)1、臨床試驗(yàn)中的不良反應(yīng)(1)單一療法呼吸系統(tǒng)：上呼吸道感染(4.3%)、鼻竇炎(2.8%)消化系統(tǒng)：Y-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加(0.2%),腹瀉(4.1%)四肢與關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)痛(0.3%)＞四肢疼痛(2.7%)中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭暈(0.2%)(2)他汀類藥物聯(lián)合用藥呼吸系統(tǒng)：鼻咽炎(3.7%)、上呼吸道感染(2.9%)消化系統(tǒng)：腹瀉(2.5%)＞四肢與關(guān)節(jié)：肌痛(3.2%)、關(guān)節(jié)痛(2.6%)、肌痛(0.5%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加(0.6%)＞天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(0.2%)、四肢疼痛(0.2%)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲勞(0.2%)、頭痛(0.2%)2、上市后不良反應(yīng)皮膚和皮下組織：過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹、尊麻疹、多形性紅斑四肢與關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)痛、肌痛、肌酸磷酸激酶升高、肌病/橫紋肌溶解癥消化系統(tǒng)：肝轉(zhuǎn)氨酶升高、肝炎、腹痛、胰腺炎、惡心、膽石癥、膽囊炎血液系統(tǒng)：血小板減少癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、感覺異常、沮喪、頭痛嚴(yán)重不良反應(yīng)橫紋肌溶解癥、肌病、肝酶異常禁忌證以下情況禁忌使用依折麥布：1、有活動(dòng)性肝病或不明原因的肝轉(zhuǎn)氨酶水平持續(xù)升高的患者應(yīng)禁止依折麥布與他汀類藥物的聯(lián)用；2、懷孕或可能懷孕的女性。因?yàn)樗☆愃幬飼?huì)降低膽固醇的合成，并且可能會(huì)降低膽固醇衍生的其他生物活性物質(zhì)的合成，因此當(dāng)孕婦服用依折麥布和他汀類藥物時(shí)可能會(huì)對(duì)胎兒造成傷害。此外，懷孕期間的治療沒有明顯的益處，并且孕婦服用的安全性尚未確定。如果患者在服用這種藥物時(shí)懷孕，應(yīng)告知患者藥物對(duì)胎兒的潛在危害和在懷孕期間繼續(xù)使用該藥物缺乏已知的臨床益處；3、哺乳期女性。因?yàn)樗☆愃幬锟赡軙?huì)進(jìn)入母乳，并且由于他汀類藥物有可能在受哺乳的嬰兒中引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，應(yīng)建議需要接受依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療的婦女停止哺乳；4、已知對(duì)本產(chǎn)品的任何成分過敏的患者。使用依折麥布的患者已被報(bào)道發(fā)生了超敏反應(yīng)，包括過敏反應(yīng)、血管性水腫、皮疹和等麻疹。注意事項(xiàng)1、與他汀類藥物或非諾貝特一起使用依折麥布與特定他汀類藥物或非諾貝特的聯(lián)用應(yīng)符合該藥物的說明書要求。2、肝酶(1)在單藥治療臨床對(duì)照研究中，依折麥布(0.5%)和安慰劑(0.3%)的肝轉(zhuǎn)氨酶水平連續(xù)升高(23X正常上限[ULN])的發(fā)生率相似。（2）在依折麥布與他汀類藥物同時(shí)開始的臨床聯(lián)合對(duì)照研究中,依折麥布聯(lián)合他汀類藥物治療的患者肝轉(zhuǎn)氨酶水平連續(xù)升高（》3XULN）的發(fā)生率為1.3%,而單獨(dú)使用他汀類藥物治療的患者為0.4%o這些轉(zhuǎn)氨酶升高通常無癥狀，與膽汁淤積無關(guān)，并且在停止治療或繼續(xù)治療后仍能恢復(fù)到基線水平。當(dāng)依折麥布與他汀類藥物合用時(shí)，應(yīng)在治療開始時(shí)根據(jù)他汀類藥物的臨床建議進(jìn)行肝臟檢查。如果ALT或AST的增加持續(xù)23XULN,則考慮停用依折麥布和/或他汀類藥物。3、肌病/橫紋肌溶解癥甲狀腺功能減退癥、腎功能損害，以及他汀類藥物的同時(shí)使用會(huì)增加骨骼肌毒性的風(fēng)險(xiǎn)。在依折麥布的上市后觀察中，已有肌病和橫紋肌溶解病例的報(bào)告。大多數(shù)發(fā)生橫紋肌溶解癥的患者在開始使用依折麥布之前服用了他汀類藥物。然而，據(jù)報(bào)道，采取依折麥布單藥治療以及將依折麥布添加到已知與橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的藥物（如貝特類藥物）中會(huì)發(fā)生橫紋肌溶解。如果患者被診斷或懷疑為肌病，應(yīng)立即停用依折麥布和同時(shí)服用的任何他汀類藥物或貝特類藥物。肌肉癥狀的出現(xiàn)和CPK水平＞10XULN表明發(fā)生了肌病。4、肝損傷由于中度至重度肝受損患者中依折麥布暴露增加的影響未知，不推薦在這些患者中使用依折麥布。藥物相互作用1、環(huán)抱素由于依折麥布和環(huán)抱菌素的暴露同時(shí)增加，使用依折麥布和環(huán)抱菌素時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。接受依折麥布和環(huán)抱菌素治療的患者應(yīng)監(jiān)測(cè)環(huán)抱菌素濃度。嚴(yán)重腎功能不全的患者依折麥布暴露量增加的程度可能更大。在接受環(huán)抱素治療的患者中，應(yīng)仔細(xì)權(quán)衡伴隨使用的依折麥布暴露量增加的潛在影響與依折麥布帶來的脂質(zhì)水平改變的益處。2、貝特類尚未研究依折麥布與非諾貝特以外的貝特類藥物共同給藥的有效性和安全性。貝特類藥物可能會(huì)增加膽固醇向膽汁中的排泄，導(dǎo)致膽石癥。在狗的臨床前研究中，依折麥布增加了膽囊膽汁中的膽固醇含量。在對(duì)患者進(jìn)行充分研究之前，不建議將依折麥布與非諾貝特以外的貝特類藥物共同使用。3、非諾貝特如在接受依折麥布和非諾貝特治療的患者中懷疑發(fā)生了膽石癥，需要進(jìn)行膽囊檢查并應(yīng)考慮替代性降脂治療。4、消膽胺同時(shí)給予消膽胺使依折麥布的平均曲線下面積（AUC）降低約55%0由于在消膽胺中加入依折麥布而導(dǎo)致的LDL-C增加量的降低可能會(huì)通過這種相互作用而減少。5、香豆素類抗凝劑將依折麥布添加到華法林（一種香豆素類抗凝劑）中，應(yīng)適當(dāng)監(jiān)測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）。藥物監(jiān)控當(dāng)藥物與他汀類或非諾貝特聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，請(qǐng)參考該他汀類及或非諾貝特藥物的使用說明書。肝酶作用在藥物與他汀類聯(lián)合應(yīng)用的對(duì)照研究中，曾發(fā)現(xiàn)血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)性升高（三正常值上限3倍）。因此，當(dāng)藥物與他汀類聯(lián)合應(yīng)用時(shí),治療前應(yīng)進(jìn)行肝功能測(cè)定，同時(shí)參照他汀類的產(chǎn)品說明書。骨骼肌大多數(shù)出現(xiàn)橫紋肌溶解癥的患者服用藥物前正在服用他汀類藥物。但單獨(dú)使用藥物及藥物與已知增加橫紋肌溶解癥危險(xiǎn)性的相關(guān)藥物合用時(shí)，則很少報(bào)告橫紋肌溶解癥的病例。所有患者在開始藥物的治療時(shí)，應(yīng)被告知肌病發(fā)生的危險(xiǎn)性，并被告知要迅速報(bào)告任何不明原因的肌痛、觸痛或無力。如果患者被診斷為或疑似肌病時(shí)，應(yīng)立即停用藥物以及正在合用的任何一種他汀類藥物。出現(xiàn)以上的癥狀以及肌酸磷酸激酶（CPK）水平＞10ULN時(shí)表明發(fā)生肌病。肝功能不全鑒于依折麥布長期應(yīng)用對(duì)中度或重度肝功能不全患者的影響尚未明確，故不推薦此類患者應(yīng)用藥物。貝特類與除非諾貝