中樞神經(jīng)之鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿

中樞神經(jīng)之鎮(zhèn)靜催眠藥演示文稿本文檔共28頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\12點23分優(yōu)選中樞神經(jīng)之鎮(zhèn)靜催眠藥本文檔共28頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\12點23分鎮(zhèn)靜催眠藥的分類苯二氮卓類：地西泮、氟西泮、氯氮卓、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖巴比妥類：苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉其他類：丁螺環(huán)酮、水合氯醛、甲丙氨酯本文檔共28頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\12點23分1.

苯二氮卓類

特點:2.

巴比妥類3.

其它類安全性較高，即使大劑量也不會出現(xiàn)麻醉和中樞麻痹與苯二卓類相比安全性較差。水合氯醛目前雖仍應(yīng)用，但較少應(yīng)用。新型藥物;佐匹克隆,扎來普隆

①劑量:小→中→較大→大→中毒作用特點作用:鎮(zhèn)靜睡眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹

②長期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性本文檔共28頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\12點23分

第一節(jié)苯二氮卓類為1,4苯并二氮卓衍生物長效類：地西泮、氟西泮中效類：硝西泮、氯氮卓、奧沙西泮短效類：三唑侖本文檔共28頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\12點23分一、藥動學(xué)吸收：口服吸收良好，不同藥物之間吸收速率存在差異。分布：血漿蛋白結(jié)合率高；脂溶性高，迅速分布于腦組織中，隨后再分布蓄積于脂肪組織和肌組織中。代謝：主要在肝藥酶作用下進行生物轉(zhuǎn)化，多數(shù)藥物代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，其半衰期更長。排泄：與葡糖醛酸結(jié)合失活，經(jīng)腎排出。也可通過胎盤屏障，并隨乳汁分泌。本文檔共28頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\12點23分二、藥理作用與臨床應(yīng)用1.抗焦慮小于鎮(zhèn)靜劑量時就顯著改善緊張、憂慮、恐懼和激動等癥狀?？赡芘c選擇性抑制邊緣系統(tǒng)神經(jīng)元電活動的發(fā)放和傳遞有關(guān)。主要用于焦慮癥，常選用地西泮、阿普唑侖及三唑侖。對持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長效類藥物，對于間歇性嚴(yán)重患者宜選用中效類。本文檔共28頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\12點23分

小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠。明顯縮短入睡時間，顯著延長睡眠時間，減少覺醒次數(shù)。2.鎮(zhèn)靜和催眠

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慢波睡眠：呼吸、循環(huán)功能穩(wěn)定，沒有眼球快速運動。

快波睡眠：肌肉充分松弛，血壓升高，心率、呼吸加快，多夢。生理睡眠本文檔共28頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\12點23分特點：對快波睡眠影響小，停藥后反跳現(xiàn)象輕；臨床應(yīng)用時治療指數(shù)高，安全范圍較大，對呼吸影響小，不引起麻醉；對肝藥酶幾無誘導(dǎo)作用，不影響其他藥物代謝；依賴性、戒斷癥狀輕。用于失眠、麻醉前給藥。本文檔共28頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\12點23分3抗驚厥和抗癲癇抑制病灶的放電向周圍皮質(zhì)及皮質(zhì)下擴散，終止或減輕發(fā)作有很強的抗驚厥作用，用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒性驚厥。地西泮：治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。本文檔共28頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\12點23分4中樞性肌松作用:

藥物抑制脊髓多突觸反射，抑制中間神經(jīng)元的傳遞，大劑量對神經(jīng)肌肉接頭也有阻斷作用。有較強的肌松和降低肌張力作用。臨床用途：用于腦血管意外、脊髓損傷等引起的中樞性肌肉強直，緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損及內(nèi)鏡檢查所致的肌肉痙攣，以及加強全麻藥的肌松作用。本文檔共28頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\12點23分作用靶點大劑量時本文檔共28頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\12點23分三作用機制與-氨基丁酸(GABA)的GABAA受體有關(guān)，該受體位于抑制性神經(jīng)元的突觸后膜上，激動后對中樞有抑制性作用BZ類與GABAA受體結(jié)合，可以誘導(dǎo)受體發(fā)生構(gòu)象變化，促進GABA與GABAA受體結(jié)合，增加Cl-通道開放的頻率而顯示中樞抑制效應(yīng)本文檔共28頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\12點23分GABAA受體是一個大分子復(fù)合體，為配體-門控性氯通道。GABAA受體-Cl-通道復(fù)合物示意圖Cl-通道周圍含有5個結(jié)合位點：γ-氨基丁酸（GABA）

BZ類、巴比妥類（barbiturates）印防己毒素（picrotoxin）神經(jīng)甾體本文檔共28頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\12點23分GABA作用于GABAA受體，使細(xì)胞膜對Cl-通透性增加，Cl-大量進入細(xì)胞膜內(nèi)引起膜超級化，使神經(jīng)元興奮性降低。本文檔共28頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\12點23分BDZ+BDZ1-R

BDZ+BDZ1-R復(fù)合物

促GABA與GABAAR結(jié)合

Clˉ通道開放

Clˉ通道內(nèi)流↑

細(xì)胞內(nèi)超極化（抑制）作用機制頻率↑本文檔共28頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\12點23分杏仁核和海馬等邊緣系統(tǒng)結(jié)構(gòu)中的GABAA受體介導(dǎo)BZ類藥物的抗焦慮作用鎮(zhèn)靜催眠作用與腦干核內(nèi)的受體有關(guān)。

本文檔共28頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\12點23分抑制腺苷攝取，導(dǎo)致內(nèi)源性神經(jīng)抑制劑作用增強抑制Ca2+內(nèi)流抑制Ca2+依賴性神經(jīng)遞質(zhì)釋放和河豚毒敏感性Na+通道本文檔共28頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\12點23分四不良反應(yīng)嗜睡、頭暈、乏力和記憶力下降大劑量：偶致共濟失調(diào)長期用藥：產(chǎn)生耐受性、依賴性、成癮性過量：致昏迷和呼吸抑制，解救用受體拮抗劑氟馬西尼。老年患者、肝腎功能不全、駕駛員、高空作業(yè)、青光眼、重癥肌無力患者慎用本文檔共28頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\12點23分

第二節(jié)巴比妥類巴比妥酸在C5位上進行取代得到的一組中樞抑制藥，分為長效、中效、短效和超短效。本文檔共28頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\12點23分亞類藥物顯效時間作用維持時間主要用途（小時）（小時）長效苯巴比妥0.5~16~8抗驚厥中效戊巴比妥0.25~0.53~6抗驚厥異戊巴比妥0.25~0.53~6鎮(zhèn)靜催眠短效司可巴比妥0.252~3抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥iv立即0.25靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較本文檔共28頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\12點23分一、藥動學(xué)巴比妥類是一種弱酸性藥物口服或注射均易吸收分布受藥物脂溶性和體液pH值的影響苯巴比妥類多是肝藥酶誘導(dǎo)劑本文檔共28頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\12點23分二、藥理作用和臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)靜催眠小劑量鎮(zhèn)靜，中等劑量催眠，縮短REM2.抗驚厥3.抗癲癇苯巴比妥4.麻醉前給藥及麻醉另：能增強中樞抑制藥作用（以戊巴比妥鈉為工具藥）本文檔共28頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\12點23分鎮(zhèn)靜：苯巴比妥，緩解緊張、煩躁不安情緒。催眠量1/4~1/3。催眠：巴比妥類連續(xù)久服可引起習(xí)慣性。突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。此時，快動眼睡眠時間延長，夢魘增多，迫使病人繼續(xù)用藥，終至成癮。成癮后停藥，戒斷癥狀明顯，表現(xiàn)為激動、失眠、焦慮，甚至驚厥。抗驚厥：主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，采用肌內(nèi)注射給藥，可拮抗驚厥.危重患者采用生效快的異戊巴比妥鈉鹽.本文檔共28頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\12點23分抗癲癇：苯巴比妥，用于治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)。麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥用于短時麻醉和誘導(dǎo)麻醉。苯巴比妥麻醉前給藥消除手術(shù)前緊張。治療新生兒腦核性黃疸本文檔共28頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\12點23分三、作用機制1.增強GABA作用：（非麻醉劑量）延長Cl-通道開放時間巴比妥類只需要和亞單位而不需亞單位2.抑制神經(jīng)元高頻放電：（較高濃度）

在無GABA時也能直接增加