M膽堿受體阻斷藥講述

第8章

M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥

第一頁，共二十一頁。精選ppt

能與膽堿受體結(jié)合但不產(chǎn)生擬膽堿作用，卻妨礙乙酰膽堿(ACh)或膽堿受體激動(dòng)藥與膽堿受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用，故又稱為抗膽堿藥(anticholinergicdrugs)。按其對(duì)M及N膽堿受體的選擇性阻斷作用，可分為下列(xiàliè)三類：膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥第二頁，共二十一頁。精選ppt1．M膽堿受體阻斷藥典型藥物(yàowù)是阿托品

2．Nl膽堿受體阻斷藥又稱神經(jīng)節(jié)阻斷藥,代表藥物有六甲雙銨、美加明等3．N2膽堿受體阻斷藥又稱骨骼肌松弛藥代表藥物有琥珀膽堿、筒箭毒堿等第三頁，共二十一頁。精選ppt

M膽堿受體阻斷(zǔduàn)藥source：阿托品:顛茄(diānqié)

Atropabelladonna;曼陀羅；莨菪東莨菪堿:洋金花、莨菪、東莨菪山莨菪堿:唐古特莨菪第四頁，共二十一頁。精選ppt阿托品atropine從茄科植物(zhíwù)中提取，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。對(duì)M受體的阻斷有高選擇性對(duì)M1~M5均阻滯，與竇房結(jié)M2受體的親和力較強(qiáng)。大劑量也可阻滯N1受體。第五頁，共二十一頁。精選ppt

[體內(nèi)過程]1.口服(kǒufú)易吸收

2.分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、眼結(jié)膜

3.代謝物經(jīng)尿排出體外，t1/22~4h阿托品atropine第六頁，共二十一頁。精選ppt[作用機(jī)制(jīzhì)]

競爭性阻斷M受體，對(duì)抗Ach對(duì)M受體的激動(dòng)作用。表現(xiàn)與M樣作用相反的作用敏感性：腺體眼心臟平滑肌中樞阿托品atropine第七頁，共二十一頁。精選ppt阿托品的藥理作用和臨床(línchuánɡ)應(yīng)用Pharmacodynamicsandclinicaluses抑制淚腺和呼吸道腺體分泌②藥理作用

用途1.腺體①對(duì)唾液腺、汗腺分泌抑制明顯③↓胃酸分泌作用弱，但哌侖西平作用明顯1.抑制腺體分泌①全身麻醉前給藥，防止分泌物阻塞呼吸道和吸入性肺炎②流涎癥、盜汗第八頁，共二十一頁。精選ppt2.眼科用藥①虹膜、睫狀體炎，0.5-1％atropine可與縮瞳藥交替(jiāotì)使用。②驗(yàn)光－配鏡（兒童）3.平滑肌①胃腸平滑肌抑制胃腸平滑肌的痙攣收縮，蠕動(dòng)(rúdòng)幅度和頻率②胃腸括約肌松弛處于收縮狀態(tài)的幽門括約肌3.解除平滑肌痙攣適用于各種內(nèi)臟絞痛(jiǎotònɡ)①胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀較好；2.眼①擴(kuò)瞳：阻斷瞳孔括約肌M受體，a受體相對(duì)占優(yōu)勢擴(kuò)瞳，可持續(xù)7-10日②調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌的M受體，睫狀肌松弛而退向外緣，懸韌帶拉緊，晶狀體變扁平，視近物不清，視遠(yuǎn)物清晰（可維持7～12日)③眼內(nèi)壓↑：瞳孔擴(kuò)大，虹膜退向四周，前房角間隙變窄，阻礙房水回流第九頁，共二十一頁。精選ppt③膀胱膀胱逼尿肌松弛、三角肌收縮，減少排尿④輸尿管作用弱，對(duì)輸尿管和腎絞痛效果差⑤膽管膽道系統(tǒng)作用不明顯⑥支氣管作用弱，支氣管哮喘主要用擬腎上腺素藥⑦子宮平滑肌作用弱②遺尿癥③膽絞痛、腎絞痛效果差

與阿片類鎮(zhèn)痛藥（哌替啶或嗎啡）合用第十頁，共二十一頁。精選ppt

5.血管(xuèguǎn)血壓治療量單獨(dú)使用對(duì)對(duì)血管血壓無明顯影響大劑量擴(kuò)張血管：①出汗體溫血管被動(dòng)擴(kuò)張，即代償性散熱反應(yīng)；②直接擴(kuò)血管4心臟①心率增快:阻斷竇房結(jié)M2受體,解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制，心率，青壯年增加更明顯（2mgHR35-40次/分)，心率4-8次/分。阻斷了副交感神經(jīng)節(jié)后纖維突觸前膜M1受體，抑制了負(fù)反饋效應(yīng)，使Ach釋放(shìfàng)增多。4.緩慢(huǎnmàn)型心律失常治療竇房阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯引起的緩慢型心律失常。如竇性心動(dòng)過緩等5.抗休克治療感染中毒性性休克，大劑量解除血管痙攣，改善微循環(huán)。但伴高熱、心率過快者不用第十一頁，共二十一頁。精選ppt6.解救(jiějiù)有機(jī)磷酸酯類中毒6.中樞神經(jīng)系統(tǒng)0.5－1mg輕度興奮(xīngfèn)延髓及高級(jí)中樞——弱的迷走神經(jīng)（＋）1-2mg興奮延髓和大腦5mgCNS興奮作用增強(qiáng)10mg以上，CNS中毒癥狀持續(xù)大量，興奮——抑制，中樞麻痹和昏迷——循環(huán)、呼吸衰竭——死亡第十二頁，共二十一頁。精選ppt[AdverseEffects]1.阿托品作用廣泛，副作用多?？诟伞⒁暳δ：?、心率加快(jiākuài)、瞳孔擴(kuò)大、皮膚潮紅、CNS癥狀。2.過量誤食阿托品類植物：顛茄果、曼陀羅果、洋金花——阿托品樣中毒，阿托品的最低致死量，成人為80-130mg，兒童為10mg。第十三頁，共二十一頁。精選ppt3.atropine中毒的解救對(duì)癥治療（1）洗胃、導(dǎo)瀉，促進(jìn)毒物排泄（2）毒扁豆堿1-4mg（兒童0.5mg）緩慢i.v，對(duì)抗中毒癥狀（譫妄與昏迷等），因?yàn)槎颈舛箟A維持作用時(shí)間短,需反復(fù)(fǎnfù)給藥（3）地西泮可解救中樞興奮癥狀不可用吩噻嗪類藥物(因?yàn)樽钄郙受體，加重中毒)(4)人工呼吸;酒精擦浴、冰袋降溫4.禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困難）。第十四頁，共二十一頁。精選ppt

●特點(diǎn)：①解除內(nèi)臟痙攣選擇性高，治療胃腸絞痛代替阿托品②解除血管痙攣，改善微循環(huán)作用顯著，用于感染性休克(xiūkè)③抑制腺體、擴(kuò)瞳作用較弱，副作用少

[山莨菪堿654-2]第十五頁，共二十一頁。精選ppt

東莨菪堿（scopolamine）

特點(diǎn)(tèdiǎn)：1.藥理作用（1）中樞抑制作用：鎮(zhèn)靜、抗暈動(dòng)困倦、遺忘、疲乏、欣快（2）抑制腺體分泌(fēnmì)作用>阿托品，對(duì)眼和心血管作用較弱2.用于麻醉前給藥、暈動(dòng)癥、妊娠及放射性嘔吐、帕金森?。≒arkinson‘sdisease，PD）3.禁忌證同atropine第十六頁，共二十一頁。精選ppt選擇性M受體亞型阻斷(zǔduàn)藥結(jié)構(gòu)：屬三環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)與丙米嗪相似選擇性阻斷(zǔduàn)M1受體抑制胃酸及胃蛋白分泌用于（1）與泌酸有關(guān)的消化性潰瘍治療（2）慢性阻塞性支氣管炎無中樞興奮作用哌侖西平（pirenzepine）替侖西平（telenzepine）第十七頁，共二十一頁。精選pptTheEnd!第十八頁，共二十一頁。精選ppt人有了知識(shí)，就會(huì)具備各種分析能力，明辨是非的能力。所以我們要勤懇讀書，廣泛閱讀，古人說“書中自有黃金屋?！蓖ㄟ^閱讀科技書籍(shūjí)，我們能豐富知識(shí)，培養(yǎng)邏輯思維能力；通過閱讀文學(xué)作品，我們能提高文學(xué)鑒賞水平，培養(yǎng)文學(xué)情趣；通過閱讀報(bào)刊，我們能增長見識(shí)，擴(kuò)大自己的知識(shí)面。有許多書籍還能培養(yǎng)我們的道德情操，給我們巨大的精神力量，鼓舞我們前進(jìn)。第十九頁，共二十一頁。精選ppt第二十頁，共二十一頁。精選ppt內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)第8章

M膽堿受體阻斷藥。1．M膽堿受體阻斷藥典型藥物是阿托品。2.分布于全身，易透過血腦屏障、胎盤、眼結(jié)膜。表現(xiàn)與M樣作用相反的