促紅素的規(guī)范使用

關于促紅素的規(guī)范使用第1頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三紅細胞的生成紅細胞生成的主要場所：紅骨髓紅細胞合成需要的原料：蛋白質、鐵、葉酸、VB12為其成熟的主要輔助原料第2頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三紅細胞的生成造血干細胞爆增式集落形成單位（BFU-E）集落形成單位（CFU-E）原始紅細胞早幼紅細胞中幼紅細胞網(wǎng)織紅細胞紅細胞（祖細胞階段）（前體細胞的增殖和分化階段）（干細胞階段）（網(wǎng)紅的增殖和成熟過程）第3頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三相關數(shù)據(jù)：干細胞～成熟紅細胞：7天網(wǎng)織紅～成熟紅細胞：2天紅細胞在血液中的平均壽命:120天

紅細胞的生成第4頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三干細胞(種子):

損耗或破壞:再生障礙性貧血不能分化成熟:急性白血病釋放減少:骨髓增生障礙骨髓(土壤):

纖維化:骨髓纖維化替代:惡性腫瘤因子(養(yǎng)料):生長因子:腎衰竭引起EPO不足營養(yǎng):維生素/礦物質缺乏紅細胞的生成第5頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三Contents紅細胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第6頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三促紅素的作用機制骨髓：造血干細胞BFU-ECFU-E網(wǎng)織紅細胞EPO紅細胞1EPO與紅系祖細胞的表面受體結合，促進紅細胞前體細胞分化成熟2促進網(wǎng)織紅細胞的成熟、釋放，觸發(fā)血紅蛋白形成3穩(wěn)定紅細胞膜，提高紅細胞膜抗氧化酶功能第7頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三促紅素的作用機制第8頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三皮下或靜脈注射（小劑量每周分2-3次給藥；大劑量每周1次）。給藥劑量依據(jù)病人貧血程度、年齡及其它相關因素調整。治療期：起始劑量血液或腹膜透析患者100-150IU/公斤體重／周，非透析患者75-100IU/公斤體重／周。若Hct每周增加少于0.5%，可于4周后按15-30IU/公斤體重/周增加劑量.Hct應增加到30-33%一般不宜超過36%。維持期：若Hct達到30-33%或/和Hb達到100-110g/l，則進入維持治療階段。將劑量調整至治療期劑量2/3，然后每2-4周檢查Hb、Hct至適當水平。

促紅素的使用方法第9頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三吸收：皮下注射后8～12小時血藥濃度達峰值；有效濃度可維持12～16小時

血漿半衰期：健康人靜脈注射EPO，半衰期為4.0+0.5h, 透析患者約為7-15h， 皮下注射EPO，半衰期為15-32h

大劑量時：2小時：血藥濃度顯著升高 18小時：達到最高血藥濃度 96小時：仍保持較高內源水平的濃度促紅素的使用方法第10頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三促進紅細胞生成的作用只取決于促紅素維持有效血藥濃度的時間，與峰藥濃度無關。代謝：生物利用度20％，大部分在肝臟代謝。排泄：尿中排泄促紅素的使用方法第11頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三益比奧?耐受性良好，副反應多較輕微：一般反應：用藥初期頭痛、低熱、乏力、肌痛、關節(jié)痛等，大多自行好轉，嚴重則對癥或停藥。心腦血管系統(tǒng)：少數(shù)患者可出現(xiàn)血壓升高，此為較常見的副作用過敏反應：皮疹、過敏性休克胃腸：有時會有惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉

促紅素的不良反應第12頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三高血壓失控病人，對哺乳動物細胞衍生物過敏及對人血清白蛋白過敏者禁用。促紅素的禁忌癥第13頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三“EPO抵抗”概念

靜脈注射450IU/(Kg*W)或皮下注射EPO300IU/(KG*W)4-6個月后，Hb仍不能達到或維持目標值時，即可稱為EPO抵抗（EPO低反應性）。使用促紅素的注意事項第14頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三缺鐵2.慢性失血3.感染/炎癥EPO劑量不足甲狀旁腺機能亢進鋁中毒（＞100ug/l）營養(yǎng)不良/葉酸缺乏透析不充分應用血管緊張素轉換酶抑制劑其它：血液病產(chǎn)生抗EPO抗體（罕見）造成EPO低反應性的原因：第15頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三使用促紅素時需要檢測的指標Hb：每月檢測1次

Hb目標值11.0g/dLSF、TSAT：開始促紅素治療起每月檢測1次；穩(wěn)定使用促紅素治療的患者，至少應每3個月檢測一次。TSAT>20%；HD-CKD患者SF>200ng/ml；ND-CKD&PD-CKD患者SF>100ng/ml。K/DOQI2006第16頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三Contents紅細胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第17頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三【中文商品名】益比奧?【英文商品名】EPIAO?【通用名】重組人紅細胞生成素注射液（促紅素、rHuEPO)【適應癥】1、腎功能不全所致貧血，包括透析及非透析病人2、外科圍手術期的紅細胞動員3、治療非骨髓惡性腫瘤應用化療引起的貧血目前所有EPO中適應癥最廣泛的促紅素品牌第18頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三1998年8月準字號上市2000年至今市場數(shù)量占有率全國第一2002年至今市場數(shù)量、金額占有率全國第一中國應用最廣泛的促紅素IMSDATA第19頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三《歐洲藥典》標準作為企業(yè)內控標準益比奧毛細管電泳圖譜（CZE）與歐洲標準品一致

歐洲標準品三生EPO原液第20頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三益比奧各異構體的成分以及含量均符合《歐洲藥典》的要求異構體《歐洲藥典》要求百分比范圍歐洲EPO標準品（%）三生益比奧原液（%）10-150.08020-150.786.3335-205.0114.74410-3515.7524.18515-4026.9428.34610-3530.1421.3170-2019.265.1080-152.040《歐洲藥典》標準作為企業(yè)內控標準第21頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三樣品唾液酸含量（mol/molEPO）體內活性/免疫學活性說明歐洲標準品11.141.21唾液酸含量高，體內活性/免疫學活性比值大于1三生益比奧11.081.18國內某公司產(chǎn)品8.910.69唾液酸含量低，體內活性/免疫學活性比值小于1益比奧體內活性與歐洲標準品接近，遠高于國內同類品種！《歐洲藥典》標準作為企業(yè)內控標準第22頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三規(guī)格、包裝：每瓶裝量l.0ml，含有紅細胞生成素2000IU、3000IU、4000IU、10000IU

貯存：2一8℃，勿凍，勿熱，勿振搖有效期：2一8℃條件下，有效期2年批準文號：2000國際單位國藥準字S19980073 3000國際單位國藥準字S19980074 4000國際單位國藥準字S19980072 10000國際單位國藥準字S20010001

第23頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三有效性及安全性相當；減少醫(yī)護人員工作量；提高患者生活質量；提供新的個體化治療方案。1萬IU每周1次與同等劑量2-3次/周比較：WeissetalNephrolDialTransplant2000;15:2014-19AmJKidDis,Vol40,No1(July),2002:pp119-125第24頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三Contents紅細胞的生成過程1.促紅素的使用2.益比奧-中國應用最廣泛的促紅素3.K/DOQI2006EPO的指南和建議4.第25頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三KDOQI2006與KDOQI2000、EBPG2004的比較：第26頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三1

Hb檢測頻率：使用ESAs患者至少每月測一次Hb。2

ESA的劑量：起始劑量和增加劑量應根據(jù)Hb水平、Hb目標水平、Hb上升水平以及臨床情況來決定。當Hb水平需要下調時，ESA應該減量，但不必停藥。若本已計劃使用的ESA被漏用，需盡快補上。住院期間，ESA依賴患者應繼續(xù)給予ESA治療。高血壓、血管通路阻塞、透析不充分、癲癇病史、營養(yǎng)不良都不是ESA治療的禁忌。K/DOQI2006第27頁，講稿共29頁，2023年5月2日，星期三4 ESA的給藥頻率