第二十四章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥演示文稿

第二十四章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥演示文稿本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第1頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分優(yōu)選第二十四章抗動(dòng)脈粥樣硬化藥本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第2頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分1.穩(wěn)定型斑塊：纖維帽較厚而脂質(zhì)池較小2.不穩(wěn)定型(易損型)斑塊：纖維帽較薄，脂質(zhì)池較大易于破裂。就是這種斑塊的破裂導(dǎo)致了心血管急性事件的發(fā)生。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第3頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分脂肪浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)：脂質(zhì)代謝紊亂，血漿中的膽固醇、三酰甘油、磷脂等脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈內(nèi)膜，與其他成分一起形成粥樣斑塊，造成動(dòng)脈管腔狹窄，同時(shí)動(dòng)脈壁增厚、硬化。血小板聚集和血栓形成學(xué)說(shuō)內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說(shuō)：各種主要危險(xiǎn)因素最終都損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，而粥樣硬化病變的形成是動(dòng)脈對(duì)內(nèi)膜損傷作出的炎癥-纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第4頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

早期或輕癥患者多采用飲食療法，低膽固醇和低動(dòng)物脂肪食物，限制熱量的攝入，并輔以適當(dāng)?shù)捏w力勞動(dòng)和體育鍛煉；

上述療法無(wú)效或較重患者可應(yīng)用藥物、介入療法、外科手術(shù)或基因治療等手段。

具有抗AS作用的藥物統(tǒng)稱(chēng)為抗動(dòng)脈粥樣硬化藥。目前常用的主要是調(diào)血脂藥（通過(guò)調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生抗AS作用）。AS的治療本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第5頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

血脂脂蛋白高脂血癥本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第6頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分總膽固醇（totalcholesterol,TC）游離膽固醇（freecholesterol,FC）

膽固醇酯（cholesterolester,CE）三酰甘油（triglyceride,TG）磷脂（phospholipid,PL）：卵磷脂，神經(jīng)磷脂，腦磷脂游離脂肪酸血脂：血漿中所含脂類(lèi)的總稱(chēng)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第7頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

血脂與載脂蛋白（apoprotein,apo）結(jié)合形成脂蛋白(LP)

脂蛋白（

lipoprotein,LP）乳糜微粒(CM,chylomicron)極低密度脂蛋白(VLDL,verylowdensitylipoprotein)中密度脂蛋白(IDL,intermediacedensitylipoprotein)低密度脂蛋白(LDL,lowdensitylipoprotein)高密度脂蛋白(HDL,highdensitylipoprotein)脂蛋白(a)

本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第8頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第9頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

某些血脂或脂蛋白高出正常范圍（主要是指血漿中CM、VLDL和LDL高于正常值）

1970年世界衛(wèi)生組織將其分為六型。通常Ⅱ~Ⅳ型易發(fā)冠心病。

脂代謝失常除高脂蛋白血癥外，還包括HDL降低和Lp(a)增加等，也是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。高脂血癥或高脂蛋白血癥

hyperlipemiahyperlipoproteinemia原發(fā)性繼發(fā)性本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第10頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化Ⅰ型原發(fā)性高乳糜微粒血癥CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血癥VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血癥CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第11頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

1.調(diào)血脂藥①主要降低TC和LDL的藥物

他汀類(lèi)：洛伐他汀，阿伐他汀，瑞舒伐他汀膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂：考來(lái)烯胺?；o酶A膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶抑制藥：甲亞油酰胺

②主要降低TG及VLDL的藥物

貝特類(lèi)：吉非貝齊，苯扎貝特，菲諾貝特?zé)熕幄劢档蚅P(a)的藥物：煙酸，阿西莫司，新霉素等

2.抗氧化劑：普羅布考，維生素E3.多烯脂肪酸:n-3型（EPA,DHA）,n-6型（月見(jiàn)草油，亞油酸）4.黏多糖和多糖類(lèi)：伊諾肝素，硫酸軟骨素等

AS的藥物治療本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第12頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分

羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑（HMG-CoA還原酶抑制劑）第一節(jié)調(diào)血脂藥

通過(guò)調(diào)整血漿脂質(zhì)或脂蛋白的紊亂治療高脂血癥及產(chǎn)生抗AS作用。一、他汀類(lèi)洛伐他汀（lovastatin）辛伐他?。╯imvastatin）普伐他?。╬ravastatin）氟伐他?。╢luvastatin）阿伐他?。╝torvastatin）瑞舒伐他?。╮osuvastatin）人工合成品降低TC和LDL本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第13頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【藥理作用】

1．調(diào)血脂作用及作用機(jī)制

①他汀類(lèi)與HMG-CoA的化學(xué)結(jié)構(gòu)相似，且和HMG-CoA還原酶的親和力高出HMG-CoA數(shù)千倍，對(duì)該酶發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性的抑制作用，抑制膽固醇合成。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第14頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【藥理作用】

1．調(diào)血脂作用及作用機(jī)制

②細(xì)胞內(nèi)TG降低：負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致肝細(xì)胞表面LDL受體代償性增加或活性增強(qiáng)。③VLDL及TG減少：LDL降低導(dǎo)致VLDL代謝加快，再加上肝合成及釋放VLDL減少。④HDL升高：VLDL減少的間接結(jié)果?？偟慕Y(jié)果：TC降低，LDL-C降低，TG降低，HDL-C升高LDL受體受膽固醇下降的調(diào)節(jié)本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第15頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥

2．非調(diào)血脂作用(多效性作用)①改善血管內(nèi)皮功能，提高血管內(nèi)皮對(duì)擴(kuò)血管物質(zhì)的反應(yīng)性。②減少動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞及泡沫細(xì)胞的形成，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定和縮小。③抑制血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的增殖和遷移，促進(jìn)VSMCs凋亡。④降低血漿C-反應(yīng)蛋白，減輕動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程的炎性反應(yīng)。⑤降低脂蛋白對(duì)氧化的敏感性。⑥抑制血小板聚集和提高纖溶活性等。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第16頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第17頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【臨床應(yīng)用】1.主要用于雜合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb

和Ⅲ型高脂蛋白血癥，也可用于2型糖尿病和腎病綜合征引起的高膽固醇血癥。預(yù)防心腦血管急性事件，腎病綜合征血管成形術(shù)后再狹窄，緩解器官移植后的排異反應(yīng)和治療骨質(zhì)疏松癥等。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第18頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化Ⅰ型原發(fā)性高乳糜微粒血癥CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血癥VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血癥CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第19頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】少而輕①大劑量應(yīng)用時(shí)患者偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌痛、皮膚潮紅、頭痛等暫時(shí)性反應(yīng)；②偶見(jiàn)有無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后即恢復(fù)正常；③偶有橫紋肌溶解癥。

孕婦及有活動(dòng)性肝病（或轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高）者禁用。原有肝病史者慎用。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第20頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥

此類(lèi)藥物進(jìn)入腸道后不被吸收，與膽汁酸牢固結(jié)合阻滯膽汁酸的肝腸循環(huán)和反復(fù)利用，從而大量消耗膽固醇，使血漿TC和LDL-C水平降低。常用考來(lái)烯胺和考來(lái)替泊。二、膽汁酸結(jié)合樹(shù)脂降低TC和LDL本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第21頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分考來(lái)烯胺：強(qiáng)堿性陰離子交換樹(shù)脂考來(lái)替泊：弱堿性陰離子交換樹(shù)脂阻止膽汁酸和膽固醇從腸道吸收，但對(duì)體內(nèi)合成無(wú)影響本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第22頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【藥理作用】

能降低TC和LDL-C，HDL幾無(wú)改變對(duì)TG和VLDL的影響較小。

【臨床應(yīng)用】

適用于Ⅱa及Ⅱb及家族性雜合子高脂蛋白血癥，對(duì)純合子家族性高膽固醇血癥無(wú)效。肝細(xì)胞表面缺乏LDL受體本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第23頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化Ⅰ型原發(fā)性高乳糜微粒血癥CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血癥VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血癥CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第24頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【不良反應(yīng)】應(yīng)用劑量較大時(shí)，考來(lái)烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹脹、噯氣和食欲減退等；偶可出現(xiàn)短時(shí)的轉(zhuǎn)氨酶升高、高氯酸血癥或脂肪痢等。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第25頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥氯貝丁酯：少用吉非貝齊（gemfibrazil）苯扎貝特（benzafibrate）非諾貝特（fenofibrate）四、苯氧酸類(lèi)（貝特類(lèi)，fibrates）降低TG、VLDL本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第26頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥貝特類(lèi)(fibrates）【體內(nèi)過(guò)程】餐時(shí)口服吸收快而完全，在血液中與血漿蛋白結(jié)合，不易分布到外周組織。最后大部分在肝與葡萄糖醛酸結(jié)合，少量以原形經(jīng)腎排出。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第27頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥【藥理作用及機(jī)制】一、調(diào)血脂作用

1、激活類(lèi)固醇激素受體類(lèi)的核受體-過(guò)氧化物酶增殖激活受體α（PPARα），調(diào)節(jié)LPL、ApoCⅢ等基因的表達(dá)，增加LPL的生成，降低ApoCⅢ轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)CM、VLDL、IDL中TG水解。2、促進(jìn)肝臟攝取脂肪酸，并抑制TG的合成，使含TG的脂蛋白減少。3、促進(jìn)HDL合成和膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn)4、促進(jìn)LDL的清除本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第28頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥1.原發(fā)性高TG血癥，對(duì)Ⅲ型高脂蛋白血癥和混合型高脂蛋白血癥有較好的療效。2.可用于2型糖尿病的高脂蛋白血癥?！九R床應(yīng)用】本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第29頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分高脂蛋白血癥的分型分型脂蛋白變化脂質(zhì)變化Ⅰ型原發(fā)性高乳糜微粒血癥CM↑TC↑↑TG↑↑↑Ⅱa型家族性高脂蛋白血癥，包括雜合子家族性高脂蛋白血癥和純合子家族性高脂蛋白血癥LDL↑TC↑↑Ⅲ型家族性異常β脂蛋白血癥IDL↑TC↑↑TG↑↑Ⅳ型家族性高三酰甘油血癥VLDL↑TG↑↑Ⅴ型混合性高三酰甘油血癥CM、VLDL↑TC↑TG↑↑↑Ⅱb型家族性復(fù)合型高脂蛋白血癥VLDL、LDL↑TC↑↑TG↑↑本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第30頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥1.主要為消化道反應(yīng)，如食欲不振、惡心、腹脹等2.其次為乏力、頭痛、失眠、皮疹、陽(yáng)痿等。3.偶有肌痛、尿素氮加、轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后可恢復(fù)?；几文懠膊?、孕婦、兒童及腎功不全者禁用。貝特類(lèi)增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性。與他汀類(lèi)藥合應(yīng)用，可能增加肌病的發(fā)生。【不良反應(yīng)】本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第31頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥

（二）煙酸（nicotinicacid）

【藥理作用及機(jī)制】煙酸降低細(xì)胞cAMP的水平，使脂肪酶的活性降低，脂肪組織中的TG不易分解出FFA,肝合成TG的原料不足，減少VLDL的合成和釋放,使LDL來(lái)源減少。煙酸還抑制TXA2的生成，增加PGI2的生成，發(fā)揮抑制血小板聚集和擴(kuò)張血管的作用。降低血漿TG和VLDL，降低LP(a)

維生素B族之一

本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第32頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥

【臨床應(yīng)用】廣譜調(diào)血脂藥，對(duì)Ⅱb和Ⅳ型最好。適用于混合型高脂血癥、高TG血癥、低HDL血癥及高LP（a）血癥。

【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】皮膚潮紅及瘙癢，刺激胃黏膜，加重或引起消化道潰瘍，偶有肝功異常血尿酸增多、糖耐量降低等。潰瘍病、糖尿病及肝功異常者禁用。本文檔共37頁(yè)；當(dāng)前第33頁(yè)；編輯于星期三\11點(diǎn)16分第一節(jié)調(diào)血脂藥阿西莫司（acip