克唑替尼膠囊說明書

年4月19日克唑替尼膠囊說明書文檔僅供參考，不當之處，請聯(lián)系改正。賽可瑞（克唑替尼膠囊）說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用藥品名稱:通用名稱：克唑替尼膠囊

英文名稱：CrizotinibCapsules

商品名稱：賽可瑞/XALKORI成份:本品主要成份為克唑替尼。輔料名稱：二氧化硅、微晶纖維素、無水磷酸氫鈣、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂。適應(yīng)癥:克唑替尼膠囊可用于經(jīng)SFDA批準的檢測方法確定的間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療。該適應(yīng)癥的批準主要依據(jù)客觀緩解率（ORR）和無進展生存（PFS）證據(jù)，當前尚未獲得本品生存獲益（OS）的證據(jù)。規(guī)格:250mg、200mg用法用量:本品必須在有使用經(jīng)驗的醫(yī)療機構(gòu)中并在特定的專業(yè)技術(shù)人員指導下使用。服用本品前，必須獲得經(jīng)充分驗證的檢測方法證實的ALK陽性評估結(jié)果。克唑替尼膠囊的推薦劑量為250mg口服，每日兩次。若患者在臨床治療中獲益應(yīng)持續(xù)用藥。膠囊應(yīng)整粒吞服?？诉蛱婺崮z囊與食物同服或不同服均可。若漏服一劑克唑替尼膠囊，則補服漏服劑量的藥物，除非距下次服藥時間短于6小時。劑量調(diào)整根據(jù)不同患者安全性與耐受性可中斷治療或減少劑量。如需減少劑量，則降低克唑替尼膠囊至200mg口服，每日兩次。若需要進一步減少劑量，則根據(jù)患者安全性和耐受性將劑量調(diào)整為250mg口服，每日一次。血液學和非血液學毒性的劑量減少指南參見表1和表2。a）若患者不良事件重復出現(xiàn)，暫停給藥直至恢復至<1級，繼續(xù)用藥250mg，每日一次。若患者重新出現(xiàn)3或4級毒性反應(yīng)，則永久停用本藥。b）并非由非小細胞肺癌進展、其它肺部疾病、感染或放射影響所導致應(yīng)在每月和出現(xiàn)臨床癥狀時監(jiān)測包括白細胞分類計數(shù)的全血細胞計數(shù)，如果出現(xiàn)3或4級異常或發(fā)熱或感染時，應(yīng)增加監(jiān)測頻度。應(yīng)每月檢查肝功能，而且根據(jù)臨床狀況對于2級、3級或4級異常的患者增加檢測頻度。肝損害患者當前尚未對肝損害的患者使用克唑替尼的情況進行研究。由于克唑替尼主要在肝臟代謝，肝損害很可能升高克唑替尼的血漿濃度。因此，肝損害的患者使用克唑替尼膠囊進行治療時應(yīng)謹慎。（見【藥代動力學】）腎損害患者對輕度（肌酐清除率[CLcr]為60至90ml/分鐘）和中度（[CLcr]為30至60ml/分鐘）腎損害的患者不需要進行首次劑量調(diào)整。尚無法確定嚴重腎損害患者是否需要進行首次劑量調(diào)整。而且，當前尚無終末期腎臟疾病患者的數(shù)據(jù)。因此，嚴重腎損害[CLcr]小于30ml/分鐘）的患者或終末期腎臟疾病患者使用克唑替尼膠囊進行治療時應(yīng)謹慎。（見【藥代動力學】）不良反應(yīng):安全性數(shù)據(jù)主要來自兩項單臂的多中心臨床研究（研究A8081005和研究A8081001）。兩項與現(xiàn)有化療比較的隨機對照臨床研究（研究A8081007和研究A8081014）尚在進行中，僅獲得初步安全性數(shù)據(jù)。在研究A8081005、A8081007和A8081014中包括了中國患者。由于各個臨床研究的情況不盡相同，直接比較兩種藥物在不同臨床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率是不恰當?shù)模R床研究中的不良反應(yīng)發(fā)生率也可能與臨床實踐中的情況有所不同。在研究A8081005和研究A8081001中，ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者口服250mg克唑替尼膠囊，每日兩次，連續(xù)用藥。在截至11月獲得255例ALK陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌患者安全性數(shù)據(jù)中，兩項研究平均用藥時間分別為5.1個月和7.8個月，中斷用藥的患者分別為36%和45%，中斷用藥持續(xù)時間超過兩周的患者分別為13%和19%。在研究A8081005和A8081001中，減量的患者分別為44%和29%。藥物治療相關(guān)的不良事件引起的永久停藥的發(fā)生率分別為6%和3%。在兩項研究中最常見的不良反應(yīng)（≥25%）為視覺異常、惡心、腹瀉、嘔吐、水腫和便秘。在兩項研究中均有至少4%的患者出現(xiàn)的3級和4級不良反應(yīng)包括ALT和中性粒細胞減少。在可獲得死亡和嚴重不良反應(yīng)信息的397例患者中，45例患者在末次給藥后28天內(nèi)出現(xiàn)死亡。10例（2.5%）患者在試驗藥物首次給藥后28天內(nèi)出現(xiàn)死亡。死亡原因包括疾病進展（32例）、呼吸系統(tǒng)事件（9例）及其它（4例）。導致死亡的呼吸系統(tǒng)的原因包括肺炎（2例）、缺氧（2例）、急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）（1例）、呼吸困難（1例）、非感染性肺炎（1例）、膿胸（1例）和肺出血（1例）。死亡的其它原因包括膿毒性休克、彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）、心血管事件和原因不明的死亡（各1例）。至少2%的患者發(fā)生的嚴重不良事件包括肺炎、呼吸困難和肺栓塞。表3中列出了研究A8081005和A8081001中患者服用克唑替尼膠囊后的常見不良反應(yīng)。研究A中使用的是美國國立癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE）4.0版，而研究B則采用的是美國國立癌癥研究所不良事件通用術(shù)語標準（CTCAE）3.0版。包含復視、閃光感、畏光、視物模糊、視野缺損、視覺損害、玻璃體浮游物、視覺亮度和視敏度降低。包含消化不良、吞咽困難、上腹部不適/疼痛/燒灼感、食管炎、食管梗阻/痛/痙攣/潰瘍、胃食管反流、吞咽疼痛和反流性食管炎。包含腹部不適、腹部疼痛、上腹部疼痛和腹部壓痛。包括口腔潰瘍、舌痛、舌炎、唇炎、黏膜炎癥、口咽疼痛/不適、口腔疼痛和口腔炎。包括水腫、局部水腫和外周水腫。包括胸痛、胸部不適和胸部肌肉骨骼疼痛。包括鼻咽炎、鼻炎、咽炎和上呼吸道感染。包括平衡障礙、頭暈和暈厥前期。包括燒灼感、感覺遲鈍、感覺過敏、感覺減退、神經(jīng)痛、感覺異常、周圍神經(jīng)病變、外周運動神經(jīng)病變和外周感覺神經(jīng)病變。視覺異常：在臨床研究中，159例患者（62%）發(fā)生了視覺異常，包括視覺損害、閃光感、視物模糊、玻璃體浮游物、畏光和復視。上述不良事件一般在給藥后兩周內(nèi)開始發(fā)生。若患者出現(xiàn)閃光感或首次出現(xiàn)玻璃體浮游物或加重時，應(yīng)考慮進行眼科檢查。嚴重或惡化的玻璃體浮游物和/或閃光感可能是視網(wǎng)膜裂孔或視網(wǎng)膜即將脫離的臨床體征。建議患者謹慎駕駛和操作機器，因為有出現(xiàn)視覺異常的風險。神經(jīng)病變：研究報告34例患者（13%）發(fā)生了因試驗藥物引起的神經(jīng)病變（定義參見表3）。據(jù)報告，大多數(shù)神經(jīng)病變的嚴重程度為1級，各有一例患者發(fā)生了2級運動神經(jīng)病變和3級外周神經(jīng)病變。頭暈和味覺障礙也比較常見，但嚴重程度均為1或2級。心臟異常：服用克唑替尼膠囊進行治療后出現(xiàn)心動過緩的患者有12例（5%）。也觀察到QTc延長病例。所有事件的嚴重程度均為1或2級。腎臟損傷：服用克唑替尼膠囊進行治療后發(fā)生復雜性腎囊腫的患者有2例（1%）。在這些事件中，無尿液分析異?；蚰I損害報告。實驗室檢查異常發(fā)生3級、4級中性粒細胞減少、血小板減少和淋巴細胞減少的患者分別為5.2%、0.4%和11.4%。研究A8081005中更新的安全性數(shù)據(jù)（包括中國患者）截至9月，研究A8081005共獲得了1033例接受克唑替尼起始劑量250mgBID的患者的安全性數(shù)據(jù)，其中包括234例中國患者（如中國大陸、臺灣、香港入組的患者）。非中國和中國患者治療相關(guān)的≥10%的不良事件見表4。與非中國患者相比較，中國患者氨基轉(zhuǎn)移酶升高更多見。表5列出了最常見（≥2%）的3或4級治療相關(guān)的不良事件。總體而言，3或4級治療相關(guān)的不良事件發(fā)生率較低。與中國患者相比較，非中國患者中3或4級的中性粒細胞減少和氨基轉(zhuǎn)移酶升高的報告更為頻繁。禁忌:禁用于對克唑替尼或本品中任一成分過敏的患者。禁用于嚴重肝損害患者。注意事項:肝毒性當前已發(fā)生藥物引起的致命性肝毒性。見于臨床研究中少于1%的接受克唑替尼膠囊治療的患者。在臨床研究中少于1%的患者中觀察到ALT升高>3倍正常值上限同時伴有總膽紅素>2倍正常值上限而堿性磷酸酶正常。研究A8081005中7%和研究A8081001中4%的患者出現(xiàn)ALT升高>5倍正常值上限。這些實驗室檢查結(jié)果一般無癥狀表現(xiàn)，且在中斷給藥后能夠恢復?；颊咭话阋缘蛣┝炕謴椭委煵o復發(fā)。研究A8081005中3例患者（2%）和研究A8081001中1例患者（<1%）永久停藥。氨基轉(zhuǎn)移酶升高一般發(fā)生在治療的前2個月。肝功能檢查包括ALT和總膽紅素，每月至少應(yīng)檢測一次，而且根據(jù)臨床狀況對氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高的患者更頻繁地進行重復檢測肝氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶或總膽紅素升高水平。在出現(xiàn)不良反應(yīng)時進行減量或中斷給藥。[見【用法用量】和【不良反應(yīng)】]更新的安全性數(shù)據(jù)截至年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007安全性數(shù)據(jù)庫中（共計1354例，包括中國大陸患者200例），有0.5%（7/1354例）的患者發(fā)生藥物相關(guān)性肝毒性，符合海氏規(guī)律（Hy’s）的實驗室標準（ALT或AST并發(fā)增加至≥3倍ULN而總膽紅素并發(fā)增加至≥2倍ULN，堿性磷酸酶無任何并發(fā)增加），7例患者中3例有致命的結(jié)果，其中2例來自亞洲（1例來自臺灣，1例來自韓國），中國大陸患者中未見。非感染性肺炎在臨床研究A8081005與A8081001中與克唑替尼治療相關(guān)的嚴重的、危及生命或致命的非感染性肺炎發(fā)生率為4/255（1.6%）。所有病例均在開始用藥的兩個月之內(nèi)出現(xiàn)。應(yīng)密切監(jiān)測患者的肺部癥狀指標。并排除其它原因引起的非感染性肺炎。一旦患者出現(xiàn)治療相關(guān)的非感染性肺炎，應(yīng)永久停止克唑替尼的治療[參見用法用量]。更新的安全性數(shù)據(jù)截至年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007中，有2%（22/1354）的患者報告了治療相關(guān)的間質(zhì)性肺病/肺炎。在這些病例中，有14例（1%）為≥3和5級，且是致命的。在中國大陸患者中，已出現(xiàn)2例（1%；2/200）間質(zhì)性肺病/肺炎，其中1例為3級嚴重程度。無中國大陸患者死亡。QT間期延長觀測到QTc間期延長。先天性長QT綜合征患者應(yīng)避免服用克唑替尼膠囊。對于充血性心力衰竭、緩慢性心律失常和電解質(zhì)異?；颊?，以及正在服用已知可致QT間期延長藥物的患者，使用本品治療時應(yīng)定期監(jiān)測其心電圖與電解質(zhì)。一旦出現(xiàn)4級QTc間期延長應(yīng)永久停藥。對于出現(xiàn)3級QTc間期延長的患者，暫?？诉蛱婺崮z囊給藥直至恢復至≤1級，繼續(xù)用藥200mg每日兩次。3級QTc間期延長一旦復發(fā)，則暫停給藥直至恢復至≤1級，繼續(xù)用藥250mg，每日一次。若3級QTc間期延長再復發(fā)，則永久停藥[參見用法用量、不良反應(yīng)和臨床藥理學]。更新的安全性數(shù)據(jù)截至年9月，在研究A8081001、A8081005以及A8081007中，已有2%（31/1354）的患者報告治療相關(guān)的心電圖QT間期延長。在這些病例中，有14例（1%）為≥3，其中1例為4級嚴重程度。當前未出現(xiàn)任何因心電圖QT間期延長造成的死亡事件或患者永久停止研究藥物。在中國大陸患者中，已出現(xiàn)10例（5%；10/200），其中5例為3級嚴重程度，未出現(xiàn)任何4級事件。ALK檢測在選擇使用克唑替尼治療的患者時，必須由受過培訓的專業(yè)技術(shù)人員采用經(jīng)充分驗證過的檢測方法診斷為ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）。在臨床研究A8081005、A8081007及A8081014中使用的是雅培公司的VysisALKBreakApartFISH（熒光原位雜交）探針試劑盒。該試劑盒正在中國注冊申報中。對非小細胞肺癌患者ALK陽性的評估應(yīng)由在已證明可熟練使用該項技術(shù)的實驗室進行。不正確的檢驗操作可能產(chǎn)生不可信的檢測結(jié)果。孕婦及哺乳期婦女用藥:基于克唑替尼膠囊的作用機制，妊娠婦女服用可能會給胎兒帶來傷害。當前尚無對妊娠婦女服用克唑替尼膠囊進行足夠的且良好對照的研究。在大鼠的非臨床研究中，在暴露于近似或大于人體臨床推薦劑量（250mg，每日兩次）的情況下具有胚胎毒性和胎兒毒性。對器官形成期間的妊娠大鼠和家兔給予克唑替尼，以研究藥物對胚胎/胎兒發(fā)育的影響。當大鼠用藥為≥50mg/kg/天時（根據(jù)曲線下面積，大約為推薦人體臨床用藥劑量的1.2倍），出現(xiàn)著床后流產(chǎn)增加。當大鼠用藥劑量達200mg/kg/天（根據(jù)曲線下面積，大約為推薦人體臨床劑量時的5倍）或家兔用藥劑量達60mg/kg/天（曲線下面積約為推薦人體臨床劑量時的3倍）時，胚胎的體重有所降低，但未出現(xiàn)致畸作用。育齡婦女在服用克唑替尼膠囊進行治療時應(yīng)盡量避免懷孕。服用本藥的育齡婦女或服用本藥的育齡婦女的伴侶，在治療過程中以及完成治療至少90天內(nèi)應(yīng)采取適當?shù)姆椒ㄟM行避孕。若在妊娠期間服用本藥，或患者或其伴侶在用藥期間懷孕，則應(yīng)告知其本品對胎兒具有潛在危害。哺乳期婦女當前尚不明確克唑替尼及其代謝物是否會從乳汁中分泌。由于多數(shù)藥物一般都會從乳汁中分泌，以及嬰兒若暴露于克唑替尼會發(fā)生潛在的嚴重不良反應(yīng)，因此，決定哺乳期婦女是否終止哺乳或停止用藥非常重要。兒童用藥:當前尚無兒科患者使用克唑替尼膠囊的有效性和安全性數(shù)據(jù)。研究發(fā)現(xiàn)，給予幼鼠克唑替尼150mg/kg/天，每日一次，連續(xù)28天后（根據(jù)曲線下面積，大約為10倍的推薦人體臨床劑量），其長骨生長過程中骨形成減少。關(guān)于兒科患者的其它潛在毒性，尚未在幼年動物中進行評價。老年用藥:本品臨床研究并未入選足夠例數(shù)的年齡為65歲或65歲以上患者，研究A8081005的136例患者中，19例（14%）為65歲或65歲以上。研究A8081001的119例患者中，16例（13%）為65歲或65歲以上。因此尚無法確定老年患者是否與年輕患者有差異。藥物相互作用:可能會增加克唑替尼血藥濃度的藥物克唑替尼與CYP3A強抑制劑合用可能會導致克唑替尼血藥濃度升高[參見臨床藥理學]。應(yīng)避免合并使用下列CYP3A強抑制劑（包括但不但限于）：阿扎那韋、克拉霉素、印地那韋、伊曲康唑、酮康唑、奈法唑酮、奈非那韋、利托那韋、沙奎那韋、克拉霉素、泰利霉素、醋竹桃霉素和伏立康唑。而西柚或西柚汁也可能會增加克唑替尼的血藥濃度，應(yīng)避免同時食用。與中度CYP3A抑制劑合并用藥時應(yīng)謹慎。可能會降低克唑替尼血藥濃度的藥物克唑替尼與CYP3A強誘導劑合用可能會導致克唑替尼血藥濃度降低[參見臨床藥理學]。應(yīng)避免合并使用下列CYP3A強誘導劑（包括但不但限于）：卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、利福布丁和圣約翰草?？诉蛱婺峥赡芨淖兤溲帩舛鹊乃幬锟诉蛱婺嵩隗w內(nèi)或體外均可抑制CYP3A[參見臨床藥理學]。當克唑替尼與主要由CYP3A代謝的藥物合并使用時，后者可能需要減少劑量。特別應(yīng)避免克唑替尼與治療指數(shù)較窄的CYP3A底物（包括但不限于阿芬太尼、環(huán)孢霉素、雙氫麥角胺、麥角胺、芬太尼、匹莫齊特、奎尼丁、西羅莫司和她克莫司）合并使用。藥物過量:當前尚無已知的克唑替尼膠囊藥物過量的病例。針對克唑替尼膠囊過量，應(yīng)實施一般支持性措施。當前尚無克唑替尼膠囊解毒劑。藥理作用:克唑替尼是一種酪氨酸激酶受體抑制劑，包括ALK、肝細胞生長因子受體（HGFR，c-Met）和RON。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表示。ALK融合蛋白形成可引起基因表示和信號的激活和失調(diào)，進而促使表示這些蛋白的腫瘤細胞增殖和存活?？诉蛱婺嵩谀[瘤細胞株中對ALK和c-Met在細胞水平檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑制作用，對表示EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。毒理研究:遺傳毒性：克唑替尼體外中國倉鼠卵巢細胞微核試驗、人淋巴細胞染色體畸變試驗和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗結(jié)果均為陽性，Ames試驗結(jié)果陰性。生殖毒性：克唑替尼未開展特定動物試驗評價其對生育力的影響。大鼠重復給藥毒性試驗結(jié)果提示克唑替尼對人類生育力和生殖功能具有潛在損害作用。研究顯示，大鼠持續(xù)給藥28天，給藥劑量為>50mg/kg/天時（AUC約為推薦人臨床用藥劑量的3倍），雄性動物出現(xiàn)睪丸粗線期精母細胞退化。大鼠重復給藥3天，500mg/kg/天時（AUC約為推薦人臨床用藥劑量10倍），雌性動物出現(xiàn)卵泡單細胞壞死?？诉蛱婺嵛催M行致癌性試驗研究。藥代動力學:吸收口服單劑量克唑替尼，平均4~6小時克唑替尼的吸收達到峰值。每日服用250mg克唑替尼兩次，15天內(nèi)可達并保持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，平均累積率為4.8。當劑量超出每日兩次、每次200~300mg的劑量范圍，穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)藥物暴露（Cmin和AUC）的增加略高于劑量的增加比例。單劑量口服給藥250mg后，克唑替尼的平均絕對生物利用度為43%（范圍：32%~66%）。高脂膳食可使克唑替尼的AUCinf和Cmax降低約14%?？诉蛱婺崤c食物同服或不同服均可。[參見用法用量]。分布靜脈注射50mg克唑替尼，藥物幾何平均分布容積（Vss）為1772升，說明藥物自血漿廣泛分布至組織內(nèi)。在體外克唑替尼與人體血漿蛋白結(jié)合率為91%，與藥物濃度無關(guān)。體外研究表明克唑替尼為P-糖蛋白（P-gp）的底物。血液-血漿濃度比率約為1。代謝體外研究表明參與克唑替尼代謝消除的主要酶是CYP3A4/5?？诉蛱婺嵩谌梭w的主要代謝途徑是哌啶環(huán)氧化得到克唑替尼酰胺和O-脫羥產(chǎn)物，并在隨后的第二步中O-脫羥產(chǎn)物形成共軛。人肝微粒體的體外研究表明，克唑替尼是一種時間依賴性CYP3A抑制劑。清除克唑替尼單劑量給藥后，表觀終末半衰期為42小時。健康志愿者在服用單劑量250mg放射物標記的克唑替尼后，在其糞便和尿液中分別發(fā)現(xiàn)給藥劑量63%和22%的放射物標記的克唑替尼。糞便與尿液中克唑替尼原型藥物分別約占給藥劑量53%和2.3%?？诉蛱婺?50mg每日兩次給藥后在穩(wěn)態(tài)時的平均表觀清除率（CL/F）（60升/小時）低于單劑量250mg口服給藥后的（100升/小時），可能歸因于克唑替尼多次給藥后CYP3A的自動抑制。藥物相互作用克唑替尼與CYP3A底物合并用藥克唑替尼為CYP3A體外和體內(nèi)的抑制劑。癌癥患者每日兩次、每次服用克唑替尼250mg，連續(xù)服用28天后，測得合并用藥的藥時曲線下面積為單獨口服咪達唑侖的3.7倍，這表明克唑替尼是CYP3A的一種中度抑制劑[參見藥物相互作用]。克唑替尼與CYP3A抑制劑合并用藥克唑替尼單劑量口服150mg，合并強CYP3A抑制劑酮康唑（200mg，每日兩次），可引起克唑替尼系統(tǒng)藥物暴露量增加，且克唑替尼的AUCinf和Cmax值分別為單獨服用克唑替尼的約3.2倍和1.4倍?？墒钱斍吧形创_立CYP3A抑制劑對穩(wěn)態(tài)克唑替尼暴露量影響的大小[參見藥物相互作用]。克唑替尼與CYP3A誘導劑合并用藥克唑替尼單劑量口服250mg，合并服用CYP3A強誘導劑利福平（600mg，每日一次），克唑替尼的AUCinf和Cmax與單獨服用克唑替尼相比分別降低82%和69%。可是尚未確立CYP3A誘導劑對于穩(wěn)態(tài)克唑替尼暴露量的影響的大小[參見藥物相互作用]。克唑替尼與抗酸劑合并用藥克唑替尼的水溶性依賴于pH值，pH值越高（酸性）其溶解度越低。提高胃內(nèi)pH值的藥品（如質(zhì)子泵抑制劑，H2受體阻滯劑，或抗酸藥）可能會降低克唑替尼的溶解度，隨后降低其生物利用度?？墒?，當前尚未進行正式的克唑替尼與抗酸劑之間相互作用的藥學研究。與其它CYP底物合并用藥體外研究表明，盡管克唑替尼是CYP1A2，CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19或CYP2D6等底物代謝的介導抑制劑，但在臨床上不會發(fā)生藥物相互作用。一項人肝細胞的體外研究表明，盡管克唑替尼是CYP1A2或CYP3A底物代謝的介導誘導劑，但在臨床上不會發(fā)生藥物相互作用。與轉(zhuǎn)運底物合并用藥克唑替尼是P-糖蛋白（P-gp）的體外抑制劑。因此，當克唑替尼與P-糖蛋白底物的藥物合并使用時可能會增加其血藥濃度。體外研究發(fā)現(xiàn)，治療濃度的克唑替尼不會抑制人類肝臟攝取轉(zhuǎn)運蛋白OATP1B1或OATP1B3。因此盡管克唑替尼是肝臟攝取某些轉(zhuǎn)運的底物的介導抑制劑，但在臨床上不會發(fā)生藥物相互作用。特殊人群的藥代動力學肝損害：當前尚未對肝損害的患者使用克唑替尼的情況進行研究。由于克唑替尼主要在肝臟代謝，肝損害很可能升高克唑替尼的血漿濃度。臨床研究排除納入AST或A