病理學(xué)理論指導(dǎo)自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制

病理學(xué)理論指導(dǎo)：自身免疫性疾病發(fā)病機(jī)制1.免疫耐受的喪失對(duì)特異性抗原不產(chǎn)生免疫應(yīng)答的狀態(tài)稱免疫耐受通常機(jī)體對(duì)自身抗受的，以下?tīng)顩r可導(dǎo)致失耐受：（1）抗原性質(zhì)變異：機(jī)體對(duì)于原的自身抗原，由于物理、化學(xué)藥物微生物等因素的是影響而發(fā)生變性降解暴露了新的抗原打算簇如變性的γ－白因新的抗原打算簇獲得抗原性誘發(fā)自身抗類(lèi)因子體，從而回避了TH細(xì)胞的耐受，導(dǎo)致免疫應(yīng)答。這是由于大局部的自身抗原屬于中B細(xì)胞識(shí)別的是半抗原的打算簇T細(xì)胞識(shí)別的是載體的打算簇引起免疫應(yīng)答時(shí)二種信號(hào)缺一不行一般機(jī)體對(duì)自身抗原的耐受性往往只是限于T細(xì)胞如載體的抗原打算簇經(jīng)過(guò)修飾即可為T(mén)細(xì)胞識(shí)別該抗原發(fā)生反響潛能的B細(xì)胞一旦獲得TH的信號(hào)，就會(huì)分化、增殖，產(chǎn)生大量自身抗體。（2）穿插免疫反：與機(jī)體某些組織抗原成分一樣的外來(lái)抗原稱為共同抗原由共同原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體可與關(guān)織發(fā)生插免疫反響引起免疫損傷例如A組B型溶血性鏈球菌細(xì)胞壁的M蛋白與人體心肌纖維的肌膜有共同抗原鏈球菌感染后鏈球菌體與心肌纖維發(fā)生穿插反響，引起損害，導(dǎo)致風(fēng)濕性心肌炎。2免疫反響調(diào)整特別TH細(xì)胞和T抑制細(xì)胞（T）對(duì)自身反響性B細(xì)胞的調(diào)控作用非常重要當(dāng)Ts細(xì)胞功能過(guò)低或TH細(xì)胞功能過(guò)度時(shí)則可有多量自身抗體形成。已知在NZB/WF1小鼠中隨著鼠齡的增長(zhǎng)Ts細(xì)胞明顯削減，由于Ts細(xì)胞功能的過(guò)早降低，消失過(guò)量自身抗體，誘發(fā)與人類(lèi)系統(tǒng)斑狼瘡（SLE）類(lèi)似的自身免疫性疾病。3傳素自身免疫病與遺傳因素有較親密的關(guān)系以下事實(shí)可說(shuō)明多如SL疫性甲狀腺炎等均具有家族史②有些自身免疫病與HLA抗原表達(dá)的類(lèi)型有聯(lián)系，例如人類(lèi)強(qiáng)直性脊柱炎與HLA－B27關(guān)系親密，已有報(bào)道將HLA－B27基因轉(zhuǎn)至大鼠，轉(zhuǎn)基因大鼠即可誘發(fā)強(qiáng)直性脊柱炎。4.病毒因素病毒與自身免疫病的關(guān)系已在小鼠的自發(fā)性自身免疫病中得到一些證明例如NZB小鼠的多種組織中有C型病毒及其抗原的存在病變腎小球沉積疫復(fù)中也有此類(lèi)抗原的在毒自身免疫病的機(jī)制尚未完全清晰可能是通過(guò)轉(zhuǎn)變自身抗原載本的而回避了T為B如EBV身抗體形成；或感染、滅活Ts細(xì)胞，使自身反響B(tài)細(xì)胞失去掌握，產(chǎn)生大量自身抗體有些病毒基可整合到宿主細(xì)胞的DNA中從而引起體細(xì)胞變異（不能被識(shí)別）而引起自身免疫反響。自身免疫性疾具有以下共同特點(diǎn)①患者有明顯的家族傾向性，不少與HLA抗原尤其是與D/R基因位點(diǎn)相關(guān)，女性多于男性；②血液中存在高滴度自身抗體和或）能與自身組織成分起反響的致敏淋巴細(xì)；③疾病常呈現(xiàn)反復(fù)發(fā)作和慢性