臨床試驗設(shè)計與分析診斷試驗詳解演示文稿

臨床試驗設(shè)計與分析診斷試驗詳解演示文稿本文檔共95頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期二\9點27分（優(yōu)選）臨床試驗設(shè)計與分析診斷試驗本文檔共95頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期二\9點27分第一節(jié)臨床試驗基本知識本文檔共95頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期二\9點27分一、臨床實驗的定義臨床試驗(clinicaltrial)：以病人或健康志愿者為研究對象，通過和對照組比較來評價臨床的治療干預(yù)措施的效果及其臨床價值的前瞻性研究。臨床試驗的種類（根據(jù)處理因素的不同）：藥物臨床試驗治療方案診斷技術(shù)預(yù)防性干預(yù)措施本文檔共95頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期二\9點27分臨床實驗的目的：通過應(yīng)用現(xiàn)代臨床研究方法，有效地提高病人的治愈率，降低致殘率和病死率，促進(jìn)病人恢復(fù)健康。本文檔共95頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期二\9點27分臨床試驗研究示意圖研究對象（人）實驗組（干預(yù)組）對照組有效無效有效無效本文檔共95頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期二\9點27分二、臨床治療試驗的特點

以病人或健康志愿者為研究對象必須設(shè)立對照人為的干預(yù)性措施前瞻性研究本文檔共95頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期二\9點27分

以人為研究對象

動物實驗----動物臨床試驗----個體（病人或健康者）社區(qū)干預(yù)試驗----健康人群

本文檔共95頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期二\9點27分心理問題（盲法）依從性問題

受試者對于干預(yù)措施及試驗過程的執(zhí)行程度倫理學(xué)問題（倫理委員會；知情同意書）本文檔共95頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期二\9點27分

必須設(shè)立對照組

通過對照組可以排除試驗因素以外的其他影響因素，要求對照除沒有受到處理因素的作用以外，在其他方面都與實驗組均衡可比。本文檔共95頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期二\9點27分1、安慰劑對照安慰劑是一種虛擬藥物，其外形、大小、顏色、重量、氣味和口味等都與實驗藥盡可能一致，但不含有實驗藥物的有效成分。目的在于消除研究者、受試者和參與評價人員等由于心理因素等影響造成的偏倚，分離出由試驗藥物所引起的真正的效應(yīng)和不良反應(yīng)。2、陽性藥物對照在臨床試驗中采用已知的、已批準(zhǔn)上市的有效藥物作為實驗藥的對照，稱為陽性藥物對照。3、劑量－反應(yīng)對照將試驗藥物設(shè)計成幾個劑量，而受試者隨機地分入其中一個劑量組。4、相互對照幾種藥物治療同一種疾病。臨床試驗中常用的對照有三種類型本文檔共95頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期二\9點27分有人為的干預(yù)措施

通過一定的預(yù)防措施、治療方法等阻斷或改變疾病自然史的措施稱為干預(yù)。干預(yù)措施經(jīng)動物試驗證實對人體有效、無害。本文檔共95頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期二\9點27分

是一種前瞻性研究

即給予干預(yù)措施后，必須隨訪觀察研究對象一段時間后，才能得到結(jié)局資料。本文檔共95頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期二\9點27分三、臨床試驗的分期（一）Ⅰ期Ⅰ期臨床試驗是初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗，觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為指定給藥方案提供依據(jù)。20~30例（二）Ⅱ期在指定的醫(yī)院小規(guī)模進(jìn)行，隨機盲法對照臨床試驗，對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。試驗組和對照組各100例。本文檔共95頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期二\9點27分（三）Ⅲ期為擴大的多中心臨床試驗，進(jìn)一步評價有效性和安全性。試驗組不少于300例。（四）Ⅳ期是新藥上市后的監(jiān)測，在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)，尤其是罕見不良反應(yīng)。病例數(shù)2000例以上。本文檔共95頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期二\9點27分四、臨床試驗設(shè)計的統(tǒng)計分析集意向分析集（intentiontotreat,ITT)是指主要分析包括所有隨機化的受試者，按其所分到的組別進(jìn)行隨訪、評價和分析而不管其是否依從計劃完成過程。這種分析集保證了原始的隨機化分組，為統(tǒng)計分析提供可靠的基礎(chǔ)，但實際工作中有時是不合理的。比如，隨機化分組后試驗組受試者吃了對照組的藥物或是在隨機化后在沒有任何資料。

本文檔共95頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期二\9點27分全分析集（fullanalysisset,FAS）是指盡可能按意向性分析原則，由所有隨機化的受試者以合理的方法盡可能少的合理地剔除受試者（比如：吃對照組藥物，一次藥物都沒有吃）。符合分析集（perprotocolset,PPS）指全分析集中更加符合方案的受試者子集，一般包括完成最小劑量的藥物治療、依從性好、完成主要療效指標(biāo)測量的受試者。本文檔共95頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期二\9點27分安全評價集（safetyset,SS）是用于安全性評價的數(shù)據(jù)集，應(yīng)包括所有隨機化后至少接受一次治療的受試者。本文檔共95頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期二\9點27分五、臨床試驗的基本原則隨機（Randomization)對照（Control)

重復(fù)(Replication)

盲法(Blinding)

本文檔共95頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期二\9點27分盲法的概念盲法是指按試驗方案的規(guī)定，盡量不讓臨床試驗的受試者、研究者、參與療效和安全性評價的人員知道病人接受的是何種藥物，從而避免他們對試驗結(jié)果的人為干擾。本文檔共95頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期二\9點27分在具體實施過程中盲法可分為：不盲、單盲、和雙盲。盲法的分類本文檔共95頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期二\9點27分概念：研究對象與研究者都了解分組情況，試驗公開進(jìn)行。多適用于有客觀觀察指標(biāo)的試驗。應(yīng)用：干預(yù)為外科手術(shù)，或可能引起生活方式（包括飲食、鍛煉、吸煙等）的改變措施等。優(yōu)點：簡單易行。缺點：研究者、研究對象均可產(chǎn)生偏性。不盲本文檔共95頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期二\9點27分

概念：是指只有研究者了解分組情況，研究對象不知道自己是實驗組還是對照組。

優(yōu)點：簡單易行，可以避免來自研究對象（病人）主觀因素對實驗結(jié)果的影響。

缺點：不能避免研究者對實驗結(jié)果的影響，易造成實驗組和對照組的處理不平衡。單盲本文檔共95頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期二\9點27分

概念：是指不但研究者和研究對象不了解分組情況，且負(fù)責(zé)資料收集和分析的人員也不清楚分組情況，從而使研究結(jié)果的評價得以客觀地進(jìn)行。

優(yōu)點：可以避免研究對象和研究者的主觀因素對試驗結(jié)果的影響。缺點：方法復(fù)雜，較難實行，一旦出現(xiàn)意外，較難及時處理。雙盲本文檔共95頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期二\9點27分

安慰劑雙模擬技術(shù)膠囊技術(shù)盲法的實現(xiàn)本文檔共95頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期二\9點27分安慰劑（placebo）：應(yīng)與所模擬的藥品在劑型、外形等方面完全一致，并不含有任何有效成份。

研究藥物（實驗組）

安慰劑（對照組）本文檔共95頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期二\9點27分雙模擬技術(shù)（doubledummy）：為試驗藥與對照藥各準(zhǔn)備一種安慰劑，以達(dá)到試驗組與對照組在用藥的外觀與給藥方法上的一致。本文檔共95頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期二\9點27分研究藥研究藥賦形劑對照藥對照藥賦形劑試驗組對照組本文檔共95頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期二\9點27分息斯敏組克敏能組A藥：息斯敏A藥：克敏能B藥：克敏能樣安慰劑B藥：息斯敏樣安慰劑雙模擬試驗本文檔共95頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期二\9點27分膠囊技術(shù)：將試驗藥與對照藥裝入外形相同的膠囊中以達(dá)到雙盲目的的技術(shù)。試驗藥-益清通膠囊對照藥-腦安膠囊本文檔共95頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期二\9點27分第二節(jié)臨床試驗設(shè)計的基本步驟和內(nèi)容本文檔共95頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期二\9點27分

選題確定處理因素選擇受試對象確定合適的設(shè)計類型設(shè)置對照組隨機化分組盲法的應(yīng)用臨床試驗評價—效應(yīng)及安全性評價

數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計分析倫理學(xué)問題本文檔共95頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期二\9點27分立題需從先進(jìn)性、科學(xué)性、可行性全面考慮，廣泛查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，找出某些尚未或未完全研究清楚的問題，結(jié)合本單位的工作基礎(chǔ)與研究條件，確定既有創(chuàng)新點又有可行性的課題。一、選題本文檔共95頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期二\9點27分二、確定處理因素處理因素即研究者所施加的干預(yù)措施，通常根據(jù)研究目的，結(jié)合專業(yè)選定少數(shù)幾個主要因素。干預(yù)措施經(jīng)動物試驗證實對人體有效、無害。本文檔共95頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期二\9點27分三、選擇受試對象(一)

病例來源(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)(三)納入標(biāo)準(zhǔn)(四)排除標(biāo)準(zhǔn)本文檔共95頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期二\9點27分根據(jù)研究的目的、要求、試驗所需的病例數(shù)及技術(shù)力量等選擇病例。病人來源：門診病人和住院病人(一)病例的來源本文檔共95頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期二\9點27分病例應(yīng)根據(jù)統(tǒng)一、公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行選擇。診斷標(biāo)準(zhǔn)一般由相關(guān)學(xué)科的世界性、全國性或地區(qū)性學(xué)術(shù)會議制定。(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)本文檔共95頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期二\9點27分(三)納入標(biāo)準(zhǔn)診斷明確的病例不一定符合研究的要求，要根據(jù)研究目的和具體的條件，慎重制定納入標(biāo)準(zhǔn)。在制定時需考慮以下因素：

研究對象應(yīng)有代表性（活動期潰瘍）

選擇對干預(yù)措施有反應(yīng)的病例（敏感人群）

年齡、性別、病情分型及嚴(yán)重程度本文檔共95頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期二\9點27分嚴(yán)重心、肝、腎疾病患者妊娠或哺乳患者嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥試驗藥物禁忌癥、過敏、不良反應(yīng)最近3個月參加過其他臨床試驗不具有法律能力或法律能力受到限制研究者認(rèn)為不適合參加該試驗的任何其他情況(四)

排除標(biāo)準(zhǔn)本文檔共95頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期二\9點27分例：在呋喃唑酮治療消化性潰瘍的臨床試驗中：納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)胃鏡證實為活動性潰瘍的病例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對呋喃唑酮過敏；②伴有胃癌；③伴有嚴(yán)重肝?。虎芪甘中g(shù)后吻合口潰瘍。

本文檔共95頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期二\9點27分四、確定合適的設(shè)計類型（一）平行組設(shè)計為試驗藥設(shè)置一個或多個對照藥，試驗藥也可按若干種劑量設(shè)組。受試者隨機地分入各個組別，他們在試驗前處于相同的條件，在試驗中除了試驗藥物不同外，其余條件相同。本文檔共95頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期二\9點27分平行組設(shè)計的常見形式如下：簡單平行對照設(shè)計試驗組對照組多組平行對照設(shè)計試驗組安慰劑組陽性對照組本文檔共95頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期二\9點27分多劑量平行對照設(shè)計試驗組高劑量(20mgtid)試驗組中劑量(10mgtid)試驗組低劑量(5mgtid)安慰劑對照組(0mgtid)聯(lián)合用藥(兩種藥物)平行對照設(shè)計安慰劑組(O)A藥組(A)B藥組(B)A+B組(A+B)本文檔共95頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期二\9點27分聯(lián)合用藥(三種藥物)平行對照設(shè)計安慰劑組(O)A藥組 (A)B藥組 (B)C藥組 (C)A+B組 (A+B)A+C組 (A+C)B+C組 (B+C)A+B+C組 (A+B+C)本文檔共95頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期二\9點27分最簡單的交叉設(shè)計是22形式，即對每個受試者安排兩個試驗階段，分別接受兩種藥物，而第一階段接受何種處理是隨機確定的，第二階段必須接受與第一階段不同的另一種處理。（二）交叉設(shè)計本文檔共95頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期二\9點27分鹽酸托烷司瓊是由諾華公司上市的5-HT受體拮抗劑。用于緩解化療所致的惡心和嘔吐。某制藥公司生產(chǎn)了國產(chǎn)的鹽酸托烷司瓊。目的：國產(chǎn)與進(jìn)口鹽酸托烷司瓊比較，評價國產(chǎn)鹽酸托烷司瓊的有效性和安全性。設(shè)計：采用雙盲雙模擬隨機交叉對照設(shè)計。受試對象：化療中接受順鉑、阿霉素、吡喃阿霉素或表阿霉素者。兩個序列：國產(chǎn)進(jìn)口

進(jìn)口國產(chǎn)于化療前15分鐘靜滴。兩階段間間隔15天（洗脫期）。2×2交叉設(shè)計實例本文檔共95頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期二\9點27分通過處理的不同組合對兩個或多個處理同時進(jìn)行評價。可檢驗藥物間是否有交互作用(拮抗、協(xié)同)，尋找藥物配伍的最佳組合。

（三）析因設(shè)計本文檔共95頁；當(dāng)前第47頁；編輯于星期二\9點27分2×2析因設(shè)計B因素A因素不用A藥用A藥不用B藥OA用B藥BA+B本文檔共95頁；當(dāng)前第48頁；編輯于星期二\9點27分析因設(shè)計實例目的：通過科學(xué)設(shè)計的雙盲雙模擬安慰劑和活性藥對照的臨床試驗，初步明確XXX中藥對血脂的調(diào)節(jié)作用，并比較評估XXX中藥和辛伐他汀單獨或合并治療高脂血癥的療效，為下一步多中心臨床研究的方案設(shè)計提供依據(jù)。設(shè)計：采用雙盲雙模擬、隨機平行對照析因設(shè)計入選標(biāo)準(zhǔn)：遵循降脂飲食控制后血漿TC或TG仍滿足入選標(biāo)準(zhǔn)的患者。本文檔共95頁；當(dāng)前第49頁；編輯于星期二\9點27分患者入選后進(jìn)行4周飲食控制，在基線期末符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者被隨機分為四組：XXX中藥模擬片，加辛伐他汀模擬片(O)160mgXXX中藥，加辛伐他汀模擬片(A)20mg辛伐他汀，加XXX中藥模擬片(B)160mgXXX中藥，加20mg辛伐他汀(A+B)XXX中藥每日三次，辛伐他汀每日一次。治療時間為12周。本文檔共95頁；當(dāng)前第50頁；編輯于星期二\9點27分序貫試驗（sequentialtrial）是一種邊試驗、邊分析的方法。按照觀察對象進(jìn)入試驗的次序，每得到一例或一批的觀察結(jié)果就進(jìn)行一次統(tǒng)計分析，一旦得出拒絕H0的結(jié)論，就可停止試驗，否則，根據(jù)具體情況作出繼續(xù)或停止試驗的決定。（四）成組序貫設(shè)計本文檔共95頁；當(dāng)前第51頁；編輯于星期二\9點27分n個患者試驗開始試驗結(jié)束進(jìn)行統(tǒng)計分析第一階段結(jié)束n個患者n個患者第二階段結(jié)束第一次統(tǒng)計分析第二次統(tǒng)計分析第k次統(tǒng)計分析成組序貫試驗基本思想本文檔共95頁；當(dāng)前第52頁；編輯于星期二\9點27分成組序貫設(shè)計常用于下列兩種情況：試驗藥與對照藥的療效相差較大，但病例少且臨床觀察時間較長。懷疑試驗藥有較高的不良反應(yīng)發(fā)生率，采用成組序貫設(shè)計可以較早終止試驗。本文檔共95頁；當(dāng)前第53頁；編輯于星期二\9點27分五、設(shè)置對照組

對照的作用臨床試驗中常用的對照形式對照組的設(shè)置要求本文檔共95頁；當(dāng)前第54頁；編輯于星期二\9點27分排除非處理因素的影響，從而襯托出“處理因素”的作用。（一）對照的作用處理組：對照組：處理因素非處理因素+處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)比較結(jié)果本文檔共95頁；當(dāng)前第55頁；編輯于星期二\9點27分標(biāo)準(zhǔn)對照新療法+傳統(tǒng)療法安慰劑對照相互對照幾種藥物治療同一疾病劑量反應(yīng)對照（二）臨床試驗常用的對照形式本文檔共95頁；當(dāng)前第56頁；編輯于星期二\9點27分（三）對照的設(shè)置要求均衡同步專設(shè)本文檔共95頁；當(dāng)前第57頁；編輯于星期二\9點27分下列特殊情況下，不可能或不必設(shè)置對照組：

-罕見病不易獲得足夠的病例數(shù)

-嚴(yán)重疾病不允許病人不接受治療

-特效藥物不給病人服用違反道德

本文檔共95頁；當(dāng)前第58頁；編輯于星期二\9點27分六、隨機化分組

隨機化的三個含義：抽樣隨機：代表性分組隨機：均衡性試驗順序隨機：平衡試驗順序和時間的影響本文檔共95頁；當(dāng)前第59頁；編輯于星期二\9點27分

臨床試驗常用的隨機化分組方法完全隨機化區(qū)組隨機化分層隨機化本文檔共95頁；當(dāng)前第60頁；編輯于星期二\9點27分完全隨機分組模式

目標(biāo)人群隨機抽樣研究對象試驗組對照組隨機分配陽性陰性陽性陰性本文檔共95頁；當(dāng)前第61頁；編輯于星期二\9點27分實驗組對照組實驗組對照組第一層第二層受試者預(yù)選對象按納入標(biāo)準(zhǔn)隨機化隨機化按特征分層分層隨機分組模式本文檔共95頁；當(dāng)前第62頁；編輯于星期二\9點27分例：在胃潰瘍療效研究中，性別和潰瘍面（大、中、?。┦莾蓚€重要的預(yù)后因素，如果先按患者性別和潰瘍面的大小分層：

性別男女

潰瘍面

小中大小中大然后將各層研究對象隨機分到實驗組和對照組。本文檔共95頁；當(dāng)前第63頁；編輯于星期二\9點27分隨機應(yīng)從設(shè)計的分組模式

入選病例

不征求意見組征求意見組

對照組

同意不同意

↓↓

試驗組

對照組隨機化隨機應(yīng)從設(shè)計分組模式本文檔共95頁；當(dāng)前第64頁；編輯于星期二\9點27分七、盲法的應(yīng)用當(dāng)用主觀指標(biāo)（如疼痛）反映療效和安全性時，必須使用雙盲試驗，即使用客觀指標(biāo)，也盡量用雙盲試驗。本文檔共95頁；當(dāng)前第65頁；編輯于星期二\9點27分由不參與臨床試驗的人員根據(jù)已產(chǎn)生的隨機數(shù)對試驗用藥進(jìn)行分配編碼的過程稱為藥品編盲。隨機數(shù)、產(chǎn)生隨機數(shù)的參數(shù)及試驗用藥編碼統(tǒng)稱為雙盲臨床試驗的盲底。盲底應(yīng)一式二份密封，交主要研究單位的國家藥品臨床研究基地和申辦者保存。（一）藥物編盲與盲底保存本文檔共95頁；當(dāng)前第66頁；編輯于星期二\9點27分（二）應(yīng)急信件與緊急揭盲

為了在緊急情況下醫(yī)生能知道病人所用藥物以便進(jìn)行搶救。應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)備好外面有病人編號，內(nèi)部有所用藥物的應(yīng)急信件。以便醫(yī)生在緊急情況時拆開，這稱為緊急揭盲。本文檔共95頁；當(dāng)前第67頁；編輯于星期二\9點27分（三）盲態(tài)審核

按照統(tǒng)計方案的要求進(jìn)行盲態(tài)審核，盲態(tài)審核中考慮是否需剔除某些受試者或某些數(shù)據(jù)；是否需定義離群值；是否需在統(tǒng)計模型中加入某些影響因素作為協(xié)變量。以上任何決定都需用文件形式記錄下來。盲態(tài)審核下所作的決定不應(yīng)該在揭盲后被修改。本文檔共95頁；當(dāng)前第68頁；編輯于星期二\9點27分（四）揭盲規(guī)定

在臨床試驗研究中，當(dāng)試驗組與對照組的例數(shù)相等時，一般采用兩次揭盲。兩次揭盲都由保存盲底的有關(guān)人員執(zhí)行。本文檔共95頁；當(dāng)前第69頁；編輯于星期二\9點27分（五）數(shù)據(jù)鎖定與第一次揭盲

在盲態(tài)審核并認(rèn)為所建立的數(shù)據(jù)庫正確無誤后，由主要研究者、藥物注冊申請人、生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員和保存盲底的有關(guān)人員對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行鎖定。鎖定后的數(shù)據(jù)文件不允許再作變動并將數(shù)據(jù)庫保存?zhèn)洳椤Ｈ缓筮M(jìn)行第一次揭盲，將數(shù)據(jù)庫交生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員進(jìn)行統(tǒng)計分析。

本文檔共95頁；當(dāng)前第70頁；編輯于星期二\9點27分（六）第二次揭盲當(dāng)統(tǒng)計分析結(jié)束后進(jìn)行第二次揭盲，此次揭盲即可知道哪一組為試驗組。

本文檔共95頁；當(dāng)前第71頁；編輯于星期二\9點27分八、效應(yīng)指標(biāo)的選擇觀察指標(biāo)是指能反映臨床試驗中藥物有效性和安全性的觀察項目，統(tǒng)計學(xué)中將其稱為變量。觀察指標(biāo)可分為主要指標(biāo)和次要指標(biāo)。本文檔共95頁；當(dāng)前第72頁；編輯于星期二\9點27分主要指標(biāo)又稱目標(biāo)指標(biāo)或終點指標(biāo),是與試驗?zāi)康挠斜举|(zhì)聯(lián)系的，能確切反映藥物有效性或安全性的觀察指標(biāo)，通常主要指標(biāo)只有一個。

主要指標(biāo)選擇原則：

易于量化、客觀性強、重復(fù)性高。在相關(guān)研究領(lǐng)域已有公認(rèn)的準(zhǔn)則或標(biāo)準(zhǔn)。主要指標(biāo)必須在臨床試驗前確定，并用于試驗樣本含量的估計。本文檔共95頁；當(dāng)前第73頁；編輯于星期二\9點27分次要指標(biāo)

次要指標(biāo)是指與試驗?zāi)康南嚓P(guān)的輔助性指標(biāo)，在試驗方案中，也需明確定義，并對這些指標(biāo)在解釋試驗結(jié)果時的作用以及相對重要性加以說明。本文檔共95頁；當(dāng)前第74頁；編輯于星期二\9點27分當(dāng)難以確定單一的主要指標(biāo)時，可按預(yù)先確定的計算方法，將多個指標(biāo)組合構(gòu)成一個復(fù)合指標(biāo)。如臨床上采用的量表就是一種復(fù)合指標(biāo)。

復(fù)合指標(biāo)本文檔共95頁；當(dāng)前第75頁；編輯于星期二\9點27分九、數(shù)據(jù)管理

研究者填寫病例報告表（CRF,casereportform）。監(jiān)查員核查CRF。數(shù)據(jù)管理員對CRF建立錄入程序，并根據(jù)CRF做人工核查，產(chǎn)生疑問數(shù)據(jù)表（DQF,dataqueriesform）。本文檔共95頁；當(dāng)前第76頁；編輯于星期二\9點27分監(jiān)查員將DQF交研究者確認(rèn)或更正。檢查后數(shù)據(jù)由兩個數(shù)據(jù)錄入員獨立輸入數(shù)據(jù)管理員對雙份錄入數(shù)據(jù)庫進(jìn)行核查數(shù)據(jù)管理員向數(shù)據(jù)審核小組提交數(shù)據(jù)情況報告盲態(tài)審核數(shù)據(jù)鎖定交統(tǒng)計分析人員進(jìn)行數(shù)據(jù)分析本文檔共95頁；當(dāng)前第77頁；編輯于星期二\9點27分?jǐn)?shù)據(jù)管理新藥臨床試驗要保證新藥研究原始資料和檔案的真實、科學(xué)、規(guī)范和完整。數(shù)據(jù)管理的目的是將來自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤的納入報告。根據(jù)試驗方案所制定的病例報告表的規(guī)范化操作。數(shù)據(jù)管理工作包括：研究者是數(shù)據(jù)填寫的第一執(zhí)行者，監(jiān)查員需要核實研究者填寫的數(shù)據(jù)的真實、可靠；數(shù)據(jù)管理員保證將病例報告表數(shù)據(jù)完整真實地錄入計算機；統(tǒng)計分析人員對數(shù)據(jù)的邏輯合理進(jìn)行檢查，并對數(shù)據(jù)鎖定直至做出統(tǒng)計分析，寫出統(tǒng)計分析報告。本文檔共95頁；當(dāng)前第78頁；編輯于星期二\9點27分十、臨床試驗中的倫理學(xué)問題

試驗研究過程中不應(yīng)對患者帶來任何傷害。研究方案應(yīng)符合赫爾辛基宣言和倫理道德要求，試驗前獲得倫理委員會批準(zhǔn)和學(xué)術(shù)委員會審定后方可開始臨床試驗。

知情同意:受試者入選前，研究人員須獲得受試者簽字的書面知情同意書。本文檔共95頁；當(dāng)前第79頁；編輯于星期二\9點27分

患者有權(quán)在試驗的任何階段不需要任何理由退出研究。對中途退出研究的患者應(yīng)該一如既往地給予關(guān)心和治療，不應(yīng)歧視他們。

參加試驗的醫(yī)生應(yīng)時刻負(fù)有醫(yī)療職責(zé)，應(yīng)充分掌握試驗藥物可能的不良反應(yīng)及其搶救措施；觀察病房要備有搶救藥品與設(shè)備，以保障受試者的安全。

每個參加試驗的研究人員應(yīng)經(jīng)過GCP（臨床試驗管理規(guī)范）訓(xùn)練，具有合格的資格。本文檔共95頁；當(dāng)前第80頁；編輯于星期二\9點27分臨床試驗監(jiān)查CRF統(tǒng)計分析統(tǒng)計與臨床報告SFDA/CDE批準(zhǔn)與上市計劃和安排數(shù)據(jù)管理臨床試驗過程本文檔共95頁；當(dāng)前第81頁；編輯于星期二\9點27分病例篩選簽署知情同意書分發(fā)藥物編號療效及安全性評價提前中止試驗完成試驗揭盲統(tǒng)計分析盲底封存試驗組對照組患者入組流程本文檔共95頁；當(dāng)前第82頁；編輯于星期二\9點27分第三節(jié)臨床試驗設(shè)計實例本文檔共95頁；當(dāng)前第83頁；編輯于星期二\9點27分

阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效研究的設(shè)計單純皰疹性腦炎屬致死性腦炎，是美國最常見的“散發(fā)性腦炎”。病死率高達(dá)50%-70%，而且存活者中也有部分留有不可逆轉(zhuǎn)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。所以對其抗病毒治療倍受重視。阿糖腺苷已在體外和無對照治療試驗中發(fā)現(xiàn)具有抑制單純性皰疹的作用。因此，用標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗進(jìn)行阿糖腺苷的療效觀察十分必要。本文檔共95頁；當(dāng)前第84頁；編輯于星期二\9點27分一、研究目的評價阿糖腺苷治療單純皰疹性腦炎的療效。觀察阿糖腺苷可能存在的藥物不良反應(yīng)。本文檔共95頁；當(dāng)前第85頁；編輯于星期二\9點27分二、研究對象1972年10月起在美國某醫(yī)療中心住院的單純皰疹性腦炎病人（所有病人均爭得病人或其親屬的同意）。符合單純皰疹性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)前三項的腦炎病人，在征得病人或其親屬的同意參加試驗后。單純皰疹性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)：具有腦炎的臨床表現(xiàn)和腦電圖改變特征。腦脊液中無細(xì)菌、真菌和其他病毒感染的證據(jù)。顱腦穿刺排除硬膜下、硬膜外、顱內(nèi)膿腫、血腫及腫瘤。生存者中急性期和恢復(fù)期血清單純皰疹病毒抗體4倍以上增高。腦穿或尸解腦組織分離到單純皰疹病毒。本文檔共95頁；當(dāng)前第86頁；編輯于星期二\9點27分采用簡單隨機分組的方法。即從隨機數(shù)字表中讀取一組隨機數(shù)字，如：83545413075627859527363