白細(xì)胞分化抗原和粘附因子_第1頁
白細(xì)胞分化抗原和粘附因子_第2頁
白細(xì)胞分化抗原和粘附因子_第3頁
白細(xì)胞分化抗原和粘附因子_第4頁
白細(xì)胞分化抗原和粘附因子_第5頁
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文檔簡介

LEUKOCYTE

DIFFERENTIATIONANTIGEN

AND

ADHESIONMOLECULES白細(xì)胞分化抗原和黏附(niánfù)分子第一頁,共二十二頁。精選ppt人白細(xì)胞分化抗原第二頁,共二十二頁。精選ppt

?

白細(xì)胞分化抗原(leukocytedifferentiationantigen):是指造血干胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞(xìbāo)活化過程中,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子

作為細(xì)胞的表面標(biāo)記分子用于細(xì)胞的分離和鑒定

參與細(xì)胞的生長、成熟、分化、發(fā)育、遷移和激活

參與某些疾病的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸

?

CD(clusterofdifferentiation):是以單克隆抗體鑒定為主要方法,將來自不同實(shí)驗(yàn)室的同一單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱為一個(gè)分化群(CD)

CD是目前國際白細(xì)胞分化抗原的統(tǒng)一命名系統(tǒng),目前已鑒定命名的CD有350種第三頁,共二十二頁。精選ppt常用(chánɡyònɡ)的CD分子舉例第四頁,共二十二頁。精選ppt與T細(xì)胞識(shí)別、黏附、活化有關(guān)(yǒuguān)的CD分子CD分子特性及功能CD3由、、、和五種鏈組成,與T細(xì)胞受體組成TCR/CD3復(fù)合分子,與活化信號(hào)的傳導(dǎo)有關(guān)CD4為單鏈跨膜糖蛋白,可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合,是TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體,與APC表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合,參與信號(hào)的傳導(dǎo),也可與HIVgp120結(jié)合,是HIV的受體CD8是由、鏈組成的異二聚體,鏈的V區(qū)是與MHC-I類分子非多態(tài)區(qū)3結(jié)合的部位,參與T細(xì)胞活化信號(hào)的傳導(dǎo)

CD2又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2(LFA–2),其配體為CD5(LFA-3)CD2表達(dá)于胸腺細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞表面,參與細(xì)胞之間的黏以及CD2分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD28幾乎所有的CD4+T細(xì)胞和50%的CD8+T細(xì)胞表達(dá)CD28子,其配體是B7家族,包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)。目前所知,CD28/B7是一組最重要的協(xié)同刺激分子

CD40L(CD154)是CD40的配體,表達(dá)在活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T細(xì)胞,與B細(xì)胞CD40結(jié)合后,是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的重要條件第五頁,共二十二頁。精選ppt與B細(xì)胞識(shí)別(shíbié)、黏附、活化有關(guān)的CD分子分子特性及功能

CD79α/CD79β又稱Ig、Ig,表達(dá)于除漿細(xì)胞外的B細(xì)胞發(fā)育的不同階段,是B細(xì)胞特征性標(biāo)志。與SmIg以非共價(jià)鍵連接形成與BCR的復(fù)合物,介導(dǎo)由BCR途徑的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

CD80/CD86是B7家族中的B7-1和B7-2分子,在活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核細(xì)胞表達(dá)較高,CD80/CD86與CD28結(jié)合,為TCR-CD3活化途徑提供重要的協(xié)同刺激信號(hào)

CD40屬于腫瘤壞死因子超家族成員,表達(dá)于成熟B細(xì)胞、某些上皮/內(nèi)皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞表面,T細(xì)胞上CD40L與B細(xì)胞上CD40結(jié)合,是誘導(dǎo)B細(xì)胞再次應(yīng)答的條件

CD21又稱補(bǔ)體受體2(CR2)或EBVR,表達(dá)于成熟B細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞以及咽、宮頸上皮細(xì)胞,是B細(xì)胞重要的標(biāo)志第六頁,共二十二頁。精選ppt免疫(miǎnyì)球蛋白Fc受體CD表達(dá)細(xì)胞功能CD64(FcRI)M、G、Mac、DC介導(dǎo)吞噬、ADCCCD32(FcRII)Mac、G、M、B吞噬、ADCC、B細(xì)胞活化負(fù)調(diào)節(jié)CD16(FcRIII)NK、G、Mac、肥大細(xì)胞吞噬、ADCC、NK活化、信號(hào)傳導(dǎo)CD89(FcR)髓樣細(xì)胞、吞噬細(xì)胞介導(dǎo)吞噬、ADCC、炎癥反應(yīng)CD23(FcRII)活化B細(xì)胞IgE合成調(diào)節(jié)第七頁,共二十二頁。精選ppt第八頁,共二十二頁。精選ppt細(xì)胞黏附(niánfù)分子Celladhesionmolecules第九頁,共二十二頁。精選ppt細(xì)胞黏附分子(Cell-adhesionmolecule,CAM)是指眾多介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或(jiànhuò)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellularmatrix,ECM)間相互接觸和結(jié)合分子的統(tǒng)稱。以配體、受體的形式發(fā)揮作用第十頁,共二十二頁。精選ppt黏附(niánfù)分子的分類?

整合素家族(integrinfamily)?選擇素家族(selectinfamily)?免疫球蛋白超家族(immunoglobulinsuperfamily)?黏蛋白(dànbái)樣血管地址素家族(mucin-likevascularaddressinfamily)?鈣黏素家族(Ca2+dependentcelladhesionmoleculefamily)第十一頁,共二十二頁。精選ppt

整合素家族(integrinfamily)

是一組細(xì)胞表面(biǎomiàn)糖蛋白受體,其配體是細(xì)胞外基質(zhì)。主要介導(dǎo)細(xì)胞

與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附,使細(xì)胞得以附著而形成整體。

其成員包括:?

VLA(verylateappearingantigen)亞家族(1):包括VLA-1~VLA-6,可表達(dá)于各類細(xì)胞表面,在絲裂原或同種異體抗原激活T細(xì)胞后2~4周才出現(xiàn),故名VLA?

白細(xì)胞粘合(zhānhé)分子亞家族(2):?LFA-1:參與CTL、NK、LAK細(xì)胞的殺傷作用,介導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的ADCC效應(yīng)?Mac-1:即CR3,參與補(bǔ)體結(jié)合和調(diào)理吞噬作用?P150/95:即CR4,參與黏附、趨化和吞噬作用?

血小板糖蛋白亞家族(3)第十二頁,共二十二頁。精選ppt整合素家族(jiāzú)及其相應(yīng)配體亞家族成員分布配體VLA(1)亞家族VLA-1(CD49a/CD29)單核細(xì)胞、活化T細(xì)胞LN、COVLA-2(CD49b/CD29)單核細(xì)胞、血小板、B、TLN、COVLA-3(CD49c/CD29)單核細(xì)胞、T、BFN、CA、LMVLA-4(CD49d/CD29)胸腺細(xì)胞、T、B、NKVCAM-1、FNVLA-5(CD49e/CD29)胸腺細(xì)胞、T、單核細(xì)胞FN白細(xì)胞整合素(2)亞家族LFA-1(CD11a/CD18)淋巴、單核、巨噬、粒細(xì)胞ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3Mac-1(CD11b/CD18)髓樣細(xì)胞、NKICAM-1、iC3b(CR3)、FgP150/95(CD11c/CD18)PMN、LGL、吞噬細(xì)胞ICAM-1、iC3b(CR4)、Fg血小板黏附素(3)亞家族VNR(CD51/CD61)內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、NK、MΦVN、Fg、FN、LNVLA:遲現(xiàn)抗原(kàngyuán)LN:層粘連蛋白:CO:膠原FN:纖連蛋白CA:膠原蛋白VCAM:血管細(xì)胞黏附分子LFA:淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原Fg:纖維蛋白原第十三頁,共二十二頁。精選ppt選擇(xuǎnzé)素家族(selectinfamily)選擇素全稱為選擇凝集素,表達(dá)于白細(xì)胞(leukocyte)、血小板(platelet)及活化的內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell)表面,可在血流狀態(tài)下介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮的黏附。其配體主要是(yàoshi)唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子

選擇素家族包括:

●L-選擇素(CD62L)——白細(xì)胞選擇素●P-選擇素(CD62P)——血小板選擇素●E-選擇素(CD62E)——血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇素第十四頁,共二十二頁。精選ppt選擇素的分布和功能選擇素分布配體功能L-選擇素(CD62L)白細(xì)胞CD15s(SLex)、外周淋巴結(jié)HEV上CD34、GlyCAM-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,參與炎癥反應(yīng)和淋巴細(xì)胞歸巢P-選擇素(CD62P)血小板、巨核細(xì)胞、活化的血管內(nèi)皮細(xì)胞CD15s(sLex)、CD15、PSGL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附E-選擇素(CD62E)活化內(nèi)皮細(xì)胞中性粒細(xì)胞上CD15s(SLex)、淋巴細(xì)胞上PSGL-1、骨髓樣細(xì)胞ESL-1白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的黏附,向炎癥部位游走,腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移CLA:皮膚淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原ESL-1:E-選擇素配體-1蛋白(dànbái)sLeX:唾液酸化的路易斯寡糖XPSGL-1:P選擇素糖蛋白配體-1GlyCAM-1:糖基化依賴的細(xì)胞黏附分子-1第十五頁,共二十二頁。精選ppt黏附(niánfù)分子的功能

?

是免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同活化信號(hào):最常見的T細(xì)胞/APC上協(xié)同刺激信號(hào)相應(yīng)的黏附分子有CD4/MHC-II、CD8/MHC-I、CD28/CD80(CD86)、CD2/CD58、LFA-1/ICAM-1

?

參與炎癥反應(yīng)(fǎnyìng):

白細(xì)胞黏附、穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞向炎癥部位移行,其分子基礎(chǔ)是黏附分子相互作用的結(jié)果。參與的分子有:LFA-1/ICAM-1、LFA-1/ICAM-2、Mac-1/ICAM-1、VLA-4/VCAM-1

?

參與淋巴細(xì)胞歸巢和淋巴細(xì)胞再循環(huán):

T、B細(xì)胞

外周淋巴組織

高柱狀內(nèi)皮小靜脈(HEV)

血流

組織

淋巴組織第十六頁,共二十二頁。精選ppt第十七頁,共二十二頁。精選ppt第十八頁,共二十二頁。精選ppt第十九頁,共二十二頁。精選ppt黏附(niánfù)分子與臨床AIDS白細(xì)胞黏附(niánfù)缺陷癥(CD18)CD分子單克隆抗體的應(yīng)用第二十頁,共二十二頁。精選ppt思考題?掌握(zhǎngwò)概念:leukocytedifferentiationantigen;CAM;CD

?了解與T、B細(xì)胞識(shí)別、黏附和活化有關(guān)的CD分子有哪些?其配體及功能是什么??

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