急性心肌梗死藥物治療演示文稿

急性心肌梗死藥物治療演示文稿本文檔共154頁；當前第1頁；編輯于星期六\5點22分（優(yōu)選）急性心肌梗死藥物治療本文檔共154頁；當前第2頁；編輯于星期六\5點22分當臨床上具有與心肌缺血相一致的心肌壞死證據時,應被稱為“心肌梗死”。滿足以下五項中任何一項標準均可診斷為心肌梗死：

2007全球心肌梗死統(tǒng)一定義:急性心肌梗死:

本文檔共154頁；當前第3頁；編輯于星期六\5點22分心臟生化標志物(cTn最佳)水平升高和(或)降低超過參考值上限(URL)99百分位值,同時至少伴有下述心肌缺血證據之一:

缺血癥狀;

ECG提示新發(fā)缺血性改變[新發(fā)ST-T改變或新發(fā)左束支傳導阻滯(LBBB)];

ECG提示病理性Q波形成;

影像學證據提示新發(fā)局部室壁運動異?；虼婊钚募G失。

1.本文檔共154頁；當前第4頁；編輯于星期六\5點22分

突發(fā)心源性死亡(包括心臟停搏),通常伴有心肌缺血的癥狀,伴隨新發(fā)ST段抬高或新發(fā)LBBB,和(或)經冠脈造影或尸檢證實的新發(fā)血栓證據,但死亡常發(fā)生在獲取血標本或心臟標志物升高之前。

基線cTn水平正常者接受經皮冠脈介入治療(PCI)后,如心臟標志物水平升高超過URL99百分位值,則提示圍手術期心肌壞死;心臟標志物水平超過URL99百分位值的3倍被定義為與PCI相關的心肌梗死。

2.3.本文檔共154頁；當前第5頁；編輯于星期六\5點22分4.5.基線cTn水平正常者接受冠脈搭橋術(CABG)后,如心臟標志物水平升高超過URL99百分位值,則提示圍手術期心肌壞死。與CABG相關的心肌梗死的定義為心臟標志物水平超過URL99百分位值的5倍,同時合并下述一項:新發(fā)病理性Q波;新發(fā)LBBB;冠脈造影證實新發(fā)橋血管或冠狀動脈閉塞;新出現的存活心肌丟失的影像學證據。

病理發(fā)現急性心肌梗死。

本文檔共154頁；當前第6頁；編輯于星期六\5點22分基本概念急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndromeACS)

是因冠狀動脈粥樣斑塊急性破裂，釋放大量的促凝物質（脂質、組織因子等），通過內源性和外源性凝血途徑，導致血栓形成，最終引起冠狀動脈不完全或完全閉塞，使心肌發(fā)生缺血或不同程度壞死的一組臨床綜合征。本文檔共154頁；當前第7頁；編輯于星期六\5點22分急性冠脈綜合征無ST段抬高ST段抬高

不穩(wěn)定心絞痛急性心梗非Q波心梗Q波心梗本文檔共154頁；當前第8頁；編輯于星期六\5點22分纖維帽薄脂核大炎癥反應活躍（巨噬細胞，T淋巴細胞）管腔狹窄相對較輕纖維帽厚脂核小管腔狹窄相對較重管腔管腔肩部脂核Media易損斑塊穩(wěn)定斑塊脂核纖維帽不穩(wěn)定斑塊與穩(wěn)定斑塊本文檔共154頁；當前第9頁；編輯于星期六\5點22分AT各階段的治療方案不同LibbyP.Circ2001;104:365,介入治療ASA氯吡格雷肝素/LMWHGPIIb/IIIa拮抗劑Beta受體阻滯劑改善生活方式控制危險因素

ASA他汀類控制危險因素ASA氯吡格雷Beta受體阻滯劑ACEI他汀類無癥狀一級預防急性期(MI,IS)穩(wěn)定的CADPAD二級預防本文檔共154頁；當前第10頁；編輯于星期六\5點22分CK-MB或肌鈣蛋白升高－STEMI肌鈣蛋白升高－NSTEMI或者不升高－UA不穩(wěn)定心絞痛急性心肌梗死本文檔共154頁；當前第11頁；編輯于星期六\5點22分

ST段抬高

+－ 不穩(wěn)定斑塊紅血栓白（灰）血栓完全閉塞非完全閉塞溶栓（纖溶）抗栓不溶栓早期PCI高危病人PCIACS發(fā)病機制本文檔共154頁；當前第12頁；編輯于星期六\5點22分4.斑塊破裂,

內容物膽固醇,

炎癥(hs-CRP)

(他汀類)3.血小板粘附/活化/聚集

(阿斯匹林,氯吡格雷,

GPIIb/IIIa抑制劑)2.激活凝血過程

(肝素/低分子肝素)1.血栓形成、心肌缺血/壞死后(-受體阻滯劑，硝酸鹽等)血小板GPIIb/IIIa

受體纖維蛋白原凝血酶纖維蛋白凝結急性冠脈綜合征的病理生理過程

和潛在的藥理學干預本文檔共154頁；當前第13頁；編輯于星期六\5點22分抗拴治療溶栓治療分鐘s-

小時s天s-周sSTEMIUA/NSTEMI動脈粥樣硬化血栓形成斑塊破裂AMI心室重構心衰本文檔共154頁；當前第14頁；編輯于星期六\5點22分AMI緊急處置持續(xù)心電、血壓監(jiān)測臥床建立靜脈通道充分鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜吸氧阿司匹林或氯吡格雷糾正水、電解質及酸堿平衡失調本文檔共154頁；當前第15頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB&醛固酮抑制劑調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊他汀類藥物本文檔共154頁；當前第16頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB&醛固酮抑制劑調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊他汀類藥物本文檔共154頁；當前第17頁；編輯于星期六\5點22分再灌注治療溶栓治療介入治療盡快、充分、持續(xù)開通“罪犯”血管挽救瀕死心肌，挽救生命時間就是心肌，時間就是生命本文檔共154頁；當前第18頁；編輯于星期六\5點22分溶栓治療適應證I類適應證

兩個或以上相鄰導聯ST段抬高（胸導聯≥0.2mV，肢體導聯≥

0.1mV），或提示AMI病史伴左束支傳導阻滯，起病時間<12h，年齡<75歲。IIa類適應證

ST段抬高，年齡>75歲。IIb類適應證

a.

ST段抬高，發(fā)病時間12~24h，有進行性胸痛和廣泛ST段抬高

b.高危心肌梗死，就診時收縮壓>180mmHg和（或）舒張壓>110mmHgIII類適應證

ST段抬高，起病時間>24h，缺血性胸痛已消失或僅有ST斷壓低者不主張溶栓

2001年ACC/AHA修訂的AMI治療指南本文檔共154頁；當前第19頁；編輯于星期六\5點22分溶栓治療禁忌癥1.任何時間發(fā)生過出血性腦卒中，一年內發(fā)生過缺血性腦卒中或腦血管事件；2.顱內腫瘤；3.近期（2~4周）活動性內臟出血（月經除外）；4.可疑主動脈夾層；5.入院時嚴重且未控制的高血壓（>180/110mmHg）;6.目前正在使用治療劑量的抗凝藥（INR2~3）,已知的出血傾向；7.近期創(chuàng)傷史，包括頭部外傷，創(chuàng)傷性心肺復蘇或較長時間（>10min）的心肺復蘇7.近期外科大手術；8.近期在不能壓迫部位的大血管穿刺；9.曾經使用鏈激酶或對其過敏的患者，不能重復使用鏈激酶；10.妊娠；11.活動性消化性潰瘍本文檔共154頁；當前第20頁；編輯于星期六\5點22分溶栓藥物正常情況下，體內的凝血系統(tǒng)和抗凝血系統(tǒng)保持平衡以維持血液的流動狀態(tài)、防止血栓形成。

纖維蛋白溶解(簡稱纖溶)系統(tǒng)是抗凝血系統(tǒng)的重要組成部分，它能使體內產生的局部的纖維蛋白凝塊隨時得到清除。在病理狀態(tài)下，血液處于高凝狀態(tài)，容易形成纖維蛋白，可發(fā)展成血栓性疾病，若增強纖溶酶活性則可促使血栓溶解。本文檔共154頁；當前第21頁；編輯于星期六\5點22分

第一代

鏈激酶或重組鏈激酶(SK)尿激酶(UK)第二代單鏈尿激酶(SCU-PA）組織型纖溶酶原激活劑（t－PA）重組組織型纖溶酶原激活劑（rt－PA）尿激酶原（PRO-UK）第三代重組纖溶酶原激活劑（r-PA）-瑞替普酶組織型纖溶酶原激活劑突變體（TNK-tPA）-替萘普酶葡萄球菌激酶（SAK）溶栓藥物本文檔共154頁；當前第22頁；編輯于星期六\5點22分第一代溶栓藥具有非纖維蛋白特異性，通過直接或間接作用使循環(huán)中和血栓部位無活性的纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，對血栓部位或循環(huán)中纖溶系統(tǒng)均有激活作用，在溶解血栓的同時，導致全身纖溶系統(tǒng)激活。第二代溶栓藥

共同特點是高度選擇性溶栓,不影響全身性纖溶,作用時間長,纖維蛋白原消耗量少,冠脈再通率高。第三代溶栓藥均為t-PA的衍生制劑，為t-PA的突變體或變異體，其血藥半衰期長，可以靜脈注射，不必靜脈點滴，溶栓作用強，出血副作用小。本文檔共154頁；當前第23頁；編輯于星期六\5點22分

從C族β-溶血性鏈球菌培養(yǎng)液制取、具有抗原性的蛋白質。分子量約47000～50000Da，含有414個氨基酸。1943年發(fā)現溶栓作用，1955年用于臨床。

作用：鏈激酶與纖溶酶原前激活劑形成復合物（1：1），產生構象變化，暴露出纖溶酶原的活性部位，然后催化纖溶酶原轉變?yōu)槔w溶酶，溶解血栓中的纖維蛋白。鏈激酶溶解纖維蛋白原并且消耗凝血因子Ⅴ、Ⅶ，故應用鏈激酶后，創(chuàng)傷皮膚部位和傷口出血機會增加，因此，應用鏈激酶時應延遲4-6小時后應用抗凝藥。鏈激酶(streptokinase)本文檔共154頁；當前第24頁；編輯于星期六\5點22分應用方法：

150萬單位60分鐘內靜脈內注射，停用鏈激酶后再用抗凝治療或抗血小板藥物(如阿司匹林)治療。應用鏈激酶治療數日后，其抗鏈激酶滴度可迅速比給藥前增高50～100倍，并持續(xù)4～6個月，該期限內不能再度應用鏈激酶作為溶栓劑。

本文檔共154頁；當前第25頁；編輯于星期六\5點22分

【不良反應】

出血、發(fā)熱和過敏反應、血壓下降、心動過緩，發(fā)生率可高達10％。血壓下降及心動過緩是由于釋放的組胺和緩激肽所致。血壓下降的發(fā)生與靜滴速度成正比，故一般應控制在每分鐘1000U/kg之內。冠脈注射時，再灌注性心律失常(冠脈再通的標志)發(fā)生率可高達80％，最常見的是快速性室性自主心律及頻繁室性早搏。禁用于外科手術、產褥期(10天以內)、潰瘍或癌性出血、新近腦內出血、明顯的出血傾向等。本文檔共154頁；當前第26頁；編輯于星期六\5點22分從人尿液分離或從人胚腎細胞培養(yǎng)液制取的類胰蛋白酶。1951年發(fā)現作用，60年代用于臨床，65年日本生產，90年我國生產。

尿激酶(urokinase)本文檔共154頁；當前第27頁；編輯于星期六\5點22分作用特點藥物入血后迅速滲入血栓內部激活血栓中的纖溶酶原,起內溶栓作用;部分藥物激活循環(huán)中的纖溶酶原,起表面溶栓作用。本文檔共154頁；當前第28頁；編輯于星期六\5點22分UK無抗原性和致熱源性,人體內無抗體存在,可多次重復靜注。因其價格便宜，在我國廣泛應用。本文檔共154頁；當前第29頁；編輯于星期六\5點22分使用方法常規(guī)給藥方法：150萬單位30分鐘內靜脈滴入.加速給藥治療：UK300萬U,即150萬U靜推,繼以2萬U/kg30min內滴入后再給50萬U。歐洲使用：用2次，每次100萬單位靜脈滴入，間隔1小時。本文檔共154頁；當前第30頁；編輯于星期六\5點22分不良反應出血血壓下降再灌注心律失常本文檔共154頁；當前第31頁；編輯于星期六\5點22分

內皮細胞合成分泌，存在于血液的絲氨酸蛋白酶。它可催化纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶。1991年上市。特點

①具有高度的血栓纖維蛋白親和力和選擇性，對血循環(huán)纖溶系統(tǒng)幾無影響，因此血液中纖維蛋白原濃度改變較小，而不致發(fā)生全身性血液失凝狀態(tài)，但仍可產生出血傾向。②可靜脈給藥，血漿t1/25～10分鐘。經肝降解，故需持續(xù)給藥以維持藥效。停藥后血栓再形成的發(fā)生率也不低。組織型纖溶酶原激活劑(tissuetypeplasminogenactivator,t-PA)本文檔共154頁；當前第32頁；編輯于星期六\5點22分該藥已通過生物工程技術DNA重組成功（rt-PA）（商品名：愛通立），在體內滯留時間是t-PA的10倍。本文檔共154頁；當前第33頁；編輯于星期六\5點22分給藥方法標準的3小時輸注法

美國FDA批準的總劑量為100mg。首先10mg靜脈注射，之后的第一小時內50mg，之后每小時20mg稱為標準的3小時輸注法。90分鐘加速給藥法GUSTO試驗采用90分鐘加速給藥法：15mg靜脈推注，其后30分鐘內靜脈滴注50mg或者按照0.75mg/kg劑量靜脈滴注（最大劑量50mg），剩余35mg60分鐘內靜脈滴注。

GUSTO試驗發(fā)現，90分鐘加速給藥法比標準的3小時輸注法有更快的溶栓作用。

本文檔共154頁；當前第34頁；編輯于星期六\5點22分給藥方法半量給藥法

國內常采用8mg靜脈推注，42mg在90分鐘內靜脈滴注，冠狀動脈開通率也較高。本文檔共154頁；當前第35頁；編輯于星期六\5點22分輔助治療

溶栓前靜脈注射肝素5000U，然后以起始劑量1000u/h持續(xù)滴注，肝素劑量根據多次APTT值調整，APTT值應維持在用藥前50-70秒。

肝素應用至少48小時！本文檔共154頁；當前第36頁；編輯于星期六\5點22分重組纖溶酶原激活劑（r-PA）是t-PA單鏈非糖基缺失變異體,與纖維蛋白無親和力,半衰期比t-PA長6倍,溶栓作用強5.3倍,血漿清除率低4.3倍。商品名：瑞替普酶本文檔共154頁；當前第37頁；編輯于星期六\5點22分RAPID2研究(1996)：

60、90minIRA開通率及TIMI血流rPA明顯好于rt-PA,需PTCA者亦明顯低于rt-PA。INJECT研究(1995)：

6010例AMI患者rPA與SK比較,降低病死率、院內卒中、出血事件、再梗死,兩者作用相同,而房顫、心源性休克、心衰、高血壓發(fā)生率、ST段回降比率,rPA明顯優(yōu)于SK。本文檔共154頁；當前第38頁；編輯于星期六\5點22分使用方法10U+10U靜脈推注,給藥間隔30min。用藥過程中也需要充分抗凝，肝素的應用同rt-PA本文檔共154頁；當前第39頁；編輯于星期六\5點22分溶栓藥用藥原則：

1.力爭盡早用藥，防止組織壞死。血栓溶解程度與血栓形成的時間有關。AMI應在癥狀出現6小時內進行。

2.首次負荷劑量中和抗體和抗纖溶物質。

3.與抗栓藥聯合應用本文檔共154頁；當前第40頁；編輯于星期六\5點22分溶栓治療的局限性1．溶栓藥物使梗死相關血管開通率的極限為75－95％，TIMI3級只有30-55％2．自靜脈給藥到血管開通需要一定時間≥35分鐘3．臨床判斷再灌注指標無特異性，不可能都做冠脈造影4．嚴重出血并發(fā)癥為0.5-1%，并且不可預測5．有禁忌癥，不是所有的病人都可溶栓6.殘留冠脈狹窄，妨礙存活心肌的恢復7.晚期再缺血、再梗死發(fā)生率高8.高危病人效果不理想本文檔共154頁；當前第41頁；編輯于星期六\5點22分

STEMI患者應在90min內盡早進行直接PCI治療對于90分鐘內無法進行直接PCI的患者應在30分鐘內進行溶栓治療

2007STEMIfocusedupdaterecommendation2007STEMI修訂指南本文檔共154頁；當前第42頁；編輯于星期六\5點22分介入治療直接PTCA補救性PTCA延遲PTCA本文檔共154頁；當前第43頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊調脂藥物本文檔共154頁；當前第44頁；編輯于星期六\5點22分促血栓的形成因素●血管壁的損傷機械因素、炎癥、化學、免疫●血液成分改變血小板數增多或功能亢進、凝血因子濃度先天性或獲得性增高、抗凝血機能減低和纖維蛋白溶解活性減低●血流異常血液粘滯度增高及(或)血流改變本文檔共154頁；當前第45頁；編輯于星期六\5點22分抗栓藥物◎抗血小板藥◎抗凝血藥抗血栓形成本文檔共154頁；當前第46頁；編輯于星期六\5點22分抗血小板藥阿斯匹林雙嘧達莫噻氯匹定氯吡格雷

GPⅡb/Ⅲa拮抗劑本文檔共154頁；當前第47頁；編輯于星期六\5點22分抗血小板藥物作用環(huán)節(jié)本文檔共154頁；當前第48頁；編輯于星期六\5點22分阿斯匹林（ASA）乙酰水楊酸，經典解熱鎮(zhèn)痛藥物，50年代發(fā)現可延長出血時間，60年代發(fā)現抑制血小板功能。70年代報道其機制與抑制前列腺素的合成有關。本文檔共154頁；當前第49頁；編輯于星期六\5點22分

阿斯匹林（ASA）作用：鎮(zhèn)痛，消炎，抗栓半壽期5~20min峰值時間3~5h劑量抑制血小板75~150mg/日止痛退熱600mg/日抗風濕6000mg/日抑制機制：ASA使COX-1多肽鏈529位絲氨酸殘基乙?；姑甘Щ?。阻斷花生四烯酸（AA）轉變?yōu)檠ㄋ谹2（TXA2）。COX1Ser529-OHCOX1Ser529-OCOCH阿斯匹林水楊酸失活本文檔共154頁；當前第50頁；編輯于星期六\5點22分

阿斯匹林對COX-1的抑制作用較強，因血小板不能合成新的環(huán)氧化酶，阿斯匹林的作用的恢復需要等待新生血小板進入血循環(huán)。但由于只需更新10%的血小板即可使血小板功能低下狀態(tài)恢復，故仍需每日服用才能維持療效。本文檔共154頁；當前第51頁；編輯于星期六\5點22分ASA療效能減少心腦周圍血管事件20~40%

血栓性動脈粥樣硬化過程的一級和二級預防有效（23%）（AntithromboticTrialists’Collaboration,2002）降低急性心肌梗死死亡率為23%（SecondInternationalStudyofInfarctSurvival,ISIS-2,1988）降低中年男性首次心肌梗死5年死亡率44%（Physician’sHealthStudy,1988-1989）降低缺血性腦卒中發(fā)病率20%~30%(腦出血發(fā)生率1/1000)本文檔共154頁；當前第52頁；編輯于星期六\5點22分ASA應用劑量

第六屆美國胸科醫(yī)師學會

ASA應用有效的疾病及其劑量

疾病最小有效劑量（mg/d）高度心血管危險的男性75高血壓75穩(wěn)定性心絞痛75不穩(wěn)定性心絞痛75急性心肌梗死

160短暫性腦缺血發(fā)作和缺血性腦卒中50重度頸動脈狹窄75急性缺血性腦卒中160本文檔共154頁；當前第53頁；編輯于星期六\5點22分阿司匹林反應性以及阿司匹林抵抗的概念阿司匹林抵抗”（aspirinresistanceAR）臨床阿司匹林抵抗：治療劑量的阿司匹林不能預防缺血性心血管事件的發(fā)生生化阿司匹林抵抗：從化驗的結果來分析，一個或幾個血小板功能試驗（如延長出血時間，阻止血小板聚集，抑制血栓素合成等）有不良結果。本文檔共154頁；當前第54頁；編輯于星期六\5點22分雙嘧達莫

潘生丁，雙嘧哌胺醇或哌胺醇，原為冠狀動脈擴張藥，60年代發(fā)現有抗血小板作用。本文檔共154頁；當前第55頁；編輯于星期六\5點22分【藥理作用】1.抗血栓形成

對出血時間無影響。延長縮短的血小板壽期。在口服所獲得的臨床血藥濃度范圍內可明顯地抑制ADP、膠原誘導的血小板聚集。本文檔共154頁；當前第56頁；編輯于星期六\5點22分2.阻抑動脈粥樣硬化早期病理過程

對于高濃度同型半胱氨酸造成的動脈損傷、內皮脫落、血小板粘附、聚集、釋放血小板生長因子并產生內膜平滑肌增殖有明顯的抑制作用。本文檔共154頁；當前第57頁；編輯于星期六\5點22分【臨床藥理】

口服吸收迅速。正常人每日口服200mg后血漿中濃度為0.9～2.8mg/ml(1.8～5.6mmol/L)，日服400～600mg時可達7mg/ml(14mmol/L)。其血漿t1/2為2～3小時。【治療應用】

日服量400mg，分4次服，較少單獨應用，多與阿司匹林合用，此時需視阿司匹林的劑量而將雙嘧達莫日服量減至100～200mg。本文檔共154頁；當前第58頁；編輯于星期六\5點22分噻氯匹定噻氯匹定又名抵克力得，為1974年合成的強效抗血小板藥。本文檔共154頁；當前第59頁；編輯于星期六\5點22分【不良反應】消化道癥狀及皮疹，如惡心、腹部不適及腹瀉，發(fā)生率約10%，飯后服可減少其發(fā)生。由于延長出血時間，對外科手術患者不利，應禁用。偶有粒細胞、中性白細胞、血小板減少，紅白血病等。也可增高血漿總膽固醇水平。由于其不良反應較多，現臨床應用較少本文檔共154頁；當前第60頁；編輯于星期六\5點22分氯吡格雷（波立維）ADP受體（P2Y12）拮抗劑噻吩并吡啶（Thienopyridine)衍生物藥代動力學腸道吸收，代謝迅速，血漿中主要代謝物為無活性的羧基酸—SR26334，需在體內經肝細胞色素P450系統(tǒng)作用轉變?yōu)橛谢钚源x物才能抑制血小板聚集半壽期：7.2~7.5h

峰值時間：0.9~1.1h

峰值濃度（75mg)：2.90.68mg/L

穩(wěn)定期濃度：0.08~0.11mg/L

尿中排出服用量的2.2~2.4%本文檔共154頁；當前第61頁；編輯于星期六\5點22分波立維對血小板功能抑制作用?抑制血小板聚集（75mg/日）作用時間：起效：2小時（39.017.0%）穩(wěn)定期：3~7天停藥后：7~10天

本文檔共154頁；當前第62頁；編輯于星期六\5點22分氯吡格雷（波立維）抑聚機制

選擇性抑制ADP誘導的血小板聚集及隨后的放大反應，拮抗血小板ADP受體（P2Y12受體），抑制腺苷酸環(huán)化酶下調，酪氨酸殘基蛋白磷酸化，抑制GPIIb/IIIa活化，阻斷GPIIb/IIIa與Fg結合本文檔共154頁；當前第63頁；編輯于星期六\5點22分氯吡格雷（波立維）

對血小板功能其他抑制作用降低TF促凝活性抑制血小板-單核細胞聚集體形成抑制P-選擇素生成抑制活化的GPⅡb/IIIa與纖維蛋白原結合本文檔共154頁；當前第64頁；編輯于星期六\5點22分氯吡格雷（波立維）用法與劑量用法：口服腸道吸收快，不受食物影響，故無需考慮飯前或飯后。劑量：

75mg,每日一次本文檔共154頁；當前第65頁；編輯于星期六\5點22分波立維副作用與實驗室監(jiān)測?副作用

出血輕引起中性粒細胞減少和血小板減少與ASA近似（中性粒細胞減少為0.10%，

ASA為0.17%）?實驗室監(jiān)測近年來，有研究提出氯吡格雷抵抗的說法，針對抗血小板藥效，有研究建議可進行血小板功能監(jiān)測。本文檔共154頁；當前第66頁；編輯于星期六\5點22分CREDO研究氯吡格雷300mg負荷劑量給予越早獲益越大本文檔共154頁；當前第67頁；編輯于星期六\5點22分P<0.05vs.300mgLD

ALBION

研究更高劑量氯吡格雷血小板抑制率更高、起效更快300mgvs600mgvs900mg最大血小板抑制(5μMADP)時間(小時)(%)抑制率600mg負荷劑量達到300mg所能達到的血小板最大抑制的時間縮短MontalescotGetal.JAmCollCardiol2006;48:931-938.本文檔共154頁；當前第68頁；編輯于星期六\5點22分GPⅡb/Ⅲa拮抗劑1、單抗

Abciximab（ReoPro）-阿昔單抗2、短肽

Eptifibatide（Integrelin）-埃替巴肽3、非肽

Tirofiban（MK-383,Aggrastat-TM）-替羅非斑

Lamifiban

本文檔共154頁；當前第69頁；編輯于星期六\5點22分

Abciximab（阿昔單抗）（一）1、結構：人－鼠嵌合血小板單抗7E3的Fab片段2、分子量：47.6KD3、血漿半衰期：10～30min4、排泄：不清楚5、適應癥：PCI，頑固性不穩(wěn)定心絞痛6、劑量：

（1）PCI靜脈注射0.25mg/kg，隨后以0.125ug/（kg·min）

×12h靜脈滴注，最大劑量可達標10ug/min

（2）不穩(wěn)定心絞痛作PCI前18～24h及作PCI后1h以10ug/min靜脈滴注18～24h，沖擊劑量為0.25mg/kg

本文檔共154頁；當前第70頁；編輯于星期六\5點22分阿昔單抗（二）作用機制一、阻斷纖維蛋白原受體而抑制血小板聚集二、減少組織因子誘發(fā)血小板所介導的凝血生成，延長活化的凝血時間三、促進溶栓作用

1、增加血塊多孔性，阻止血塊回縮

2、減少凝血酶激活的纖溶酶抑制物形成，有利纖溶

3、抑制血小板對于PAI-1和α-顆粒膜蛋白(GP140)

的釋放

4、降低FXIII介導的纖維蛋白交鏈四、抑制血小板－白細胞，血小板－血小板相互作用本文檔共154頁；當前第71頁；編輯于星期六\5點22分Eptifibatide（埃替巴肽）1、結構：根據蛇毒Barbourin介離素（disintegrin）的Lys-Gly-Asp（KGD）結構合成的一種環(huán)狀七肽（Heptapeptide）2、分子量：0.832KD3、血漿半衰期：2.5h4、排泄：～50%腎排出5、適應癥：不穩(wěn)定心絞痛、無Q波心肌梗死、PCI6、劑量：（1）不穩(wěn)定心絞痛靜脈注射180ug/kg，隨后靜滴20ug/（kg·min）

×72～96h

（2）PCI：靜脈注射135ug/kg，隨后靜滴0.5ug/（kg·min）×20～24h本文檔共154頁；當前第72頁；編輯于星期六\5點22分Tirofiban（替羅非斑）1、結構：含RGD的肽類酪氨酸類似物2、分子量：0.49KD3、血漿半衰期：2h4、排泄：39%～69%腎排出5、適應癥：不穩(wěn)定心絞痛、無Q波心肌梗死6、劑量：靜脈滴注0.4ug/（kg·min）×30min,隨后以0.1ug/（kg·min）繼續(xù)滴注48～108h本文檔共154頁；當前第73頁；編輯于星期六\5點22分

GPIIb/IIIa拮抗劑副作用?

副作用

1.出血30%(穿刺部位）

2.血小板減少

3.增加死亡率（orbofiban)4.抗體?出血處置

1.停藥（半壽期短，如Tirofiban,Eptifibitide)2.輸注血小板3.血液透析（半壽期長，滯留血循環(huán)中)4.局部加壓0.2%（<50109/L)(eptifibatide.Tirofiban)0.69%(<20109/L)(Abciximab)本文檔共154頁；當前第74頁；編輯于星期六\5點22分GPIIb/IIIa拮抗劑治療的目前評價

?降低死亡率及非致命MI發(fā)生率20%，而主要好處是減少MI的發(fā)生，而不是降低死亡率（10項國際性研究，觀察人數>32000）

?療效持續(xù)6個月以上?急性冠脈綜合癥中哪些亞組適用尚不清楚

?PCI術前應用患者獲益較大本文檔共154頁；當前第75頁；編輯于星期六\5點22分體內凝血過程是一個復雜的生理、生化、病理過程，它包括血管、血小板及凝血系統(tǒng)三方面的功能。另外，還有纖維蛋白溶解系統(tǒng)和抗凝系統(tǒng)密切相關?？鼓幙赏ㄟ^影響凝血過程中的不同環(huán)節(jié)以阻滯血液凝固，而用于防治血栓形成。常用的有肝素及口服抗凝劑?？鼓幈疚臋n共154頁；當前第76頁；編輯于星期六\5點22分2007修訂指南(關于抗血小板藥物治療)不管是否接受再灌注治療，除口服阿司匹林以外，每天加服氯吡格雷75mg（classI，levelA）,氯吡格雷的治療時間至少為14天（levelB）考慮侵入性治療/PCI的患者，應該使用600mg負荷劑量以更快達到血小板功能的抑制（classIIa，levelB）年齡<75歲，無論是否接受再灌注治療，均推薦用300mg氯吡格雷口服負荷量（classIIa，levelC），而長期的（如1年）氯吡格雷維持治療（每天口服75mg）(classIIa,levelC）服用氯吡格雷的患者如果準備行CABG，則必須停用氯吡格雷至少5天，最好7天（classI，levelB）本文檔共154頁；當前第77頁；編輯于星期六\5點22分所有接受PCI的STEMI患者，如果沒有阿司匹林抵抗、過敏或出血風險增加的情況，應每日口服阿司匹林162~325mg

此后長期每日口服阿司匹林75~162mg2007修訂指南(關于抗血小板藥物治療)金屬裸支架（BMS）至少1個月

雷帕霉素洗脫支架（SES）至少3個月

紫杉醇支架（PES）至少6個月

（classI，levelB）

不建議在事件發(fā)作后的頭12個月內暫時中斷雙重抗血小板治療（阿司匹林＋氯吡格雷）（classI，levelC）

本文檔共154頁；當前第78頁；編輯于星期六\5點22分所有置入DES的STEMI患者，如果沒有高出血風險，推薦每天服用氯吡格雷75mg至少12個月

置入BMS的患者氯吡格雷則至少使用1個月，最好持續(xù)用藥12個月（如患者處于高出血風險，氯吡格雷至少使用2周）（classI，levelB）2007修訂指南(關于抗血小板藥物治療)本文檔共154頁；當前第79頁；編輯于星期六\5點22分凝血系統(tǒng)的激活最初的止血內源性凝血途徑外源性凝血途徑受損組織釋放組織因子TF+VIICa2+4.分泌纖維蛋白

+

血細胞

1.黏附

2.活化

3.聚集

XaV,Ca2+PF3凝血酶原凝血酶 纖維蛋白原 纖維蛋白共同通路Ca2+表面損傷XIIXIIXVIIICa2+PF3XX本文檔共154頁；當前第80頁；編輯于星期六\5點22分肝素同質異型的物質屬于粘多糖家族的多聚糖多糖鏈混合物分子量為3000-45000道爾頓本文檔共154頁；當前第81頁；編輯于星期六\5點22分

肝素的抗凝作用(1)

與AT-III結合，催化滅活含絲氨酸基團凝血因子IIa、IXa、Xa、XIa和XIIa

這是肝素抗凝作用的主要機制，只有那些含有單個戊糖的肝素才能與AT-III結合。本文檔共154頁；當前第82頁；編輯于星期六\5點22分肝素的抗凝作用本文檔共154頁；當前第83頁；編輯于星期六\5點22分肝素的抗凝作用(2)與肝素輔助因子II結合，催化滅活凝血因子IIa

肝素促進內皮細胞釋放TFPI，滅活組織因子+VIIa復合物本文檔共154頁；當前第84頁；編輯于星期六\5點22分肝素的抗凝作用(3)與血小板的作用

肝素結合vWF，影響血小板的黏附，與肝素 引發(fā)的出血有關。

肝素在不同條件下分別可促進或抑制血小 板聚集本文檔共154頁；當前第85頁；編輯于星期六\5點22分【臨床藥理】

口服不吸收。肌內注射后可形成大血腫，故僅能深部皮下注射(小劑量)或靜脈給藥。在肝臟中被肝素酶所代謝，少量由腎排泄。肝腎功能不全者其t1/2延長。

本文檔共154頁；當前第86頁；編輯于星期六\5點22分肝素的局限性(1)藥代動力學局限性——

肝素可與血漿蛋白、巨噬細胞、內皮細胞及細胞外基質結合，使肝素的抗凝效應個體差異極大，必須監(jiān)測APTT本文檔共154頁；當前第87頁；編輯于星期六\5點22分肝素的局限性(2)物理學局限性——肝素對與血小板或凝血酶原酶復合物結合的因子 Xa不起作用. 無法滅活與纖維蛋白或細胞外基質結合IIa,一旦 停用肝素或血漿肝素水平下降，結合的IIa造成凝 血活性的反彈，是血栓再閉塞的重要原因本文檔共154頁；當前第88頁；編輯于星期六\5點22分肝素的局限性(3)生物學局限性——包括骨質疏松癥和血小板減少癥(HIT)。骨質疏松癥是由于肝素與成骨細胞結合，導致破骨細胞激活所致；

本文檔共154頁；當前第89頁；編輯于星期六\5點22分肝素的局限性(3)生物學局限性----血小板減少癥(HIT)

多在應用肝素5-10天后發(fā)生，發(fā)生率3-5%。

肝素與血小板因子4(PF4)結合，形成了與HIT抗體結合的抗原，導致自身免疫反應. 分子量在4200Da以上的肝素具有引起HIT的潛在可能(14個糖單位）。本文檔共154頁；當前第90頁；編輯于星期六\5點22分低分子量肝素（LMWH）1976年:開始對肝素進行解聚

標準或未解聚肝素平均分子量為12000-15000道爾頓低分子肝素平均分子量為5000道爾頓左右本文檔共154頁；當前第91頁；編輯于星期六\5點22分普通肝素和低分子肝素的差異本文檔共154頁；當前第92頁；編輯于星期六\5點22分低分子肝素的優(yōu)勢LMMH平均分子量為4500~5000Da，分布范圍在1000~10000Da。UFH與LMWH的抗凝活性、藥物動力學特性以及其它生物學方面的所有差異都來自于LMWH結合力較低。

本文檔共154頁；當前第93頁；編輯于星期六\5點22分低分子肝素的優(yōu)勢

結合靶點生物學效應臨床意義凝血酶抗Xa/IIa比率增加出血并發(fā)癥降低蛋白抗凝效應預測性更高無需監(jiān)測抗凝效應巨噬細胞通過腎臟機制清除血漿半壽期較長，皮下注射每日1-2次血小板受PF4影響小，肝素依HIT發(fā)生率較低賴性抗體發(fā)生率較低成骨細胞破骨細胞活化減低骨質減少發(fā)生率較低本文檔共154頁；當前第94頁；編輯于星期六\5點22分分子量與抗凝活性： 抗凝活性(u/ml)糖單位數 分子量 抗Xa 抗IIa 8 2,400 1.30 無

12 3,600 2.58 無

16 4,800 1.60 無

18 5,400 0.95 0.51 24 7,200 1.30 1.21只有分子量>18個糖單位（>5,400道爾頓）的鏈才能與ATIII和凝血酶結合，發(fā)揮抗IIa作用。本文檔共154頁；當前第95頁；編輯于星期六\5點22分普通肝素15000法安明Dalteparin60005400速避凝Nadroparin4500克賽 Enoxaparin4300抗因子IIa活性對血小板因子4的敏感性非特異性結合抑制凝血酶的產生18個糖單位抗因子Xa活性對血小板因子4的耐受性無非特異性結合較少抑制凝血酶的產生低分子肝素的分子量分布與其抗凝活性的關系本文檔共154頁；當前第96頁；編輯于星期六\5點22分分子量用法法安明Dalteparin6000100U/10kgQ12hiH速避凝Nadroparin45000.1ml/10kgQ12hiH克賽Enoxaparin43001mg/kgQ12hiH本文檔共154頁；當前第97頁；編輯于星期六\5點22分普通肝素與低分子肝素：低分子肝素2:1-4:1長固定高無需低小抗Xa:IIa活性比值血漿半衰期清除率生物利用度需aPTT監(jiān)測對PF4的敏感性對血小板抑制作用普通肝素1:1短不固定低需要高大本文檔共154頁；當前第98頁；編輯于星期六\5點22分超低分子肝素磺達肝癸鈉(Fondaparinux)戊糖一個完全人工合成的抗凝藥，Xa因子抑制劑主要以藥物原型由尿液排出，健康人中半衰期t?=17–21小時本文檔共154頁；當前第99頁；編輯于星期六\5點22分磺達肝癸鈉(Fondaparinux)化學結構:硫酸五糖類化合物本文檔共154頁；當前第100頁；編輯于星期六\5點22分CoagulationcascadeInitiationPropagationThrombinactivityTF/VIIaVIIaIXaIXXXaVaIIIIaFibrinogenFibrinFondaparinuxFondaparinux作用機制本文檔共154頁；當前第101頁；編輯于星期六\5點22分對凝血參數----單劑量對APTT的影響很小（普通肝素直接滅活活化因子II（凝血酶），因此普通肝素會影響Aptt）對血小板----0.35-30mg范圍單劑量Fondaparinux不會明顯影響凝血酶和ADP誘導的血小板聚集Fondaparinux作用機制本文檔共154頁；當前第102頁；編輯于星期六\5點22分FondaparinuxSodium不影響華發(fā)林、乙酰水楊酸、吡羅昔康和地高辛的藥效學不影響穩(wěn)態(tài)時地高辛的藥代動力學Fondaparinux藥物相互作用本文檔共154頁；當前第103頁；編輯于星期六\5點22分Fondaparinux----Arixtra?

已作為抗深靜脈血栓藥物在歐洲上市Arixtra?

重大下肢矯形外科手術預防靜脈血栓

髖關節(jié)骨折手術中預防靜脈血栓

治療深靜脈血栓和肺栓塞本文檔共154頁；當前第104頁；編輯于星期六\5點22分LMWH具有以下優(yōu)點

1副作用比較輕微,出血、血小板減少和骨質疏松比較少見;2生物活性和劑量-反應較易預測較少與血漿蛋白和內皮細胞結合。3生物利用率高,皮下注射吸收率>90%;4使用方便,可在院外皮下注射,根據體重調整劑量,無需實驗室監(jiān)測;5生物半衰期長,每日皮下注射1～2次即可本文檔共154頁；當前第105頁；編輯于星期六\5點22分溶栓治療的患者至少接受48小時的抗凝治療（classI，levelC），可持續(xù)使用8天（如果抗凝治療超過48小時，推薦使用普通肝素以外的藥物，因為延長普通肝素治療時間存在發(fā)生肝素誘導性血小板減少的風險）（classI，levelA）

2007修訂指南(關于抗凝藥物治療)本文檔共154頁；當前第106頁；編輯于星期六\5點22分目前療效確切的三種治療方案普通肝素

（UFH）UFH:（IV60U/kg，最多4000U），12

U/kg/h靜脈滴注（最多1000U/h），調整并維持APTT至對照的1.5~2.0倍之間（50~70s）（levelC）

多用于溶栓治療后48h內本文檔共154頁；當前第107頁；編輯于星期六\5點22分<75y，30mgIV，15分鐘后1.0mg/kg皮下注射，每12小時1次>75y,禁止初始快速靜脈注射，且皮下注射的劑量也減少至0.75mg/kg，每12小時1次如果肌酐清除率<30ml/min，不論年齡大小，皮下注射量均為1.0mg/kg，每24小時1次LMWH維持劑量治療應該在住院觀察期間持續(xù)使用8天（levelA）2007修訂指南(LMWH)

AHA/ACC唯一認定伊諾肝素療效與UFH相當本文檔共154頁；當前第108頁；編輯于星期六\5點22分磺達肝癸鈉（在血清肌酐<3.0mg/dl的前提下）：初始劑量2.5mg靜脈注射，隨后2.5mg皮下注射，每天1次?；沁_肝癸鈉維持劑量治療應該在住院觀察期間持續(xù)使用至8天（levelB）2007修訂指南(抗凝治療)本文檔共154頁；當前第109頁；編輯于星期六\5點22分術前使用UFH者,根據手術需要可予以UFH再次靜脈推注,但同時進行血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑的協同抗凝;也可應用比伐盧定(classC)術前使用依諾肝素者,如距最后一次皮下注射的時間<8小時,無需額外給藥;如介于8~12小時,則應靜脈給予依諾肝素0.3mg/kg(classB)

已接受抗凝、擬行PCI的患者,可推薦方案2007修訂指南(抗凝治療)本文檔共154頁；當前第110頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類藥減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊調脂藥物本文檔共154頁；當前第111頁；編輯于星期六\5點22分硝酸酯類藥物硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG）二硝酸異山梨醇酯（消心痛）（IsosorbideDinitrate，ISDN）單硝酸異山梨醇酯（Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN）本文檔共154頁；當前第112頁；編輯于星期六\5點22分概況1846年合成，1867年英國愛丁堡一名醫(yī)生LanderBrunton發(fā)現其治療作用。自1879年WilliamMurreli首次報告硝酸甘油（Nitroglycerin，NTG）治療心絞痛。今天硝酸酯仍然是治療冠心病（CHD）心絞痛療效可靠的重要藥物。1999年在德國柏林舉行硝酸酯120年臨床應用紀念大會。本文檔共154頁；當前第113頁；編輯于星期六\5點22分硝酸酯類藥物的藥代動力學硝酸酯類藥物及藥代動力學比較本文檔共154頁；當前第114頁；編輯于星期六\5點22分硝酸酯類藥物的代謝硝酸酯進入血管平滑肌細胞，在膜上或膜附近脫氮后形成NO。激活血管平滑肌上的鳥苷酸環(huán)化酶催化細胞內三磷酸鳥苷轉變?yōu)榄h(huán)磷酸腺苷促使鈣離子進入肌漿網和細胞外，造成血管平滑肌松弛，血管擴張本文檔共154頁；當前第115頁；編輯于星期六\5點22分小劑量擴張靜脈系統(tǒng)減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量。中等劑量擴張傳輸動脈、冠狀動脈，緩解冠狀動脈痙攣，增加血流量和側支循環(huán)。大劑量擴張阻力小動脈，降低血壓，減輕心臟后負荷?？寡“遄饔谩．敼跔顒用}狹窄>90%時，通過擴張側支增加缺血區(qū)血流。抑制血管平滑肌的增生與肥厚，延緩心室肥厚及心室腔擴張，改善心室重構。硝酸酯類藥物的藥理作用本文檔共154頁；當前第116頁；編輯于星期六\5點22分硝酸酯類藥物禁忌癥硝酸酯類藥物過敏；休克；嚴重低血壓；伴低血壓的急性心力衰竭；急性心肌梗塞并發(fā)舒張壓明顯降低者（特別是右室心肌梗塞）；心包填塞及縮窄性心包炎；肥厚梗阻性心肌??；青光眼；本文檔共154頁；當前第117頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊調脂藥物本文檔共154頁；當前第118頁；編輯于星期六\5點22分

60年代非選擇性的受體阻滯劑普萘洛爾問世70年代選擇性的1受體阻滯劑美托洛爾應用于臨床90年代兼有1、受體阻滯劑卡維地洛問世受體阻滯劑的發(fā)現與臨床應用是現代藥理學的重大進展，廣泛地用于心血管疾病的治療本文檔共154頁；當前第119頁；編輯于星期六\5點22分

中樞交感神經系統(tǒng)活性

心交感神經活性

腎素＋血管交感活性

b1

受體b2

受體a1

受體

心肌肥大+死亡,擴張,缺血+心律失常血管收縮

鈉水潴留AMI時的某些病理生理改變本文檔共154頁；當前第120頁；編輯于星期六\5點22分

交感神經興奮b1

受體b2

受體a1

受體

心臟毒性

美托洛爾

普萘洛爾

卡維地洛

不同β-阻滯劑的作用機制本文檔共154頁；當前第121頁；編輯于星期六\5點22分β-阻滯劑治療AMI的機制降低心肌耗氧量改善缺血區(qū)的氧供需失衡改善心臟舒張功能縮小心肌梗死面積防止惡性心律失常防止RAS系統(tǒng)過度激活若無禁忌癥，β受體阻滯劑應盡早應用?。”疚臋n共154頁；當前第122頁；編輯于星期六\5點22分-阻滯劑用于治療AMI的劑量藥物開始劑量mg目標劑量mg(體重<75kg)目標劑量mg（體重>75kg）美托洛爾6.25bid50bid75-100bid拉貝洛爾5.0bid50bid50-75bid比索洛爾1.25bid5.0bid10.0bid卡維地洛3.125bid25bid50bid本文檔共154頁；當前第123頁；編輯于星期六\5點22分-阻滯劑禁忌癥心率<60次/min動脈收縮壓<100mmHg中重度左心衰竭二、三度房室傳導阻滯或PR間期>0.24s嚴重阻塞性肺部疾病或哮喘末梢循環(huán)不良本文檔共154頁；當前第124頁；編輯于星期六\5點22分應在STEMI發(fā)生后的第一個24小時內開始口服β受體阻滯劑（classI，levelB），對于合并高血壓的患者應在就診時即開始應用β受體阻滯劑的靜脈制劑（classIIa，levelB）

應用禁忌癥:①心力衰竭的征象，②低心排狀態(tài)的證據，③心源性休克的風險增加；④應用β受體阻滯劑的其他相對禁忌證（PR間期>0.24秒，II度或III度房室傳導阻滯、活動性哮喘或反應性氣道疾?。?007修訂指南(-阻滯劑)本文檔共154頁；當前第125頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊調脂藥物本文檔共154頁；當前第126頁；編輯于星期六\5點22分AT1AT2胃促胰酶腎素抑制劑ARB血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）的作用機制血管緊張素原(肝臟)血管緊張素ⅠACEI血管緊張素Ⅱ緩激肽羧氨酸本文檔共154頁；當前第127頁；編輯于星期六\5點22分血管緊張素轉化酶抑制劑的分類按化學結構分類含巰基的ACEI：卡托普利含羧基的ACEI：依那普利、西拉普利、培哚普利、喹那普利等；含膦酸基的ACEI：福森普利。本文檔共154頁；當前第128頁；編輯于星期六\5點22分ACE抑制劑的分類Ondetti,1988CO2(-)O(-)OCH2CH3CH3(-)S-CH2-CH-CO-NCO2(-)依那普利拉Zn++福辛普利拉+血管緊張素轉換酶卡托普利巰基羧基膦酸基

CH2-CH-NH-CH-CO-NCO2(-)(CH2)4-P--CH2--CO--NCO2(-)本文檔共154頁；當前第129頁；編輯于星期六\5點22分血管緊張素轉化酶抑制劑的有益作用擴張血管逆轉左心室肥厚，改善舒張功能，減少心內膜下膠原含量增加動脈順應性，改善骨骼肌血管擴張腎臟保護作用，減少尿蛋白，減緩腎動脈硬化抗LDLs的氧化，有抗動脈粥樣硬化的作用改善內皮功能，增加緩激肽和NO的釋放，抑制血管平滑肌增殖抑制血小板功能，增強纖溶活性本文檔共154頁；當前第130頁；編輯于星期六\5點22分ACEI應用時需注意的問題劑量從小量開始逐漸增加，不論癥狀改善與否，增加至足量（臨床研究證實的有益劑量）為止，美國推薦劑量captopril150mg/day,enalapril20mg/day。注意電解質平衡，最好不與貯鉀利尿劑聯用，也盡量不與非甾體類抗炎藥合用。血壓過低（收縮壓<90mmHg）、低血鈉、血肌酐嚴重升高及梗阻性瓣膜病、腎動脈狹窄者應慎用或不用。本文檔共154頁；當前第131頁；編輯于星期六\5點22分ACEI的缺陷ACEI只是部分阻斷AngII的生成（除ACE外，AngII合成還有胃促胰酶途徑）ACEI是競爭性拮抗劑，可使AngI增高，AT受體上調，對AngII的敏感性。ACEI阻斷了緩激肽的降解，造成討厭的副作用干咳。本文檔共154頁；當前第132頁；編輯于星期六\5點22分血管緊張素受體拮抗劑（AT1RA）(ARB)血管緊張素II受體有兩個亞型：AT1和AT2，血管緊張素受體拮抗劑選擇性阻斷AT1受體。AT2受體的生物學作用在許多方面與AT1相反。AT1RA分三類：二苯咪唑類：Losartan氯沙坦，科素亞非二苯唑類：Eprosartan伊貝沙坦，安搏維非雜環(huán)類：Valsartan纈沙坦，代文本文檔共154頁；當前第133頁；編輯于星期六\5點22分ARB與ACEI相比的優(yōu)越性ARB可以阻斷AT1受體所介導的各種功能，作用完全，不引起緩激肽和P物質的蓄積，干咳副作用明顯減少。氯沙坦尚有其它作用：促進尿酸外排，適用于痛風；有潛在的抗心律失常作用；可抑制血栓素A2。本文檔共154頁；當前第134頁；編輯于星期六\5點22分2007指南修訂除非具有禁忌證,所有左室射血分數(LVEF)≤40%、以及患有高血壓、糖尿病或慢性腎病的STEMI患者應開始并持續(xù)應用ACEI(classⅠlevelA)除非具有禁忌證,非低危(低危定義為LVEF正常、心血管危險因素控制良好、已接受血運重建)患者應開始并持續(xù)應用ACEI(classⅠlevelB)低?；颊呖煽紤]應用ACEI

(classⅡalevelB)ARB的應用:LVEF≤40%的心?；颊呋蛐乃セ颊卟荒苣褪蹵CEI時應使用ARB(classⅠlevelA)高血壓患者不能耐受ACEI時使用ARB可獲益(classⅠlevelB)收縮障礙性心衰可考慮聯合應用ACEI和ARB(classⅡblevelB)本文檔共154頁；當前第135頁；編輯于星期六\5點22分AMI藥物治療挽救瀕死心肌再灌注治療防止再梗死抗栓治療降低心臟負荷硝酸酯類、β-受體阻滯劑減少心肌氧耗β-受體阻滯劑預防心肌重構ACEI&ARB調脂、穩(wěn)定粥樣斑塊調脂藥物本文檔共154頁；當前第136頁；編輯于星期六\5點22分【調脂藥物】膽酸螯合劑類(樹脂類)煙酸及其衍生物類苯氧芳酸類(貝特類)HMG-CoA還原酶抑制劑(他汀類)脂質抗氧化劑(普羅布考)多烯脂肪酸類(魚油類)天然藥物類本文檔共154頁；當前第137頁；編輯于星期六\5點22分【貝特類】代表藥物藥物名別名常規(guī)劑量氯貝特(Clofibrate)氯貝丁酯

安妥明

冠心平0.25-0.5g／次，3次／d苯扎貝特(Bezafibrate)必降脂

脂康平0.2g／次，3次／d非諾貝特(Fenofibrate)力平脂0.1g／次，3次／d益多酯(EtofyllineClofibrate