癲癇持續(xù)狀態(tài)及急診處理詳解演示文稿

癲癇持續(xù)狀態(tài)及急診處理詳解演示文稿本文檔共48頁；當前第1頁；編輯于星期三\7點22分優(yōu)選癲癇持續(xù)狀態(tài)及急診處理本文檔共48頁；當前第2頁；編輯于星期三\7點22分世界衛(wèi)生組織接受的SE定義為：“癲癇發(fā)作持續(xù)足夠長的時間(至少30~60分鐘)或在短時間內(nèi)頻繁發(fā)作,引起一種固定而持久的狀態(tài)”。本文檔共48頁；當前第3頁；編輯于星期三\7點22分2001年國際抗癲癇聯(lián)盟提出新的癲癇持續(xù)狀態(tài)定義為：“超過這種發(fā)作類型大多數(shù)病人的持續(xù)的時間后，發(fā)作仍然沒有停止的臨床征象或反復(fù)的癲癇發(fā)作在發(fā)作間期中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能沒有恢復(fù)到正?；€”。本文檔共48頁；當前第4頁；編輯于星期三\7點22分臨床上常用的SE定義為：一次癲癇發(fā)作至少持續(xù)30分鐘以上，或兩次發(fā)作間歇期意識不恢復(fù)者。本文檔共48頁；當前第5頁；編輯于星期三\7點22分

SE的發(fā)病率約為癲癇患者的2.6～6%，在美國SE每年約有15萬病人，其中70%左右為全身驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)。小兒特別多，其中1歲以內(nèi)占21～37%，5歲以內(nèi)占64～85%。

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南京腦科醫(yī)院收治的428例SE中，兒童和青年共314例占73.4%，10歲以下兒童105例占24.7%。本文檔共48頁；當前第7頁；編輯于星期三\7點22分

由于SE對腦部的損害和軀體并發(fā)癥的影響，SE的病死率為5%-12%。約1～2%患者直接死于SE，生存的患者中48%出現(xiàn)精神發(fā)育遲滯，37%有神經(jīng)功能缺損，其中9%神經(jīng)功能缺損直接來源于SE。

本文檔共48頁；當前第8頁；編輯于星期三\7點22分1．病因與誘因

SE發(fā)生之前，常有不同類型的癲癇史，我院428例SE中，即往有癲癇史者335例（78.3%），無癲癇史，首次發(fā)作即呈持續(xù)狀態(tài)者93例（21.7%）。Barry（1993）報告的217例SE，其中有明確癲癇史88例（40.6%），無癲癇史發(fā)作史117例（54%），有誘發(fā)發(fā)作史12例（5.5%）。

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在癲癇發(fā)作史中可有某些誘發(fā)因素，在我院428例SE中，能查出誘發(fā)因素者307例，主要為抗癲癇藥停服，減量或突然換藥共168例（54.7%），其次為發(fā)熱、感染76例（24.8%），精神心理因素21例（6.8%），過度疲勞16例（5.2%），其余為妊娠、飲酒、異菸肼中毒等。

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國內(nèi)三組SE370例資料中，有明確誘因者150例，其中抗癲癇藥停用或減量46例（30.7%），感染38例（25.3%），精神因素22例（14.7%），過度勞累10例（6.7%），孕產(chǎn)7例（4.7%），飲酒1例（0.7%），其他16例（10.7%）。

本文檔共48頁；當前第11頁；編輯于星期三\7點22分在我院428例SE中，原發(fā)性癲癇162例（37.85%），癥狀例266例（62.15%），在癥狀性癲癇中，以顱內(nèi)感染（各種腦炎、腦膜炎及其后遺癥）為最多見共121例（45.5%），顱腦外傷（包括產(chǎn)傷）43例（46.2%），中樞神經(jīng)系統(tǒng)萎縮變性疾病41例（15.4%），腦血管病38例（14.3%），顱內(nèi)占位性病變10例（3.8%），中毒及代謝性疾病7例（2.6%），結(jié)節(jié)性硬化2例（0.75%）、多發(fā)性硬化2例（0.75%），心腦綜合征2例（0.75%）。本文檔共48頁；當前第12頁；編輯于星期三\7點22分在我國SE的病因以顱內(nèi)感染是一個主要的因素，根據(jù)東北地區(qū)的資料，其中腦囊蟲病占較多，張秉樞等報告的154例SE，其中癥狀性73例有18例為腦囊蟲病占24.7%，此與東北、華北地區(qū)囊蟲病發(fā)病率較高有關(guān)。

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嬰幼兒癲癇，有時由高熱驚厥引起，6個月以下嬰兒，SE主要是由腦器質(zhì)性病變和代謝紊亂引起。本文檔共48頁；當前第14頁；編輯于星期三\7點22分

在國外一組217例SE，其中135例（62.3%）為急性癥狀性SE，其病因包括代謝紊亂44例，急性中風30例，缺氧20例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染15例，戒酒14例，發(fā)熱7例，顱腦外傷5例。本文檔共48頁；當前第15頁；編輯于星期三\7點22分2．病理、生理生化改變

2.1病理改變：全身性強直—陣攣發(fā)作SE超過60分鐘，則實驗動物的海馬、扁桃體、小腦、丘腦、中腦及大腦皮質(zhì)均見持久性的細胞損害。從SE病人的尸解發(fā)現(xiàn)海馬有CA1和CA3區(qū)錐體細胞最易受損害，其病理特點為神經(jīng)元壞死。本文檔共48頁；當前第16頁；編輯于星期三\7點22分與邊緣系統(tǒng)有聯(lián)系的腦組織如杏仁核、梨狀區(qū)皮質(zhì)、丘腦中線背核、小腦Purkinje細胞群及皮質(zhì)節(jié)細胞層均有受累。SE的腦部損害主要見于大發(fā)作SE，其它類型的SE缺乏病理資料或未發(fā)現(xiàn)病理改變。但從動物實驗發(fā)現(xiàn)非驚厥性發(fā)作、部分性發(fā)作及邊緣系統(tǒng)發(fā)作SE均可引起腦部病理損害。本文檔共48頁；當前第17頁；編輯于星期三\7點22分

2.2生理化改變：（1）反復(fù)的EP發(fā)作使細胞外離子分布改變，胞外K+增加，Ca2+減少，使神經(jīng)元的興奮性發(fā)生改變，有助于神經(jīng)元的反復(fù)自動去極化。突觸外環(huán)境改變有助于SE的擴布和維持。（2）SE致興奮性遞質(zhì)改變，其中乙酰膽堿、谷氨酸、門冬氨酸是興奮性遞質(zhì)中改變較明顯。（3）GABA在SE中減少，GABA除可控制致癇灶同步外，黑質(zhì)區(qū)GABA干擾全身驚厥和非驚厥發(fā)作擴散的募集作用。本文檔共48頁；當前第18頁；編輯于星期三\7點22分

2.3SE導(dǎo)致神經(jīng)元損害的機制：動物實驗證實邊緣系統(tǒng)SE導(dǎo)致神經(jīng)元損傷與谷氨酸和門冬氨酸大量釋放有關(guān)。現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)特異性NMDA受體拮抗劑2-氨基-5-膦戊酸（AP5）和2-氨基-7膦庚酸（AP7），均可保護腦細胞免受SE誘發(fā)損傷。MK-801可對抗紅藻氨酸和毛果蕓堿誘發(fā)的SE?，F(xiàn)認為SE促發(fā)突觸前釋放大量活化谷氨酸和NMDA，兩者作用于突觸后NMDA受體，導(dǎo)致受體依賴Ca2+通道開放，胞外Ca2+進入胞內(nèi)及胞漿內(nèi)質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度大大提高。后者激活Ca2+依賴酶如蛋白酶、磷脂酶等，導(dǎo)致神經(jīng)元壞死。本文檔共48頁；當前第19頁；編輯于星期三\7點22分

2.4SE對腦血流量改變：初期CBF為適應(yīng)發(fā)作時代謝增加需要而增加。SE開始腦血管自身調(diào)節(jié)功能障礙。CBF增加是通過全身動脈壓升高使腦灌注壓提高而實現(xiàn)的。后期CBF減少，系由于重度乳酸中毒使外周血管對兒茶酚胺反應(yīng)降低，兒茶酚胺耗竭及外周血管兒茶胺脫敏從而致全身動脈壓下降繼而CBF減少。

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2.5SE時腦代謝改變：SE時腦內(nèi)糖和氧代謝大大增加為細胞膜離子泵提供ATP，以維持膜電位的極化狀態(tài)，保證神經(jīng)元反復(fù)去極化。此時由于腦部能量代謝以無氧酵解為主，故提供ATP少，而反復(fù)去極化耗竭了大量ATP，當ATP中等量減少時會導(dǎo)致神經(jīng)元壞死。本文檔共48頁；當前第21頁；編輯于星期三\7點22分3．SE時軀體合并癥

SE除合并缺氧（全身性強直—陣攣發(fā)作SE）、CO2潴留導(dǎo)致呼吸性酸中毒、乳酸中毒、糖代謝紊亂、血管調(diào)節(jié)紊、心律失常、高熱外、部分病人還全并急性肺水腫和因骨骼肌強直收縮致肌纖維壞死，大量肌紅蛋白沉積腎小管引起腎小管壞死和高鉀血癥，部分年青病人合并高排出性心功能衰竭，老年人常合并吸入性肺炎。全身性強直—陣攣發(fā)作SE可并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS），SIRS失控性發(fā)展導(dǎo)致多器官功能障礙綜合征（MODS）發(fā)生。本文檔共48頁；當前第22頁；編輯于星期三\7點22分4．臨床表現(xiàn)

任何一種癲癇均可產(chǎn)生該類型的SE，我院收治428例SE中，主要以全身強直一陣攣性SE最多見共356例（83.2%），部分軀體運動性SE68例（15.8%），復(fù)雜部分性SE4例（0.93%）。此處僅主要介紹全身強直一陣攣性SE的臨床表現(xiàn)。本文檔共48頁；當前第23頁；編輯于星期三\7點22分

表現(xiàn)為全身強直一陣攣性發(fā)作連續(xù)反復(fù)出現(xiàn)，間歇期意識也不恢復(fù)，由于連續(xù)反復(fù)發(fā)作，癥狀漸加重，發(fā)作時間延長，間隔縮短，昏迷加深。出現(xiàn)嚴重植物神經(jīng)癥狀，如高熱、心動過速或心律紊亂、呼吸加快或呼吸不規(guī)則；繼高血壓后出現(xiàn)低血壓，終至休克循環(huán)衰竭；腺體分泌增加，唾液增多，氣管支氣管分泌物阻塞，以致上呼吸道梗阻，發(fā)生紫紺。此外，常有瞳孔散大，對光反射消失，出現(xiàn)病理反射。本文檔共48頁；當前第24頁；編輯于星期三\7點22分

患者意識障礙程度常與全身強直一陣攣性發(fā)作所致腦缺氧、腦水腫有關(guān)。多次反復(fù)發(fā)作，則成嚴重腦缺氧和腦水腫，而腦缺氧和腦水腫使之更易產(chǎn)生全身強直一陣攣性發(fā)作，形成病理性循環(huán)。若不及時制止，則可因全身強直一陣攣性發(fā)作SE的嚴重腦水腫而死亡，有時則引起患者持久昏迷，以及后遺癡呆或去皮質(zhì)狀態(tài)。本文檔共48頁；當前第25頁；編輯于星期三\7點22分全身強直一陣攣性發(fā)作SE預(yù)后嚴重。國外報告在兒童與成人大發(fā)作SE死亡率為5～12%，國內(nèi)報告的三組全身強直一陣攣性發(fā)作SE310例，死亡66例（21.3%），我院428例死亡18例（4.2%）。本文檔共48頁；當前第26頁；編輯于星期三\7點22分

在國內(nèi)三組全身強直一陣攣性發(fā)作死亡的66例的死因：肺部感染25例，腦水腫17例，呼吸循環(huán)衰竭14例，心源性休克5例，尿毒癥4例，原發(fā)疾病1例。本文檔共48頁；當前第27頁；編輯于星期三\7點22分

我院18例死亡，直接死于SE引起腦缺氧、腦水腫而致中樞性衰竭9例，死于嚴重原變疾病4例，肺部感染3例，心衰1例，多臟器衰竭1例。本文檔共48頁；當前第28頁；編輯于星期三\7點22分

在死亡的18例中，有癲癇史8例，即往無癲癇史首次發(fā)病即為SE者10例，此10例均為癥狀性癲癇，以腦部感染為多見。在我院428例SE中，即往無癲癇史，首次發(fā)作即呈SE者93例（21.7%），其中以癥狀性癲癇為多，有的發(fā)作不易控制，這些病例因腦部活躍疾病或全身嚴重疾病引起，故遇有首次發(fā)病即產(chǎn)生SE病例，應(yīng)積極查明原發(fā)病，以換救患者生命。本文檔共48頁；當前第29頁；編輯于星期三\7點22分5．急診處理

SE若不及時控制，輕則造成腦不可逆損害，重則危及患者生命。強直一陣攣性SE平均持續(xù)時間在10小時常留有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，平均持續(xù)時間達13小時的病人可致死。因此，對SE需作為急癥處理，采取強有力的治療措施，使驚厥停止和控制并發(fā)癥。治療愈早、愈易控制，在發(fā)作后1～2小時內(nèi)及時控制發(fā)作，則預(yù)后較好。本文檔共48頁；當前第30頁；編輯于星期三\7點22分5.1治療原則

（1）選用強有力，見效快，作用時間長，能保持有效的血濃度，對呼吸循環(huán)的抑制作用最小，不影響病人的覺醒，足量的抗驚厥藥及時控制發(fā)作。（2）維持生命功能，預(yù)防和控制并發(fā)癥如對腦水腫、代謝性酸中毒、呼吸性酸中毒、呼吸衰竭、高熱等處理。本文檔共48頁；當前第31頁；編輯于星期三\7點22分

（3）由于多數(shù)控制SE藥物均有呼吸抑制作用，故在用藥前需保持氣道通暢，必要時行氣管插管，低流量供氧；并迅速建立兩條靜脈通道；監(jiān)測血藥濃度，血糖、肝腎功能、電解質(zhì)和血氣分析；做好心電和腦電監(jiān)護。本文檔共48頁；當前第32頁；編輯于星期三\7點22分

（4）在緊急處理SE的同時，應(yīng)注意積極尋找引起SE的原因，特別是癥狀性癲癇患者，及時找出病因，針對病因治療，是控制和防止SE的根本措施，否則由于無法控制SE或原發(fā)疾病的惡化，以致于造成病人迅速死亡的結(jié)局。（5）在SE中止后，應(yīng)給予有效的抗驚厥藥的維持劑量，進行長期抗癲癇治療。本文檔共48頁；當前第33頁；編輯于星期三\7點22分5.2控制SE的常用藥物（1）安定（地西泮）是治療各型SE的首選藥物。優(yōu)點是作用快，1～3分鐘內(nèi)即可生效，有時注射后數(shù)分鐘就能止痙，成人平均使用10～20mg，靜脈注射，速度每分鐘不超過2mg。兒童按0.2～0.5mg/kg計算，最大劑量嬰兒不超過2～5mg，兒童不超過5～10mg。本文檔共48頁；當前第34頁；編輯于星期三\7點22分因安定能很快并廣泛地分布于各器官和組織，30～60分鐘后其血清濃度可降低50%以上，因此停藥后10～20分鐘可復(fù)發(fā)，為維持療效可采用：①安定10mg，每隔10～15分鐘重復(fù)靜注，可1～3次。②安定60～100mg加入5%葡萄糖液，以每小時40ml速度緩慢靜滴，使血濃度維持在0.7～2.81μmol/L（0.2～0.8μg/ml）。③苯巴比妥鈉0.1～0.2g，即刻肌注。④苯妥英鈉靜注。本文檔共48頁；當前第35頁；編輯于星期三\7點22分應(yīng)用安定應(yīng)注意：①本藥肌注吸收不恒定，故不宜肌注。②有呼吸抑制作用，特別與苯巴比妥鈉或水合氯醛聯(lián)用時。③快速靜注有降壓作用。④能促進呼吸道分泌物增多。因此應(yīng)用安定時一定應(yīng)密切觀察呼吸、心率、血壓、注意翻身和吸痰等。本文檔共48頁；當前第36頁；編輯于星期三\7點22分

（2）苯妥英鈉本藥脂溶性很強，為慢、長效抗驚厥藥。靜脈注射后15分鐘后左右血漿達高峰濃度，半衷期平均為24小時，故推薦安定和苯妥英鈉結(jié)合的治療方案。由于苯妥英鈉70%～95%與蛋白結(jié)合，約只有10%游離苯妥英鈉具有抗驚厥作用，所以開始使用大劑量（8～10mg/kg），有人主張開始給突擊量（14～20mg/kg），使之較快達到有效血濃度。用生理鹽水或注射水稀釋成5%溶液，作緩慢靜脈滴注，每分鐘不超過1ml（50mg）。本文檔共48頁；當前第37頁；編輯于星期三\7點22分由于苯妥英鈉的毒副反應(yīng)與靜滴速度有關(guān)，靜滴太快可使血壓下降，呼吸減慢，心率變慢，甚至心跳停止，激動不安等，故靜滴時應(yīng)觀察血壓和心率，最好作心電圖監(jiān)護。苯妥英鈉優(yōu)點是對強直陣一攣性SE較好，且不影響意識。本文檔共48頁；當前第38頁；編輯于星期三\7點22分（3）巴比妥類①苯巴比妥即刻作用差，肌注20～30分鐘起作用，其最高血濃度出現(xiàn)于1～12小時不等，因此常在安定控制后作為長效抗驚厥藥物使用。用其鈉鹽5～10mg/kg/次，肌注。每隔4～6小時一次，24小時總量應(yīng)少于35mg/kg，或0.2～0.4g用生理鹽水稀釋后，以每分鐘30mg的速度靜注，一般靜注后30分鐘后腦內(nèi)達藥物最高濃度，且維持時間較長，大劑量苯巴比妥可治療小兒頑固的SE，即每次5～20mg/kg，靜注，30～60分鐘一次，日最大劑量為30～120mg/kg（平均60mg/kg），其血濃度為70～344mg/L（平均114mg/L）。SE控制后，以每日10mg/kg維持數(shù)日后逐漸停藥。本藥對腦缺氧、腦水腫有保護作用，但肝腎功能不全者慎用，大劑量多次注射也可干擾病人的覺醒。本文檔共48頁；當前第39頁；編輯于星期三\7點22分②異戊巴比妥鈉（阿米妥鈉）為快效巴比妥類藥物，成人劑量0.25～0.5g或5mg/kg（兒童1～4歲0.1g/次，5歲以上0.2g/次

）用注射用水稀釋成5%溶液，緩慢靜注，每分鐘不超過1ml（﹤50mg）直至發(fā)作停止，未注完藥物可肌注，以維持較長時間。注射過快有引起呼吸抑制的作用。本藥作用快，對控制頑固性癲癇狀態(tài)有一定效果。本文檔共48頁；當前第40頁；編輯于星期三\7點22分③硫噴妥鈉對頑固性SE可用全身麻醉來控制，用低劑量硫噴妥鈉靜注療效較好。開始用100～250mg靜注，間隔2～5分鐘再注射50mg，直至癲癇發(fā)作停止，注射速度按動脈壓來調(diào)整。然后再以2500mg加500ml生理鹽水靜滴，速度為0.5～1ml/分，維持不發(fā)作達12小時，隨后12小時逐漸減量到停止。此類藥物最大缺點為注射速度過快有引起呼吸抑制或停止危險，因此注射過程中呼吸，如有呼吸抑制應(yīng)減慢或停止注射。本文檔共48頁；當前第41頁；編輯于星期三\7點22分（4）副醛抗驚厥作用較強、較安全，缺點為有刺激性和奇臭。成人5ml，兒童0.1～2ml/kg深部肌注，必要時可用5ml緩慢靜注，以每分鐘不超過1ml為宜。5分鐘內(nèi)可達有效血濃度。也可用橄欖油或花生油稀釋數(shù)倍后灌腸，可按0.3～0.4ml/kg/次，最大劑量8ml。本文檔共48頁；當前第42頁；編輯于星期三\7點22分（5）水合氯醛可作為抗SE輔助藥，成人每次用10%水合氯醛10～20ml，兒童每次50ml/kg，加等量生理鹽水保留灌腸。本文檔共48頁；當前第43頁；編輯于星期三\7點2